胸腺五肽对恶性肿瘤患者输血后细胞免疫功能的影响研究

第3期苏滾淇，等:胸腺五肽对恶性肿瘤患者输血后细胞免疫功能的影响研究-153-胸腺五肽对恶性肿瘤患者输血后细胞免疫功能的影响研究
苏“淇】，龙波2#
（1•重庆医药高等专科学校，重庆401331；2.重庆大学附属肿瘤医院，重庆400030）
摘要：目的:输血是恶性肿瘤临床治疗的常用策略,而含有白细胞的血液制品会抑制免疫功能。

胸腺素是一种免疫调节多效细胞因子,用于癌症或感染性疾病患者，提示其对癌症手术切除患者输血疗效的影响。

本研究旨在探讨胸腺素在恶性肿瘤患者输血中的免疫调节作用。

方法:本研究纳入80例结直肠癌患者（男47例，女33例）’将患者随机分为输注无白细胞混悬液（Thy）组和输注含白细胞混悬液（control）组'记录患者血清中CD3、CD4、CD8、CD4/LD8、NK细胞和B淋巴细胞的变化'同时记录血检、肝肾功能、体重、KPS评分等临床指标’结果:血悬液治疗前，对照组与对照组免疫功能指数（包括T细胞和NK细胞活性）、红细胞C3b受体花环率（RBC-C3bR）无明显变化（P>0.05）%对照组经血悬液处理后，红细胞C3b受体花环率明显提高'同时,Thy组T3、T4、T4/T8、N K细胞活性及RBC-C3bR/te均明显提高'T3、T4、T4/T8、NK细胞活性及RBC-C3bRrate均显著高于对照组（P<0以5）。

结论:本研究为临床应用胸腺素改善恶性肿瘤患者输血提供了直接证据和理论依据’
关键词:胸腺五肽%恶性肿瘤%免疫功能
中图分类号:R730.5文献标识码:A文章编号:1008-021X（2021）03-0153-03
Thymopentin Improves Immune Function for Blood Transfusion in
Patiente with Malignant Tumor
Su YuanqO,Long Bo2*
(1.Chongqing Medical and Pharmaceutical Col/yc,Chongqing401331,China；
2.AACiaOd Cancer Hospital of Chongqing University,Chongqing400030,China)
Abttract:Obiectiee:Beood teansousion isacommon steategyin ceinicaetheeapyoomaeignanttumoes.Howeeee，beood peoducts containingeeukocytecan suppeessimmuneounction.Thymopentin isan immune-modueatingpeeioteopiccytokinethatbeingused in patientswith canceeoeinoectiousdiseases,suggestingitsimpacton thee o icacyoobeood teansousion in patientswith suegica e y eesected cancee.Theaim oothepeesentstudywastoa s e s theimmune-eegueatingeoeeoothymopentin in beood teansousion oo patientswith maeignanttumoes.Methods:Thestudyinceuded80(47maeeand33oemaee)patientswith coeoeectaecancee.Patients weeeeandomeydieided intothethymopentin eeceieing(Thy)geoup(teansousion oobeood suspension withouteeukocyte)oethe conteoegeoup(teansousion oobeood suspension containingeeukocyte).ThechangesooCD3,CD4,CD8,CD4PCD8,NKce s and Beymphocytesin seeum oosuspension,theeehaeenosignioicantchangesin theimmuneounction indeacontainstheactieityooT ce s and NK ce s,theeed beood C3b eeceptoegaeeand eate(RBC-C3bR)between addition,theceinicaeindeasuch asbeood eaamination,eieeeand kidneyounction,bodyweightand KPS scoeeweeeaesoeecoeded.
Resuets:Beooeeteeatmentwith beood and Thygeoup(P>0.05)；Aoteeteeatmentwith beood suspension, theeed beood C3b eeceptoe garland rate was obviously i/proved in the control group.Meanwhile,the activity of T3,T4,T4/T8and N K cells,and the RBC -C3bR/O was significantT improved in the Thy group.Addi/on—ly,the activity of T3,T4,T4/T8and N K cells,and the RBC-C3bReateweeesigniicanteyhigheethan thatoRconteoegeoup(P<0.05).Conceusion:Thisstudypeoeidesdieecteeidence and eationaeeconceeningthepotentiaeceinicaeuseoRthymopentin in impeoeingthebeood teansRusion oepatientswith maeignant tumoe.
Key wordt:thymopentin；maeignanttumoe；immuneRunction
贫血是临床恶性肿瘤及其治疗过程中的一种常见现象，输血是改善贫血的有效方法，为挽救患者生命做出了巨大的贡献⑴’恶性肿瘤患者存在着不同程度免疫监控能力降低和免疫功能的抑制，同时，输血对恶性肿瘤患者可促进肿瘤细胞的生长、转移和复发⑵，产生不利影响，其与输血后患者免疫功能受抑制相关,尤其输注含白细胞血液制品常导致机体输血相关性免疫抑制出现。

为了减少输血对患者细胞免疫功能负面影响，我们选用胸腺五肽对恶性肿瘤输血患者进行治疗，研究胸腺五肽是否能改善恶性肿瘤输血患者的细胞免疫功能，以及分析输注去白细胞红细胞悬液组与普通红细胞悬液组之间的差异’
1资料与方法
1.1一般资料
选择重庆市肿瘤医院2015年7月至2017年6月收治的癌症患者80例,其中男47例，女33例;年龄33~82岁，平均（62.3±6.3）岁；纳入标准:1）恶性肿瘤患者，均经细胞学和（或）组织学证实;2）血红蛋白小于60g/L o排除标准：1）本品有过敏反应者和器官移植初期需免疫抑制者;2）输血前后未使用影响免疫功能的其他药物。

采用国际通用随机字母表随机分为对照、治疗,40'对男24,女16；平龄（61复±6临）岁；肿瘤部位：结肠癌28例，直肠癌12例；肿瘤分期：I~?期18例，K期22例；平均血红蛋白（54.8±5.2）g/L o 治疗组中男23例，女17例;平均年龄（62.8±6.8）岁；肿瘤部位:结肠癌27例,直肠癌13例；肿瘤分期：I-?期23例，K期1U 例;平均血红蛋白（53固±6中）g/L o两组患者在性别、年龄、肿瘤部位及分期、卡氏评分及血红蛋白水平等一般资料方面比较经统计学处理差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

收稿日期：2020-11-10
基金项目：2015年重庆市卫计委医学科研项目（NvR015ZBXM064）
作者简介:苏滾淇！1977#），女,重庆人，教授，硕士研究生，主要从事药学教育及研究工作;通信作者:龙波。

山东化工
SHANDONG CHEMICAL INDUSTRY -154 -2021年第50卷
1.2治疗方法
对照组患者采用输注悬浮红细胞悬液，治疗组患者采用去 白细胞红细胞悬液,两组在输注红细胞后，每日肌肉注射胸腺
五肽1次，每次剂量10 mg ,共15 d （胸腺五肽:武汉华龙生物制 药有限公司，国药准字H20058515）。

1.3观察指标
记录输血前及胸腺五肽治疗结束后2周患者血清中CD3、
CD4、CD8、CD4/CD8变化;观察治疗前后血常规、肝肾功能、生
活质量评价（KPS 评分）、体质量的变化。

生活质量评价采用
表1两组患者治疗前后免疫学指标比较（X±S ）
KPS 评分标准及体质量变化来评价。

KPS 评分治疗后比治疗
前增加大于或等于10分者为提高，减少大于或等于10分者为 降低，增加或减少小于10分者为稳定’治疗后体质量增加1 kg 为增加，减少1 kg 为下降，变化未超过1 kg 者为稳定'
1-4统计方法
应用SPSS 13.0统计软件进行数据处理，计量资料以（X±S ） 表示，采用两独立样本t 检验;计数资料以率表示，采用X 2检
验。

以P<0.05为差异有统计学意义。

结果见表1~3。

对照组
治疗组
耳脑巴九夂切冃匕4宝伙J
治疗
治疗后
治疗
治疗后
CD3 E%
60.59±5国7
56.37±4.69
6003±601
66.14±6.52CD4/%32国7±3国729国7±20033.21±3.47
39.06±4.12
CD8 E%25.64±2.47
32.14±3.4725.78±2.1324.11±1.98CD4 ECD8
1.30±0.110.91±0.21
105±0国3
1.39±0.14
NK 细胞/%
33.12±2.92
32.46±3.0932.36±3.3149.60±4.11
表2两组治疗前后卡氏评分及体质量变化情况比较"X±S ）
组别时间
N KPS E
体质量/kg
对
治疗治疗后404068.36±8.38
73.45±10.3258.23±11.24
59O2±10G1治疗
治疗
治疗后
4040
70国6±8.4177国4±11.01
59.13±9.9961.21±11.23
注:组内治疗前后比较,P<0.05；组间治疗前后比较,P<0国5。

表3两组患者不良反应发生情况比较
别n 过敏
发热
恶心 皮疹
对
4034
12
治疗40
3
321
注:组间比较,p>0国5。

2 结果
对照组与治疗组患者治疗前T 细胞亚群、NK 细胞活性指 标组间比较差异无统计学意义（P>0.05 ）；治疗组患者CD3、 CD4、CD4/CD8、NK 细胞活性较治疗前明显提高，同时治疗组患 者CD4、CD4/CD8、NK 细胞活性均明显高于对照组，组间比较差 异亦有统计学意义（P<0中5）。

两组治疗前卡氏评分及体重变 化无统计学 异， 治疗 后 评 体 变化 在统计 学差异，组间比较差异亦有统计学意义。

两组间不良反应无统 计学 异。

3讨论
研究发现*6*，血液成分中的白细胞是引起输血相关免疫 抑制、输血相关移植物宿主病、非溶血性发热性输血反应等不 良反应的重要原因，尤其是其对患者免疫功能的影响，在对恶性 肿瘤患者应用去白细胞输血技术可改善患者贫血、出血症状，减 轻炎症反应程度，维持机体内环境稳定,预防医院感染发生;长 期输注含白细胞血液制品常导致机体输血相关性免疫抑制出 现,这与白细胞或白细胞产物引起免疫细胞凋亡或耐受有关，其 还可以显著增加恶性血液病注未滤除白细胞血液，其术后感染 和肿瘤2年复发转移的发生率与未输血组及输注过滤过白细胞 差异有显著性，而未输血组与输注滤过白细胞组却差异无显著 性［7］，提示可能是贮存的白细胞或血小板成分参与了输血过程
中的免疫抑制，去白细胞技术的临床应用可以有效地减少感染 和肿瘤复发。

长期输注含白细胞的血液制品，可能使机体免疫 细胞产生耐受性，甚至诱发免疫细胞凋亡，导致免疫功能水平
下降）8*。

因此，越来越多的学者主张在成分血输注时,可采用去白细 胞技术,通过去除血液内的白细胞从而减少血液制品中的炎性 介质，避免多种炎性因子引起的机体免疫功能改变）9—0*。

除了输血对恶性肿瘤患者的自身免疫功能有确切的抑制 作用外,恶性肿瘤患者自身也存在不同程度免疫监控能力降低 和免疫功能的抑制，因此，血液保护显得尤为重要。

血液保护是 指在围手术期采用或者联合应用各种技术保护和保存血液，以 达到减少出血、少输血、不输血的目的［11］。

目前的血液保护技术包括：术前白体血储备（preoperadve autologous blood donaT0n , PABD ），急性等容量血液稀释（acute normovolemic hemodi lu-on , ANH "，急性非等容量血液稀释 （acute nonisovolemic hemodilu —on , AINH "，回收式 自 体输血 （autologous transfusion salvage,ATS ），控制性降压和控制性低中 心静脉，以及药物的合理使用。

对于恶性肿瘤患者,在临床工作 中术前白体血储备、急性等容量血液稀释、急性非等容量血液稀 释、回收式自体输血等技术难以开展，为此我们可以更多期望于 物的 ， 少 对恶性 者免 能的影响。

机体抗肿瘤免疫反应可分为细胞免疫和体液免疫两种,细
胞免疫占主导地位，其中T 细胞介导的特异性免疫应答反应起 主要作用。

按照现代肿瘤免疫学说，肿瘤疾病的发生与机体抗
肿瘤免疫应答和免疫监视密切相关，其中细胞性免疫应答和免 疫监视功能对肿瘤的消灭和监控占有重要的主导地位。

细胞免
疫中T 淋巴细胞和NK 细胞是主要的效应细胞。

T 淋巴细胞在 肿瘤免疫中起中心调控作用［12］,该细胞（CD3细胞）又进一步 分为CD4和CD8亚群,CD4是辅助性细胞，在整个免疫调节中 处于中心位置。

CD8是真正的效应细胞，NK 细胞是自然杀伤 细胞。

CD3、CD4、CD8在活性、数量、比例上的变化与疾病的发 展、演变均有关系,CD4/CD8比值及NK 细胞低于正常时则被认
为免疫调节功能紊乱，易发生恶性肿瘤，只有在CD4/CD8比值 及NK 细胞正常时，才能发挥正常抗肿瘤作用。

临床中常用的免疫功能调节剂有胸腺肽、胸腺五肽及胸腺 肽'1等，三者作用机制基本相同.主要作用于T 淋巴细胞分化、 发育及成熟的各个阶段，从而调节细胞免疫功能,增强机体防病 和抗病能力。

胸腺肽在临床中运用时间最长、运用范围最广，但 其产品不良反应较多，且质量参差不齐.从而制约了其发展。

胸 腺五肽和胸腺肽'1都是高效的免疫调节剂，经临床应用证实： 胸腺五肽与许多常用药物合并使用，末出现任何干扰现象，同时
第3期苏滾淇，等:胸腺五肽对恶性肿瘤患者输血后细胞免疫功能的影响研究-155-
由于胸腺肽'1价格较贵。

因此,选用既有良好疗效且不良反应小,较为经济的胸腺五肽用于本次临床研究。

胸腺五肽由精氨酸、赖氨酸、天门冬氨酸、颌氨酸、酪氨酸五种氨基酸组成。

胸腺五肽具有广泛的免疫调节作用[13],其主要
是通过以下途径实现免疫调节作用的[14]：( 1)诱导和促进细胞分化、增殖和成熟；(2)调节细胞亚群的比例，使CD4/CD8趋于正常(包括对免疫功能亢进的超敏状态和免疫功能低下的患者进行双向调节)；(3)增强红细胞的免疫功能；(4)增强巨噬细胞的吞噬功能;(5)提高自然杀伤(NK)细胞能力；！6)提高自介索一2的产生水平与受体表达水平。

本研究发现胸腺五肽对于输血的恶性肿瘤患者细胞免疫功能有一定的增强,但作用有限。

为此，期望开展更多的关于合 恶性者免能的研究,为者的
床合理用血及免疫功能调节提供更多临床证据。

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(本文文献格式:苏S淇,龙波•胸腺五肽对恶性肿瘤患者输血后细胞免疫功能的影响研究[J]•山东化工，2021,50(3):153 -155.)
粘㈠咪粘评咪粘㈠咪粘㈠咪粘评咪粘㈠咪粘㈠咪粘㈠咪粘评咪粘㈠咪粘㈠咪粘评咪粘㈠咪粘㈠咪粘评咪粘㈠咪粘㈠咪粘㈠咪粘评咪粘㈠咪粘㈠咪粘评咪粘㈠咪粘㈠咪
(上接第152页)
4)强化安全生产投入。

在具体的危险化学品生产过程中,企业应该结合自身发展和经营情况,依照适用的标准和规范,对标检查和整改,能够有意识且认真的找出企业在生产设施设备硬件方面的不足，深入的查明问题成因，并以此为依据，有针对性的制定改进方案，并切实落实到实际工作中,将责任与每一个人紧密关联，并定期的对设备进行检查和维护，以便在危险化学品生产阶段，设备的运行可以稳定。

2.2强化对安全生产标准化咨询管理的规范
对于咨询单位，应该对技术服务费用合理预算，将市场竞争关系正确处理好，坚决不可以盲目的杀价，打乱市场的价格。

也不能为了节约成本，肆意的减少服务次数和人员数量,保证 不会出现咨询服务质量降低的情况。

同时，咨询单位需要积极收集当前最新的法律法规,借助培训教育、现场操作讲解等手段，促进人员技术水平和能力的提高[5]。

此外，严格依照危险化学品企业建设安全生产标准化的通用规范要求，结合策划、培训等阶段，有针对性的对企业展开咨询指导，保证咨询工作的实效性更强。

2.3强化对评审质量的提升
评审单位在工作期间，应该不定期的组织评审人员参与业务知识培训活动，全面促进评审人员专业水平的提升。

并且,评审单位需结企业的体现,安的员,同
成评审团，然后根据工程量，适当且科学的对评审时间进行安排，严格遵循国家相关规范和标准进行评审，全面促进评审工作质量的提高。

同时，应该对相关规范和法律法规进行收集,强化研究和学习，可以将最新的要求与评审工作相融合，加大检查力度，实时的督促危险化学品企业,务必要认真执行各项规定,保证在提升评审效果的同时，还能实现危险化学品企业安全生产标准化。

3总结
综合而言,在对危险化学品生产过程中,企业应该加大重视，能够本着安全第一的原则，切实实现标准化生产目标。

同时,对现阶危险化学企业建设安全产标化在的题，企业应该深入研究，从多方面考量,了解问题成因，然后合理的制定处理方案，保证在降低各类安全问题出现几率的同时，还能实现危险化学品生产规范化、标准化目标。

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(本文文献格式:陶勤，赵刚,朱宏凯，等.现阶段危险化学品企业建设安全生产标准化存在的问题及对策[J].山东化工, 2021,50(3)：152+155.)。