吉西他滨联合奈达铂治疗晚期鼻咽癌的临床疗效及安全性分析

87 Journal of China Prescription Drug Vol.17 No.5·疗效评价·
鼻咽癌是指发生在鼻咽腔顶部与侧壁的恶性肿瘤，关于鼻咽癌的病因目前还不明确。

早期有效治疗对改善患者预后具有重要意义。

统计资料显示，早期鼻咽癌5年生存率可达到50%左右，而中晚期鼻咽癌患者5年生存率已经下降到20.00%～30.00%[1-2]。

目前对于晚期鼻咽癌主要采取化疗方式，且临床化疗方案较多。

为提高晚期鼻咽癌患者治疗效果，帮助患者延长生存时间，本研究结合我院2016年3月～2018年6月期间收治的100例晚期鼻咽癌患者，总结吉西他滨联合奈达铂对其治疗效果以及用药安全性，详细资料分析如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料
研究对象为我院2016年3月～2018年6月期间收治的100例晚期鼻咽癌患者，通过抽签方式将患者分为两组，每组均为50例。

对照组：男38例，女12例，年龄32～78岁，平均（51.64±6.38）岁；临床分期：23例Ⅲ期，27例Ⅳ期；分化方面：46例低分化，4例未分化。

观察组：男39例，女11例，年龄30～77岁，平均（51.62±6.41）岁；临床分期：25例Ⅲ期，25例Ⅳ期；分化方面：47例低分化，3例未分化。

观察组、对照组患者上述指标对比差异无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法
对照组：鼻咽癌患者采用常规治疗方法，将5-氟尿嘧啶（上海旭东海普药业有限公司生产，批准文号为国药准字H31020593，用量为500 mg/m2）加入50 ml 生理盐水中，连续静脉滴注5 d；同时将顺铂（山东罗欣药业股份有限公司生产，批准文号为国药准字H20046375，用量为20mg/m2）加入500 ml 0.9%生理盐水中，连续静脉滴注5 d。

观察组：在对照组治疗基础上采用吉西他滨联合奈达铂，吉西他滨（生产企业为ELI LILLY AND COMPANY，批准文号为注册证号H20110535）；奈达铂（生产企业为南京先声东元制药有限公司，批注文号为国药准字H20030884）。

其中吉西他滨药物用量为1 000 mg/m2，加入500 ml 0.9%生理盐水中，在第1天和第8天静脉滴注；奈达铂的用量为20 mg/m2，加入500 ml 0.9%生理盐水中，在第1天静脉滴注。

21 d为1个疗程，两组患者均连续治疗3个疗程。

治疗完成后对患者近期疗效与治疗期间的毒副作用进行统计。

1.3 观察指标
吉西他滨联合奈达铂治疗晚期鼻咽癌的临床疗效及安全性分析
高燕，杜张敏，黄国军，付曦＊
（成都市郫都区人民医院肿瘤科，成都 611730）
【摘要】目的 探讨吉西他滨联合奈达铂在晚期鼻咽癌治疗方面的临床效果以及安全性。

方法 研究对象为2016年3月～2018年6月期间收治的100例晚期鼻咽癌患者，通过抽签方式将患者分为两组，对照组50例常规化疗方案，观察组50例在常规化疗基础上采取吉西他滨联合奈达铂治疗方法。

比较观察组、对照组患者近期治疗效果与用药毒副作用。

结果 观察组总有效率为64.00%，对照组治疗总有效率为44.00%，观察组高于对照组（P＜0.05）；观察组不良反应发生率与对照组不良反应发生率之间差异性不明显（P＞0.05）。

结论 吉西他滨联合奈达铂治疗晚期鼻咽癌，可进一步提高近期疗效，同时不会增加毒副作用，可用于晚期鼻咽癌的治疗。

【关键词】吉西他滨；奈达铂；晚期鼻咽癌；临床疗效；安全性
Clinical efficacy and safety of gemcitabine combined with nedaplatin in the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma GAO Yan， DU Zhang-min， HUANG Guo-jun，et al. Department of Oncology， People's Hospital of Pidu District， Chengdu 611730， China.
【Abstract】Objective To investigate the clinical efficacy and safety of gemcitabine combined with nedaplatin in the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma. Methods 100 patients with advanced nasopharyngeal carcinoma admitted to our hospital from March 2016 to June 2018 were divided into two groups by drawing lots. 50 patients in the control group were treated with routine chemotherapy， while 50 patients in the observation group were treated with gemcitabine combined with nedaplatin on the basis of routine chemotherapy. To compare the short-term therapeutic effect and toxic side effects between the observation group and the control group. Results The total effective rate of the observation group was 64.00%， and that of the control group was 44.00%. The observation group was higher than that of the control group （P＜ 0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group （P＞ 0.05）. Conclusion Gemcitabine combined with nedaplatin in the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma can further improve the short-term efficacy without increasing toxicity and side effects， and can be used in the treatment of advanced nasopharyngeal carcinoma.
【Key words】Gemcitabine； Nedaplatin； Advanced nasopharyngeal carcinoma； Clinical efficacy； Safety
＊通信作者：付曦，Email：fu50of@
[2]宁良. 免疫球蛋白治疗早期重症手足口病34例[J]. 医药导报，2016，35（1）:24-25.
[3]中华人民共和国卫生部. 手足口病诊疗指南（2010年版）节选[J]. 国际呼吸杂志，2010，30（24）:5.
[4]樊荣，穆亚宁，康淑红，等. 益气复脉、滋心养阴方联合卡托普利片治疗小儿手足口病并发病毒性心肌炎临床研究[J]. 中国中医药信息杂志，2017，24（11）:17-21.
[5]冯炽光，骆沛玲. 热毒宁联合人血免疫球蛋白治疗小儿手足口病92例[J]. 西部中医药，2017，30（6）:104-106.
[6]付华，邢剑侠，李艳静，等. 免疫球蛋白联合匹多莫德和利巴韦
林治疗儿童重症手足口病的临床研究[J]. 现代药物与临床，2016，31（5）:611-614.
[7]秦越. 小儿手足口病并发病毒性脑炎应用大剂量人免疫球蛋白的临床研究[J]. 中国处方药，2017，15（1）:55-56.
[8]王小娟，庞艳. 小儿手足口病免疫球蛋白和超敏C反应蛋白的临床检验分析[J]. 湖北中医药大学学报，2016，18（3）:107-109.
[9]吴慧莲. 静脉注射用人免疫球蛋白治疗手足口病合并病毒性脑炎可行性分析[J]. 儿科药学杂志，2017，11（9）:28-30.
[10]汤泗玲. 喜炎平注射液联合丙种球蛋白治疗重症手足口病疗效观察[J].中国处方药，2014，7（5）:64-64.
88中国处方药 第17卷 第5期·疗效评价·
观察指标：①患者近期治疗效果；②治疗期间不良反应发生。

1.4 评价标准[3]
鼻咽癌患者治疗效果评价依据世界卫生组织实体瘤疗效评价标准，包括：①完全缓解（CR）： 全部病灶消失维持4周；②部分缓解（PR）：所有病灶缩小50%且维持4周；③稳定（SD）：病情处于稳定状态，病灶增加不超过25%；④进展（PD）：出现新病灶，不符合SD标准。

治疗总有效率＝（CR＋PR）/总例数。

1.5 统计学方法
数据分析使用专业统计学软件SPSS 21.0，近期治疗效果与不良反应均使用百分比表示，实施χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果
2.1 患者治疗效果对比
观察组患者总治疗有效率高于对照组，数据分析差异具有统计学意义（χ2＝4.025，P＝0.044＜0.05），见表1。

表1：观察组、对照组治疗效果对比[n（%）]
项目CR PR SD PD总有效
观察组4（8.00）28（56.00）16（32.00）2（4.00）32（64.00）对照组1（2.00）21（42.00）25（50.00）3（6.00）22（44.00）
2.2 不良反应发生情况对比
观察组、对照组患者在治疗期间的口腔溃疡、恶心呕吐、白细胞下降以及血小板降低等相关不良反应发生方面无显著差异性（P＞0.05），见表2。

表2：两组患者治疗期间不良反应发生对比[n（%）]
组别例数口腔溃疡恶心呕吐白细胞下降血小板降低观察组503（6.00）4（8.00）6（12.00）4（8.00）对照组504（8.00）2（4.00）7（14.00）3（6.00）χ2值-0.1530.7090.0880.153
P 值-0.6850.3990.7660.685
3 讨论
鼻咽癌作为恶性肿瘤中的一种，与其它恶性肿瘤一样，随着病情发展可危及患者生命安全。

结合当前相关研究，早期鼻咽癌治疗效果尚可，但是大多数鼻咽癌患者在确诊时已经处于中晚期，此时不仅治疗难度较大，而且需要采取综合治疗方法。

化疗是晚期鼻咽癌治疗的主要措施，常用的药物包括顺铂、5-氟尿嘧啶。

临床关于上述药物治疗晚期鼻咽癌的相关报道较多，使用上述化疗方法对晚期鼻咽癌具有一定的治疗效果，但是总体治疗效果偏低，部分患者在治疗后仍然会出现病情进展[4]。

鉴于上述化疗方法对晚期鼻咽癌治疗效果较低，需要在上述治疗方案的基础上使用其它药物，通过多种药物的综合化疗提升晚期鼻咽癌患者治疗效果。

吉西他滨属于细胞周期特异性药物，现代研究指出，吉西他滨在进入人体后可产生代谢物，而代谢物能够对细胞DNA发挥作用，可对S期发挥作用，能够抑制细胞从Gl期向S期发展[5]。

早期吉西他滨主要用于晚期胰腺癌的临床治疗，随着研究的不断深入，吉西他滨逐渐在较多类型肿瘤治疗中得到应用，比如：乳腺癌、肺癌、肝癌、卵巢癌、鼻咽癌等。

吉西他滨通过抑制肿瘤细胞DNA复制达到缓解症状与抗肿瘤治疗目的。

奈达铂作为新型铂类抗肿瘤药物，同时也是一种广谱抗癌药物，其作用机理与顺铂相同，但是临床应用显示奈达铂在应用期间的消化道反应、肾脏毒性等较顺铂轻[6]。

患者在使用奈达
铂治疗期间，药物进入人体后可产生多种离子型物质，这些物质可与肿瘤DNA结合，从而抑制肿瘤细胞DNA复制，达到抗肿瘤目的。

本研究中对晚期鼻咽癌患者分别采用常规治疗方法、常规治疗配合吉西他滨联合奈达铂治疗方法，研究结果表明，观察组以64.00%的治疗总有效率高于对照组44.00%的治疗总有效率，表明通过增加吉西他滨联合奈达铂对晚期鼻咽癌患者的治疗，有助于提高患者治疗效果。

常规用药治疗期间使用的5-氟尿嘧啶与顺铂属于经典化疗方法，不利于患者病情的全面控制，而且随着用药时间的延长，肿瘤病灶存在耐药性风险，而在上述治疗基础上增加吉西他滨、奈达铂，能够依靠多种药物之间的相互补充，降低单一药物治疗不足，提高治疗的全面性，有利于及时控制肿瘤。

与此同时，在患者治疗期间，在毒副作用方面，两组患者均有口腔溃疡、恶心呕吐、白细胞下降以及血小板降低等毒副作用，观察组尽管增加了治疗药物，但是总体药物毒副作用与常规治疗差异性较小，表明增加的化疗药物产生的毒副作用较小，不会影响到晚期鼻咽癌患者耐受性，其中吉西他滨毒副作用主要为消化道反应，奈达铂毒副作用主要是骨髓抑制与消化道反应，联合用药毒副作用未见明显增多，可能与患者在术中的科学用药以及综合护理有关。

有学者对46例复发性鼻咽癌患者治疗中采用了吉西他滨联合奈达铂化疗方法，经过3个疗程治疗，完全缓解率达到8.70%，部分缓解率达到56.50%，病情稳定占到23.90%，疾病进展占到10.90%，总体治疗有效率达到65.20%，治疗期间出现的毒副作用较轻，上述研究结果与本文研究结论基本一致[7]。

结合国内研究以及本文研究结果，晚期鼻咽癌初期治疗或者复发性鼻咽癌均可使用吉西他滨联合奈达铂治疗，总体治疗效果尚可。

综上所述，吉西他滨联合奈达铂治疗晚期鼻咽癌，可进一步提高近期疗效，同时不会增加毒副作用，可用于晚期鼻咽癌的治疗。

参考文献
[1] Yuan C， Xu XH， Luo SW， et al. Which neoadjuvant chemotherapy regimen should be recommended for patients with advanced nasopharyngeal carcinoma?：A network meta-analysis[J]. Medicine （Baltimore）， 2018， 97（34）：e11978.
[2] Siegel RL， Miller KD， Jemal A. Cancer Statistics， 2017[J]. CA Cancer J Clin， 2017，67（1）：7-30.
[3] Shuang H， Feng J， Caineng C， et al. The value of radical radiother-apy in the primary tumor of newly diagnosed oligo-metastatic nasopharyngeal carcinoma patients[J]. Clin Transl Oncol， 2018， 21（2）：213-219..
[4] Liu F， Jin T， Liu L， et al. The role of concurrent chemotherapy for stage II nasopharyngeal carcinoma in the intensity-modulated radiotherapy era： A systematic review and meta-analysis[J]. PLoS One， 2018，13（3）：e0194733.
[5] 张军丽， 唐志君. 吉西他滨联合奈达铂与紫杉醇治疗鼻咽癌的疗效[J]. 中国老年学杂志， 2011， 31（24）：4960-4961.
[6] 夏俊贤， 陈敬华， 朱美琴， 等. 吉西他滨联合奈达铂治疗晚期复发鼻咽癌的临床观察[J]. 北京医学， 2013， 35（10）：831-833.
[7] Guo H， Huang S， Li S， et al. Prognostic significance of the long noncoding RNAs in nasopharyngeal carcinoma： a systematic review and meta-analysis[J]. Cancer Manag Res， 2018，10：1763-1779.。