第四十四章-影响免疫功能的药物
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用药注意事项
对本品过敏者禁用。过敏体质、心脏病患者、 严重肝肾损害者慎用。
干扰素（interferon，IFN）
干扰素是有关细胞在病毒感染或其他诱生剂刺 激下，产生的糖蛋白类物质。目前已能用DNA 重组技术生产，根据来源及抗原特异性不同可 分为三类：①人白细胞产生的α-干扰素；②人 成纤维细胞产生的β-干扰素；③人T细胞产生 γ-干扰素。
抗代谢药
常 用 6- 巯 基 嘌 呤 （ 6-mercaptopurine ， 6-MP ） 与 硫 唑 嘌 呤 （ azathioprine ） 。 它 们 主 要 抑 制 DNA、RNA及蛋白质的合成。硫唑嘌呤的毒性 较小，故较常用。本类药物对T细胞抑制作用强， 对B细胞也有抑制作用，故对细胞免疫和体液免 疫都有抑制作用。用于肾移植的排斥反应和自 身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑 狼疮、皮肌炎等。不良反应有骨髓抑制、
诱导激活细胞毒淋巴细胞（LAK）的分化增殖；
诱导或增强细胞毒T细胞、单核细胞及巨噬细胞
的活性；促进B淋巴细胞的分化、增殖和抗体分
泌。具有广谱性免疫增强作用。
临床应用
慢性肝炎、免疫缺陷病及恶性肿瘤如肾细胞瘤、 黑色素瘤、结肠和直肠癌等的辅助治疗。
不良反应
1．肾功能障碍 尿少、体液潴留、氮质血症、 寒颤、高热、皮肤瘙痒等。
单克隆抗体
巴利昔单抗和达珠单抗是IL-2受体α单链的单 克隆抗体，可以阻断TH细胞IL-2受体从而发挥 免疫抑制效应。单克隆抗体可通过静脉注射给 药，偶可引起严重的超敏反应。单克隆抗体CD3是利用杂交技术制备的具有专一特异性的 单克隆抗体，是鼠的IgG2免疫球蛋白，能特异 地与急性排斥反应中起重要作用的T细胞膜上 的抗原（CD3抗原）相结合，阻止CD3信号转
胃肠反应、口腔食管溃疡、肝损害等。别嘌醇 能抑制黄嘌呤氧化酶，减慢6-巯基嘌呤和硫唑 嘌呤的代谢，增加其毒性，合用时硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤用量应减至常用量的1/4左右。
抗 淋 巴 细 胞 球 蛋 白 （ antilymphocyte globulin，ALG）
本药是直接抗淋巴细胞的抗体，现已能用单克 隆抗体技术生产，特异性高，属于强免疫抑制 剂。其特点是无骨髓毒性，可与淋巴细胞结合， 在补体的共同作用下，使淋巴细胞裂解；而且 抗淋巴细胞球蛋白一旦结合到淋巴细胞后，可 使细胞受体不能识别抗原，从而阻止其发现靶 细胞而发挥免疫抑制作用。
3．与吲哚美辛等非甾体抗炎镇痛药合用，可使 发生肾衰竭的危险性增加，应避免合用。
4．不宜与两性霉素、氨基糖苷类抗生素等有 肾毒性的药物合用。
5．妊娠期、哺乳期妇女和儿童近日接触或发 作过水痘、带状疱疹及注射肝炎病毒疫苗者忌 用。
糖皮质激素类
常用的有泼尼松（prednisone）、泼尼松龙 （prednisolone）、地塞米松（dexamethasone） 等。它们对免疫反应的多个环节都有影响。主 要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；也抑 制淋巴细胞DNA的合成和有丝分裂，破坏淋巴 细胞，使外周血淋巴细胞减少，并损伤浆细胞， 抑制抗体生成，从而抑制细胞免疫和体液免疫， 缓解异常免疫对人体的损害。临床主要用于自 身免疫性疾病、变态反应性疾病、器官移植及 肿瘤的治疗。
环孢素是从真菌代谢产物中提取得到含11个氨 基酸的一种新型的免疫抑制剂，现能人工合成。
体内过程
口服吸收不完全，其生物利用度仅20~50%。 口服后2~4h血药浓度达峰值，主要在肝代谢， t1/2为24h。
药理作用
选择性作用于T淋巴细胞活化初期，使T细胞 分化增殖受抑制，抑制T辅助细胞生成细胞因 子白介素-2（interleukin2，IL-2）和淋巴细胞 干扰素（INF-r）的合成，对抑制性T细胞无影 响。对B淋巴细胞、粒细胞及巨噬细胞影响小， 故不削弱机体的一般防御能力。
可能与增强抑制性T淋巴细胞功能，恢复其调 节B细胞功能，从而抑制体液免疫反应有关。
广谱的抗肠虫作用。不良反应较少，久用有胃 肠道反应，偶有头痛、乏力、粒细胞及血小板 减少。
卡介苗（bacillus calmette-guerin，BCG）
卡介苗又称结核菌苗，为牛结核分枝杆菌的减 毒活菌苗。原用于预防结核病，属于特异性免 疫制剂。后来证明卡介苗能增强细胞免疫和体 液免疫功能，刺激T细胞增殖，提高巨噬细胞 杀伤肿瘤细胞及细菌的能力，促进白介素-1的 产生，增强T辅助细胞（TH）和自然杀伤细胞 （NK）的功能，为非特异性免疫增强剂。
而抑制经典途径中嘌呤的合成，导致鸟嘌呤减 少有关。口服吸收迅速，生物利用度较高，血 浆药物浓度在1h左右百家峰值，有明显的肝肠 循环，t1/2为16~17h。氢氧化铝能抑制其吸收， 而考来烯胺可降低药物血药浓度。主要用于肾 移植和其他器官的移植。不良反应为腹泻，减 量或对症治疗可消除，无明显的肝、肾毒性。
霉酚酸酯（mycophenolate mofetil）
是一种真菌抗生素的半合成衍生物，在体内可 转化成霉酚酸，而霉酚酸是次黄嘌呤单核苷磷 酸脱氢酶的抑制剂。可抑制T细胞和B细胞的 增殖和抗体生成，抑制细胞毒T细胞的产生； 能快速抑制单核巨噬细胞增殖，减轻炎症反应； 减少细胞粘附分子，抑制血管平滑肌的增生。 免疫抑制作用的主要机制与霉酚酸选择性、可 逆性地抑制次黄嘌呤单核苷脱氢酶，从
第四十四章 影响免疫功能 的药物
概述
免疫系统是体内一个特殊的能识别异己、排出 异己物质的系统，它具有免疫防护（抗病原体 侵袭）、免疫稳定（清除损伤、衰老细胞）和 免疫监视（消除癌症细胞）三大功能。免疫系 统包括参与免疫反应的各种细胞、组织和器官， 如胸腺、淋巴结、脾、扁桃体，以及分布在全 身体液与组织中的淋巴细胞和浆细胞。这些组 分及其功能正常是机体免疫功能的基本保
பைடு நூலகம்
的特有毒性外，尚易出现降低机体抵抗力而诱 发感染、肿瘤发生率增加及影响生殖系统功能 等不良反应。
常用的免疫抑制药有：环孢素，糖皮质激素类 如泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等，烷化剂如 环磷酰胺、白消胺、噻替派等，抗代谢药如6巯基嘌呤、硫唑嘌呤等，抗淋巴细胞球蛋白、 单克隆抗体等。
环孢素（cyclosporin A，环孢霉素A）
左旋咪唑（levamisole）
能使受抑制的巨噬细胞和T细胞功能恢复正常。 这可能与激活环核苷酸磷酸二酯酶，↓巨噬细胞 和淋巴细胞内cAMP含量有关。它还能诱导白介 素-2的产生，增强免疫应答。主要用于免疫功能 低下者，以增强机体抗病能力。可作为肿瘤的 辅助治疗。也可用于治疗自身免疫性疾病如类 风湿性关节炎、红斑狼疮等。此外，还具有
药理作用
1．广谱抗病毒作用 对所有DNA病毒和RNA 病毒均有抑制作用（详见抗病毒药）。
2．抗肿瘤作用 通过直接抑制肿瘤细胞分裂、 增殖、抑制癌基因的表达及激活抗肿瘤免疫功 能而达到抗肿瘤的目的。
3．调节人体免疫功能 主要表现为增强细胞 免疫和体液免疫作用：①调节自然杀伤细胞的 杀伤活性；②激活单核巨噬细胞的吞噬功能； ③激活B细胞，促进抗体生成；④诱导白介素， 肿瘤坏死因子等细胞因子的产生。
红斑狼疮、结节性多动脉炎、全身性坏死性血 管炎、难治性类风湿性关节炎等，器官移植时 的排斥反应等。
不良反应主要有骨髓抑制引起白细胞及血小板 减少、胃肠反应、生殖系统抑制、出血性膀胱 炎及脱发等。采用小剂量、短疗程及小剂量多 种免疫抑制药并用疗法，可避免或减轻不良反 应。用药过程中应定期检查血象及肝、肾功能。 孕妇及肝、肾功能不良者应慎用。
临床应用
主要用于器官和骨髓移植，能预防和治疗排异 反应。亦用于自身免疫性疾病，如Ⅰ型糖尿病、 眼色素层炎、类风湿性关节炎、牛皮癣、肾病 综合征、系统性红斑狼疮等。
不良反应
1．肾损害 很常见。这可能是本品抑制了肾内舒 血管物质，如缓激肽、前列腺素等合成，而增加 血管收缩物质，如血栓素A2的合成，使肾单位皮 质血流量重新分布所致。表现为肾小球滤过率下 降，血清肌酐和尿素氮水不升高，呈剂量依赖性， 停药后可恢复。
2．肝损害 可见转氨酶升高、黄疸等，多与剂 量大有关，减量或停药可恢复。
3．继发感染 由于免疫抑抑制作用，用药期间 可出现病毒感染，尤其是巨细胞病毒、疱疹病 毒等感染。
4．其他 尚见血压升高、多毛症、牙龈增厚和 震颤等副作用，停药后均可消失。少数病例用 药数月后出现淋巴瘤。
用药注意事项
1．为避免本品的肾损害，每日剂量以不超过 17mg/kg为宜。 2．利福平、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等 药酶诱导剂，能诱导肝药酶活性，加快环孢素 代谢，降低血药浓度。联合应用时监测血药浓 度是必要的。
2．呼吸障碍 出现呼吸困难，多由肺间质水肿、 支气管痉挛及胸腔积液所致。
3．胃肠反应 恶心、呕吐、腹泻、结肠坏死等。 4．肝损害 转氨酶升高，可见黄疸，停药后可 恢复。
5．心血管反应 可见低血压、心动过速、心律 失常。 6．血液系统反应 白细胞及中性粒细胞增多， 淋巴细胞及单核细胞减少，红细胞减少及凝血 功能障碍。
导及其功能，产生免疫抑制作用及抗排斥反应。 用于治疗肾移植后的急性排斥反应和预防同种 骨髓移植时并发的移植物抗宿主效应，效果较 好。用于自身免疫性疾病的治疗，能选择性抑 制T细胞亚群，改变自身免疫不平衡的状态。 不良反应主要表现为寒战、发热、呕吐、呼吸 困难等。
第二节 免疫增强药
免疫增强药（immunopotentiating drugs）是 能促进低下的免疫功能恢复，并增强机体免疫 反应的药物。主要用于免疫缺陷病、慢性感染 及恶性肿瘤的辅助治疗。常用的有左旋咪唑、 卡介苗、白介素-2、干扰素、胸腺素、转移因 子等。
增殖并产生免疫活性物质；③效应期：致敏淋 巴细胞或抗体与相应靶细胞或抗原接触，产生 细胞免疫或体液免疫效应（图45-1）。 影响免疫功能的药物是一类通过影响免疫应答 反应和免疫病理反应而调节机体免疫功能治疗 疾病的药物，主要包括免疫抑制药和免疫增强 药两大类。
第一节 免疫抑制药
免疫抑制药（immunosuppressive drugs）是一 类非特异性抑制机体免疫功能的药物。主要用 于治疗自身免疫性疾病和防治器官移植排斥反 应。 免疫抑制药在抑制异常免疫反应的同时，也抑 制正常的免疫反应。故长期应用后，除了各药
主要用于防治器官移植的排异反应，还用于治 疗自身免疫性疾病。常见过敏反应，表现为发 热、寒颤、皮疹、关节痛、血小板减少、粒细 胞减少、低血压及过敏性休克等。
他克莫司（tacrolimus，FK-506）
口服吸收缓慢，生物利用度为25%，分布于全 身，肝代谢，经尿排出，t1/2约12h。属高效免 疫抑制药。主要抑制淋巴细胞产生IL-2，IL-3 和INF-γ，抑制IL-2受体的表达；对B细胞和巨 噬细胞影响较小。主要用于肝、肾移植后的排 斥反应和自身免疫性疾病。肝、肾毒性低。
用于白血病、肺癌、黑色素瘤等肿瘤的辅助治 疗。不良反应少，注射部位易发红斑、硬结或 溃疡；亦可出现寒颤、发热、全身不适等；偶 见过敏反应。
重 组 人 白 介 素 -2 （ recombinant human interleukin-2，IL-2） 药理作用
白介素-2是重要的淋巴因子，由T辅助细胞（TH） 产生，参与免疫反应。为抑制性T细胞（TS）和 细胞毒T细胞（TC）分化、增殖所必需的调控因 子；可刺激自然杀伤细胞（NK）的活性与增殖；
证，任何因素的异常都将导致机体免疫功能障 碍，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过 敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免 疫增殖病等，严重的甚至死亡。
免疫系统的功能是通过免疫应答完成的。免疫 应答是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一 系列变化，可分为三期：①感应期：是巨噬细 胞和免疫活性细胞处理和识别抗原的阶段；② 增殖分化期：免疫活性细胞被抗原激活后分化
烷化剂（alkylating agents）
常用的有环磷酰胺（cyclophosphamide）、白消 胺（busulfan）、噻替派（thio-tepa）等。它们 能选择性地抑制B淋巴细胞，大剂量也能抑制T 淋巴细胞，还可抑制免疫母细胞，并使抗体生成 障碍，从而阻断体液免疫和细胞免疫反应。环磷 酰胺作用明显，副作用少，且可口服，故常用。 临床常用于糖皮质激素不能缓解的自身免疫性疾 病如Wegener肉芽肿、肾病综合征、系统性
对本品过敏者禁用。过敏体质、心脏病患者、 严重肝肾损害者慎用。
干扰素（interferon，IFN）
干扰素是有关细胞在病毒感染或其他诱生剂刺 激下，产生的糖蛋白类物质。目前已能用DNA 重组技术生产，根据来源及抗原特异性不同可 分为三类：①人白细胞产生的α-干扰素；②人 成纤维细胞产生的β-干扰素；③人T细胞产生 γ-干扰素。
抗代谢药
常 用 6- 巯 基 嘌 呤 （ 6-mercaptopurine ， 6-MP ） 与 硫 唑 嘌 呤 （ azathioprine ） 。 它 们 主 要 抑 制 DNA、RNA及蛋白质的合成。硫唑嘌呤的毒性 较小，故较常用。本类药物对T细胞抑制作用强， 对B细胞也有抑制作用，故对细胞免疫和体液免 疫都有抑制作用。用于肾移植的排斥反应和自 身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑 狼疮、皮肌炎等。不良反应有骨髓抑制、
诱导激活细胞毒淋巴细胞（LAK）的分化增殖；
诱导或增强细胞毒T细胞、单核细胞及巨噬细胞
的活性；促进B淋巴细胞的分化、增殖和抗体分
泌。具有广谱性免疫增强作用。
临床应用
慢性肝炎、免疫缺陷病及恶性肿瘤如肾细胞瘤、 黑色素瘤、结肠和直肠癌等的辅助治疗。
不良反应
1．肾功能障碍 尿少、体液潴留、氮质血症、 寒颤、高热、皮肤瘙痒等。
单克隆抗体
巴利昔单抗和达珠单抗是IL-2受体α单链的单 克隆抗体，可以阻断TH细胞IL-2受体从而发挥 免疫抑制效应。单克隆抗体可通过静脉注射给 药，偶可引起严重的超敏反应。单克隆抗体CD3是利用杂交技术制备的具有专一特异性的 单克隆抗体，是鼠的IgG2免疫球蛋白，能特异 地与急性排斥反应中起重要作用的T细胞膜上 的抗原（CD3抗原）相结合，阻止CD3信号转
胃肠反应、口腔食管溃疡、肝损害等。别嘌醇 能抑制黄嘌呤氧化酶，减慢6-巯基嘌呤和硫唑 嘌呤的代谢，增加其毒性，合用时硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤用量应减至常用量的1/4左右。
抗 淋 巴 细 胞 球 蛋 白 （ antilymphocyte globulin，ALG）
本药是直接抗淋巴细胞的抗体，现已能用单克 隆抗体技术生产，特异性高，属于强免疫抑制 剂。其特点是无骨髓毒性，可与淋巴细胞结合， 在补体的共同作用下，使淋巴细胞裂解；而且 抗淋巴细胞球蛋白一旦结合到淋巴细胞后，可 使细胞受体不能识别抗原，从而阻止其发现靶 细胞而发挥免疫抑制作用。
3．与吲哚美辛等非甾体抗炎镇痛药合用，可使 发生肾衰竭的危险性增加，应避免合用。
4．不宜与两性霉素、氨基糖苷类抗生素等有 肾毒性的药物合用。
5．妊娠期、哺乳期妇女和儿童近日接触或发 作过水痘、带状疱疹及注射肝炎病毒疫苗者忌 用。
糖皮质激素类
常用的有泼尼松（prednisone）、泼尼松龙 （prednisolone）、地塞米松（dexamethasone） 等。它们对免疫反应的多个环节都有影响。主 要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；也抑 制淋巴细胞DNA的合成和有丝分裂，破坏淋巴 细胞，使外周血淋巴细胞减少，并损伤浆细胞， 抑制抗体生成，从而抑制细胞免疫和体液免疫， 缓解异常免疫对人体的损害。临床主要用于自 身免疫性疾病、变态反应性疾病、器官移植及 肿瘤的治疗。
环孢素是从真菌代谢产物中提取得到含11个氨 基酸的一种新型的免疫抑制剂，现能人工合成。
体内过程
口服吸收不完全，其生物利用度仅20~50%。 口服后2~4h血药浓度达峰值，主要在肝代谢， t1/2为24h。
药理作用
选择性作用于T淋巴细胞活化初期，使T细胞 分化增殖受抑制，抑制T辅助细胞生成细胞因 子白介素-2（interleukin2，IL-2）和淋巴细胞 干扰素（INF-r）的合成，对抑制性T细胞无影 响。对B淋巴细胞、粒细胞及巨噬细胞影响小， 故不削弱机体的一般防御能力。
可能与增强抑制性T淋巴细胞功能，恢复其调 节B细胞功能，从而抑制体液免疫反应有关。
广谱的抗肠虫作用。不良反应较少，久用有胃 肠道反应，偶有头痛、乏力、粒细胞及血小板 减少。
卡介苗（bacillus calmette-guerin，BCG）
卡介苗又称结核菌苗，为牛结核分枝杆菌的减 毒活菌苗。原用于预防结核病，属于特异性免 疫制剂。后来证明卡介苗能增强细胞免疫和体 液免疫功能，刺激T细胞增殖，提高巨噬细胞 杀伤肿瘤细胞及细菌的能力，促进白介素-1的 产生，增强T辅助细胞（TH）和自然杀伤细胞 （NK）的功能，为非特异性免疫增强剂。
而抑制经典途径中嘌呤的合成，导致鸟嘌呤减 少有关。口服吸收迅速，生物利用度较高，血 浆药物浓度在1h左右百家峰值，有明显的肝肠 循环，t1/2为16~17h。氢氧化铝能抑制其吸收， 而考来烯胺可降低药物血药浓度。主要用于肾 移植和其他器官的移植。不良反应为腹泻，减 量或对症治疗可消除，无明显的肝、肾毒性。
霉酚酸酯（mycophenolate mofetil）
是一种真菌抗生素的半合成衍生物，在体内可 转化成霉酚酸，而霉酚酸是次黄嘌呤单核苷磷 酸脱氢酶的抑制剂。可抑制T细胞和B细胞的 增殖和抗体生成，抑制细胞毒T细胞的产生； 能快速抑制单核巨噬细胞增殖，减轻炎症反应； 减少细胞粘附分子，抑制血管平滑肌的增生。 免疫抑制作用的主要机制与霉酚酸选择性、可 逆性地抑制次黄嘌呤单核苷脱氢酶，从
第四十四章 影响免疫功能 的药物
概述
免疫系统是体内一个特殊的能识别异己、排出 异己物质的系统，它具有免疫防护（抗病原体 侵袭）、免疫稳定（清除损伤、衰老细胞）和 免疫监视（消除癌症细胞）三大功能。免疫系 统包括参与免疫反应的各种细胞、组织和器官， 如胸腺、淋巴结、脾、扁桃体，以及分布在全 身体液与组织中的淋巴细胞和浆细胞。这些组 分及其功能正常是机体免疫功能的基本保
பைடு நூலகம்
的特有毒性外，尚易出现降低机体抵抗力而诱 发感染、肿瘤发生率增加及影响生殖系统功能 等不良反应。
常用的免疫抑制药有：环孢素，糖皮质激素类 如泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等，烷化剂如 环磷酰胺、白消胺、噻替派等，抗代谢药如6巯基嘌呤、硫唑嘌呤等，抗淋巴细胞球蛋白、 单克隆抗体等。
环孢素（cyclosporin A，环孢霉素A）
左旋咪唑（levamisole）
能使受抑制的巨噬细胞和T细胞功能恢复正常。 这可能与激活环核苷酸磷酸二酯酶，↓巨噬细胞 和淋巴细胞内cAMP含量有关。它还能诱导白介 素-2的产生，增强免疫应答。主要用于免疫功能 低下者，以增强机体抗病能力。可作为肿瘤的 辅助治疗。也可用于治疗自身免疫性疾病如类 风湿性关节炎、红斑狼疮等。此外，还具有
药理作用
1．广谱抗病毒作用 对所有DNA病毒和RNA 病毒均有抑制作用（详见抗病毒药）。
2．抗肿瘤作用 通过直接抑制肿瘤细胞分裂、 增殖、抑制癌基因的表达及激活抗肿瘤免疫功 能而达到抗肿瘤的目的。
3．调节人体免疫功能 主要表现为增强细胞 免疫和体液免疫作用：①调节自然杀伤细胞的 杀伤活性；②激活单核巨噬细胞的吞噬功能； ③激活B细胞，促进抗体生成；④诱导白介素， 肿瘤坏死因子等细胞因子的产生。
红斑狼疮、结节性多动脉炎、全身性坏死性血 管炎、难治性类风湿性关节炎等，器官移植时 的排斥反应等。
不良反应主要有骨髓抑制引起白细胞及血小板 减少、胃肠反应、生殖系统抑制、出血性膀胱 炎及脱发等。采用小剂量、短疗程及小剂量多 种免疫抑制药并用疗法，可避免或减轻不良反 应。用药过程中应定期检查血象及肝、肾功能。 孕妇及肝、肾功能不良者应慎用。
临床应用
主要用于器官和骨髓移植，能预防和治疗排异 反应。亦用于自身免疫性疾病，如Ⅰ型糖尿病、 眼色素层炎、类风湿性关节炎、牛皮癣、肾病 综合征、系统性红斑狼疮等。
不良反应
1．肾损害 很常见。这可能是本品抑制了肾内舒 血管物质，如缓激肽、前列腺素等合成，而增加 血管收缩物质，如血栓素A2的合成，使肾单位皮 质血流量重新分布所致。表现为肾小球滤过率下 降，血清肌酐和尿素氮水不升高，呈剂量依赖性， 停药后可恢复。
2．肝损害 可见转氨酶升高、黄疸等，多与剂 量大有关，减量或停药可恢复。
3．继发感染 由于免疫抑抑制作用，用药期间 可出现病毒感染，尤其是巨细胞病毒、疱疹病 毒等感染。
4．其他 尚见血压升高、多毛症、牙龈增厚和 震颤等副作用，停药后均可消失。少数病例用 药数月后出现淋巴瘤。
用药注意事项
1．为避免本品的肾损害，每日剂量以不超过 17mg/kg为宜。 2．利福平、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等 药酶诱导剂，能诱导肝药酶活性，加快环孢素 代谢，降低血药浓度。联合应用时监测血药浓 度是必要的。
2．呼吸障碍 出现呼吸困难，多由肺间质水肿、 支气管痉挛及胸腔积液所致。
3．胃肠反应 恶心、呕吐、腹泻、结肠坏死等。 4．肝损害 转氨酶升高，可见黄疸，停药后可 恢复。
5．心血管反应 可见低血压、心动过速、心律 失常。 6．血液系统反应 白细胞及中性粒细胞增多， 淋巴细胞及单核细胞减少，红细胞减少及凝血 功能障碍。
导及其功能，产生免疫抑制作用及抗排斥反应。 用于治疗肾移植后的急性排斥反应和预防同种 骨髓移植时并发的移植物抗宿主效应，效果较 好。用于自身免疫性疾病的治疗，能选择性抑 制T细胞亚群，改变自身免疫不平衡的状态。 不良反应主要表现为寒战、发热、呕吐、呼吸 困难等。
第二节 免疫增强药
免疫增强药（immunopotentiating drugs）是 能促进低下的免疫功能恢复，并增强机体免疫 反应的药物。主要用于免疫缺陷病、慢性感染 及恶性肿瘤的辅助治疗。常用的有左旋咪唑、 卡介苗、白介素-2、干扰素、胸腺素、转移因 子等。
增殖并产生免疫活性物质；③效应期：致敏淋 巴细胞或抗体与相应靶细胞或抗原接触，产生 细胞免疫或体液免疫效应（图45-1）。 影响免疫功能的药物是一类通过影响免疫应答 反应和免疫病理反应而调节机体免疫功能治疗 疾病的药物，主要包括免疫抑制药和免疫增强 药两大类。
第一节 免疫抑制药
免疫抑制药（immunosuppressive drugs）是一 类非特异性抑制机体免疫功能的药物。主要用 于治疗自身免疫性疾病和防治器官移植排斥反 应。 免疫抑制药在抑制异常免疫反应的同时，也抑 制正常的免疫反应。故长期应用后，除了各药
主要用于防治器官移植的排异反应，还用于治 疗自身免疫性疾病。常见过敏反应，表现为发 热、寒颤、皮疹、关节痛、血小板减少、粒细 胞减少、低血压及过敏性休克等。
他克莫司（tacrolimus，FK-506）
口服吸收缓慢，生物利用度为25%，分布于全 身，肝代谢，经尿排出，t1/2约12h。属高效免 疫抑制药。主要抑制淋巴细胞产生IL-2，IL-3 和INF-γ，抑制IL-2受体的表达；对B细胞和巨 噬细胞影响较小。主要用于肝、肾移植后的排 斥反应和自身免疫性疾病。肝、肾毒性低。
用于白血病、肺癌、黑色素瘤等肿瘤的辅助治 疗。不良反应少，注射部位易发红斑、硬结或 溃疡；亦可出现寒颤、发热、全身不适等；偶 见过敏反应。
重 组 人 白 介 素 -2 （ recombinant human interleukin-2，IL-2） 药理作用
白介素-2是重要的淋巴因子，由T辅助细胞（TH） 产生，参与免疫反应。为抑制性T细胞（TS）和 细胞毒T细胞（TC）分化、增殖所必需的调控因 子；可刺激自然杀伤细胞（NK）的活性与增殖；
证，任何因素的异常都将导致机体免疫功能障 碍，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过 敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免 疫增殖病等，严重的甚至死亡。
免疫系统的功能是通过免疫应答完成的。免疫 应答是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一 系列变化，可分为三期：①感应期：是巨噬细 胞和免疫活性细胞处理和识别抗原的阶段；② 增殖分化期：免疫活性细胞被抗原激活后分化
烷化剂（alkylating agents）
常用的有环磷酰胺（cyclophosphamide）、白消 胺（busulfan）、噻替派（thio-tepa）等。它们 能选择性地抑制B淋巴细胞，大剂量也能抑制T 淋巴细胞，还可抑制免疫母细胞，并使抗体生成 障碍，从而阻断体液免疫和细胞免疫反应。环磷 酰胺作用明显，副作用少，且可口服，故常用。 临床常用于糖皮质激素不能缓解的自身免疫性疾 病如Wegener肉芽肿、肾病综合征、系统性