转化生长因子-β1与CD4 +CD25 +调节T细胞
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Ｂ 组 成 ， Ｇ ３ 活 化时 需依 赖蛋 白酶 水解 使 其 １ Ｔ Ｆ一１ １
分离 。成 熟 的 Ｔ Ｆ一１ Ｇ ３ １以 二 聚 体 形 式 存 在 ， ２条 １ ． Ｄ单 体 以二硫 键 形式 连接 构成 … 。 ２ ５ｋ
１２ Ｔ Ｆ—Ｂ ． Ｇ ｌ的 受体 与信 号通 路 Ｔ Ｆ—Ｂ家 族 Ｇ
Ｃ ２ Ｔｅ Ｄ ５ ｒｇ在 免 疫 调 节 中 的 作 用 、 Ｇ 一１ ＴＦ ３ １与
Ｃ ４ Ｄ ５ ｒｇ的相互 关 系及研 究进 展作 一综 述 。 Ｄ Ｃ ２ Ｔｅ
１ Ｔ Ｆ—Ｂ Ｇ １简介
通 过竞 争抑 制 等方 式 阻 断某 些 器 官 的 Ｔ Ｆ一１ Ｇ ３ １信 号 通路 ， 可成 功 复制 出 自身免 疫性 胰腺 炎 、 自身 免疫
徐州医学 院学报
Ａ Ｔ Ａ Ａ Ｅ Ａ ＭＥ Ｉ ＩＡ Ｘ Ｚ Ｏ ２ １ ，０ ４ Ｃ Ａ Ｃ Ｄ ＭＩ Ｅ ＤＣ Ｎ Ｅ Ｕ Ｈ Ｕ ０ ０ ３ （ ）
・７ ２ ５・
转 化 生 长 因 子 一［ ３ １与 Ｃ ４ Ｃ ２ 调 节 Ｔ细 胞 Ｄ Ｄ ５
张建 军 综述 ， 秀英 潘 审校
有 力细 胞 功 能 调 节起 关键 作 用 。
２ ＣＤ４ ＣＤ２５ Ｔｒ ｇ ｅ
６％ ～ ０ ５ ８ ％氨基 酸 序列 相 同 ； 中 Ｔ Ｆ—Ｂ 其 Ｇ １以无 活 性前 体蛋 白形 式 分 泌 ， 由一 个前 肽 和末 端 成 熟 Ｔ Ｆ Ｇ
用 Ｊ ｈｌ和 Ｋ ｌ ｒｉ 。Ｓｕｌ ｕｋ ｎ 等 Ｉ 利 用 Ｔ Ｆ—Ｇ 基 因 ａ ６ Ｇ １ 缺 陷 型小 鼠研究 发 现 ， 缺少 Ｔ Ｆ—Ｂ Ｇ １刺 激 可导 致这 些 小 鼠的免 疫 系统 快 速 退 化 ， 多 器 官 和 组 织 中出 在
现 淋 巴细胞 浸 润 ， 状类 似 自身 免疫 失调 、 症 移植 物抗 宿 主病 和某 些病 毒 感 染 ， ３～４周 龄 时小 鼠死 亡 。 达
种 ， 人类基 因组 编码 。在 这 ６ 为 ０余 种 蛋 白 中 ， ３ 有 种 Ｔ Ｆ—Ｂ、 Ｇ ５种激 活素 和至 少 ８种 骨形 成 蛋 白是 由
不 同基 因编 码 。在 哺乳 动 物 中 ， ３种 Ｔ Ｆ—Ｂ（ Ｇ Ｇ ＴＦ
一
疫疾病的发生中是必须的 ， 但其具体的机制 尚不完 全 清楚 。新 近研 究发 现 ， 予致 死 量 照 射 小 鼠行 Ｔ Ｒ ３ １ Ⅱ缺 陷骨 髓 细胞移 植 ， 均死 于严 重 的炎症 性 疾病 ， 但
维 持 免 疫 稳 态 和 抑 制 自身 免 疫 方 面 有 重 要 的 作
Ｔｅ） 一 种免 疫 调 节 细 胞 ， 其 他 调节 细胞 一 起 ， ｒｇ 是 和 在 机体 免疫 稳 态 调 节 中居 核 心 地 位 。研 究 证 实 在
Ｃ ４ Ｄ ５ ｒｇ的分 化 发 育 和 功 能 效 应 中 Ｔ Ｆ— Ｄ Ｃ ２ Ｔｅ Ｇ ｐ 起 重要 的调 节 作 用 。本 文 就 Ｔ Ｆ—ｐ １ Ｇ １和 Ｃ ４ Ｄ
性肝 炎 和 其 他 自身 反 应 性 炎 症 性 疾 病 。 以上
１ １ Ｔ Ｆ—ｐ超 家族 ． Ｇ
Ｔ Ｆ—ｐ家 族 包 含 众 多结 构 Ｇ
研究 证 实 ， Ｇ Ｔ Ｆ—Ｂ １在 维 持 免疫 稳 态 和 抑 制 自身 免
相关 的 因子 。迄 今 为 止 在 哺 乳 动物 中 已发 现 ６ ０余 种 Ｔ Ｆ一６家族成 员 ， 中 ２ Ｇ 其 ９种 ， 至 可 能 高 达 ４ 甚 ２
Ｔ Ｒｍ是 一种 膜锚 基 聚糖 蛋 白， ３ １ 缺乏 信 号传 递 结 构 ， 为附 属受 体 ， 主要 在心 脏发 育过 程 中起重 要 作用 。
１ ３ Ｔ Ｆ一１ ． Ｇ ３ 免 疫 系统 １与 几乎 所 有 细胞 都 表 达
化、 凋亡 、 织损 伤 和修 复等 方 面 发 挥 功 效 ， 且 在 组 而
（ 徐州 医学 院附属 医院血液科 实验室 ， 苏 徐州 ２ １０ ） 江 ２０ ２
关 键 词 ： 化 生 长 因子 一１ ；Ｄ Ｃ ２ 调 节 Ｔ细 胞 ； 疫 调 节 转 ３ Ｃ４ Ｄ５ １ 免
中图分类号 ： ３ ２４ Ｒ ９ ．
文献标志码 ： Ａ
文章编号 ：０ ０—２６ （ ０ ０ ０ ０ ７ ０ １０ ０ ５ ２ １ ）４— ２５— ３
转 化 生 长 因子 一Ｂ （ｒｎｆ ｍ ｎ ｒｗｈ ｆｃ ｒ １ ｔ ｓ ｒ ｉｇｇｏ ｔ ａｔ ａ ｏ ｏ
动基 因转 录 ， 成 信 号 转 导 ， 使 生 物 学效 应 完 行
。
ｂｔｌＴ Ｆ一１ ） 一 种 高 度 保 守且 具 有 多 功 能 生 ｅａ ，Ｇ ３ 是 １
物 学活性 的细 胞 因 子 ， 仅 在 调 节 细 胞 的生 长 、 不 分
培养 胎 鼠胰腺 组织 ， 测 Ｃ ４ Ｃ ８ Ｃ ２ 检 Ｄ 、 Ｄ 、 Ｄ ５和 Ｃ ４ Ｄ４
等表 型发 现 ， 在胸 腺 Ｔ 细 胞 整个 发 育 分 化 过 程 中并 ’
１ 、Ｇ ３ Ｔ Ｆ一１ １ ３ ２和 Ｔ Ｆ—Ｂ ） 构 高 度 紧 密 相 关 ， Ｇ ３结
不 需要 Ｔ Ｆ—Ｂ Ｇ １的参 与 ， 而且 在 体 外 培 养 的 Ｔ ＲＩ Ｉ 缺陷 Ｃ ８ Ｄ 胸腺 细 胞 却 较 对 照 组 呈 ２倍 的增 殖 ， 更
２． ＣＤ Ｃ ５ ｒｇ的 发 现 Ｃ ４ １ ４ Ｄ２ Ｔ ｅ Ｄ ＣＤ ５ ｒｇ ２ Ｔ ｅ
免疫 调节 中也 有 重要 作 用 。ＣＭ Ｃ ２ 调 节 Ｔ细 Ｉ Ｄ５
胞 （ Ｄ Ｃ ２ ｒｇｌｔ ｙ Ｔ ｃ ｌ ， Ｄ Ｃ ２ Ｃ４ Ｄ ５ ｅｕａｏ ｅ ｓ Ｃ ４ ｒ ｌ Ｄ５
Ｔ Ｆ一１ ， 在 淋 巴器 官 中含 量 最 多 。Ｔ Ｆ—ｐ Ｇ ３ 但 １ Ｇ １在
Ｂ 组 成 ， Ｇ ３ 活 化时 需依 赖蛋 白酶 水解 使 其 １ Ｔ Ｆ一１ １
分离 。成 熟 的 Ｔ Ｆ一１ Ｇ ３ １以 二 聚 体 形 式 存 在 ， ２条 １ ． Ｄ单 体 以二硫 键 形式 连接 构成 … 。 ２ ５ｋ
１２ Ｔ Ｆ—Ｂ ． Ｇ ｌ的 受体 与信 号通 路 Ｔ Ｆ—Ｂ家 族 Ｇ
Ｃ ２ Ｔｅ Ｄ ５ ｒｇ在 免 疫 调 节 中 的 作 用 、 Ｇ 一１ ＴＦ ３ １与
Ｃ ４ Ｄ ５ ｒｇ的相互 关 系及研 究进 展作 一综 述 。 Ｄ Ｃ ２ Ｔｅ
１ Ｔ Ｆ—Ｂ Ｇ １简介
通 过竞 争抑 制 等方 式 阻 断某 些 器 官 的 Ｔ Ｆ一１ Ｇ ３ １信 号 通路 ， 可成 功 复制 出 自身免 疫性 胰腺 炎 、 自身 免疫
徐州医学 院学报
Ａ Ｔ Ａ Ａ Ｅ Ａ ＭＥ Ｉ ＩＡ Ｘ Ｚ Ｏ ２ １ ，０ ４ Ｃ Ａ Ｃ Ｄ ＭＩ Ｅ ＤＣ Ｎ Ｅ Ｕ Ｈ Ｕ ０ ０ ３ （ ）
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转 化 生 长 因 子 一［ ３ １与 Ｃ ４ Ｃ ２ 调 节 Ｔ细 胞 Ｄ Ｄ ５
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有 力细 胞 功 能 调 节起 关键 作 用 。
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６％ ～ ０ ５ ８ ％氨基 酸 序列 相 同 ； 中 Ｔ Ｆ—Ｂ 其 Ｇ １以无 活 性前 体蛋 白形 式 分 泌 ， 由一 个前 肽 和末 端 成 熟 Ｔ Ｆ Ｇ
用 Ｊ ｈｌ和 Ｋ ｌ ｒｉ 。Ｓｕｌ ｕｋ ｎ 等 Ｉ 利 用 Ｔ Ｆ—Ｇ 基 因 ａ ６ Ｇ １ 缺 陷 型小 鼠研究 发 现 ， 缺少 Ｔ Ｆ—Ｂ Ｇ １刺 激 可导 致这 些 小 鼠的免 疫 系统 快 速 退 化 ， 多 器 官 和 组 织 中出 在
现 淋 巴细胞 浸 润 ， 状类 似 自身 免疫 失调 、 症 移植 物抗 宿 主病 和某 些病 毒 感 染 ， ３～４周 龄 时小 鼠死 亡 。 达
种 ， 人类基 因组 编码 。在 这 ６ 为 ０余 种 蛋 白 中 ， ３ 有 种 Ｔ Ｆ—Ｂ、 Ｇ ５种激 活素 和至 少 ８种 骨形 成 蛋 白是 由
不 同基 因编 码 。在 哺乳 动 物 中 ， ３种 Ｔ Ｆ—Ｂ（ Ｇ Ｇ ＴＦ
一
疫疾病的发生中是必须的 ， 但其具体的机制 尚不完 全 清楚 。新 近研 究发 现 ， 予致 死 量 照 射 小 鼠行 Ｔ Ｒ ３ １ Ⅱ缺 陷骨 髓 细胞移 植 ， 均死 于严 重 的炎症 性 疾病 ， 但
维 持 免 疫 稳 态 和 抑 制 自身 免 疫 方 面 有 重 要 的 作
Ｔｅ） 一 种免 疫 调 节 细 胞 ， 其 他 调节 细胞 一 起 ， ｒｇ 是 和 在 机体 免疫 稳 态 调 节 中居 核 心 地 位 。研 究 证 实 在
Ｃ ４ Ｄ ５ ｒｇ的分 化 发 育 和 功 能 效 应 中 Ｔ Ｆ— Ｄ Ｃ ２ Ｔｅ Ｇ ｐ 起 重要 的调 节 作 用 。本 文 就 Ｔ Ｆ—ｐ １ Ｇ １和 Ｃ ４ Ｄ
性肝 炎 和 其 他 自身 反 应 性 炎 症 性 疾 病 。 以上
１ １ Ｔ Ｆ—ｐ超 家族 ． Ｇ
Ｔ Ｆ—ｐ家 族 包 含 众 多结 构 Ｇ
研究 证 实 ， Ｇ Ｔ Ｆ—Ｂ １在 维 持 免疫 稳 态 和 抑 制 自身 免
相关 的 因子 。迄 今 为 止 在 哺 乳 动物 中 已发 现 ６ ０余 种 Ｔ Ｆ一６家族成 员 ， 中 ２ Ｇ 其 ９种 ， 至 可 能 高 达 ４ 甚 ２
Ｔ Ｒｍ是 一种 膜锚 基 聚糖 蛋 白， ３ １ 缺乏 信 号传 递 结 构 ， 为附 属受 体 ， 主要 在心 脏发 育过 程 中起重 要 作用 。
１ ３ Ｔ Ｆ一１ ． Ｇ ３ 免 疫 系统 １与 几乎 所 有 细胞 都 表 达
化、 凋亡 、 织损 伤 和修 复等 方 面 发 挥 功 效 ， 且 在 组 而
（ 徐州 医学 院附属 医院血液科 实验室 ， 苏 徐州 ２ １０ ） 江 ２０ ２
关 键 词 ： 化 生 长 因子 一１ ；Ｄ Ｃ ２ 调 节 Ｔ细 胞 ； 疫 调 节 转 ３ Ｃ４ Ｄ５ １ 免
中图分类号 ： ３ ２４ Ｒ ９ ．
文献标志码 ： Ａ
文章编号 ：０ ０—２６ （ ０ ０ ０ ０ ７ ０ １０ ０ ５ ２ １ ）４— ２５— ３
转 化 生 长 因子 一Ｂ （ｒｎｆ ｍ ｎ ｒｗｈ ｆｃ ｒ １ ｔ ｓ ｒ ｉｇｇｏ ｔ ａｔ ａ ｏ ｏ
动基 因转 录 ， 成 信 号 转 导 ， 使 生 物 学效 应 完 行
。
ｂｔｌＴ Ｆ一１ ） 一 种 高 度 保 守且 具 有 多 功 能 生 ｅａ ，Ｇ ３ 是 １
物 学活性 的细 胞 因 子 ， 仅 在 调 节 细 胞 的生 长 、 不 分
培养 胎 鼠胰腺 组织 ， 测 Ｃ ４ Ｃ ８ Ｃ ２ 检 Ｄ 、 Ｄ 、 Ｄ ５和 Ｃ ４ Ｄ４
等表 型发 现 ， 在胸 腺 Ｔ 细 胞 整个 发 育 分 化 过 程 中并 ’
１ 、Ｇ ３ Ｔ Ｆ一１ １ ３ ２和 Ｔ Ｆ—Ｂ ） 构 高 度 紧 密 相 关 ， Ｇ ３结
不 需要 Ｔ Ｆ—Ｂ Ｇ １的参 与 ， 而且 在 体 外 培 养 的 Ｔ ＲＩ Ｉ 缺陷 Ｃ ８ Ｄ 胸腺 细 胞 却 较 对 照 组 呈 ２倍 的增 殖 ， 更
２． ＣＤ Ｃ ５ ｒｇ的 发 现 Ｃ ４ １ ４ Ｄ２ Ｔ ｅ Ｄ ＣＤ ５ ｒｇ ２ Ｔ ｅ
免疫 调节 中也 有 重要 作 用 。ＣＭ Ｃ ２ 调 节 Ｔ细 Ｉ Ｄ５
胞 （ Ｄ Ｃ ２ ｒｇｌｔ ｙ Ｔ ｃ ｌ ， Ｄ Ｃ ２ Ｃ４ Ｄ ５ ｅｕａｏ ｅ ｓ Ｃ ４ ｒ ｌ Ｄ５
Ｔ Ｆ一１ ， 在 淋 巴器 官 中含 量 最 多 。Ｔ Ｆ—ｐ Ｇ ３ 但 １ Ｇ １在