原发性肝癌患者血清乙肝病毒感染情况临床观察

原发性肝癌患者血清乙肝病毒感染情况临床观察
吕定丰
【摘要】目的观察原发性肝癌(PHC)患者血清乙肝病毒(HBV)感染状况及HBVDNA水平.方法采用酶联免疫吸附试验(EUSA)检测165例PHC患者(PHC组)和50例乙肝后肝硬化患者(对照组)的血清乙肝病毒标记物(HRV-M),采用聚合酶链反应(PCR)检测其血清中HBV DNA水平.结果 165例PHC患者中,HBsAg阳性率为84.3%(139/165).PHC组与对照组中HBeAg阳性率分别为15.1%(25/165)和32.0%(16/50),差异有统计学意义(P<0.01).PHC组中HBVDNA阳性率为
82.4%(136/165),平均含量的对数值为(4.62±1.24)IU/ml;对照组HBV DNA阳性率为88.0%(44/50),平均含量的对数值为(6.13±1.47)IU/ml.结论原发性肝癌与HBV感染关系密切,可能与HBV DNA的持续高水平复制有关.
【期刊名称】《现代实用医学》
【年(卷),期】2011(023)005
【总页数】2页(P553-554)
【关键词】肝炎病毒,乙型;原发性肝癌
【作者】吕定丰
【作者单位】315010,宁波,宁波市第一医院
【正文语种】中文
【中图分类】R575.1
原发性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)是我国高发的重大疾病，据估算，我国肝癌的发生率约为30.3/10万，而且有逐年增加的趋势[1]。

PHC是多因素、多途径、多步骤长期作用的结果，越来越多的研究证明，乙型肝炎病毒（HBV）
感染与PHC发生密切相关。

笔者对PHC患者血清中乙肝病毒标记物（HBV-M）和HBV DNA水平进行检测分析，旨在进一步探讨PHC与乙肝病毒的关系。

现将结果报道如下。

1 资料与方法
1.1 一般资料收集宁波市第一医院2007年1月至2009年11月首次住院治疗的PHC患者165例（诊断均符合2001年中国抗癌协会肝癌专业委员会修订的PHC 标准），其中男132例，女33例；年龄32～79岁，平均（56.8±11.7）岁。

选择同期50例乙肝后肝硬化患者为对照组，诊断符合2000年西安会议《病毒性肝
炎防治方案》的标准，HBsAg均为阳性，其中男39例，女11例；年龄21～75岁，平均（51.8±13.4）岁，并排除肝硬化、肝癌及重叠其他病毒性肝炎或自身免疫性疾病。

所有病例均未曾进行任何抗病毒治疗。

1.2 检测方法采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测 HBV血清标志物HBsAg、HBsAb、HBeAg、HBeAb及HbcAb，试剂由上海荣盛生物药业有限公司提供；采用实时荧光定量PCR法检测血清中HBV DNA病毒载量，仪器为ABI7300，试剂由上海申友公司提供。

试验操作步骤及结果判断均按说明书进行。

1.3 判断标准 HBV血清标志物HBsAg、HBeAg、HBeAb和HBcAb任一项或一
项以上阳性者即判断为HBV感染；HBV DNA含量＞100 IU/ml为阳性。

1.4 统计方法采用 SPSS 17.0统计软件进行统计学分析。

计数资料采用检验。

＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果
2.1 两组 HBV-M 的分布 PHC组HBV感染率为84.3%（139/165），PHC组和
对照组HBV感染血清标志物模式均以HBsAg、HBeAb和HBcAb阳性多见。

PHC组HBeAg阳性率为15.1%（25/165），对照组 HBeAg阳性率为
32.0%(16/50)，两者差异无统计学意义（=7.06，＜0.01）。

见表1。

2.2 两组HBV DNA水平 PHC组中HBVDNA阳性率为82.4%（136/165），平
均含量的对数值为（4.62±1.24）IU/ml；对照组中HBV DNA阳性率为88.0%（44/50），平均含量的对数值为（6.13±1.47）IU/ml。

两组HBVDNA阳性率
差异无统计学意义（=0.875，＞0.05）。

3 讨论
HBV感染是原发性肝癌的首要病因，据估计60%～80%的原发性肝癌是由HBV
引起的[2]。

本组PHC组患者HBV感染率为84.3%，HBsAg、HBeAg、HBcAb
三项阳性占14.6%，HBsAg、HBeAb、HBcAb三项阳性占54.5%，与赵作银等[3]结果相近。

HBeAg作为HBV复制、传染指标，阳性代表HBV高水平的复制。

HBeAg的缺失将导致免疫耐受被破坏，从而诱导炎症活动；HBeAg又是细胞毒
性T细胞的靶抗原，在肝细胞膜上HBeAg的缺失，会使变异株逃避宿主免疫的清除，使感染得以继续存在。

在组织再生时，这部分肝细胞膜上HBeAg缺失的肝细胞可大量增生，使肝脏的纤维化程度逐渐加重，并且发生癌变的危险性增加。

本研究显示PHC组HBVDNA阳性率为 82.4%，平均含量的对数值为
（4.62±1.24）IU/ml，与文献报道结果相近[4]；对照组HBV DNA阳性率为
88.0%，平均含量的对数值为（6.13±1.47）IU/ml，两组HBV DNA感染阳性率
差异无统计学意义（＞0.05）。

但两组HBeAg阳性率在PHC组和对照组分别为15.1%和32.0%，差异有统计学意义（＜0.05）；因此，可以认为PHC组HBVDNA复制水平独立于HBeAg阳性，在PHC中发挥重要作用。

在HBV DNA 高水平复制过程中，HBV基因组整合到宿主细胞引起其DNA序列和宿主细胞的
基因序列同时遭到破坏，或者发生重新整合，使癌基因激活和抑癌基因失活[5]，
从而发生细胞癌变。

而且HBV DNA的复制可引起肝组织的坏死和炎症，引起肝
脏纤维化和肝细胞生长的失控，大大增加肝细胞癌变的概率。

表1 PHC及乙肝后LC患者HBV-M分布情况例（%）?
由于病毒变异、宿主因素以及现有临床应用的检测方法的局限，HBV也会出现隐
匿型感染[6]。

Pollicino等[7]报道指出HBV的隐匿感染也是PHC发生的高危因素，在他们的一项研究中有63.5%的HBsAg阴性PHC患者检测到了肝组织HBV DNA的存在。

本组PHC患者血清HBV DNA阴性率为17.6%，可能存在常规PCR方法无法检出的微量或变异的HBVDNA。

综上所述，PHC与HBV感染密切相关，HBV DNA长期高水平复制是PHC发生
发展的重要因素。

对于HBeAg阴性的乙肝感染者需要引起临床足够重视，定期检查HBVDNA含量，有条件者可检查肝组织细胞 HBV DNA。

对于HBV DNA持续高水平复制的患者，需要尽早干预，以降低PHC风险。

参考文献：
[1] 丛文铭.我国肝胆系统肿瘤病理学研究的回顾和展望[J].中华肿瘤防治杂志, 2008,15(2):81-83.
[2] Wong DK,Yuen MF,Poon RT,et al. Quantification of hepatitis B virus covalentiy closed circular DNA in patients with hepatocellular
carcinoma[J].J Hepatol,2006,45(4):553-559.
[3] 赵作银,佟月婷.原发性肝癌与乙型肝炎病毒感染关系再探讨[J].中西医结合肝病
杂志,2006,16(3):180-181.
[4] Chen CJ,Yang HI,Su J,et al.Risk of hepatocellular carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA
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[5] 莫显伟,林源.原发性肝癌术后晚期复发相关基因的研究[J].中华肿瘤防治杂志, 2008,15(6):450-452.
[6] El-Serag HB,Rudolph KL.Hepatocellular carcinoma epidemiology and molecular carcinogenesis[J].Gastroenterology, 2007,132(7):2557-2576. [7] Pollicino T,Squadrito G,Cerenzia G,et al.Hepatitis B virus aintains its pro-oncogenic propetries in the case of occult B
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