有机锗化合物在医药保健及食品领域的应用及研究进展
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doi:10 3969/j issn 1004-275X 2020 07 001
有机锗化合物在医药保健及食品领域的应用及研究进展
包文东1,普世坤1,李长林1,陆贵兵2,林作亮1,刘得伟2
(1 云南临沧鑫圆锗业股份有限公司,云南 临沧 677011;
2 昆明云锗高新技术有限公司,云南 昆明 650503)
摘 要:有机锗在医药保健、食品等领域的应用研究已成为医药、化学等科学界研究的前沿课题之一。
综述了有机锗的制备及其在医药保健及食品领域的应用及研究进展,探讨了有机锗对于人体健康的重要作用,以期提高有机锗在药品、保健品及食品领域的开发利用。
关键词:有机锗;倍半氧化物;富锗食品;医药;保健;抗肿瘤;抗衰老
中图分类号:TQ427 26 文献标识码:A 文章编号:1004-275X(2020)07-001-05
ApplicationandResearchProgressofOrganicGeCompoundsinMedicalCareandFoodBaoWendong1,Pushikun1,LiChanglin1,LuGuibing2,LinZuoliang1,LiuDewei2 (1 YunnanLincangXinYuanGeIndustryCo ,Ltd ,YunnanLincang677011;
2 KunmingYunGeHi-techCo ,Ltd ,YunnanKunming650503)
Abstract:Theapplicationandresearchofcarboxyethl-germaniumsesquioxide(Ge-132)tomedical,healthandfoodindustryhavebecomeafrontiertopicforpharmaceuticalandchemical ThedevelopmentandapplicationofGe-132tomedi cal,healthandfoodindustryarereviewedinthispaper ExploreGe-132toplayanimportantroleinkeepinghumanhealthy AttempttoimprovethedevelopmentandapplicationofGe-132tomedical,healthandfoodindustry
Keywords:Organogermanium;sesquioxide;richgermaniumfood;medical;health;anti-tumour;anti-aging
根据锗的用途,可将锗分为无机锗和有机锗,无机锗主要用于光导纤维、红外光学、催化剂、超导材料、电子工业等领域;有机锗主要用于医药和保健等领域[1]。
1967年日本化学家浅井一彦首次合成了双β-羧乙基锗倍半氧化物[Carboxyethylger maniumSesquioxide,简称有机锗(Ge-132)]并发现其具有抗癌活性,随后引起了化学界和医学界对有机锗广泛关注并开展了相关研究。
本文就有机锗在医药保健及食品领域的应用及研究现状进行概述,阐述了有机锗的分类、制备方法及其在医药、保健品、食品领域的研究进展,以期为有机锗的研究、开发利用提供更多的参考。
1 有机锗的分类及制备方法研究进展
1 1 有机锗简介
有机锗化合物是指分子中含有Ge-C键的化合物,其可分为两大类:1)化学合成有机锗。
如烃基锗、螺锗、锗倍半氧化物等,由于化学合成的有机锗内含有微量无机锗,服用过多将对人体产生损害。
2)生物转化所得的有机锗。
包含动物源有机锗、植物源有机锗、微生物源有机锗,动物源有机锗是通过饲料将含锗化合物喂给动物,锗在动物体内被吸收并转化得到有机锗;植物源有机锗是向植物施用含锗肥料,通过植物的吸收、转化得到有机锗;微生物源有机锗是将无机锗添加入微生物培养基中,通过微生物如酵母、细菌等进行转化得到的有机锗。
李钟模[2]的报道认为,一些名贵中药材的抗肿瘤作用与其富含有机锗有关。
灵芝、大蒜、刺五加、人参、枸杞、芦荟叶、红绿茶等药用植物有机锗含量依次为200~800mg/kg、754mg/kg、310~400mg/kg、250~320mg/kg、124mg/kg、77mg/kg、4~50mg/kg。
有机锗已成为许多药用植物的成分之一,并具有独特的药用及保健功能[3]。
研究表明[4-6]有机锗具有抗癌作用、能改善人体新陈代谢、增强抗癌能力、抑制癌细胞的形成,还具有免疫调节、抗病毒、抗氧化、抗衰老、降血脂等多重功能。
如今有机锗还有望应用于临床治疗高血压、心脑血管病、止痛、抗菌消炎、风湿及关节炎、骨质疏松、癫痫、皮炎皮癣、糖尿病等[7]。
从科研到应用已经制出了多种有机锗产品,如锗糖、锗蜜、锗醋、有机锗矿泉水、有机锗系列饮料等,有机锗还被应用添加到护肤美容品中,有机锗保健食品、饮料、护肤品等已开始进入消费市场。
基于有机锗化合物的诸多生理功能,其被称为“二十一世纪生命的源泉、“人类疾病的克星”等[8]。
1 2 有机锗制备方法的研究进展
无机锗对人体有毒性,所以必须将无机锗转变
为有机锗,才能使锗成为对人体健康有益的医药、保健品及食品。
有机锗按其制备方法可分为化学合成法和生物转化法。
化学合成法的产品主要有有机锗倍半氧化物、烃基锗化合物、螺锗化合物、吠喃锗衍生物以及其他有机锗衍生物等,其中的双-β-羧乙基锗倍半氧化物(R-Ge-1)和双-β-氨甲酰乙基锗倍半氧化物(R-Ge-2)最具有代表性。
1967年日本学者浅井一彦采用三卤化锗为原料,合成了双-β-羧乙基锗倍半氧化物(简称Ge-132);1988年白明章等人合成了新型Ge-132的衍生物;1989年上官国强等合成了新的β-(酚酯基)乙基倍半氧化物;1995年王淑梅等合成一系列新型的有机锗倍半氧化物;2008年陈芳等采用二氧化锗为原料,合成一种新型的有机锗倍半氧化物具有抗坏血酸的作用,并研究表明该类物质结合了抗坏血酸和有机锗的双重优势,对抗肿瘤、抗疾病有显著效果。
另外,德国的Kehlbeck和日本的小林泰司、山田浩一等研究了锗酵母的生产方法;1974年Rice等人采用二乙基锗为原料,研究了一种具有抗癌活性的螺锗生产方法;1984年Lukevics合成对Lewis肺癌、MelenommB16癌细胞具有一定抗癌活性的烃基锗化合物Ⅰ;1990年KakimotoN合成对Lewis肺癌、MelenommB16癌细胞具有一定抗癌活性的烃基锗化合物Ⅱ。
总体上,关于有机锗的合成路线,原料均是选择二氧化锗、磷酸钠或次亚磷酸钠、浓盐酸,首先合成中间产物三氯锗烷或四氯锗烷,再用不同活性的基团取代三氯锗烷或四氯锗烷中的氯原子,或通过加成反应将含不饱和键的有机物进行加成,最后通过水解反应或其他反应即可得到目标产物有机锗。
对于研究较多的有机锗倍半氧化物的合成路线,多是以二氧化锗和浓盐酸为原料,合成三氯锗烷后再与含不饱和键的有机物反应得到。
生物转化法是将含锗化合物通过某些对锗有很好亲和及转化作用的动物、植物和微生物转化为有机锗,从而实现对有机锗的富集,增加产品营养保健价值和药用价值,2011年TanifujlK等[9]报道利用植物转化法得到富含有机锗的绿色紫苏。
利用生物转化的方法,通过给家畜喂食含锗饲料,已经开发了富锗肉、蛋、乳等含有机锗食品;通过给农作物等施加含锗肥料,产出了富锗豆芽、小麦、人参、大蒜、砂糖等有机锗食品;通过微生物的转化,研究开发了富锗灵芝、云芝、猴头菇、茯苓等菌类有机锗食品。
目前已经成功开发的产品有富锗酵母、富锗豆芽、富锗砂糖、富锗灵芝、云芝、猴头菇、茯苓、富锗禽蛋等[10]。
2 有机锗在医药保健领域的应用及研究进展
2 1 有机锗在抗肿瘤领域的应用
目前临床使用的抗肿瘤药物具有较强的毒副作用,对抗肿瘤新药物进行研制,寻找抗肿瘤活性高、毒性小的药物已成为世界医学界和化学界的重点研究对象,也是急需解决的关键问题之一。
自日本学者浅井一彦合成有机锗(Ge-132)并证明其对癌细胞及繁殖具有抑制作用后,众多学者便开始对有机锗在医药领域的应用开展大量研究。
有机锗化合物的抗肿瘤机理可以归纳为九方面:1)抑制DNA、RNA和蛋白质的合成;2)抗癌变;3)增强机体的免疫功能;4)自由基清除作用;5)生物电位说;6)氧富集作用;7)参与人体代谢过程;8)影响癌细胞线粒体能量合成;9)辐射增敏。
有机锗可能通过上述的某一个或某几个作用达到抗肿瘤的效果,有机锗已成为抗肿瘤药物研制的先锋[11]。
Slavik等人于1982年报道了螺锗具有抑制肿瘤的作用,可治疗白血病,现临床上已用螺锗治疗白血病;美国、日本、瑞典等国对螺锗治疗癌症进行了广泛的临床I期和II期试验,试验表明对于大肠癌、黑色素瘤、前列腺癌、恶性淋巴瘤和子宫颈瘤,螺锗都具有较好的疗效[12]。
关于抗肿瘤活性,有机锗倍半氧化物较其他有机锗化合物明显较优。
已有临床研究表明[13-14],对于胃癌、子宫癌、乳腺癌、前列腺癌等癌症有机锗倍半氧化物Ge-132均有较好疗效,并且无毒副作用,Ge-132还能阻止淀粉性变样的发生。
国外,佐藤博等通过对艾氏腹水型肝癌鼠采用Ge-132进行治疗,试验表明可明显延长老鼠平均存活时间,并且通过临床II期试验研究,表明在人体内Ge-132的吸收和分布与大鼠相同。
国内,1985~1988年,朴载天等对患胃癌、肝癌、肺癌等各种晚期癌瘤共112例病人采用Ge-132进行治疗,治疗效果表明Ge-132可以稳定和显著减轻大部分患者的症状;1998年涂文升等[15]报道用复方锗制剂治疗肿瘤患者及气阴两虚症病人124例,表明对于肿瘤病人因放、化疗而引起的机体免疫功能抑制有一定辅助治疗作用,相关的IgC、IgA、IgM、NKC、WBC、ERFT理化指标明显改善,复方锗制剂能提高患者的机体免疫水平;杨嘉永等对鼻咽癌、食管癌及肺癌采用Ge-132进行放疗辐射增敏效果研究,结果表明对鼻咽癌和食管癌放疗有增敏作用;许良豪对胃癌、肠癌、肺癌、肝癌共20例病人采用复方有机锗口服液进行治疗,治疗结果表明Ge-132无副作用,并且患者的食欲好,精神改善;
暨南大学医学院放射诊断教研室在对20例肝癌晚期患者的治疗药物中加入Ge-132,治疗结果表明Ge-132有增强免疫功能的作用;研究表明抗坏血酸的一些金属配合物抗癌作用明显,目前抗坏血酸有机锗倍半氧化物已经被合成,将具有多种生物活性的抗坏血酸分子与锗结合起来,以此获得具有更高抗肿瘤活性、抗癌、提高免疫力、抵制各类疾病等重要功能。
关于服用Ge-132的毒性,已有研究证明[16]不会像服用二氧化锗一样产生急性肾衰竭和肾功能不良的毒副作用。
2 2 有机锗在医药保健其他领域的应用
有机锗具有较高的营养价值,除了具有防癌抗癌作用外,还能消除自由基、增强抗氧化能力、提高人体的免疫功能、携氧、刺激造血系统、影响脂类代谢、抗衰老等诸多功效[17-18],具有广泛的医疗和保健作用。
1)清除自由基、增强抗氧化能力。
有机锗的抗氧化能力主要体现在提高机体内抗氧化酶活性及清除过多自由基两方面。
1987年,Nakamura等通过体外实验研究了Ge-132对活性氧的清除效果,实验结果表明活性氧自由基能被Ge-132有效清除,进而可防止过量自由基损伤细胞;1996年,唐兆新等报道种蛋中的锗(Ge-132)可以明显地增强初生雏鸡抗氧化系统功能,蒋颂瑾的研究表明可通过有机锗提高超氧歧化酶活力、降低血清丙二醛及产生抗氧化剂的能力,进而保护机体不受自由基反应损伤、降低过氧化脂质水平、防止脂质过氧化等;1997年,杨成峰报道了羟自由基和超氧阴离子自由基的产生量可通过有机锗得到明显减少,凌卓莹等人报道了血清超氧化物歧化酶的活性可通过有机锗得到显著增强;1999年,王志强等研究表明对活性氧类的清除作用可通过Ge-132在体外进行,活性氧对细胞产生损伤作用可被防止,进而表现出抗衰老的功能。
2)免疫调节作用。
随着年龄的增长,动物的免疫功能会下降,有机锗显示出积极的免疫调节作用,主要通过锗的刺激使机体产生了干扰素、增强巨噬细胞的活性进而产生大量的T细胞和B细胞。
1980年Mizushima研究发现,通过对老鼠喂食Ge-132后老鼠的免疫功能系统有所恢复;1986年Gi cldanowski研究发现,通过对老鼠喂食Ge-132后,老鼠体内的自然杀伤细胞提高27%,免疫调节能力增强;2008年杜蓉通过对老鼠喂食不同剂量的含Ge-132大麦苗,老鼠体内的白细胞和巨噬细胞数量增加,机体免疫能力显著提高;1984年Suzuki的临床试验中让健康的志愿者口服Ge-132,结果发现志愿者机体内产生了干扰素,吞噬细胞的活性也得到提高。
3)携氧作用。
有机锗的化合物之所以具有较强的氧化脱氢功能,是因为其有多个Ge-O键。
锗化合物所携带的负电荷可以结合代谢中过剩的H+及镉、汞等有害的重金属元素,净化血液,促进体内氧的有效利用和供应。
1993年张树功等人用富锗人参对小鼠进行试验,发现富锗人参能够提高小鼠耐缺氧的能力;1996年日本学者给机体注射Ge-132,发现机体神经活化显著,对中风瘫痪者的恢复有着积极作用。
在老年性痴呆、脑外伤综合症等病人的康复中,这种“增氧排废”的机制起到了一定的治疗作用。
4)刺激造血系统作用。
锗对造血系统的作用主要表现在增加血液中血红蛋白和红细胞的数量及刺激血小板细胞的生成两方面。
1988年Sandra的研究表明Ge-132可有效提高多功能造血干细胞IL-3因子的表达,参与调节体内造血干细胞的增殖和分化。
5)影响脂类代谢。
有机锗能在一定程度上降低血清中血总脂,胆固醇,甘油三酯等脂类的含量并影响脂类代谢。
1993年张树功等通过对小鼠喂食富锗人参,发现小鼠的血脂、血清中的胆固醇含量被显著抑制;1995年唐兆新对蛋鸡喂食含Ge-132的饲料,发现该鸡中的血总脂、甘油三酯含量较未喂食Ge-132的低;临床试验表明高血脂病人饮用含有机锗(Ge-132)的饮料后,降低了血清中甘油三酯的含量,血液总胆固醇降低尤为显著,Ge-132饮剂能抑制血栓形成、改善高血脂症。
6)抗衰老及其他作用。
暨南大学、第二军医大学等临床试验表明有机锗对皮肤具有防皱作用,主要是由于皮肤中不溶性胶原的含量可通过有机锗得到减少,使得皮肤保持弹性、减少皱纹,从而达到抗衰老的目的。
陈林囡等的研究表明有机锗还有望应用于临床治疗心脏病、心绞痛、高血压、心脑血管病、肝炎、肝硬化、抑制血栓形成、改善高脂血症、止痛、抗菌消炎、癫痫、皮炎皮癣、糖尿病、预防孕妇流产、治疗烧伤而不留伤疤、风湿及关节炎和骨质疏松等疾病。
3 有机锗在保健品食品领域的应用及研究进展
许多药用植物都富含有机锗,人参、灵芝等名贵中药材之所以具有独特的药用及强身、滋补保健功效,主要是高含量有机锗起的重要作用。
有机锗的诸多功能使得有机锗可作为食品添加剂、保健品及特效药品,除了化学合成的有机锗添加剂外,其
他便是通过动物、植物、微生物将锗转化为安全的有机锗产品。
近年来,有机锗保健品和食品开发成为研究热点,随着科技的不断发展,人民生活水平逐渐提高,人们也越来越注重身体健康,富含有机锗的保健品及食品市场前景良好。
由于有机锗Ge-132性质稳定、水溶性好且对人体副作用小,最早被用作食品添加剂和医用药品等。
国外,2005年ShinYD的专利[19]报道了含有机锗抗糖尿病功能的食品和饮料研制;2015年HyeSY的专利[20]报道喂给奶牛含锗饲料,从而获得含锗牛奶。
国内,1992年刘华报道了敌癌抗衰长寿保健茶的制造方法,林新水报道了一种“观音人参皇”茶叶的制备方法;1993年王汉培报道了有机锗保健茶及生产方法;2014年马鞍山市安康菌业有限公司报道了一种富含有机锗Ge-132的饮料及其制作方法;广州军区后勤部药物研究所报道了有机锗保健饮料的研究和开发应用;延边石泉洞民族饮品有限公司报道了Ge-132有机锗系列产品。
目前Ge-132已被用作食品添加剂加入奶粉中,制成中老年奶粉、益寿奶粉等,含锗量10~30mg/100g;市场上已出现了富锗啤酒、富锗牛奶、富锗冰淇淋、富锗面包、富锗口服液、富锗矿泉水、有机锗保健茶等。
动物源有机锗食品,主要通过将适量锗化合物添加到饲料中,再来饲养家禽、家畜等,通过动物机体的吸收和转化,将锗化合物转化为有机锗。
目前已经研制出的动物源食品有富锗鸡蛋、肉类等。
并且家畜、家禽排出的富锗粪便可用于培育植物,植物吸收转化后可获得植物源有机锗食品。
植物源有机锗食品,主要通过向植物施加含锗肥料再利用植物将锗转化为植物自身有机锗。
培育方法包括根部施肥和叶面施肥等,目前多使用有机肥料培育有机富锗食品。
已研制出的有机富锗食品包括有机锗绿色紫苏、有机锗茶叶、富锗豆芽、蔬菜、水果、人参、大蒜、蔗糖等。
微生物有机锗食品,主要通过微生物如酵母、多孔菌等将无机锗转化为微生物自身的有机锗而制得有机锗食品。
灵芝、云芝、茯苓等自身已经具有一定含锗量,再用二氧化锗等锗添加剂来培育该类微生物,锗含量将进一步得到富集可达到(100~500)mg/kg,目前还开发了含锗酵母、含锗发酵饮料等。
富锗灵芝已成为药用价值很高的活性灵芝,富锗酵母在国外已研究成功,都实现了工业化生产,并进入了消费市场。
随着人们生活水平的不断提高,人们更加重视健康饮食、养生保健,十分期望能延年益寿,有机锗产品的良好功效正好满足了人们这方面的需求,充分利用我国锗资源并将其合成、转化为有机锗进行开发利用,加工为富锗食品、含锗保健品、治癌药品,这对人类健康将具有极其重要的意义。
4 结语
有机锗具有防癌抗癌、预防和治疗疾病、增强免疫力、营养保健等作用,对人体的健康将会产生积极的影响,对有机锗药物、富锗的保健品及食品在医疗、保健和食品领域的开发利用将是一项非常有意义的工作。
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是酸性条件还是碱性条件下,高铁酸钾是一种强氧化剂,被广泛用于废水处理。
它集氧化、絮凝、吸附、沉淀、消毒、灭菌、脱色、除臭等八大功能为一体,是绿色、新型、高效的水处理剂,但将高铁酸钾应用于农药除残的研究相对较少。
刘红玉等[7]
采用高铁酸钾对菠菜中三种有机磷
农药进行降解,实验发现,以6
00mg/L高铁酸钾处理的降解效果最好,可使菠菜中敌敌畏、毒死蜱和
乐果的降解率达到7
2 43%、87 15%和75 45%。
阳如春等[8]
使用高铁酸钾处理敌敌畏,通过乙酰胆碱酯酶抑制法测定农残含量,为避免高铁酸钾溶液的碱性对乙酰胆碱酯酶的抑制作用,使用CO2作为中和剂,效果稳定。
结果表明在20~80mg/L的敌敌畏水溶液中加入800mg/L的K2FeO4
处理15min,可使敌敌畏含量降低到0
05mg/L以下,且拥有良好的杀菌效果。
实验表明,高铁酸钾对绿脓杆菌有
很好的灭杀效果,2
00mg/L的高铁酸钾水溶液作用5min,杀菌率可达100%;1000mg/L高铁酸钾和0 9%氯化钠溶液复配后,对金黄色葡萄球菌作用20min,其杀灭率可达到99 96%。
3 高铁酸钾的其他应用领域
高铁酸钾会与水反应生成氢氧化铁胶体,氢氧
化铁可吸附水中的悬浮物并放出氧气,离子方程式
为:4FeO42-
+10H2O=4Fe(OH)3(胶体)+8OH-+3O2
↑;高铁酸根离子具有强氧化性,能杀菌消毒,凭借其优良的特性,广泛应用于废水处理领
域。
仇丽君等[9]
采用K2FeO4与H2O2
联用处理高浓度环丙沙星废水,当H2O2与K2FeO4物质的量比为4∶1时,环丙沙星去除率高达85%以上。
贾世超等[10]采用高铁酸钾氧化-絮凝处理苯酚废水。
采用实验室自制高铁酸钾为氧化剂,对水中对硝基苯酚的氧化条件进行降解,降解率达到80%以上。
利用高铁酸钾对水中的重金属离子Cr(Ⅵ)进行处理,研究表明,在最优条件下,Cr(Ⅵ)的去除率可达84 41%。
4 结语
中国人口众多,耕地趋紧,农药在控制病虫
害、保障作物产量和质量、满足消费需求上作出了巨大贡献。
但使用不当,造成农残超标,就会对人的生命健康产生巨大的负面影响。
在降解农残的过程中,高铁酸钾中的Fe(Ⅵ)被还原为Fe(Ⅲ)或Fe(Ⅱ)
,会生成络合物,产生吸附、絮凝、电中和和网捕等正向作用,同时,具有杀菌消毒的效果。
降解农残的方法多种多样,但高铁酸钾凭借高氧化性和良好的絮凝作用,以及分解产物不构成二次污染,在去除农药残留的领域潜力巨大。
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基金项目:宁夏回族自治区创新创业训练项目《一种绿色枸杞农药除残喷淋剂的配制和应用》(项目编号:S201912544023)
作者简介:李佳利(1990-),女,汉族,山西大同人,理学硕士,讲师,研究方向:废水处理和复合材料制备。
(上接第4页)
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作者简介:包文东(1960-),男,汉族,云南会泽人,高级经济师,主要从事锗产品精深加工;普世坤(1974-),男,汉族,云南禄丰人,工学博士,正高级工程师,主要从事有色金属冶炼测试。