兽医药理学

吗啡（P86）
常用其盐酸盐或硫酸盐，属于阿片类生物碱，为阿片受体激动剂。

【药理作用】：
（1）通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用，激动中枢神经阿片受体而产生强大的镇痛作用。

对一切疼痛均有效，对持续性钝痛效果强于间断性锐痛和内脏绞痛。

（2）在镇痛的同时有明显的镇静作用，改善疼痛病人的紧张情绪。

（3）可抑制呼吸中枢，降低呼吸中枢对二氧化碳的敏感性，对呼吸中枢抑制程度为剂量依赖性，过大剂量可导致呼吸衰竭而死亡。

（4）可抑制咳嗽中枢，产生镇咳作用。

（5）可兴奋平滑肌，使肠道平滑肌张力增加而导致便秘，可使胆道、输尿管、支气管平滑肌张力增加。

（6）可促进内源性组织胺释放而导致外周血管扩张、血压下降，脑血管扩张、颅内压增高。

（7）有镇吐、缩瞳等作用。

本药口服后自胃肠道吸收，单次给药镇痛作用时间可持续4～6小时。

皮下及肌肉注射后吸收迅速，皮下注射30分钟后即可吸收60%，血浆蛋白结合率为26%～36%，吸收后可分布于肺、肝、脾、肾等组织，并可通过胎盘，仅少量通过血脑屏障，但已能产生镇痛作用。

本药主要经肝脏代谢，60%～70%在肝内与葡萄糖醛酸结合，10%脱甲基为去甲基吗啡，20%为游离型。

主要经肾脏排泄，少量经胆汁和乳汁排泄。

普通片剂清除半衰期为1.7～3小时，缓释片和控释片其达峰效应的时间较长，2～3小时，峰浓度较低，达稳态时血药浓度波动较小，清除半衰期为3.5～5小时。

枸橼酸钠（P122）
钙离子参与凝血过程每一个步骤的凝血因子，其缺乏时血液就不能凝固。

枸橼酸根与血中钙离子形成难解离的络合物——枸橼酸钠钙，使血浆中钙离子浓度迅速降低而产生抗凝血作用。

本品仅用于体外抗凝血。

用法：输血时预防血凝，每100ml全血加入输血用枸橼酸钠注射液10ml。

注意事项：1、大量输血时，应注射适量钙剂，以防止血钙过低，导致心功能不全。

2、枸橼酸钠一般配制成2.5%—4%溶液使用，若供输血用时必须按注射剂要求配制。

肝素（P120）——制剂：肝素钠注射液
肝素首先从肝脏发现而得名，它也存在于肺、血管壁、肠粘膜等组织中，是动物体内一种天然抗凝血物质。

天然存在于肥大细胞，现在主要从牛肺或猪小肠黏膜提取。

【药动学】肝素的药动学很复杂，内服不吸收，只能注射给药。

给药后大部分肝素与内皮细胞、巨噬细胞和血浆蛋白发生紧密的结合，成为其储库，不能穿过胎盘，也不能进入乳汁。

一旦储库饱和，血浆中游离的肝素就通过肾脏慢慢排泄，低分子质量比高分子质量者清除慢。

这些造成肝素在不同个体和个体本身存在较大差异。

皮下注射缓慢释放吸收，静脉注射初始浓度高，半衰期短。

【理化性质】肝素是一种由葡萄糖胺，L-艾杜糖醛苷、N-乙酰葡萄糖胺和D-葡萄糖醛酸交替组成的黏多糖硫酸脂。

制剂分子量在1200～40000（平均15000），抗血栓与抗凝血活性与分子量大小有关。

肝素具有强酸性，并高度带负电荷。

肝素是一种酸性黏多糖，主要是由肥大细胞和嗜碱性粒细胞产生。

【药理作用】
1、抗凝血：
（1）增强抗凝血酶3与凝血酶的亲和力，加速凝血酶的失活；
（2）抑制血小板的粘附聚集，增加纤溶酶原激活因子的水平；
（3）增强蛋白c的活性，刺激血管内皮细胞释放抗凝物质和纤溶物质。

2、抑制血小板，增加血管壁的通透性，并可调控血管新生。

3、具有调血脂的作用。

4、可作用于补体系统的多个环节，以抑制系统过度激活。

与此相关，肝素还具有抗炎、抗过敏的作用。

【应用】
1、肝素是需要迅速达到抗凝作用的首选药物，可用于外科预防血栓形成以及妊娠者的抗凝治疗，对于急性心肌梗死患者，可用肝素预防病人发生静脉栓栓塞病，并可预防大块的前壁透壁性心肌梗死病人发生动脉栓塞等。

2、肝素的另一重要临床应用是在心脏、手术和肾脏透析时维持血液体外循环畅通。

3、用于治疗各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC），也用于治疗肾小球肾炎、肾病综合征、类风湿性关节炎等。

4、低剂量给药可用于减少心丝虫杀虫药治疗的并发症和预防性治疗马的蹄叶炎。

5、体外血液样本的抗凝血。

【不良反应】
肝素的主要不良反应是易引起自发性出血，表现为各种黏膜出血、关节腔积血和伤口出血等，而肝素诱导的血小板减少症是一种药物诱导的血小板减少症，是肝素治疗中的一种严重并发症。

药物所致的血小板减少症主要分为两型:
（1）骨髓被药物毒性作用抑制所致;
（2）药物通过免疫机制破坏血小板所致。

后者中以肝素、奎宁、奎尼丁、金盐与磺胺类药物发病较高。

应对措施：轻度过量时，停药即可；重度过量时，除停药外，还需注射肝素特效解毒剂——鱼精蛋白（强碱性，1mg鱼精蛋白可中和100IU肝素，一般用1%硫酸鱼精蛋白溶液缓慢静脉注射。

）【用法与用量】1、高剂量方案(治疗血栓栓塞症)：静脉或皮下注射，一次量，1kg体重，犬150-250IU，猫250--375IU，每日3次。

2、低剂量方案（治疗弥散性血管内凝血）：静脉或皮下注射：马25--100IU，小动物，75IU。