MTSS1与乳腺癌的相关性研究

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BIOTECHWORLD 生物技术世界乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一,在我国占全身各种肿瘤的7%～10%,其发病率呈逐年上升趋势,因此关于乳腺癌的发生发展的分子机制一直是国内外的研究热点。

转移抑制因子1(metastasis suppressor1,MTSS1)基因是一种新近发现的潜在的肿瘤转移抑制基因, 本文现就与乳腺癌相关的肿瘤MTSS1的研究予以综述。

1 MTSS1基因
MTSS1基因定位于人类染色体8q24.1,编码5.3 kb的转录本,其蛋白产物由356个氨基酸组成[1-2]。

MTSS1是Lee等[1]在2002年发现的一种新基因,但目前MTSS1基因仍是一个有争论的基因,因为其在较多肿瘤的转移过程中并非发挥转移抑制基因作用。

MTSS1的生物学特性和功能被认为是一种肌动蛋白衔接蛋白,包含独立的F-actin和G-actin结合结构域,分别是N端250aaMD和C端WH-2,分析两者的晶体结构发现,MD形成二聚体,每个亚基有3个反向平行的螺旋束,这种结构使得其能与肌动蛋白结合,从而影响细胞骨架的改变迁移,具有调控细胞骨架的作用。

2 MTSS1基因与恶性肿瘤
Callahan等[3]发现MTSS1存在于人头皮毛囊外根鞘中,并在基底细胞癌中呈高表达,且MTSS1的高表达可同时诱导SHH(Sonic Hedgehog)表达,从而促进肿瘤的进一步发展。

Ma等[4]发现MTSS1在肝癌中的mRNA和蛋白水平均显著高于癌旁组织和正常肝组织,且M T S S 1高表达与肝癌T N M 分期和肿瘤浸润程度密切相关。

Loberg等[5]用RT-PCR和Western印迹法检测良性前列腺增生和前列腺癌细胞中MTSS1的表达水平,发现其明显低于在正常组织中的表达,但转移性前列腺癌MTSS1的表达水平明显高于非转移性前列腺癌细胞,提示MTSS1在前列腺癌的转移过程中起到促进作用。

在国内,已有文献报道MTSS1在不同肿瘤中的表达。

如王鼎等[6]
用PCR法检测MTSS1在结肠癌中的表达明显高于正常组织,且转移性结肠癌MTSS1表达水平比局限性结肠癌的高,认为MTSS1在结肠癌中的发生发展中可能是一个促进基因。

黄修燕等[7]通过构建靶向MTSS1基因的慢病毒载体,转染MHCC97H细胞,发现通过抑制MTSS1基因mRNA和蛋白表达,可以使肝癌侵袭转移程度下降,提示在肝癌的转移中MTSS1起着促进作用,同时他们还发现MTSS1mRNA在肝残癌组织中的表达和转移出现的时间呈负相关,与肺转移结节呈正相关[8]。

3 MTSS1基因与乳腺癌
有研究发现,在乳腺癌细胞MTSS1的大量存在能明显抑制癌细胞的生长、黏附、迁移、侵袭,而将MTSS1因子从癌细胞中敲除后以上各方面能力则加强,说明在乳腺癌细胞中MTSS1充当着控制转移的角色[9]。

MTSS1 mRNA在乳腺癌组织中的表达率与腋下淋巴结的转移呈负相关,但与肿瘤大小、病理分型无相关性。

但MTSS1在乳腺癌的发生发展中的作用机制我们还不是十分清楚,研究发现可能与以下几方面有关:(1)MTSS1可与肌动蛋白结合,诱导形成伪足样质膜突起,从而在癌细胞转移过程中发挥重要作用。

因此MTSS1可能是一种形成细胞骨架的蛋白调节物,在癌细胞侵袭和转移过程中发挥重要作用[10]。

(2)MTSS1可与Suf u及glioblastoma(Gli)/Gli2因子相结合形成复合体促进由Gli介导的转
录,并激活hedgehog(Hh)-Gli信号通路,促进肿瘤生长、侵袭和转移[11]。

(3)高表达的MTSS1明显抑制小鼠平滑肌的肌动蛋白细胞从而影响血小板源生长因子信号通路[12]。

总之,MTSS1是一种多功能分子蛋白,在肿瘤的发生与发展过程中发挥重要作用。

4 展望与前景
肿瘤的转移是一个多步骤、多阶段的复杂过程。

肿瘤细胞侵袭转移是恶性肿瘤的特征之一,也是提示患者预后的指标之一,因此抗肿瘤转移治疗已经成为临床医生的主要任务。

研究MTSS1基因与乳腺癌的发生发展的具体机制有助于控制肿瘤转移、防止复发、改善患者预后。

参考文献
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MTSS1与乳腺癌的相关性研究
王艳良
(包头医学院第一附属医院 内蒙古包头 014010)
摘要:肿瘤转移抑制因子是只能抑制自发以及大体上可见的肿瘤转移,而对原发肿瘤无影响的一类基因。

目前研究发现肿瘤转移抑制因子1(metastasis suppressor 1,MTSS1)基因在乳腺癌的发生与发展过程中发挥重要作用。

但MTSS1在乳腺癌的发生发展中的作用机制研究还不是十分清楚,还需继续深入的研究。

关键词:乳腺癌 转移抑制因子1(MTSS1) 肿瘤中图分类号:R730文献标识码:A 文章编号:1674-2060(2015)03-0105-01。