腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害52例疗效观察

腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害52例疗效观察
米军;吴燕京;马军伟;张世斌
【摘要】Objective To investigate the effect of ademetionine on patients with drug induced liver injury.Methods 52 patients with drug induced liver injury were divided into two groups.Patients in 4 weeks group were given ademetionine treatment (every day 2 g) for 4 weeks.Patients in 2 weeks group were given 5％ glucose solution of 500 ml +ademetionine treatment (every day 2 g) for 2 weeks,then continue to use conventional hepatoprotective drugs to 4 weeks.The changes of ALT,AST,TBil,DBil,r-GT,ALP,TBA were detected.Results Compared with before treatment,there was significance difference of ALT,AST,TBil,DBil in two groups after 2 weeks treatment (P ＜ 0.05),but there was no difference between two group after 2 weeks treatment.After 4 weeks treatment,liver function indicators improved obviously in 4 weeks group compared with baseline and 2 weeks group (P ＜ 0.05).Conclusion Ademetionine is effective in the treatment of patients with drug induced liver injury,4 weeks treatment is better than 2 weeks.Course of 4 weeks treatment can make a better clinical effect.%目的观察两种疗程的腺苷蛋氨酸对药物性肝损害的疗效.方法 52例药物性肝损害患者,分为两组,A组28例予以腺苷蛋氨酸,2.0g/d,疗程4周；B组24例予以5％葡萄糖500 ml+腺苷蛋氨酸每天2.0g,疗程2周,其后继续使用常规保肝药物至4周.两组患者基线指标具有可比性,观察患者肝功能指标ALT、AST、TBil、DBil、r-GT、ACP、TBA的变化.结果治疗2周时,2组患者肝功能指标与治疗前ALT、AST、TBil、DBil相比差异有统计学意义(P＜0.05),但2组间比较无差异；治疗4周时,肝
功能指标明显改善,与基线及2周组患者相比ALT、AST、TBil、DBil差异均有统计学意义(P＜0.05).结论腺苷蛋氨酸在治疗药物性肝损害上有较好疗效,4周的疗效明显高于2周.延长治疗周期,以4周为1个疗程可以在临床取得更好的疗效.
【期刊名称】《胃肠病学和肝病学杂志》
【年(卷),期】2013(022)007
【总页数】3页(P698-700)
【关键词】腺苷蛋氨酸;药物性肝损害;疗效
【作者】米军;吴燕京;马军伟;张世斌
【作者单位】首都医科大学附属北京佑安医院消化科,北京100069;首都医科大学附属北京佑安医院消化科,北京100069;首都医科大学附属北京佑安医院消化科,北京100069;首都医科大学附属北京佑安医院消化科,北京100069
【正文语种】中文
【中图分类】R575.1
药物性肝损害是由于药物或其代谢产物引起的肝细胞损害，临床多表现为转氨酶升高、黄疸等。

中国药物性肝损害近10年发病人数逐年增加，药用腺苷蛋氨酸(ADME)由雅培制药生产(商品名思美泰，Transmetil)并应用于临床，目前作为治疗肝病、胰腺炎、骨关节炎的药物和抗抑郁药等在临床广泛应用［1］。

但在药物性肝损害的应用中，其优化剂量及疗程尚缺乏循证医学证据。

本研究采用相同剂量的ADME，分别应用2周、4周，就其临床疗效进行对比。

1 资料与方法
1.1 研究对象选择本院2008年1月－2010年12月住院病例52例，男40例，女12例，平均年龄(37.45±1
2.24)岁。

发病前4周内均有明确损肝用药史。

以乏力、纳差、尿黄、皮肤瘙痒为症状;典型体征是皮肤巩膜黄染;肝功能异常包括丙氨
酸转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBil)、直接胆红素(DBil)、r-谷胱甘肽转移酶(r-GT)、碱性磷酸酶(ALP)、总胆汁酸(TBA)7项升高。

所有病例超声均除外肝外梗阻。

所有病例符合2007年中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组［2］所提出的诊断标准，分型均为胆汁淤积型肝损害。

1.2 治疗方法患者随机分两组:A组应用腺苷蛋氨酸治疗，
2.0 g/d，疗程为4周;B 组给予5%葡萄糖500 ml+腺苷蛋氨酸2.0 g静点，1次/d，疗程2周，其后继续使用常规保肝药物至4周。

1.3 疗效判定统计两组治疗2周和4周时肝功指标，包括 ALT、AST、TBil、DBil、r-GT、ALP、TBA 7 项。

1.4 统计学处理利用统计软件SPSS 13.0进行统计学分析，两组计量指标比较用t 检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 A组治疗前后疗效比较与治疗前比较，经过腺苷蛋氨酸的治疗在2周时ALT、AST、TBil、DBil明显下降，差异有统计学意义(P ＜0.05)，r-GT、ALP、TBA 变
化不明显(P＞0.05)。

与治疗2周比较，治疗4周时ALT、AST、TBil、DBil、r-GT、ALP 变化差异有统计学意义(P＞0.05)，但 TBA 变化不显著(P ＞0.05)(见表1)。

表1 A组治疗前后疗效比较()Tab 1 Comparison of curative effect before and after treatment in group A)ALT(U/L) AST(U/L) TBil(μmol/L)DBil(μmol/L) r-
GT(U/L) ALP TBA(μmol/L)92.9 249.7 ±279.4 193.1 ±101.8 114.1 ±75.52 周146.9 ±87.1 177.1 ±94.5 166.2 ±122.3 83.9 ±62.2 260.4 ±288.1 209.1
±148.6 93.4 ±78.04 周23.1 ±7.5 26.7 ±6.9 43.6 ±22.1 23.4 ±16.1 107.0
±141.8 137.5 ±78.5 63.0 ±77.3治疗前与2周比较 P 值 0.000 0.000 0.019
0.028 0.401 0.252 0.治疗前624.6 ±369.4496.7 ±281.8 277.1 ±177.2 146.3
±8432周与4周比较P值0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.023 0.528
2.2 B组治疗前后疗效比较与治前比较，腺苷蛋氨酸治疗2 周时 ALT、AST、TBil、DBil下降明显，差异有统计学意义(P ＜0.05)，但 r-GT、ALP、TBA 变化差异无
统计学意义(P＞0.05);与治疗2周比较，治疗4周时 ALT、AST、TBil、DBil下降明显，差异有统计学意义(P ＜0.05)，但r-GT、ALP、TBA 变化不显著(P ＞0.05，见表2)。

表2 B组治疗前后疗效比较()Tab 2 Comparison of curative effect before and after treatment in group B()?
2.3 A组与B组进行比较基线(治疗前)及2周时，A 组与 B 组比较，肝功能指标(ALT、AST、TBil、DBil、r-GT、ALP、TBA)差异无统计学意义(P ＞0.05);治疗4 周时，两组比较 ALT、AST、TBil、DBil差异有统计学意义(P ＜0.05)，r-GT、ALP、TBA 差异无统计学意义(P＞0.05，见表3)。

由此可见，延长腺苷蛋氨酸的
疗程至4周可取得更好疗效。

2.4 不良反应及住院时间偶见患者有不良反应为昼夜节律紊乱1例，未见过敏患者。

2组患者住院时间比较，4周组平均住院时间(25±
3.27)d，明显短于2 周组
的(30.12 ±5.43)d。

表3 A组与B组比较(P)Tab 3 Comparison of group A and group B(P)?
3 讨论
由于药物及其代谢产物引起的肝脏损害，称为药物性肝病。

目前已知有1100多种药物可引起肝损害。

临床分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型［2］。

其发病机理分为两大类:一类为某些药物本身对肝脏具有较明显或一定毒性;另一类为某些
药物虽无明显毒性，但在肝内通过P450代谢产生毒性产物，或造成细胞膜和细胞器的脂质过氧化，或与肝细胞浆膜蛋白结合，诱导免疫性变态反应，最终导致肝细胞坏死或(和)肝内胆汁淤积。

不同药物引起肝脏疾病发病机制各异，有药物的直接毒性作用及代谢、免疫机制介导等［3-4］。

资料中引起肝损伤药物以中药汤剂及中成药最多，占35%，抗结核药物占21%，其余为治疗骨质疏松药物、化疗药物、降压药物及他巴唑、治疗牛皮癣药物、保健品等［5］。

腺苷蛋氨酸是存在于人体所有组织和体液中的一种生物活性物质，它对体内转甲基和转硫基生化过程起着关键性作用。

在肝脏发生病变时，腺苷蛋氨酸合成酶的活性下降，使内源性腺苷蛋氨酸合成减少，从而可导致肝细胞内胆汁淤积，因此补充外源性腺苷蛋氨酸可以减轻肝细胞损伤，将有助于黄疸消退和肝功能的恢复［6］。

研究表明腺苷蛋氨酸能有效降低由药物所致急、慢性肝病患者的ALT、AST、STB、ALP、γ-GT 水平;有效增加患者血浆中的牛磺酸、谷胱甘肽浓度，降低蛋氨酸水平;还可改善胆汁瘀积症状(如瘙痒、疲劳等)，缩小因药物引起的肝脏增大［3］，起
到防治药物性肝损害的作用。

本次临床观察表明，腺苷蛋氨酸治疗药物性肝损害确有改善肝功能、退黄的明显疗效，且4周疗效优于2周，这可能与药物性肝损害患者病程长有关。

且该药无明
显不良反应，易被患者接受。

因此腺苷蛋氨酸是目前临床治疗药物性肝损害比较理想安全的药物，建议足量长疗程应用，可缩短患者住院时间。

参考文献
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