头孢曲松钠和葡萄糖酸钙合用，患者6小时内死亡！

头孢曲松钠和葡萄糖酸钙合⽤，患者6⼩时内死亡！
配伍禁忌要警惕！
头孢曲松是第三代头孢菌素，⾃1984年⾸次被美国⾷品药品监督管理局（FDA）批准上市以
来，被⼴泛应⽤于临床。

但近年来，因头孢曲松钠与含钙制剂不恰当配伍⽽诱发结⽯的不良事件的病例越来越多，引起
⼈们的关注。

因此，临床医师在应⽤头孢曲松与钙制剂时，经常会忧⼼忡忡，这两种药物到底能不能联⽤？
▍先看看⼀临床案例
患者，男，73岁。

湿疹。

既往健康。

⽆药敏史。

静脉滴注0.9%氯化钠注射液250ml加注射⽤头
孢曲松钠2.0g。

20分钟时病⼈出现发热、寒战，体温38.6℃。

停药，肌⾁注射复⽅氨林巴⽐妥注射液2ml、异丙
嗪注射液25mg、地塞⽶松注射液10mg，寒战⽌，体温回降，静点5%葡萄糖注射液100ml加
10%葡萄糖酸钙注射液20ml。

患者全⾝不适，恶⼼呕吐，胸痛、胸闷，上腹痛，烦躁，呼吸困难，⾎压下降，意识模糊，逐
渐昏迷。

经积极抢救6⼩时⽆效死亡。

⼫检直视下⼼脏呈黄⽩⾊。

左冠状动脉狹窄达90%，镜下⼼肌⾎管内可见结⽯样物。

01
为什么头孢曲松不能与钙制剂合⽤？
⾸先，头孢曲松钠在⼈体内为阴离⼦，极易与阳离⼦钙形成不溶性沉淀，属化学配伍禁忌。

中国药典提出：“沉淀或微粒”的药液绝对不能静脉注射或静脉滴注，因微粒可阻塞⽑细⾎管，还
可在组织中沉积并形成⾁芽肿，如发⽣在⼼、脑、肾、肺等重要器官，则可导致患者死亡。

其次，头孢曲松钠主要由肾脏排泄（占给药剂量的33%-67%，平均40%），其余部分经胆道系
统排泄。

故头孢曲松钠在胆汁与肾脏中浓度很⾼，如与钙离⼦结合后，可形成不溶性的头孢曲松钙沉
淀，并很快在胆管或胆囊及肾收集系统形成结⽯。

02
从说明书变更看两药联⽤的合理性
了解了配伍，我们再来看看说明书怎么说。

头孢曲松钠说明书的⽤法⽤量、注意事项和不良反应中就明确标注：
头孢曲松钠“不能加⼊哈特曼⽒以及林格⽒等含有钙的溶液”，因其会在胆囊形成头孢曲松钙盐沉
淀，这种沉淀会随着治疗的结束⽽消失，⽆需⼿术治疗（2006版）。

2007年3⽉第2版说明书开始增加警⽰语，并补充说明“即使通过不同输液线，也切忌把头孢曲松
钠与含钙溶液或产品同时使⽤。

”若要使⽤这两种药物⾄少要间隔48h才能使⽤。

2007年11⽉第3版说明书注意事项中仍提出“头孢曲松钠不得与含钙溶液混合或同时使⽤，即使
通过不同的输液线”，但在禁忌中将间隔48⼩时的使⽤时间限定为新⽣⼉。

2009年11⽉第4版说明书开始，注意事项就变更为“除新⽣⼉，其他患者可进⾏头孢曲松钠和含
钙输液的序贯给药，在两次输液之间必须⽤相容液体充分冲洗输液管。

”此后的第5、6版说明书
对此内容描述均未变。

从说明书变更可以看出，头孢曲松与钙剂联⽤的要求逐渐降低，除新⽣⼉外，其他患者应⽤两
药注射液可序贯给药，只要保证两种注射液不直接接触即可。

03
⼝服钙剂+头孢曲松钠⾏不⾏？
应当明确，头孢曲松钠配伍禁忌中的“含钙溶液”是专指含钙注射液⽽⾔，并⾮⼀般的⼝服溶液，以⾄于被误认为从今以后头孢曲松钠不能与钙剂⼀起服⽤了，或天天补充钙剂的⼈再也不能⽤头孢曲松钠了。

头孢曲松钠说明书中标注了“未见头孢曲松与⼝服含钙产品或肌内注射头孢曲松与含钙产品（静脉注射或⼝服）之间相互作⽤的报道。

”
正常⼈空腹状态下⾎钙⽔平参考范围为2.2-2.7mmol/L，正常⼈⼝服钙剂后⾎钙⽔平按单剂量⼝服含元素钙1000mg制剂后⾎钙最⾼可达（97.7±12.1）ng/L（相当2.745mmol/L），外源性钙进⼊机体后，可通过⾃⾝调节机制使⾎钙维持在正常范围内波动，对⾎钙影响时间和幅度均很⼩。

因此，正常⼈⼝服含钙制剂不会产⽣头孢曲松钙沉积的情况，即使在婴幼⼉中，⽜奶和⼝服补钙剂都不可能像静脉注射钙溶液那样使⾎药浓度瞬间增加，⽽是保持在⼀个相对稳定的⽔平，因此头孢曲松和⼝服钙剂可以同时应⽤。

04
钙沉积的三⼤风险要知道
▎⽣理因素
说明书中提到了“使⽤⼤剂量（如每天≥80mg/kg，或总量>10g）头孢曲松钠，并有其他威胁因素（如限制体液、卧床等）的3岁以上⼉童，出现罕见的可以逆转的肾脏沉积。

”
并且已有⽂献表明液体限制和脱⽔可能是头孢曲松钠诱发肾结⽯的风险因素。

所以在患者禁⾷、⽔，体液流失，卧床、活动减少，胆汁浓缩，胆囊排空时间延长，尿液浓缩，尿量减少时，药物容易与胆汁中的胆盐及泌尿系中的阳离⼦结合，形成结⽯。

▎病理因素
第4版说明书中就增添了“头孢曲松的浓度最⾼为1mmol/L（超过头孢曲松2g体内输注30min以上得到的⾎药浓度），钙浓度最⾼为12mmol/L（48mg/dl）。

当成⼈⾎浆中钙浓度≥6mmol/L（24mg/dl），新⽣⼉⾎浆中钙浓度≥4mmol/L（16mg/dl）时，头孢曲松钠的回收率降低，表明可能有头孢曲松-钙沉淀物产⽣。

”
如患者伴有原发疾病（恶性肿瘤、甲亢、肾功能衰竭等），出现病理性⾼钙⾎症（＞
2.75mmol/L）或⾼钙危象（＞
3.5mmol/L）时，⾎内钙离⼦浓度增⾼，如果头孢曲松钠的⽤药剂量较⼤，则⾎药浓度较⾼，当⼆者浓度积超过头孢曲松钙的溶度积时，就有可能产⽣沉淀。

也有报道指出，当出现代谢异常如⾼钙尿、⾼尿酸⾎症、胱氨酸尿症、⾼草酸尿症和低枸橼酸尿症时易形成肾结⽯。

▎其他因素
在与⼀些含钙溶液使⽤的⽅法上，说明书中标注了“在已知的科学数据中，同时使⽤头孢曲松钠和含钙溶液或产品进⾏治疗的患者中，除新⽣⼉外尚⽆⾎管内沉淀作⽤的报道。

”
⽽乳酸林格⽒液含钙浓度为1.5mmol/L，林格⽒液含钙浓度为 2.25mmol/L，两种溶液含钙浓度⽐⾎钙浓度要低，正常序贯使⽤时不易产⽣沉淀。

但有报道称：当葡萄糖酸钙注射液原液未经稀释直接输注时，局部瞬时钙离⼦浓度⾮常⾼，如果和头孢曲松钠顺次使⽤，就有可能造成⾎液内局部头孢曲松钙的沉淀。

⼩结
医务⼈员在临床同时静脉使⽤头孢曲松钠和含钙药物时，应⾸先参考说明书并及时关注说明书的更新部分，并按其要求正确序贯使⽤。

根据适应证和患者的具体情况，“该出⼿时就出⼿”。

但应注意存在危险因素的患者特殊情况下⽤药时，要准确评估治疗风险和获益，密切观察患者
相关症状及体征，⼀旦出现异常情况⽴即给予对症处理。

参考资料：
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本⽂来源：医学界临床药学频道、药评中⼼。