浅论β受体阻断药治疗青光眼的研究概况

浅论β受体阻断药治疗青光眼的研
究概况
【关键词】青光眼/ 治疗;β受体阻断药
青光眼是世界第二大致盲眼病。

据统计[1]，2000年全世界共有6 680万青光眼患者，其中670万患者因此而双目失明;我国大约有500～600万青光眼患者，致盲人数也有50万左右。

目前治疗青光眼的药物主要是降眼压药，分五类：β受体阻断药、α受体激动药、碳酸酐酶抑制药、前列腺素类药物、拟胆碱能药。

其中β受体阻断药又是临床治疗青光眼的一线用药。

笔者主要介绍β受体阻断药治疗青光眼的研究进展。

1 噻吗洛尔
噻吗洛尔是1978年被美国FDA批准第一个用于治疗青光眼的β受体阻断药，其抗青光眼机制有以下几方面：减少房水生成来降低眼压;减少Ca2+和Na+内流从而保护视网膜神经[2，3]。

在长达6个月的随机双
盲、多中心临床试验中，%噻吗洛尔滴眼液
降眼压达～，与1%布林佐胺滴眼液为～相似，但明显弱于1%布林佐胺、%噻吗洛尔复方制剂～。

另外一项临床试验中，噻吗洛尔降低眼压平均达(～)，与拉坦前列素疗效相同(～)。

研究证实每天予%噻吗洛尔眼用凝胶
液滴眼1次与每天滴眼2次的疗效相当[6, 7]。

由于噻吗洛尔能结合于虹膜黑色素，所以噻吗洛尔治疗虹膜色素沉着病人效果较差;噻吗洛尔能减少脉络膜和视神经盘血液
供应，这对青光眼治疗有害。

噻吗洛尔常见局部不良反应有结膜充血、上皮点状着色、干眼症等;全身不良反
应有心动过缓、心律失常、房室传导阻滞、心力衰竭、支气管痉挛;中枢神经系统不良
反应有抑郁、焦虑、阳萎、疲劳、幻觉等。

2 卡替洛尔
卡替洛尔降眼压机制和噻吗洛尔一样，也是通过减少房水生成来降低眼压。

临床研究从(±)kPa降至(±)kPa，优于尼普洛尔的(±)kPa至(±)kPa。

表明，拉坦前列腺素治疗3个月的青光眼患者中，卡替洛尔能进一
步降低眼压。

在146例原发性青光眼及眼高压患者参与的随机双盲试验中，1%长效卡替洛尔滴眼液降眼压效果(每日1次)与1%常规卡替洛尔滴眼液(每日2次)基本相同。

此外卡替洛尔具有其他β受体阻断药不具备的内在拟交感活性，使得卡替洛尔不表现出其他β受体阻断药的一些不良反应，如心率过缓、血压降低;此外卡替洛尔的亲水性强而不易透过血脑屏障，故中枢系统不良反应较少[10]。

3 左布诺洛尔
左布诺洛尔其降眼压机制和噻吗洛尔一样，也是通过减少房水生成来降低眼压;另外通过阻断Ca2+通道或降低Ca2+通道敏感性来松弛睫状动脉从而增加眼部血液供应[11]。

在随机双盲、多中心、双周期交叉试验中，发现%左布诺洛尔滴眼液降眼压效果与%噻吗洛尔眼用凝胶液相当，但刺痛、灼烧等眼部不良反应较噻吗洛尔明显[12～14]。

虽然临床常见的是%和%左布诺洛尔滴眼液，每天2次，但是%左布诺洛尔滴眼液每日1次也同样有效降低眼压，原因可能是
其活性代谢产物二氢左布诺洛尔所致。

常见不良反应有心动过缓、心律失常等。

4 尼普洛尔
由于尼普洛尔兼性阻断α1、β受体，所以其降眼压机制：促进房水流出但抑制房水产生从而降低眼压[15,16]。

尼普洛尔扩
张眼部血管以增加血流、促进视网膜神经节周围区和中心区的细胞再生与增殖也可能
是抗青光眼机制之一[17,18]。

在一项长达1年的68例原发性开角型青光眼及眼高压病
人参与临床试验中，发现%尼普洛尔滴眼液
显着降低眼压平均达～，不良反应发生率为%。

随后，8周的多中心、随机双盲试验中也同样发现%尼普洛尔滴眼液降低眼压达，与%噻吗洛尔滴眼液效果相当(平均眼压降低)，且不良反应发生率也基本一致(%
vs %)[19]。

表明尼普洛尔与噻吗洛尔疗效
及安全性相同。

虽然尼普洛尔引起心动过缓、支气管平滑肌痉挛等不良反应较少，但最好禁用于心脏病、哮喘患者。

5 倍他洛尔(betaxolol)
倍他洛尔是β1受体阻断药，通过减少
房水生成来降低眼压。

倍他洛尔降眼压效果与乌诺前列酮、拉坦前列腺素相当，但明显弱于噻吗洛尔等非选择性β受体阻断药[19, 20]。

长期使用倍他洛尔可增加视网膜和视
神经乳头血流、防止视网膜缺血、减轻视神经节细胞内钙超载，导致视神经细胞凋亡减少，因此视野保护效果明显优于噻吗洛尔[21]。

临床常见有%混悬液和%滴眼液，每天滴眼2次。

倍他洛尔局部给药病人耐受性普遍良好，不良反应比非选择性β受体阻断药少见，但仍然有心血管和中枢神经系统反应，如心动过缓、心力衰竭。

6 结语
β受体阻断药作为目前临床普遍使用
治疗青光眼的药物，各自具有其优缺点——选择性β1受体阻断药比非选择性β受体
阻断药不良反应少且轻，但存在疗效不如后者的缺点。

因此，临床用药可结合实际情况来考虑。

也许未来会加强不良反应少且疗效好的新型β1受体阻断药的研究。

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