病原生物学与免疫学 第十八章

第二节 乙型肝炎病毒
一、生物学性状
（二）基因结构 HBV的DNA结构非常特殊，为双股环状DNA，其中有一段为单股。不同 病毒体的单股区长短不等，但均不超过全基因.组的一半。较长的一股为负链， 较短的一股为正链。负链DNA含有四个开放读码框（ORF），分别称为S、C、 P和X区。
第二节 乙型肝炎病毒
第二节 乙型肝炎病毒
二、致病性与免疫性
（二）传播途径
2．母婴传播 若母亲为乙型肝炎患者或HBV携带者，孕期可通过胎盘将病毒传给胎儿， 或分娩时经产道感染新生儿。此外，哺乳也是HBV的传播途径。
第二节 乙型肝炎病毒
二、致病性与免疫性
（三）致病机制
HBV感染的临床表现复杂，可出现无症状HBsAg携带者、急性肝炎、慢性 肝炎、重症肝炎等。一般认为，在肝细胞内增殖的HBV对肝细胞无明显损害作 用，病毒感染引起的免疫病理反应是引起肝细胞损伤的主要原因，肝细胞损伤 的程度与免疫应答的强弱呈正相关。
第一节 甲型肝炎病毒
一、生物学特性 （三）抵抗力
HAV在自然界存活能力强，在粪便和污水中可存活数月，HAV比一般肠道病 毒更耐热，60℃经1小时不能将其灭活，在25℃干燥条件下可至少存活1个 月，-20℃储存数年仍具有感染性，100℃煮沸5分钟可将其灭活。
HAV对乙醚、酸及有机溶剂均有抵抗力。紫外线照射1小时可破坏其传染性； 在2%过氧乙酸中经4小时、1∶4 000甲醛中经72小时等可消除其传染性。
第一节 甲型肝炎病毒
四、防治原则
甲型肝炎主要通过粪便污染饮食或水源，经口传播。因此，加强卫生宣 传教育、加强粪便管理、保护水源、搞好食品卫生是主要的预防措施。接种 甲型肝炎病毒减毒活疫苗（H2株），效果良好。.
食入可疑HAV污染的水和食物，或接触过急性甲型肝炎患者，可及时注 射丙种球蛋白或胎盘球蛋白做紧急预防。
第一节 甲型肝病毒
第二节 乙型肝炎病毒
概述
乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）是乙型肝炎的病原体。乙型 肝炎在世界范围内广泛流行，其感染已成为全球性的公共卫生问题。目前， 估计全世界乙型肝炎患者及无症状HBV携带者达3.5亿人。我国是乙型肝炎 的高流行区，HBV感染率在10%以上。乙型肝炎的危害性比甲型肝炎大， 易发展成慢性肝炎，部分可演变为肝硬化或原发性肝细胞癌。
第二节 乙型肝炎病毒
一、生物学性状
2．小球形颗粒
小球形颗粒直径为22 nm，是HBV感染者血清中最常见的颗粒。此颗粒成 分为HBsAg，不含DNA和DNA多聚酶，无传染性。小球形颗粒是HBV在肝细 胞内复制组装过程中过剩的衣壳成分。
第二节 乙型肝炎病毒
一、生物学性状
3．管形颗粒
管形颗粒直径22 nm，长100～500 nm不等，成分与小球形颗粒相同，由 小球形颗粒聚合而成，具有与HBsAg相同的免疫原性。
第一节 甲型肝炎病毒
二、致病性与免疫性
（二）致病机制与免疫性 HAV经口侵入机体，首先在口咽部及唾液腺中增殖，再进入肠黏膜 及其局部淋巴结内大量增殖，之后入血引起病毒血症，最终侵犯靶器官 肝脏。HAV引起肝细胞损伤的机制尚不完全清楚，目前认为，肝细胞损 伤除了病毒直接作用外，机体的免疫病理反应也是一个重要因素。
第二节 乙型肝炎病毒
二、致病性与免疫性
（三）致病机制 1．细胞介导的免疫病理损害 HBV侵入肝细胞内增殖，可使感染细胞的细胞膜表面表达HBsAg、 HBeAg、HBcAg，激活T细胞攻击带有病毒抗原的肝细胞。T细胞在清除病毒 的同时，也可造成肝细胞的损伤。细胞免疫应答的强弱与临床过程的轻重和 转归有密切关系。
HBV的传染源主要为患者和无症状的HBV携带者。HBV潜伏期为30～90天， 潜伏期、急性期及慢性活动期患者的血清都有传染性。无症状HBV携带者的血 液中长期含有HBV，但不出现症状，是更危险的传染源。
第二节 乙型肝炎病毒
二、致病性与免疫性
（二）传播途径
1．血液传播 人对HBV敏感，极少量污染的血液进入人体即可引起感染，输血、手术、 注射、拔牙等均可传播，使用公用剃刀、牙刷、皮肤黏膜微小损伤、性行为、 吸血昆虫叮咬等也可传播。
此外，还有两组互相排斥的抗原决定簇d/y和w/r。按不同的组合方式， 构成adw、adr、ayw和ayr四种亚型。
HBsAg亚型的分布具有明显的地区差异，并与种族遗传有关。我国汉族 以adr多见，少数民族多为ayw；欧美各国以adw为主。因有共同的抗原 决定簇a，故各亚型疫苗间有交叉保护作用，若根据不同亚型病毒分别制 备疫苗，保护作用更好。
第二节 乙型肝炎病毒
一、生物学性状 第二节 乙型肝炎病毒
（一）形态与结构 用电子显微镜观察乙型肝炎患者的血
.
清标本，可见到三种形态不同的HBV颗粒， 即大球形颗粒、小球形颗粒及管形颗粒。
一、生物学性状
1．大球形颗粒
1970年，Dane首先在乙型肝炎患者的血清中发现大球形颗粒，故又称Dane颗粒。 它是完整的、具有感染性的病毒颗粒，直径为42 nm，具有双层衣壳结构：其外层衣 壳相当于一般病毒的包膜，由脂质双层与包膜蛋白构成，包膜蛋白包括HBV的表面抗 原（HBsAg）、前S1抗原（PreS1）和前S2抗原（PreS2）；内衣壳呈二十面体立体对 称，相当于一般病毒的核衣壳。其核心表面的衣壳蛋白为HBV核心抗原（HBcAg）， 核心内含有双链DNA和RNA多聚酶等。
3．核心抗原（HBcAg） HBcAg存在于Dane颗粒核心结构的表面，为内衣壳成分，被HBsAg覆
盖，在血液循环中不易被检测到。 HBcAg免疫原性强，能刺激机体产生抗-HBc。血清中查到抗-HBc IgM
提示HBV正处于复制状态。抗-HBc IgG可在血清中较长时间存在，但此 抗体无保护作用。
第十八章 肝炎病毒
第一节 甲型肝炎病毒
概述
甲型肝炎病毒（hepatitis A virus，HAV）是引起甲型肝炎的病原体。甲 型肝炎呈世界性分布，常因感染者粪便污染食品或水源引起流行，主要感 染儿童和青少年。人类感染HAV后，大多数表现为隐性感染或亚临床型感 染，仅少数人发生急性甲型肝炎。急性甲型肝炎一般可以完全恢复，不转 为慢性，长期携带病毒者极为罕见。
（一）传染源与传播途径 HAV主要经粪—口途径传播，传染性极强。HAV随感染者粪便排出 体外后，通过污染水源、食物、海产品、食具等传播造成散发流行或暴 发流行。1955—1956年，印度新德里因城市主要水源受到污染，引起 甲型肝炎暴发流行，患者近3万人；1988年，上海市因市民食用被HAV 污染的毛蚶引起甲型肝炎暴发流行，患者多达30万人，危害十分严重。
第一节 甲型肝炎病毒
二、致病性与免疫性
（二）致病机制与免疫性 显性或隐性感染后，机体均可产生特异性抗HAV的IgM和IgG抗体。 IgM抗体在急性期和恢复期早期出现；IgG抗体在恢复期后期出现，并 可在体内维持多年，可抵抗病毒的再感染。
第一节 甲型肝炎病毒
三、微生物学检查
甲型肝炎检查一般不进行病原体的分离培养，免疫学检查主要是应用 ELISA、放射免疫测定等检测患者血清中的IgM抗体。HAV-IgM抗体检测是 甲型肝炎早期诊断最实用的方法，几乎所有的甲. 型肝炎患者在出现症状时抗 HAV-IgM为阳性，病后3个月明显下降，一般只持续2～4个月。HAV-IgG抗 体检测主要用于流行病学调查。此外，也可用PCR检测HAV RNA。
第一节 甲型肝炎病毒
一、生物学特性
（二）培养特性
近年来，HAV的组织培养有很大进展，HAV可在非洲绿猴肾细胞（Vero 细胞）、非洲绿猴肝细胞、人胚肾细胞、人胚肺二倍体细胞内增殖，生长缓慢， 一般不引起细胞病变。黑猩猩和狨猴对HAV易感，经口服或静脉注射HAV可 使其发生肝炎，并能在肝细胞质中检出HAV。
第二节 乙型肝炎病毒
一、生物学性状
（四）细胞培养与动物模型 至今，HBV尚不能在组织细胞中分离及培养。黑猩猩是对HBV最敏 感的动物，但来源困难。近年来，从鸭、土. 拨鼠、地松鼠中都发现了与 HBV基因结构相似的肝炎病毒，可用于研究HBV的致病机制、致癌特点 及防治措施等。
第二节 乙型肝炎病毒
一、生物学性状
第一节 甲型肝炎病毒
一、生物学特性
（一）形态与结构 HAV属于小RNA病毒科。病毒体呈球形，直径 27～32 nm，呈二十面体立体对称，无包膜。病毒核 酸为单股正链RNA，.含7 478个核苷酸，于5′末端具 有基因组病毒蛋白（genomic viral protein，VPg）。 HAV抗原性稳定，只有一个血清型。
第二节 乙型肝炎病毒
二、致病性与免疫性
（三）致病机制
1．细胞介导的免疫病理损害
当病毒感染波及的肝细胞数量不多、免疫应答处于正常范围时，特异性Tc细胞（CTL）可 摧毁病毒感染的细胞，损伤细胞释放的HBV被中和抗体清除，临床表现为急性肝炎，机体可痊 愈；若受病毒感染的肝细胞比较多，机体的细胞免疫应答超过正常范围时，会迅速引起大量肝 细胞坏死、肝功能衰竭，临床表现为重症肝炎；当机体免疫功能低下时，病毒在感染细胞内复 制，受到功能低下的CTL的部分杀伤作用，病毒可不断释放，但又无有效的抗体中和病毒，病 毒则持续存在并再感染其他肝细胞，造成慢性肝炎，长期慢性肝炎可刺激肝纤维组织增生引起 肝硬化。
第一节 甲型肝炎病毒
二、致病性与免疫性
（一）传染源与传播途径 甲型肝炎的主要传染源为患者和隐性感染者。甲型肝炎的潜伏期为 15～50天，在潜伏期末、临床症状出现前，即有大量病毒随感染者粪 便排出。发病后2周开始，随着肠道中特异性抗体的产生，粪便中不再 排出病毒。
第一节 甲型肝炎病毒
二、致病性与免疫性
（五）抵抗力 HBV对外界环境抵抗力较强。对低温、干燥、紫外线及一般消毒剂 均有耐受性。高压蒸汽灭菌法、100℃煮沸. 10分钟或干热160℃经1小 时等可将其灭活。0.5%过氧乙酸、5%次氯酸钠、3%漂白粉和环氧乙 烷等可灭活HBV，消除传染性。
第二节 乙型肝炎病毒
二、致病性与免疫性
（一）传染源
第二节 乙型肝炎病毒
一、生物学性状
2．PreS1和PreS2抗原 PreS1和PreS2抗原主要存在于大球形颗粒的表面，也可存在于小球形颗
粒及管形颗粒的表面，其免疫原性比HBsAg更强，抗-PreS1和抗-PreS2 能通过阻断HBV与肝细胞结合而发挥抗病毒作用。
第二节 乙型肝炎病毒
一、生物学性状
第二节 乙型肝炎病毒
一、生物学性状
4．e抗原（HBeAg） HBeAg是HBcAg被蛋白酶裂解后形成的可溶性抗原，游离于血清中。
HBeAg的消长与Dane颗粒及DNA多聚酶基本一致，故HBeAg阳性可作 为HBV复制及血液具有强感染性的指标。 HBeAg可刺激机体产生抗体，即抗-HBe。抗-HBe能与受染肝细胞表面 的HBeAg结合，通过补体介导破坏受染的肝细胞，故对HBV感染具有一 定的保护作用。抗-HBe的出现是预后良好的征象。
一、生物学性状
（二）基因结构 S区含有S基因、前S1和前S2基因，这些基因均含有各自的起始密码子，分 别编码HBV的HBsAg、PreS1与PreS2抗原。C区中有前C（Pre C）基因及C基 因，分别编码HBeAg及HBcAg。P区最长，编码. DNA聚合酶、RNA聚合酶及 反转录酶等。X区编码的蛋白称为HBxAg，可反式激活细胞内的原癌基因及 HBV基因，与肝癌的发生与发展有关。
第二节 乙型肝炎病毒
一、生物学性状
（三）抗原组成 HBV具有外衣壳抗原和内衣壳抗原，前. 者包括表面抗原、PreS1抗 原、PreS2抗原；后者包括核心抗原（HBcAg）和e抗原（HBeAg）。
第二节 乙型肝炎病毒
一、生物学性状
1．表面抗原（HBsAg）
HBsAg的化学成分为糖蛋白，存在于三种颗粒的表面。HBsAg有不同的 亚型，各亚型均具有共同的抗原决定簇a。
第十八章
肝炎病毒
肝炎病毒（hepatitis virus）是引起病毒性肝炎的病原体。病毒性 肝炎是危害人类健康最严重的疾病之一。肝炎病毒主要包括甲、乙、丙、 丁、戊、己、庚型肝炎病毒。这些肝炎病毒分别归属于不同的病毒科， 其生物学特性、传播途径、致病性等都有着明显的差异。此外，还有一 些病毒（如巨细胞病毒、EB病毒、风疹病毒、黄热病毒等）也可引起肝 炎，但并非以肝细胞作为侵犯的唯一靶细胞，所以不列入肝炎病毒范畴。
第二节 乙型肝炎病毒
一、生物学性状
1．表面抗原（HBsAg） HBsAg大量存在于感染者的血液中，是HBV感染的主要标志。 HBsAg具有抗原性，可刺激机体产生抗体，即抗-HBs。 抗-HBs为中和抗体，具有防御HBV感染的作用。 患者血清中出现抗-HBs，表示既往感染恢复或注射疫苗产生的免疫效应。