老年多发性骨髓瘤体能状态和生存质量评估讲解学习

第二军医大学长征医院血液科全军骨髓瘤与淋巴瘤疾病中心
侯健
侯健　老年多发性骨髓瘤患者的体能状态与生存质量评估
概述
?现状与挑战?治疗前评估?体能状态积分系统?生存质量
发病年龄与流行病学
欧美国家MM中位发病年龄70岁[1]
我国MM中位发病年龄58岁[2]
[1]Siegel R，Ward E, er al. CA Cancer J Clin,2011
[2]Du J，Huo J,er al,Haematologica,2012
老年骨髓瘤患长期生存无显著改善
Antonio Palumbo,Sara Bringhen，BLOOD, 27 OCTOBER，2011，VOLUME 118, NUMBER 17.
老年骨髓瘤患者治疗面临的问题?体能状况及器官功能差
?常合并有较多的基础疾病
?不能耐受标准剂量化疗及移植
?易出现更多的治疗副反应
?除延长生存期外，更需关注症状控制及生活质量的改善等问题
治疗前评估
疾病生物学特性Cytogenetics ISS stage 社会因素
Acess to care
Social surpport
患者因素
Age
Congnition
Comorbidities
Function status 个体化治疗
疗效治疗毒性生存期生存质量
老年患者治疗前评估用于药物剂量的调整
Antonio Palumbo,Sara Bringhen，BLOOD, 27 OCTOBER，2011，VOLUME 118, NUMBER 17.老年患者治疗前评估用于药物剂量的调整
Antonio Palumbo,Sara Bringhen，BLOOD, 27 OCTOBER，2011，VOLUME 118, NUMBER 17.
如何准确的对老年患者进行治疗前评估？
1、年龄
2、合并症及其严重程度
3、重要脏器功能情况（心肺功能、
肝功能、肾功能等）
4、日常活动能力
5、认知程度
6、体能状况
患者因素
1、经济情况
2、社会及家庭支持
3、心理支持
社会因素
1、细胞遗传学危险程度
2、ISS分期
疾病因素
老年患者体能状态积分系统的建立纳入患者：来自3个前瞻性多中心临床试验的初诊患者869例
trail1: EMN01-NCT01 093136 ; Rd vs MPR vs CPR
trail2: 26866138MMY2069-NCT01190787; VP vs VCP vs VMP
trail3: IST-CAR-506-NCT01346787;CCrD
评估指标：体能状态积分系统
●年龄（Age)
●日常活动能力
ADL量表（the Katz Activity of Daily Living）
IADL量表（the Lawton Instrumental Activity of Daily Living）
●合并症 (Comorbidities)
CCI量表（the Charlson Comorbidity Index）
IMWG report. Blood . 2015;125(13):2068-2074
ADL/IADL量表（日常活动）
ADL量表：包含6个日常行为指标：能完成该项行为计分为0，不能完成
该项行为积分为1，总分范围为0-6
IADL量表：包含8个日常行为指标：能完成该项行为计分为0，不能完成
该项行为积分为1，总分范围为0-8
IMWG report. Blood . 2015;125(13):2068-2074
CCI量表（合并症）
CCI量表：用来评估合并症的数目与严重程度，包括19种疾病，根据
疾病的严重程度分为0-6分，总分范围为0-37分
初始COX多因素回归分析
体能状态积分系统
根据年龄、合并症、认知和身体
状况，用体能状态积分系统（范
围0-5）将患者分为3组：
体健(Fit)：
评分= 0, 占39%
体质中等(Intermediate
Fitness)：评分= 1, 占
31%
体弱(Frail)
评分≥2, 占30%
IMWG report. Blood . 2015;125(13):2068-2074
IMWG report. Blood . 2015;125(13):2068-2074
体能状态积分系统可预测老年患者的生存期
体能状态积分系统可预测老年患者的副反应
IMWG report. Blood . 2015;125(13):2068-2074
大于3级的血液学副反应：intermediate fitness ：29.3%Fit ：24.1%
Frail ：23.2%
p=0.831
p=0.698
大于3级的非血液学副反应：intermediate fitness ：16.7%Fit ：16.6%Frail ：26.5%
p=0.462
p=0.008
体能状态积分系统可预测毒性反应所致的停止治疗
停止药物治疗：
intermediate fitness：20.8%
Fit：16.5% Frail：31.2%p<0.001
p<0.052
体能状态积分系统与ISS分期的整合
IMWG report. Blood . 2015;125(13):2068-2074
体能状态积分系统与ISS分期的整合
IMWG report. Blood . 2015;125(13):2068-2074体能状态评分系统纳入治疗前评估
国际骨髓瘤工作组（IMWG）建议：将这一体能状态评分系统纳入
老年骨髓瘤患者的治疗前评估，用于预后预测、治疗方案、药物剂
量调整。

IMWG report. Blood . 2015;125(13):2068-2074
诱导治疗方案
新药为基础的多药联合方案
MP
MP T 、TD 、CTD
MP R 、R d 、MP V 、C BD 、VTD
Since 1960s Recently On trails
沙利度胺（T): MP:MPT (GIMEMA 、IFM99-06、HOVON49)雷那度胺（R): RD: Rd(ECOG ),MP:MPR:MRR-R （MM-015), Rd vs Rd18 vs MPT(FIRST )硼替佐米（V): VMP:MP(VISTA )
以卡菲佐米、泊马度胺等为基础的方案
以疗效和生存期为研究终点的方案评估
关注老年多发性骨髓瘤患者的生存质量
缓解率
生存期
生存质量？1998-2008仅有15个以生存质量为评估终点的RCT研究！
生存质量评估所需包含的六个领域（WHO)生理领域
心理领域
个体独立性领域
社会关系领域
环境领域
精神、宗教、信仰领域
常用生存质量量表
量表问卷所包含
条目（条）
应用范围评估领域
QLQ-C3030所有肿瘤患者功能(躯体、角色、认知、情绪和社会功能)、症状(疲劳、疼痛、恶心呕吐)、
总体健康状况
QLQ-MY24/ QLQ-MY2024/20
多发性骨髓瘤
患者
对未来的信心、身体形象改变对心理的影响、
疾病症状、治疗相关副反应
QLQ-CIPN2020所有肿瘤患者侧重于治疗过程中的周围神经毒性评估
FACT-Multiple Myeloma 14
多发性骨髓瘤
患者
症状、心理状态、日常活动能力、社会功能
FACIT-Fatigue27所有肿瘤患者慢性疾病过程中的乏力程度评估FACT-NTx20所有肿瘤患者侧重于治疗过程中的周围神经毒性评估
EQ-5D15所有肿瘤患者行动能力、自己照顾自己能力、日常活动能
力、疼痛、焦虑或者抑郁
欧洲癌症研究与治疗组织生活质量量表
（European Organizition for Reserarch and Treatment of Cancer Quality of Life
Questionare,EORTC-QLQ)
EORTC-QLO-C30计分方法
30个条目，可分为15个领域，
5个功能领域
(躯体、角色、认知、情绪和社会
功能)、
3个症状领域
(疲劳、疼痛、恶心呕吐)、
1个总体健康状况
6个单一条目
(每个作为一个领域)
粗分（RS，Raw Score)
RS=(Q1+Q2+----Q ？)/n
标准化分：(SS，standard score)
功能领域：
SS=[1-(RS-1)/R]×100
症状领域和总体健康状况领域：
SS=[(RS-1)/R]×100
对于功能领域和总体健康状况领域得分越高说明功能状况越好（生存质量越好）对于症状领域得分越高表明症状或问题越多(生存质量越差)
临床试验应用的QOL量表生活质量评估时间
沙利度胺HOVON4
9
QLQ-C30
QLQ-MY20
入组时、3疗程结束后、8疗程结束后、
第12个月时、第18个月时。

Waage et
al
QLQ-C30入组时、每3个月
Hjorth et
al
QLQ-C30
入组时、第6周、第12周、第6个月，之
后每6个月
硼替佐米APEX
QLQ-C30、FACT-
Ntx
入组时、第6、12、18、24、30、36、
42周时
SUMMIT
QLQ-C30, QLQ-
MY24,
FACIT-Fatigue,
FACT-Ntx
入组时、第3、5、7疗程，研究结束时VISTA QLQ-C30入组时、每1疗程第1天，随访时每2周UPFRONT QLQ-C30
入组时、每基数疗程第1天，随访期间每3
个月
雷那度胺MM-015
QLQ-C30, QLQ-
MY20
入组时，每3个疗程，随访时每6个月MM-018
QLQ-C30, QLQ
MY20
入组时，第24周时
生活质量量表在MM临床试验中的应用
沙利度胺相关的临床试验生存质量研究结果
HOVON 49MP(n=168) vs
MPT(n=165)
年龄大于65岁
初诊患者
前瞻性研究
诱导治疗过程中MP组体能状况显著改善更明
显、
以沙利度胺维持治疗过程中，MPT组周围神
经感觉异常症状较MP组更明显，但疼痛、失眠、
纳差等症状MPT组改善更明显。

两组总体生存质量评分（GHS）均较基线值
明显改善，改善程度两组无差异。

MPT组患者情绪状态及对未来的信心优于MP
组
Waage et al MP(n=175) vs
MPT(n=182)
III期随机对照双盲
老年初诊患者
总体生存质量评分两组均有改善，组间无差异，
MPT组便秘症状显著增加
Hjorth et al TD(n=67) vs
VD(n=64)
III期随机对照多中心
马法兰耐药的患者
两组体能状况、疼痛及总体生存质量评分两组无
显著差异，
VD组失眠及乏力症状更常见，12周时失眠及乏力
程度评分两组差异达到统计学差异
（P=0.04,P<0.01)
HOVON49中MPT与MP组比较（QLQ-C30)
Silvia G et al，Ann Hematol (2011) 90:1427–1439
Silvia G et al，Ann Hematol (2011) 90:1427–1439 HOVON49中MPT与MP组比较（QLQ-MY24)
Silvia G et al，Ann Hematol (2011) 90:1427–1439
Silvia G et al，Ann Hematol (2011) 90:1427–1439硼替佐米相关的临床试验生存质量研究结果
APEX bortezomib
(n=296) vs Dex
(n=302)
前瞻性、随机、III期
临床试验
复发患者
硼替佐米与地塞米松相比有更好的总体生存
质量，总体生存质量评分(GHS)在各个评估时间
点硼替佐米组均优于地塞米松组。

体能状况、情绪状态、角色认知等评分硼替
佐米组均优于地塞米松组，胸闷、失眠症状硼替
佐米组少于地塞米松组。

VISTA VMP(n=334) vs
MP(n=338)
III期随机对照双盲
初诊患者
前4个疗程诱导治疗中，VMP组生存质量评分较
基线值出现暂时性的减低，但从第5个疗程开始，
生存质量评分的各个领域均较基线值均出现显著
的改善。

在治疗终点时，两组的生存质量评分均较极限值
显著改善，CR持续时间和总体生存质量得分
（GHS）、疼痛评分、乏力评分正相关。

硼替佐米剂量越低，生存质量评分越高。

VISTA中MPV与MP组比较（QLQ-C30) 功能领域
Michel Delforge, et al.European Journal of Haematology 89 (16--27) VISTA中MPV与MP组比较（QLQ-C30) 症状领域
Michel Delforge, et al.European Journal of Haematology 89 (16--27)
雷那度胺相关的临床试验生存质量研究结果
MM-015MPR-R(n=152)vs
MPR(n=153) vs
MP(n=154)
年龄大于65岁
初诊患者
III期随机多中心双盲
研究
MPR-R组较MP组取得更大程度的生存质量的
提高，尤其在体能状况方面，在65-75岁的老年
患者中也得到一致的结果。

在生存质量量表的6个领域中MPR-R较MP
组获得具有统计学差异的更高的生存质量改善，
其他领域虽无统计学差异，但均较MP组有更好
的生存质量改善趋势。

MM-018Len+high-dose
Dex（n=587)
III期、单臂、多中心、
前瞻性研究
复发难治性患者
总体生存质量评分、乏力、情绪状态、体能状态、
角色功能、社会功能、认知功能、疼痛等领域改
善均大于5分以上。

角色功能、社会功能、情绪状态、疼痛等领域的
改善和疗效具有相关性。

MM-015中MRR-R与MP组比较（QLQ-C30)
haematologica | 2013; 98(5)
MM-015中MRR-R与MP组比较(QLQ-MY20)
haematologica, 2013; 98(5)
总结
?老年MM患者的治疗前评估可预测生存和治疗毒性，所有老
年患者均推荐以体能状态积分系统进行治疗前评估。

?老年MM患者存在异质性，治疗方案应根据体能状态进行剂
量调整。

?除了生存期和缓解率外，生存质量也应作为老年多发性骨
髓瘤患者重要的评估终点。

?QLQ-C30量表和QLQ-MY24/20是多发性骨髓瘤患者生存质
量评估的可靠工具。

?以新药为基础的方案较传统方案对改善生存质量有更显著的
效果，生存质量的改善多和疗效呈正相关。

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