026_内毒素休克时肺动脉高压发生机制的研究进展

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圄外医学呼吸系统分册２０００印第２０卷第２期０２６内毒素休克时肺动脉高压发生机制的研究进展
河北医科大学病理生理教研室（０５００１７）孟爱宏综述凌亦凌王殿华审校
摘要内毒素休克时急性肺损伤的早期表现有肺动脉高压。

近年来的研究显示内皮细胞、中性粒细胞、体
液因子及信号转导机制、肺血管构形重建等参与内毒紊休克时肺动脉高压的形成，本文将就这方面的研究进展做
一简要综述。

关ｔ词内毒索休克；肺动脉高压；体液因子；信号转导
实验和临床研究表明，肺动脉高压（ｐｕｌｒｒｌｏｎ∞ｒａｒｔｅｒｙｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，队Ｈ）是内毒素休克或败血症时急性肺损伤的早期主要表现之一。

ＰＡＨ可以促进肺间质水肿、肺机能障碍、甚至呼吸衰竭的发生。

然而ＰＡＨ的发病机制迄今尚未完全阐明。

本文对内毒素体克时ＰＡＨ形成机制的某些进展傲一综述。

ｌ肺血管内皮细胞功能障碍
肺血管内皮细胞能释放多种收缩和舒张物质。

许多血管活性物质由内皮细胞介导其作用。

肺血管内皮细胞对肺循环血管紧张性产生复杂的影响，肺脏对许多血管活性物质的摄取、降解和灭活起重要作用。

正常肺循环的低压低阻状态的维持与内皮细胞摄取和清除全身或局部释放的血管收缩物质有关＿ｌＪ。

肺血管内皮的功能障碍和损伤可能是内毒素导致ＰＡＨ形成的关键因素。

Ｓｐａｔｈ等（１９９４）报道，内毒素可致羊肺动脉压增高持续达２４小时，同时在体外的研究表明体外肺血管内皮依赖性舒张抑制作用与体内肺动脉压增加程度密切相关，认为肺血管内皮依赖性舒张作用的减弱可促进内毒素所致的持续性ＰＡＨ。

ＭｃＩｎｔｙｒｅ等【２Ｊ报道注入内毒素６小时后分离大鼠的肺动脉环，对乙酰胆碱（ａｃｅｔｙｌｃｈｏｌｉｎｅ，Ａｃｈ）的反应降低，认为这种血管反应性改变亦可促进内毒素所引起的ＰＡＨ。

ｓｈｅｒｉｄａｎ等【３１报道内毒素可导致肺血管内皮依赖性和非依赖性舒张功能障碍，而Ｌ一精氨酸能减轻内毒素诱导的内皮功能障碍。

新近报道Ｌ４１内毒素的主要活性成分脂多糖（ＬＰＳ，４旭／ｈｄ）与离体肺动脉孵育２小时可诱导肺动脉对苯肾上腺素（ＰＥ）的收缩反应明显增强，而对ＡＣｈ的舒张反应明显减弱，这与内毒素休克时肺动脉压增高的体内情况一致，说明ＩＪｓ本身对肺动脉的直接作用是内毒素休克时ＰＡＨ的机制之一；肺动脉内皮细胞功能受损可能是肺动脉对ＰＥ收缩反应显著增强的原因；八肽胆囊收缩索（ｃｃＫ一８）逆转了ＬＰＳ对肺动脉的内皮依赖性舒张反应的抑制，说明Ｏ（、Ｋ一８具有直接保护肺内皮细胞的功能，该作用至少部分是在动物整体水平ＣＣＫ一８发挥抗ＬＩ】Ｓ导致ＰＡＨ的机制之一。

内毒素处理的大鼠肺动脉内皮细胞表现出明显的肿胀，细胞核变大、变圆，表面大泡形成，内皮细胞坏死及脱落”Ｊ。

也有研究【６ｊ表明Ｉ，Ｐｓ诱导肺动脉内皮细胞凋亡，以下物质如一氧化氯（Ｎｏ）、７０ＫＩ）ａ热休克蛋白（ＨｓＰ７０）、血红素氧化酶一ｌ（Ｈｏ—１）、金属硫蛋白及Ｂｃｌ－２可能对此有保护作用。

ｔ
２中性粒细胞的作用
在内毒素所致ＰＡＨ过程中，中性粒细胞粘附到血管内皮细胞并释放各种活性物质，加重内皮细胞功能障碍，在ＰＡＨ发生机制中发挥重要作用。

Ｃｉｒｅｌｌｉ等【７Ｊ证实内毒紊血症时肺循环血管内中性粒细胞聚集。

Ｓｈｅｒｉｄａｎ等【８３研究表明内毒索致急性肺损伤时，肺血管内皮依赖性和非依赖性舒张作用减弱与明显的内皮细胞损伤及肺部中性粒细胞聚集有关。

用抗中性粒细胞血清、外源性Ｌ一精氨酸及吸人Ｎｏ可阻止内毒素诱导的肺中性粒细胞聚集和肺血管内皮细胞功能障碍【“。

内毒素可促进中性粒细胞及内皮细胞的粘附分子表达，因此中性粒细胞与内皮细胞的牯附作用会加重内皮细胞损伤，从而引起肺血管舒张功能障碍。

中性粒细胞造成内皮细胞损伤，可能与其释放的介质，如活性氧、弹性蛋白酶或细胞因子等因素有关［…。

３体液因子的作用
３．１肿瘤坏死因子ｄ（ＴＮＦ—ｎ）内毒素刺激引起单核／巨噬细胞产生大量的ＴＮＦ—ａ，在内毒素休克时ｎ～Ｈ形成机制中发挥重要作用。

ＴＮＦ—ａ与内毒素对肺脏产生的复杂影响很相似，虽然ＴＮＦ—ａ的合成和释放在内毒素注入后早期达到峰值，其后下降，但对肺血流动力学效应可持续很长时间。

给动物单独注入ＴＮＦ—ａ可在早期引起显著且短暂的ＰＡＨ，其后出现中等但持续的ＰＡＨ。

这与内毒素休克时肺血流动力学改变相似ｉ…。

ＴＮＦ—ａ除本身引
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国外医学呼吸系统分册２０００年第２０卷第２期
起炎症反应外，还可诱导其它炎性细胞因子及前炎性介质增加，加重炎症性损伤，使血管内皮受损，血管张力调节机制紊乱。

ＴＮＦ—ｎ可能通过抑制肺动脉内皮依赖性舒张
作用而促进持续的ＰＡＨ。

体内外动物实验表明，ＴＮＦ—ａ处理使大鼠、牛肺动脉对Ａｃｈ舒张反应减弱，且呈浓度依赖性【“。

ＴＮＦ—ａ抑制内皮依赖性
舒张作用的机制还不清楚。

有研究认为ＴＮＦ—ａ通过诱导内皮一自细胞粘附分子（ＥＬｗ）的合成从而抑制内皮衍生舒张因子（ＥＤＲＦ）。

用ｃｖｄｏｈｅｘｉｍｉｄｅ抑制新蛋白的合成，可逆转ＴＮＦ一口的抑制内皮依赖性舒张作用。

ＴＮＦ—ａ抑制内皮依赖性舒张的作用还可能与中性粒细胞介导或激活内皮细胞蛋白激酶Ｃ（ＰＫＣ）有关。

此外，ＴＮＦ—ａ抑制血管内皮细胞固有型Ｎｏ合成酶（ｃＮｏＳ）基因表达．缩短ｃＮ（）ＳｍＲＮＡ的半衰期，使ｃＮｏｓ减少．这种作用呈时间和剂量依赖性。

这也可能是ＴＮＦ一口抑制内皮依赖性舒张作用机制之一＿ｌ…。

３．２内皮索（∞ｄｏｔｈｅｌｉｎ，ＥＴ）ＥＴ是１９８８年从猪内皮细胞提取出来的一种由２２个氨基酸残基组成的血管活性肽，是目前已知收缩能力最强的血管活性物质。

ＥＴ和血管平滑肌细胞表面ＥＴ—Ａ受体结合介导血管收缩，这一过程的信号转导机制可能包括细胞内外的钙移动、ＰＫＣ激活及腺苷酸环化酶的抑制；当ＥＴ与内皮细胞表面ＥＴ—Ｂ受体结合时，可促进ＥＤＲＦ或前列环素（ＰＧＩ，）释放，引起血管舒张…。

ｌＥ常情况下Ｅ１１及其受体稳定有助于肺血管收缩与舒张作用处于平衡状态。

ＥＴ在ＰＡＨ发病过程中的作用表现在以下三个方面：①收缩肺血管作用；②直接刺激肺血管平滑肌和成纤维细胞增生；③和其它细胞因子产生协同缩血管作用。

已有研究表明内毒索休克时血浆Ｉ玎含量增加，与ＰＡＨ的程度及维持时间平行…。

用ＥＴ—Ａ受体拮抗剂ｂ０∞ｎｔａｎｌｌｌｏ及ＢＭＳｌ８２８７４【１２１等可显著减轻甚至完全阻止内毒素休克时的持续性ＰＡＨ，均提示ＥＴ参与内毒素休克时ＰＡＨ的发生。

３．３血小板活化因子（ｐｌａｔｅｌｅｔａｃｔｉｖａｔｉｎｇｆａｃｔｏｒ，Ｉ】ＡＦ）ＰＡＦ是实验性内毒素血症和临床败血症时释放的－种脂质介质，被认为是参与败血症性肺损伤时ＰＡＨ形成的重要介质Ｉ”‘。

Ｓｎ印ｐｅｒ等１１４ｊ研究表明用ＰＡＦ受体拈抗剂ＡＢＴ２９９预处理注入内毒素的动物，可显著减轻内毒索所致的ＰＡＨ，认为ＰＡＦ在内毒素休克中发挥重要作用。

３．４血管紧张素Ⅱ（ａ驱ｉｏｔｅｆｌｓｉｎⅡ，Ａ一Ⅱ）休克状态时肾素血管紧张素系统高度激活，Ａ一Ⅱ通过激活其Ｇ蛋白耦联受体收缩肺血管ｆｔ｜。

最近有报道给猪注入内毒素后２小时，再注人Ａ一Ⅱ的非肽Ｉ型受体拮抗剂１０ｓａｒｔａｎ，结果显示ｌ【№ｒｔａｎ显著减轻内毒素诱导的Ｉ协Ｈ。

”ｊ。

３．５花生四烯酸代谢产物多种刺激（包括ＬＰＳ）可激活磷脂酶诱导花生四烯酸释放，花生四烯酸经环加氧酶途径生成前列腺素（ＰＧｓ）和血栓素ＩＡｌ（ＴⅪ毡），经脂加氧酶途径生成自三烯（Ｉ』、ｓ）。

ｗｂｌｆｇａｎｇ等＿１６Ｊ研究表明内毒素增加血栓素介导的血管收缩反应，提示环加氧酶活性增强。

而ＴＸＡ’的血管收缩能力比ＰＧｌ２的血管舒张效应强。

ＰＧ氏可不依赖环加氧酶代谢途径产生，如败血症休克时由自由基催化花生四烯酸产生ＰＧＦ２。

增加。

有研究表明ＰＧ卜、２。

对ＬＰｓ处理大鼠的肺动脉环既有收缩又有舒张作用。

ＰＧＦ，。

收缩作用是由于激活虹拴素受体，舒张作用可能与促进Ｎｏ释放有关，其舒张效能大约是Ａｃｈ的５０％。

因此，ＰＧＲ。

的收缩或舒张作用何者占优势取决于其浓度和内源性产生的Ｎｏ水平。

在正常条件下，体内ｌｕＦ２ｎ是一种血管舒张剂，但在败血症休克等情况下，足够浓度的ＰＧＫ。

可产生血管收缩作用，从而促进败血症患者ＰＡＨ的形成【１７Ｊ。

３．６Ｎｏ及自由基的作用近年研究表明，肺脏疾病时肺内Ｎｏ的生成及其代谢也会发生改变。

新近报道给家兔静脉内注入ＬＰＳ后，较早期阶段Ｎｏ对减轻内毒素引起的ＰＡＨ起重要作用，而较晚的时期当ｉＮｏＳ诱生后释放的Ｎｏ则参与内毒素引起的肺组织炎症反应和肺损伤【”ｊ。

内毒素休克时，自由基产生增加。

超氧阴离子（（Ｈ）可灭活ＮＯ，改变钙离子水平、基因表达及组织生长从而抑制血管舒张作用【１…。

ｓｔｅｉｎｈｏｒｎ等１２０１证实将Ｎｏ加到兔肺动脉外膜时比加到内膜产生的血管舒张反应小，认为外膜通过ＮＡＩ）ＰＨ氧化酶产生大量Ｏ；，抑制Ｎｏ介导的舒张作用，内毒索使ＮＯ和Ｏｆ生成增加，二者迅速反应生成过氧亚硝基（ｏＮＯＯ），后者的血管舒张效应较Ｎｏ弱。

有研究表明ｏ；参与ＴＮＦ—ａ诱导的ＰＡＨ，（Ｆ使Ｎｏ失活，从而干扰Ａｃｈ等介导的肺动脉舒张作用；给予超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）可减轻Ａｃｈ介导的肺动脉舒张的抑制作用，减轻ＰＡ“２ｌ｜。

４信号转导机制
４．１丝裂素激活蛋白激酶（ＭＡＰＫ）ＭＡＰＫ家族至少包括四个亚族：ＥＲＫ、ＪＮＫ、ｐ３８和ＥＲＫ５。

在测定∞８活性和细胞因子产量的相关性研究中，使用
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６２·国外医学呼吸系统分册２Ｅ）００斗第２０眷第２期
ｐ３８特异抑制剂班Ｋｍ２１９０，证实ｐ３８在细胞因子产生中起着重要的调节作用，而细胞因子如１忡一口
等在内毒索休克时ＰＡＨ发生机制中起重要作用。

ＬＰＳ通过磷酸化激活Ｐ３８，激活的Ｐ３８通过磷酸化转录因子增加ＴＮＦ—ｎ基因转录活性，是内毒素休克时’ｒＮＦ—ａ生成增加的一个重要机制【２２Ｊ。

４．２结合ｘ基因核转录因子（ＮＦ—ＫＢ）内毒素作
用于巨噬细胞、血管内皮细胞及淋巴细胞等多种靶细胞，产生ＴＮＦ、ｌＬ一１。

细胞间粘附分子、氧自由基等，均可促进１）ＡＨ的发生。

这些因素均可激活ＮＦ～小，而ＮＦ一出可诱导炎性细胞因子的表达及前炎性介质的产生，是机体重要的促炎因素。

新近研究【２３Ｊ表明ＮＦ～出在肺动脉平滑肌ｉＮＯＳ诱生中起信息传递作用，可推测阻断ＮＦ一出激活可减轻内毒素休克时肺的炎症反应；ｃＣＫ一８有抗内毒素休克时ＰＡＨ的作用，实验发现ＯＣＫ一８具有抑制ＬＰｓ诱导的ＮＦ—ＫＢ活性作用，进一步证实ａ：Ｋ一８抗内毒素休克时ＰＡＨ的分子机制。

４．３环核苷酸（ｃ”ｌｉｃｎｕｃｌｅｏｔｉｄｅｓ）环核苷酸在调
节肺血管紧张性中发挥重要作用。

环鸟苷酸
（ｃＧＭＰ）是Ｎｏ介导肺血管舒张作用的主要的第二信使。

环腺苷酸（ｃＡＭＰ）是ｐＧｌ２、降钙素基因相关肽（（）阱咿），血管活性肽（ｖＩＰ）等许多血管舒张剂舒张肺血管作用的中心环节。

外源性ｃＧＭＰ和ｃ枷Ｐ本身是有力的肺血管舒张剂……
许多研究表明给动物注入ＬＰＳ，可引起肺部
ＮＯ／（（；＾但信号转导系统功能障碍．２Ｊ，从而导致内皮依赖性和非依赖性ｃＧＭＰ介导的肺血管舒张功能障碍。

促进ＰＡＨ形成。

Ｓｃｏｔｔ等Ｌ２４’报道Ｕ丐预处理培养的大鼠肺动脉平滑肌细胞使可溶性鸟苷酸环化酶（《￡）ｍＲＮＡ及蛋白含量下降，认为ＬＰＳ是在酶的活性、量及ｍＲＮＡ水平影响ｃＧｌ心合成。

Ｓｈｅｒｉｄａｎ等【８１采用ＩＢＭｘ（１ｎⅢｄ，３０嘶ｎ）体外抑制肺动脉环的ｐｈ∞ｐｈｏｄｉｅｓｔｅｌ＿ａｓｅ（ＰＤＥ）的方法，减轻内毒素诱导的ｃＧＭＰ介导肺血管舒张机制的减弱，提示用ＰＤＥ抑制的方法促进《抖舻产生和阻止ｃＧＭＰ代谢，可能提供一种克服ＡＬＩ时血管舒张功能障碍的治疗途径。

ＭｃＩｎｔｙｒｅ等【”ｊ报道内毒素通过抑制ｃＡ＾伊产生而抑制肺动脉舒张，这种肺动脉舒张的抑制可能促进ＡＬＩ时的ＰＡＨ。

４．４蛋白激酶（ｐｍｔｅｉｎｋｌｎａＳｅ）ｃＡＭ旷和ｃＧＭＰ依赖性蛋白激酶参与肺血管舒张作用。

而蛋白激酶ｃ（ＰＫＣ）是另一类蛋白激酶。

ＰＫＣ参与肺血管平滑肌兴奋一收缩的信号转导过程。

ＰＫＣ的激活对肺血管具有直接收缩作用。

ＴＮＦ—ｑ激活肺动脉内皮细胞的ＰＫＣ，ＰＫｃ激活可诱导：①血管反应性改变；②肺水肿；③中性粒细胞粘附到内皮细胞；④中性粒细胞产生Ｏｔ增加；⑤Ｎ（】ｓ活性下降。

因此ＰＫＣ激活介导ＴＮＦ—ｎ诱导的啼血管反应性改变Ｌ”Ｊ。

ＰＫｃ激活还可促进肺血管平滑肌增生，加速肺血管构形重建，最终促进ＰＡＨ的形成。

４．５肺血管构形重建（ｐｕｌ“均ｎａｒｙｖａＳｃｕｌａｒｒｅｍｏｄｅｌｉｆｌｇ）Ｌａｍｂｅｍ∞ｎｔ等１９９９年研究ｒ内毒素休克时ＰＡＨ的形成机制，认为早期是由于近端啼动脉的收缩，而晚期是由于远端肺Ｊ血管顺应性下降，而肺血管顺应性的变化与其构形重建有密切的关系。

败血症时肺血管构形重建可促进ＰＡＨ形成。

Ｋｈｏｕｒｙ等【”１报道内毒素在体外对肺动脉外膜细胞是一种直接的有丝分裂原，且可诱导外膜细胞收缩，败血症早期肺组织中的内毒素可能直接促进血管重建。

肺血流动力学改变可以导致肺血管结构异常，但后者也可单独发生。

内皮相关因子（如ＥＤＲＦ、ＥＤＨＦ）和内皮损伤在此过程中起重要作用。

内皮结构和功能的改变导致屏障功能丧失，某些因子从内皮和内皮下释放入血，刺激平滑肌细胞增殖和内源性血管弹性蛋白酶释放，使弹性蛋白和基质蛋白降解，促进血管重建，一些弹性蛋白酶抑制剂可阻止或减轻ＰＡＨ和血管重建过程ｍＪ。

细胞外基质（ＥｃＭ）可调节肺血管平滑肌（ＰｖｓＭ）的基础张力，也可调节对血管收缩剂的反应性，ＥＣＭ的这种作用可能是通过调节信号转导或改变静息机械张力．从而直接增加血管张力。

ＰｖＳＭ细胞与ＥＣＭ结台的程度可显著增加ＰｖｓＭ的收缩性，二者接触增加也可提高ＰＶＳＭ对血管收缩剂的敏感性，因此形成正反馈，促进ＰＡＨ形成”…。

总之．内毒素致ＰＡＨ的发病机制ｔ分复杂，各种机制相互作用，一种机制的去除可能由另一种机制代偿。

因此尚需全面探讨，以利于开发临床治疗败血症休克时肺动脉高压的新方法。

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０４６儿童哮喘的两个亚表现型【英１／Ｈａ－∞∞…／／ＡｍＪＲｅｓｐｉｒＣｒｉｔｃａ陀Ｍｅｄ．一ｌ帅＿９，１砷．一５“一５７０
哮喘不是单一的疾病。

遗传学研究显示，哮喘是一种具有遗传模式的复杂性疾病。

作者在美国图森西南沙漠地区发现链格孢子是引起生长在浚地区儿童哮喘的唯一敏感的过敏原，然而该地区６岁的哮喘儿童仅有一半是由链格孢子过敏引起的，因此作者推铡儿童哮喘可能存在有两种表现型，并在美国图森地区儿童呼吸疾病研究中心进行研究来证实。

●
对象与方法对美国图森儿童呼吸疾病研究中心注册登记的１９８５年５月～１９８４年１０月出生的１２４６例婴儿通过问卷调查，了解其父母的哮喘病史；随访３岁之前患Ｆ呼吸道疾病（ＬＲＩＳ）的发生和进展情况；了解喘息发作的年龄；喘息性ＬＲｌｓ就医情况，在儿童到６岁和ｌｌ岁时再各进行间卷酬查一次。

这些儿童在年龄平均６岁时，对儿童和其父母进行皮肤划痕试验，采用屋尘螨，链格孢子，鸭茅草．轻率草，橄榄树，螺丝豆树．桑树等作为皮肤试验的过敏原，其中儿童有７６０人，母亲有７７６人，父亲有６１３人进行试验，红肿风团大于３眦ｎ为阳性。

同时抽血测定血清总ＩｇＥ水平，完成ｌｇＧ检查者．儿童５３４人，母亲７４３人，父亲５５４人，ｌ庙最低限为０．１ＩＵ／ｒｎｌ。

结果既有６岁时的问卷记录，又有皮肤过敏原试验的７４ｌ侧儿童中链格孢子皮肤试验阳性（链格孢子阳性，的儿童年１２７人，占１７．１％，其中３１．５％的儿童（４０人）发生哮喘，链格孢于皮肤试验阴性（链格孢子阴性）的儿童６１４人中虽仅有６５％的儿童（４０人）发生哮喘，实际哮喘人数二组相同。

两组在性别和母亲吸烟情况均差别。

链格孢子阳性哮喘儿童血清总Ｉ旺水平（平均２１９Ｉｕ／“）比链格孢子阴性哮喘儿童（平均７２ｌｕ／州）高３倍（Ｐ＝０叭）．但都高于各自无哮喘的对照组的血清总ＩｇＥ水平，链格孢子阳性的无哮喘组的血清总ｌｚＥ平均为１０７Ｉｕ／ｈｄ（Ｐ＝Ｏ０２）；链格孢于阴性的无哮喘组血清总Ｉ姬平均为２６Ｉｕ／“（Ｐ＜Ｏ００１）。

链格孢子阳性的哮喘组对其它过敏原的阳性反应（８５％）明硅高于链格孢子阴性哮喘组（３０％，Ｐ＜０．００１）但与各自的无哮喘对照组比较无差别。

链格孢子阳性和阴性的两组哮喘儿童在３岁时患喘息性ｕｔＩＳ发病率均高于各自的无哮喘组：链格孢子阴性哮喘组１岁前患喘息性ＬＲＩＳ的发病率比链格孢子阳性哮喘组ｌ岁前患喘息性ＬＲＩｓ高两倍，（Ｐ＝０．叭）．而链格孢子阳性哮喘组在３岁时患喘息性ＬＲＩｓ发病率较高，链格孢子阴性哮喘组绝太多数哮喘是３岁前确诊；而链格孢子阳性哮喘组的哮喘确诊高峰期是３～４岁。

两维哮喘在１１岁前的缓解率也不相同；链格孢子阴性哮喘组缓解率为３９％而链格孢子阳性哮喘组为９％（Ｐ＝００∞）。

父母的哮喘病史对两型哮喘的影响：在链格孢子阳性哮喘组中母亲有哮喘病史者５３％的发生哮喘．父亲有哮喘病史者５２％的发生哮喘；在链格孢子阴性哮喘组母亲有哮喘病史２１％的发生哮喘，父亲有哮喘病史者仅有５％（２ｌ／５１６）发牛哮喘。

采用逻辑回归方法分析，母亲和父亲的哮喘病史都有促进链格孢子阳性儿童哮喘形成的危险性（分别０Ｒ＝３．４Ｐ＝Ｏ，０５；ｏＲ＝３．９Ｐ＝０．０２）＋母亲哮喘病史有促成链格孢于阴性儿童形成哮喘的危睑性（（）Ｒ＝４．３，Ｐ＝０．呻２），父亲哮喘病史无促成链格孢子阴性儿童形成哮喘的危险性（ＯＲ＝１．９Ｐ＝０．８）。

结果作者根据上述研究结果，把儿童哮喘分为两个表现型，即链格孢子阳性哮喘型和链格孢阴性哮喘型，两型哮喘的区分如下：链格孢子阴性哮喘血清Ｉ娅水平较低．但与过敏原皮肤试验反应无关，在ｌ岁前患喘息性ＬＲＩＳ的发病率较高，哮喘的发生时间较早，哮喘在１１岁前的缓解率也较高。

然而两型哮喘的血清ＩｇＥ水平均高于各自无哮喘的对照组。

链格孢子阳性哮喘形成的危险因素既受母亲哮喘的影响，又受父亲哮喘的影响，而链格孢子阴性哮喘形成的危险因素仅受母亲哮喘影响，而不受父亲哮喘影响．这种遗传方式不是非盂德尔遗传模式，就是环境的影响。

父母双亲对过敏原皮肤试验的敏感性和血清ＩｇＥ水平与儿童哮喘的形成无明显的联系。

今后需深人研究这两型哮喘的机制和生物学基础。

（郭庭杰摘林默阉校）
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