莫西沙星短程疗法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观察

莫西沙星短程疗法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效观
察
王静;潘春峰;储德节
【摘要】Objective:To evaluate the efficacy and safety of moxifloxacin short-course treatment in patients with acute exacerbations of chronic obstructive pulmonary disease (AECOPD). Methods: Atotal of 80 patients were randomly into study group and control group, 40 cases in each group. Both a groups were given moxifloxacin intravenously 400 mg once daily. The course of therapy was 5 days for study group and 10 days for control group. The clinical effect of the two groups were observed and compared. Results: The clinical success and bacterial eradication rates were similar between the study group and the control group(all P＞0. 05), while the adverse effect rates was occurred less in study group than in control group(P＜0.05). Conclusions:Short-course treatment of moxifloxacin is effective and safe in the therapy of AECOPD.%目的:探讨莫西沙星短程疗法治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的疗效及安全性.方法:80例AECOPD 患者随机分成试验组和对照组各40例,试验组及对照组均采用莫西沙星每天静脉滴注0.4 g,试验组疗程为5 d,对照组疗程为10 d.对2组患者的临床疗效、细菌清除率及不良反应进行观察和比较.结果:试验组的临床疗效、细菌清除率与对照组相似,差异无统计学意义(P>0.05),而不良反应发生率小于对照组,差异有统计学意义
(P<0.05).结论:莫西沙星短程疗法对AECOPD具有良好的治疗效果.
【期刊名称】《中国临床医学》
【年(卷),期】2011(018)003
【总页数】3页(P332-334)
【关键词】莫西沙星;短程疗法;慢性阻塞性肺疾病;急性加重期
【作者】王静;潘春峰;储德节
【作者单位】复旦大学附属金山医院呼吸内科,上海,200540;复旦大学附属金山医院呼吸内科,上海,200540;复旦大学附属金山医院呼吸内科,上海,200540
【正文语种】中文
【中图分类】R563
慢性阻塞性肺疾病(COPD)是呼吸系统中的常见病和多发病,其病死率高,社会经济负担重。

40%～60%的COPD患者常因细菌感染而进入急性加重期(AECOPD),致其肺功能恶化,因此选择有效的抗生素以及合适的疗程治疗非常关键。

莫西沙星能广谱覆盖 AECOPD的常见致病菌,且具有较强的抗菌活性。

目前国外报道使用莫西沙星短程(5 d)治疗与标准疗程(＞7 d)治疗下呼吸道感染的临床有效率和细菌学治疗成功率相当或更佳[1-3]。

此外,与标准疗程相比,5 d的莫西沙星治疗起效更快,复发率更低,可显著延长发作间期,减少患者住院次数[3-4]。

本研究采用莫西沙星短程治疗AECOPD,并与莫西沙星标准疗程进行比较,评价莫西沙星短程疗法对AECOPD的疗效及安全性。

1 资料与方法
1.1 一般资料选择2008年9月—2010年9月在我院呼吸科住院的AECOPD患者80例,其中男性43例,女性 37例;年龄 55～80岁,平均年龄(74.4±5.3)岁,入选患
者均符合中华医学会呼吸病学分会2007年颁布的《COPD诊治指南》中关于AECOPD的诊断标准[5]。

排除标准:有哮喘、支气管扩张、肿瘤、结核及其他明确肺部疾病史;入院前48 h内曾接受抗生素治疗;喹诺酮类抗生素过敏史;充血性心力
衰竭;肝肾功能损伤;严重胃肠道疾病(如消化性溃疡,消化道出血等);有癫痫病史;呼吸衰竭需机械通气治疗;并排除有铜绿假单胞菌感染危险因素者,包括近期住院、频繁
应用抗菌药物、以往有铜绿假单孢菌分离或寄植史。

随机将所有受试患者分为试验组和对照组,每组各40例。

2组患者年龄、性别、病情严重程度比较无显著差异。

1.2 治疗方法试验组、对照组均采用莫西沙星(moxifloxacin)注射液(德国拜耳医
药有限公司生产)400mg静脉滴注,每天1次,试验组疗程为5 d,对照组疗程为10 d。

全部患者治疗期间均予氧疗、祛痰、解痉、平喘、营养支持、纠正水电解质平衡等常规治疗,不使用其他抗菌药。

1.3 观察指标观察并记录2组患者治疗前后体温、咳嗽严重程度、肺部啰音变化,
检测治疗前后血常规、C反应蛋白(CRP)、痰细菌培养、动脉血气、肝肾功能、心
电图及胸部CT变化,分别比较2组患者上述指标治疗前、治疗后的差异以及2组
间的相互差异。

1.4 临床疗效判断按卫生部颁布的《抗菌药物临床研究指导原则》进行疗效评定。

以痊愈、显效计算有效率。

1.5 细菌学疗效标准按病原菌清除、部分清除、未清除、替换及再感染5级进行
评定。

将清除和部分清除合计为总清除数,计算细菌清除率。

1.6 安全性评价根据不良反应出现的时间、类型、程度、持续时间及预后,判断其
与本药的关系,分为:有关、很可能有关、可能有关和无关。

以前3者统计为药物不良反应发生率。

1.7 统计学处理统计分析采用SPSS17.0软件,数据以¯x±s表示,2组间率的比较采用卡方检验。

P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 临床疗效试验组有效率为90.0%,对照组的有效率为92.5%,差异无统计学意义(P＞0.05),见表1。

表1 2组临床疗效比较(n,%)注:2组相比,*P＞0.05组别 n 痊愈显效进步无效有效率(%)试验组 40 25 11 3 1 90.0*对照组 40 26 11 2 1 92.5
2.2 细菌学疗效试验组检出病原菌35株,清除31株(88.6%),对照组检出病原茵33株,清除29株(87.9%),2组细菌清除率比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

见表2。

2.3 不良反应试验组治疗过程中出现不良反应1例(发生率2.5%),表现为兴奋、夜间入睡困难,未予特殊处理。

对照组出现不良反应7例(发生率17.5%),兴奋、夜间入睡困难4例,未予特殊处理。

恶心2例,其中1例减慢滴速后缓解,1例停药后缓解;粒细胞轻度减少1例,未予特殊处理。

2组不良反应率比较,差异有统计学意义(P＜0.05)。

2组均未见严重过敏反应、严重中枢神经系统及心血管系统不良反应,未见严重肝肾功能损害等改变。

表2 2组细菌清除情况比较(株数)试验组(n=40)对照组(n=40)病原菌株数清除数未清除数株数清除数未清除数肺炎克雷伯杆菌 8 8 0 6 6 0流感嗜血杆菌 2 2 0 3 3 0大肠埃希菌 3 3 0 2 2 0阴沟肠杆菌 2 1 1 1 0 1不动肠杆菌1 0 1 1 0 1铜绿假单胞菌 2 1 1 2 2 0肺炎链球菌 12 12 0 14 14 0金黄色葡萄球菌 2 1 1 3 2 1表皮葡萄球菌 1 1 0 0 0 0溶血性链球菌 2 2 0 1 1 0合计 35 31 4 33 29 4
3 讨论
慢性阻塞性肺疾病(COPD)主要会引起肺功能进行性减退,严重影响患者的劳动力和生活质量。

而反复的细菌感染导致慢性阻塞性肺疾病急性加重是COPD患者肺功能进一步恶化和病情进展的重要因素,故抗生素治疗在COPD加重期治疗中具有重要地位。

在目前尚未有指南规定抗生素治疗AECOPD具体疗程的情况下,临床上常
会延长抗生素治疗疗程,以期获得更好的临床疗效,从而导致抗菌药物暴露时间增加、细菌耐药率上升,而影响COPD的预后。

目前认为COPD患者下呼吸道存在有一定量定植菌,当细菌负荷升至临床阈值以上时,即出现症状加重。

用抗生素治疗将细菌
负荷降至临床阈值以下,临床症状消失或缓解,而延长抗生素疗程并不能完全清除定
植菌,反而易引起药物不良反应,并使耐药菌产生和二重感染机会增多[6]。

因此,抗菌治疗应尽快、尽可能将细菌负荷降低到最低水平。

良好的抗感染方案应该能达到4个目标:快速减轻症状,阻止复发,延长急性加重间期,同时减少药物不良反应及引起二重感染的机会[7]。

在此基础上,近年来人们开始研究AECOPD的抗生素短程疗法,
以在患者应用抗生素获益和抗生素滥用之间寻找平衡点[8-9]。

莫西沙星属于第4代氟喹诺酮类抗菌药物,其静脉应用被推荐在Ⅱ级(中度)、Ⅲ级(重度)及Ⅳ级(极重度)COPD急性加重而无铜绿假单胞菌感染高危因素时使用,是AECOPD患者,尤其是1s用力呼气容积(FEV1)＜50%患者、＞65岁患者或急性发作复发患者的一线用药[10]。

但临床上对于莫西沙星治疗AECOPD的具体疗程尚
无统一意见。

MOSAIC大型国际研究比较了莫西沙星5 d疗法和阿莫西林、克拉
霉素或头孢呋辛酯7～10 d法治疗AECOPD患者的疗效。

其结果显示,与标准治
疗方案相比,莫西沙星5 d疗法的临床治愈率和细菌清除率更高,并且可显著改善COPD患者的长期预后[3,11]。

另一项随机、多中心研究[12]比较了莫西沙星(400 mg,qd)治疗5 d、10 d以及克拉霉素(500 mg bid)治疗10 d的临床疗效、细菌
清除率和不良反应发生率。

结果显示莫西沙星5 d疗法与莫西沙星10 d疗法、克拉霉素10 d疗法的临床疗效、细菌清除率相当,但安全性和耐受性则显著优于后两组。

本研究中,莫西沙星治疗AECOPD有效率高,2组临床治愈率、细菌清除率均达到90%左右。

这是因为莫西沙星可快速渗透肺组织,在肺组织局部浓度是血浆浓度的
4倍,并对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、
衣原体和军团菌具有广谱抗菌活性,能覆盖AECOPD的常见病原菌。

并且其最小抑菌浓度和防突变浓度均低,突变选择窗窄,不仅具有强大的杀菌作用,还能有效防止耐药突变菌的产生。

本研究结果显示,短程治疗组的临床有效率和细菌清除率与标准治疗组相似(P＞0.05),而不良反应发生率显著低于标准治疗组(P＜0.05),这一结果与国外研究结果一致,说明莫西沙星短程治疗对AECOPD具有良好的治疗效果,疗效与传统标准治疗方案相当,并可缩短住院时间,具有更好的安全性和耐受性。

另外,莫西沙星每天1次用药,患者依从性好,能显著减少患者补液的卧床时间。

因此,我们认为莫西沙星短程治疗可作为无铜绿假单胞菌感染危险因素AECOPD患者的一线治疗方案。

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