常用质子泵抑制剂概述课件

泮托拉唑结构式
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口服
适用于活动性消化性溃疡（胃 、十二指肠溃疡）、反流性食 管炎和卓-艾氏综合征。
泮托 拉唑
注射 用
①消化性溃疡出血。 ②非甾体类抗炎药引起的急性胃 黏膜损伤和应激状态下溃疡太出 血的发生； ③全身麻醉或大手术后以及衰弱 昏迷患者防止胃酸反流合并吸入 性肺炎。
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日本Takeda
美国
2009
莱米诺拉唑
Leminon
日本化学制药公司和 日本
2010
(Lemino-razole)
Kyorin Pharm公司
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5
•起效时间慢，药效不够强，需多次用药后（即几天后） 才能取得最大抑酸效果
• 具有明显的夜间酸突破现象(nocturnalacid breakthrough,NAB)
97
98
96.3
97
主要代谢途径 CYP2C19
CYP2C19
CYP2C19 CYP3A4(N/A) CYP3A4
代谢比率 (R87%,S40%) (R56.6%,S81%) (N/A) CYP2C19(N/A) 57%
肾清除率（%） 77
14~23 71~80
90
80
乳汁排泄
有
有
有
有
有
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• 兰索拉唑：三联疗法（兰索拉唑30mg bid+阿莫西林500mg bid+克林霉素 500mg bid），疗程1周，Hp根除率为95.5%。
• 泮托拉唑：三联疗法（泮托拉唑40mg bid+阿莫西林1000mg bid+甲硝唑 400mg bid），1周或2周疗程对Hp根除率均在85%以上，但1周疗程不良反应 少。
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口服
适用于胃溃疡、十二指肠溃疡 、应激性溃疡、反流性食管炎 和卓-艾综合征（胃泌素瘤）。
①消化性溃疡出血、吻合口溃 疡出血；
奥美 拉唑
②应激状态时并发的急性胃黏 膜损害、非甾体类抗炎药引起 的急性胃黏膜损伤； ③预防重症疾病（如脑出血、
注射 用
严重创伤等）应激状态及胃手 术后引起的上消化道出血等； ④全身麻醉或大手术后以及衰
在肝脏的代谢通过非酶途径代谢，只有极少部 分经CYP2C19代谢，因此受CYP2C19多态性影响较小。 体外研究证实，PPI还具有杀灭幽门螺杆菌的作用， 且以雷贝拉唑为最强。
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适应症：
胃溃疡、十二指肠溃疡、吻合口溃 疡、反流性食管炎、卓-艾(ZollingerEllison)综合征（胃泌素瘤）。
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• 奥美拉唑：口服20mg/d，治疗十二指肠溃疡，疗程2周，愈合率一般为75~80%，
疗程4周愈合率为90%以上；治疗胃溃疡，疗程4周愈合率为70~80%，疗程8周愈合率 为90%以上。
• 兰索拉唑：治疗十二指肠溃疡，口服30mg/d，与口服奥美拉唑20mg/d相比，2周
愈合率高，但4周愈合率相同；治疗胃溃疡，与奥美拉唑相同，但3天疼痛消失率要 高于奥美拉唑。
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埃索美拉唑
是单一的S型异构体，肝脏首过效应较低。 S 型 异 构 体 更 多 地 由 CYP3A4 代 谢 ， 对 CYP2C19依赖性小，且代谢速率很慢，故 血浆中活性药物浓度高而持久，药物之间 相互影响小，生物利用度和血浆浓度较奥 美拉唑或R型异构体为高半衰期延长为1.3h。
• 质子泵抑制剂(proton pump inhibitors, PPIs)为苯并咪唑类衍生物， 能迅速穿过胃壁细胞膜，聚积在强酸性分泌小管中，转化为次 磺酰胺类化合物，与H+/K+-ATP酶的巯基共价结合，形成二硫 键，使质子泵失活，从而抑制中枢或外周介导的胃酸分泌。
• 质子泵抑制剂用于治疗酸相关性疾病，是近十几年来临床应用 广泛、疗效最好的药物。
• 泌尿系统损伤：质子泵抑制剂对肾脏的损害可表现为血肌 酐升高、血尿、蛋白尿等，另有报道奥美拉唑可引起急性 间质性肾炎。
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• 血液系统损害及电解质紊乱：质子泵抑制剂可引起全血细胞、 血小板、粒细胞减少及贫血等。奥美拉唑和兰索拉唑可引起低 钠血症。
• 循环系统损害：质子泵抑制剂可引起心绞痛、心悸、心率失常、 右束支传导阻滞及高血压等。
兰索拉唑 /lansoprazole
达克普隆 （Takepron）
日本Takeda
法国
1991
泮托拉唑 /pantoprazole
泰美尼克 （Pantotoc）
德国Byk Gulden
德国
1994
雷贝拉唑 /rabeprazole
波利特（Pariet） 日本Eisai
日本
1997
埃索美拉唑 /esomprazole
霉拉素唑相50似0m，g b但id无）需，追疗加程单1周药， 3周Hp，根PP因T除学此习率交更流>8加5方.0便%，和溃经疡济愈。合率>90%，与奥美
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服用标准剂量的PPIs 第5天，胃内pH>4持续时间：
埃索美拉唑为14.0h 雷贝拉唑为12.1h 奥美拉唑为11.8h 兰索拉唑为11.3h 泮托拉唑为10.1h
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• 起效更快，抑酸效果更好 • 没有明显的NAB，能24小时持续抑酸 • 个体差异少，与其他药物相互作用少
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雷贝拉唑
一个部分可逆的H+、 K+ -ATP酶抑制剂，可作 用于H+、 K+ -ATP酶的4个部位，由于结合靶点增 多，作用更快、更持久、制酸强度更强。其解离常 数较第一代PPI大，活化的pH范围明显增大，因此 在壁细胞中可以更快地聚积，起效以及解除症状的 速度均较第一代PPI快。
缓解症状。
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• 奥美拉唑：为一线治疗药物，口服20~40mg/d，4~6周可治愈，并可显著
降低食管内酸度。
• 兰索拉唑：口服30mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相同，但在缓解症状方面
优于奥美拉唑。
• 泮托拉唑：口服40mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相似。
• 雷贝拉唑：口服20mg/d与奥美拉唑20mg/d疗效相似，抑酸作用要比奥美
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埃索 美拉唑
口服
胃食管反流性疾病(GERD) 一糜烂性反流性食管炎的治 疗
一已经治愈的食管炎患者防 止复发的长期维持治疗 一胃食管反流性疾(GERD) 的症状控制
与适当的抗菌疗法联合用药 根除幽门螺杆菌，并且
一使与幽门螺杆菌感染相关 的十二指肠溃疡
一防止与幽门螺杆菌相关的 消化性溃疡复发
常用质子泵抑制剂
概述
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1
• 质子泵抑制剂简介 • 分类 • 各种PPIs的特点 • 药理学比较 • 不良反应 • 药物间的相互作用 • 小结
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• 质子泵(proton pump)又称胃酸泵，其实质是一种H+/K+-ATP酶， 它存在于胃壁细胞分泌小管的细胞膜，借助ATP降解供能进行H+、 K+交换，特异性地将H+泵入胃腔，形成胃内强酸状态。
• 雷贝拉唑：三联疗法（雷贝拉唑10mg bid+阿莫西林1000mg bid+克林霉素 500mg bid），疗程1周，Hp根除率为85.0%，与奥美拉唑相似，但溃疡愈合 率要高于奥美拉唑。本品合用两种抗菌药安全有效，但合用1种抗菌药的疗 效不好有效率仅为60%左右。
• 埃索美拉唑：三联疗法（埃索美拉唑20mg bid+阿莫西林1000mg bid+克林
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• 胃肠道症状：恶心、呕吐、胀气、腹痛、腹泻、便秘等
• 神经系统症状：服用质子泵抑制剂后引起头痛、头晕、乏 力、耳鸣、嗜睡、失眠、焦虑、足麻木等，严重的可导致 共济失调、意识障碍和神经精神异常等。
• 皮肤及过敏反应：服用质子泵抑制剂后可出现红斑、全身 瘙痒、荨麻疹、疱疹等，中毒性表皮坏死松懈症及过敏性 休克。可能有交叉过敏性。
弱昏迷患者预防胃酸反流所致 的吸人性肺炎；
⑤作为当口服疗法不适用时下
列病症的替代疗法：十二指肠
溃疡、胃溃疡、反流性食管炎 及Zollinger-Ellison综合征。
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兰索拉唑
• 亲脂性较强，可迅速 透过壁细胞膜转变为 次磺酸和次磺酰衍生 物而发挥作用，生物 利用率较奥美拉唑提 高了30%。
•服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学参数
•药代动力学个体差异大，与其他药物相互作用明显
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奥美拉唑
• 服药2h后血浆浓度 达高峰，半衰期约 1h。
• 由于其强力抑酸作 用，使一些以前需 要手术治疗溃疡病 经过这种药物治疗 即可得到治愈。
O
N
O
N
S
NH
O
奥美拉唑结构式
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• 泮托拉唑：治愈率与奥美拉唑及兰索拉唑相似。
• 雷贝拉唑：治愈率与奥美拉唑相似，但对症状的改善要强，本品在服药后2h便有
显著的抑酸效果，即可改善症状，而奥美拉唑通常需要1~2天才能缓解症状。日本及 欧洲的研究结果表明：本品缓解日间和夜间疼痛的能力优于奥美拉唑。
• 埃索美拉唑：治愈率与奥美拉唑相似，口服吸收比奥美拉唑快，因而可更快地
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• 自1988年第一个质子泵抑制剂奥美拉唑上市以来， 全球已有9个PPI产品上市。这些PPI产品上市的详 细情况请见下表。
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通用名/英文名
商品名
开发公司
首次上 市国家
上市 时间
奥美拉唑
洛塞克/Losec
/omepramzole
瑞典Astra Hassie
瑞士
1988
• 单剂给药后，平均半 衰期为1.3～1.7h。
兰索拉唑结构式
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兰索 拉唑
口服
胃溃疡、十二指肠溃疡、 反流性食管炎、卓-艾综合 征（Zollinger-Ellison 症候群）、吻合口溃疡。
注射 用
用于口服疗法不适用的伴有 出血的十二指肠溃疡。
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泮托拉唑
与质子泵结合具有更高的选 择性，在分子水平上比奥美 拉唑、兰索拉唑作用更为准 确，生物利用率比奥美拉唑 提高7倍，为75%以上在酸性 条件下比奥美拉唑稳定，血 浆半衰期为1.18h。
定。 • 雷贝拉唑无明显个体差异，疗效稳定，与其他药
物的相互作用较少。 • 埃索美拉唑是奥美拉唑的左旋异构体，由于具有
拉唑强，口服20mg/d对白天或夜间发生的严重（甚至非常严重）烧心症状 的缓解作用要优于奥美拉唑40mg/d，能在服药后24h即有非常显著的持续抑 酸效果，已成为国内对GERD症状控制按需治疗的PPI。
• 埃索美拉唑：愈合率要比奥美拉唑高，具有更快、更强、更持久的抑酸
能力。
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• 奥美拉唑：三联疗法（奥美拉唑20mg bid+阿莫西林1000mg bid+克林霉素 500mg bid），疗程1周，Hp根除率为79~96%。
耐信(Nexium)
美国Astra Zenca
英国
2000
Revaprazan（酸泵 Rebanex 抑制剂）
韩国Yuhan
韩国
2007
艾普拉唑/Ilaprazole 壹丽安 （Aldenon）
韩国Il-Yong (丽珠集 中国 团获得知识产权)
2008
右兰索拉唑 /Dexlansoprazole
Kapidex
注射 用
1．作为当口服疗法不适用时， 胃食管反流病的替代疗法。 2．用于口服疗法不适用的急性 胄或十二指肠溃疡出血的低危患 者(胃镜下Forrest分级llc-Ⅲ) 。
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PPIs临床主要用于： 消化性溃疡 胃食管返流性疾病（GERD） 卓-艾综合征（Zollinger-Ellison综合征） 与抗菌药合用根除Hp
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体内过程参数 奥美拉唑 兰索拉唑 泮托拉唑 雷贝拉唑 埃索美拉唑
血浆半衰期（h） 0.5~1
1.5
1.0~1.9 1~2
1.2
达峰时间（h） 0.5~3.5
2
1.1~3.1
2~5
1~2
生物利用度（%） 35/60
85
77
52
6小
无影响
无影响
减小
蛋白结合率（%） 95
• 视觉障碍：国外报道奥美拉唑可致视力障碍、眼损伤、提醒在 用药过程中应注意病人的视觉变化。
• 其他：奥美拉唑可出现口腔粘膜糜烂、脱发、红斑狼疮综合征、 亚急性肌炎等；泮托拉唑可出现光毒性皮炎等。
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• 影响一些弱酸性或弱碱性药物的吸收。
• 由于质子泵抑制剂主要通过肝药酶CYP450代谢， 因而影响经CYP450代谢药物的代谢，如奥美拉唑 可增加咖啡因的代谢及减少苯妥英、华法林、卡
马西平等的消除
• CYP450诱导剂如利福平和CYP450抑制剂如地西泮、 胺碘酮、大环内酯类、咪唑类抗真菌药等可影响
质子泵的代谢，从而影响其血药浓度
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• 奥美拉唑可完全阻断任何刺激所引起的胃酸分泌， 从而强烈、持久地抑制胃酸的分泌。
• 兰索拉唑生物利用度较奥美拉唑高。 • 泮托拉唑在弱酸条件下比奥美拉唑和兰索拉唑稳