药物对肠管平滑肌的作用
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药物对肠管平滑肌的作用
教案
药学院药理教研室
李生莹
2006.11. 21
药物对离体肠管平滑肌的作用
一、实验目的
1. 学习离体平滑肌器官的实验方法。
2. 观察乙酰胆碱、阿托品、组织胺、扑尔敏和氯化钡等药物对离体回肠平滑肌的作用,并分析其作用原理。
二、实验原理
1. 乙酰胆碱:为胆碱能神经末稍释放的递质,对M、N受体均有激动作用,因此它的作用非常广泛,其中对胃肠道平滑肌的作用主要表现为激动M受体后,其收缩的幅度、张力增加,蠕动加快,曲线呈现上升。
2. 阿托品:为非选择性的M受体阻断药,它对M1、M2、M3受体均有阻断作用,从而对抗乙酰胆碱的作用,对胃肠平滑肌的作用则表现为松弛,降低蠕动的幅度和频率,曲线呈现下降。
3. 组织胺:广泛存在于体内的自体活性物质之一,组织中的组胺主要存在于肥大细胞及嗜碱性粒细胞中,当组织受到物理的或化学的刺激时可使肥大细胞脱颗粒,导致组胺的释放,释放的组胺可与靶细胞上的组胺受体结合产生生物效应。
组胺受体有H1、H2、H3三种亚型,今天我们所使用的豚鼠回肠平滑肌上分布的受体主要是H1受体,当组胺与H1受体结合后,产生激动作用,引起肠管平滑肌的收缩,曲线呈现上升。
4. 扑尔敏:为常用的H1受体阻断药,可竞争性阻断H1受体,对抗组胺引起的肠管平滑肌收缩作用,曲线呈现下降。
5. 氯化钡:Ba2+与Ca2+化学结构相似,可模拟Ca2+的作用引起肠管平滑肌的收缩,曲线呈现上升。
他不作用于受体,而是直接作用于肠管,此时再加阿托品或扑尔敏,不能拮抗,曲线无变化。
三、实验材料
1. 动物:豚鼠
2. 器材:恒温平滑肌槽1台、通气泵、铁支架、止水夹各1个,生物信号采集处理系统,张力换能器,1ml注射器4个,培养皿1个,50ml烧杯1个,普通剪刀、组织剪、眼科剪各1把,丝线若干。
3. 药品:台氏液、0.1%氯化乙酰胆碱溶液、0.1%硫酸阿托品溶液、0.1%磷
酸组织胺溶液、0.1%扑尔敏溶液、8.33%氯化钡溶液
四、实验方法
1. 标本制备:取豚鼠一只,置于手中倒悬,以木槌击头至死,立即打开腹腔,找到回盲部,在离其2—3cm的回肠处剪断,取出回肠,置于盛有台氏液的培养皿中,沿肠壁分离并剪去肠系膜,将肠管剪成数段,轻轻冲出肠内容物,最后将肠管剪成2~3 cm的小段备用。
2. 冲洗浴槽,并在其中加入台氏液30ml (标线处),加热,维持水温在37℃~38℃。
3. 取上述备用回肠一段,两端用挂钩挂住,一端挂在通气钩上,放入浴槽,另一端连于张力换能器。
通气钩另一端与通气泵相连,缓慢通入气泡,并调节1-2个气泡/秒。
4. 打开计算机,进入MSP-600生物信号采集系统,选择“通道1 → 张力”,并调整连线的松紧度。
5. 观察项目:待肠管在浴槽内稳定10 min左右,记录一段正常活动曲线,然后用注射器依次向浴槽中滴加药液。
每加一组药时立即标记,并观察、记录收缩幅度。
(1)0.1%氯化乙酰胆碱溶液0.2ml
(2)0.1%硫酸阿托品溶液0.2ml
(3)重复给(1)
(4)0.1%磷酸组织胺溶液0.2ml,作用明显时给(5)
(5)0.1%盐酸苯海拉明溶液0.2ml
(6)重复给(4)
(7)8.33%氯化钡溶液0.2ml
(8)重复给(1)
(9)重复给(4)
6. 断电断气,取出回肠,冲洗浴槽。
五、注意事项
1. 冲洗和分离肠管时动作应轻柔,尽量避免牵拉肠管;标本制备好后,放在盛有台氏液的培养皿中保存,以免影响标本的反应性。
肠管两端穿线时,切勿将肠管缝死,只需穿过一层肠壁。
2. 实验前后应将浴槽彻底清洗,以免残留药物影响实验结果。
3. 台氏液必须新鲜配置,温度保持在37℃~38℃。
4. 通气时使气泡呈小米粒大小均匀上升,水泡不宜过大。
5. 调节连线松紧度,并且线应垂直桌面。
6. 加药时不要把药液直接加到回肠上,以免影响结果。
7. 浴温和肠肌的张力均可影响实验结果,应注意调节。