注射用维生素C的质量研究

收稿日期：2009－11－22
作者简介：杜淑朋（1978－），女，河北石家庄人，石药集团中诺药业（石家庄）有限公司工程师，主要从事药品质量研究。

注射用维生素C 的质量研究
杜淑朋*，闫改琴，张丽轩，姚振江，李银莲，相
璟
（石药集团中诺药业（石家庄）有限公司，河北石家庄050091）
摘
要：目的：进行注射用维生素C 的质量研究，为临床用药提供参考。

方法：采用高效液相色谱法测定注射用
维生素C 的有关物质，并对此方法进行验证。

结果：有关物质的HPLC 测定方法分离度良好，辅料及降解物对测定没有影响。

结论：该质量控制方法可靠，本公司和国内首研产品质量指标无显著差异。

关键词：维生素C ；质量研究；HPLC 中图分类号：R284
文献标识码：A
文章编号：1673－2197（2010）02－0032－02
维生素C 参与氨基酸代谢、神经递质、胶原蛋白和组织细胞间质的合成，可降低毛细血管的通透性，加速血液的凝固，刺激凝血功能，促进铁在肠内吸收，促使血脂下降，增加对感染的抵抗力，参与解毒功能，且有抗组胺的作用及阻止致癌物质（亚硝胺）生成的作用。

注射用维生素C 为白色结晶或结晶性粉末，无臭，味酸，久置色渐变微黄，水溶液显酸性反应。

本品适用于防治坏血病和各种急慢性传染性疾病及紫癜等辅助治疗，大剂量静脉注射用于克山症，心源性休克时抢救。

本品亦可用于慢性铁中毒、特发性高铁血红蛋白症的治疗。

目前国内共批准20个公司生产该产品。

笔者采用国家药品监督管理局国家药品标准
WS－1001－（HD－00702）－2002质量标准自定有关物质检验
方法，并与首研上海新亚药业有限公司产品进行了质量比较，为临床用药提供参考。

1
仪器与试剂
1．1
仪器
岛津LC－10ATvp 高效液相色谱仪，日本；梅特勒AE－
240型分析天平，瑞士梅特勒公司。

1．2
试剂
供试样品：注射用维生素C （规格：含维生素C （C 6H 8O 6）
1g ，批号030401、030402、030403，石药集团中诺药业（石家
庄）有限公司生产）；对照样品：注射用维生素C
（规格：含
维生素C （C6H8O6）1g ，批号030211，上海新亚药业有限公
司生产）。

2
方法与结果
2．1
色谱条件与系统适用性试验
有关物质按照高效液相色谱法（中国药典2000年版二部附录VD ）测定。

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0．01mol ／L 磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH 值至2．5）为流动相；检测波长为242nm 。

维生素C 峰与相邻杂质峰之间的分离度应符合规定，理论板数按维生素C 计算应不低于1500。

2．2测定法
避光操作，取本品适量（约相当于维生素C125mg ），精密称定，置25mL 量瓶中，用流动相稀释至刻度，制成每
1mL 中约含维生素C 5mg 的溶液，作为供试品溶液；精密
量取供试品溶液适量，用流动相稀释制成每1mL 中约含
0．5μg 的溶液，作为对照溶液。

取对照溶液20μL 注入液相
色谱仪，调节检测灵敏度，使维生素C 峰高为记录仪满量程的10％，再量取上述两种溶液各20μL 分别进样，记录色谱图至维生素C 峰保留时间的2倍，供试溶液如显杂质峰，任一单个峰的面积不得大于对照溶液主峰面积的2倍；各杂质峰面积之和，不得大于对照溶液主峰面积的5倍。

2．3注射用维生素C 有关物质测定方法学验证2．3．1
检测波长的选择
取本品适量，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每
32—
lmL中约含维生素C0．5mg的溶液，在60℃水浴中Lx l500光强度下，放置2h，滤过，量取续滤液20μL，注入液相色谱仪，阵列二极管检测器检测，在242nm波长检测可兼顾维生素C及杂质的最多吸收。

2．3．2色谱条件的选择
参照文献选择确定了注射用维生素C有关物质测定的色谱条件。

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以0．01mol／L磷酸二氢钾溶液（用磷酸调节pH值至2．5）为流动相；在波长242nm处检测。

2．3．3最低检出限
取维生素C对照品适量，加流动相溶解并稀释制成浓度为5.0～0．1μg／mL的溶液系列，分别迸样20μL，记录色谱图，计算信噪比，信噪比≈3的样品浓度为0．4μg／mL，即最低检出限为0．008μg。

图1注射用维生素C最小检测限HPLC色谱2．3．4碱性条件下降解破坏产生物的分离
取本品1支，加0．01mol／L氢氧化钠溶液3mL，放置3min，用流动相稀释制成每1mL中约含维生素C5mg的溶液，进样20μL，记录色谱图，各色谱峰均能有效地分离。

图2注射用维生素C－碱破坏HPLC色谱2．3．5光照条件下降解破坏产生物的分离
取本品1支，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每lmL中约含维生素C0．5mg的溶液，在Lx3600的光强度下放置6h，进样20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质峰均能与主成分峰分离。

图3注射用维生素C－光照HPLC色谱2．3．660℃条件下降解破坏产生物的分离
取本品1支，精密称定，加流动相溶解并稀释制成每lmL中约含维生素C0．5mg的溶液，在60℃水浴中放置2h，进样20μL，注入液相色谱仪，记录色谱图，杂质峰均能与主成分峰分离。

图4注射用维生素C－加热破坏HPLC色谱2．3．7氧化剂破坏产生物的分离
取本品1支，加0．01mol／L高锰酸钾溶液3m1，放置3min，用流动相稀释制成每lmL中约含维生素C0．5mg的溶液，滤过，取续滤液进样20μL，记录色谱图，各色谱峰均能有效地分离。

图5注射用维生素C－高锰酸钾氧化HPLC色谱2．4维生素C的有关物质检查结果
取本品3批及1批被仿制品按上述方法检验有关物质结果见下表，结果均符合规定。

表1注射用维生素C的有关物质检查结果
批号030401030402030403030211有关物质
最大杂质（%）0.010.010.010.01
总杂质（%）0.020.020.020.02维生素C遇光及氧化剂不稳定，并在碱性条件下易破坏。

因此，选择光照、氧化剂、温度及碱性条件对样品进行了模拟破坏，产生的降解物能与维生素C完全分离。

经考察，注射用维生素C中的辅料（碳酸钠）对有关物质测定无影响。

质量研究结果表明，本公司的注射用维生素C与被仿制品质量相当，均符合注射用维生素C的国家药品监督管理局国家药品标准WS－1001－（HD－00702）－2002质量标准要求。

即本公司和国内首研产品质量指标无显著性差异。

参考文献：
［1］国家药品监督管理局.国家药品标准WS-1001-（HD-00702）-2002.
［2］国家药典委员会.中华人民共和国药典（二部）［S］.北京：人民卫生出版社，2000.
（责任编辑：胡静）
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The Quality Research of Vitamin C for Injection
Du Shupeng*,Yan Gaiqin,Zhang Lixuan,Li Yinlian,Xiang Jing
(CSPC Zhongnuo Pharmaceutical （Shijiazhuang ）Co.Ltd.,Shijiazhuang 050091，China)
Abstract ：Objective:To carry out the quality of research of Vitamin C for Injection,and provide a reference for clinical administration.
Methods:Use high-performance liquid chromatography (HPLC)method to determine the related substances in Vitamin C for Injection and to verified this method.Results:The determination of related substances were isolated excellent,and accessories and degradation of the material does not affect the determination.Conclusion ：The quality control method was reliable,and the quality of our Company's product showed no significant difference with the product of China's first research company.
Key Words:Vitamin C ；Quality Research ；H PLC
收稿日期：2009－11－13
作者简介：张冬（1984－），男，浙江杭州人，浙江中医药大学硕士研究生，研究方向为中医内科；史亦谦（1953－），男，浙江中医药
大学教授，主任中医师，研究方向为中医药防治血液病。

黄芪桂枝五物汤加味治疗粒细胞减少症临床观察
张
冬，史亦谦
（浙江中医药大学，浙江杭州310009）
摘
要：目的：观察黄芪桂枝五物汤加味治疗粒细胞减少症的疗效。

方法：选用金匮要略黄芪桂枝五物汤随证
加味治疗门诊及住院病人共48例。

结果：不同证型疗效相差结果较大。

结论：粒细胞减少之营卫不和型，脾胃虚弱疗效较好，先天不足和久病体虚疗效欠佳。

关键词：黄芪桂枝五物汤；粒细胞减少；血液病中图分类号：R255.7
文献标识码：A
文章编号：1673－2197（2010）02－0034－02
白细胞减少症（leukopenia ）为常见血液病。

凡外周血液中白细胞数持续低于4×109／L 时，统称白细胞减少症，若白细胞总数明显减少，低于2×109／L ，或伴中性粒细胞绝对值低于0.5×109／L ，甚至消失者，称为粒细胞缺乏症。

前者临床主要表现以乏力、头晕为主，常伴有食欲减退、四肢酸软、失眠多梦、低热心悸、畏寒腰酸等症状；后者多以突然发病，畏寒高热，咽痛为主。

粒细胞缺乏症为白细胞减少症发展至严重阶段的表现，两者病因和发病机理基本相同，故一并论述。

现将黄芪桂枝五物汤加味治疗粒细胞减少症的疗效观察情况总结如下。

1
资料与方法
1.1
一般资料
57例患者均按照粒细胞减少症诊断标准，符合粒细胞减少症诊断。

其中门诊病例20人，住院病例37人；男性
21人，女性36人；年龄6～72岁，平均46.3岁。

以出现相关
症状起算，病史3月～5年，平均8个月；轻度减少18人，中度减少21人，重度减少18人。

1.2诊断标准
外周血液中白细胞数持续低于4×109／L ；轻度粒细胞减少外周血粒细胞绝对值计数1.0×109／L－1.49×109／L ；中度计数0.5×109／L－0.99×109／L ；重度（粒细胞缺乏症）低于
0.5×109／L 。

［1］
病例排除粒细胞减少伴有严重感染者，随后经骨髓检查确诊为AML－M3患者，传染性单核细胞增多症患者。

1.3治疗方法
按照中医辨证论治将病人分为四型：营卫不和、脾胃虚弱、先天不足和久病体虚［2］，均以黄芪桂枝五物汤为基础，并对症加减，原方组成为：黄芪20g～30g ，桂枝9g～12g ，
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