RAS在高血压病治疗中的应用
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• • • • 肾素-血管紧张素系统的作用 血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 肾素抑制药：瑞米吉仑
血管紧张素Ⅱ受体(AT1 受体)阻断药 angiotensin Ⅱ receptor blockers
ARB对血管紧张素II和缓激肽的作用
血管紧张素原 肾素 无活性缓激肽 血管紧张素 I 血管紧张素转换酶 缓激肽 NO 血管舒张 张
非ACE通路 - 胃促胰酶 - CAGE - 组织蛋白酶 G 非肾素通路 - t-PA - 组织蛋白酶 G - Tonin
局部
组织
血管紧张素 II
受体阻滞剂
血管紧张素受体
主要内容
• • • • 肾素-血管紧张素系统的作用 血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 肾素抑制药：瑞米吉仑
肾素-血管紧张素系统抑制药
低
用于临床的主要ACEI的特点
• • • • • • • • • • • • • • • • 名称 卡托普利 依那普利 阿拉普利 西拉普利 地拉普利 赖诺普利 莫昔普利 培哚普利 雷米普利 贝那普利 福辛普利 喹那普利 螺普利 群多普利 左芬普利 化学类别 －SH －COOR －SR －COOR －COOR －COOH －COOR －COOR －COOR －COOR －POOR －COOR －COOR －COOR －SR Icso(nmol/L) 23-35 1.0-4.5 － 1.93 40 1.7 1.1-2.6 2.4 1.5-4.2 2.0 11-16 3.0 0.81 8.0 作用时间(h) 排泄 6－12 肾 18－24 肾 24 肾 24+ 肾 16－24 肾 24 肾 12－18 肾 18－24 肾 24 肾 24 肾＋肝 24 肾＋肝 24＋ 肾＋肝 24 肾＋肝 24＋ 肾＋肝 18－24 肾＋肝
RAS抑制剂在高血压病 治疗中的应用
主要内容
• • • • 肾素-血管紧张素系统的作用 血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 肾素抑制药：瑞米吉仑
肾素-血管紧张素系统的作用
肾素-血管紧张素系统（RAS）存在于机 体的多个系统、器官，对机体的正常内 环境稳态调节及疾病的病理过程，都起 着非常重要的作用。例如：
目前可供临床使用的肾素-血管紧张素系统抑制 药有三类：
（一）血管紧张素转化酶抑制药 （二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药
（三）肾素抑制药：瑞米吉仑
血管紧张素转化酶 抑制药
Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors
ACEI
血管紧张素转化酶抑制（ ACEI）
一、化学结构
常见ACEI用法用量
药物名称 卡托普利 依那普利 贝那普利 赖诺普利 雷米普利 每天剂量（mg） 25-300 2.5-40 5-40 2.5-40 1.25-20 分服次数 2-3 2 1-2 1
1.25-5 4-8 2.5-10
1
1 1 1
主要内容
正常情况下 ：对维持血液正常流动的作用
病理情况下：对血压的影响
增加血栓形成的危险
AngⅠACE AngⅡ 作用于AT1、AT2 ，活性最强： （肝脏合成的2球 （10肽） （8肽） 收缩血管、
蛋白）
促进醛固酮分泌等 氨基肽酶A 受体暂不明， 刺激中枢释放加压素； 促进醛固酮分泌作用与AngⅡ相当; 收缩血管作用为AngⅡ的10%~20% 作用于AT4， 激活NO合成酶，促进NO的合成； 抑制心肌细胞肥大；抑制肾小管 对钠的重吸收，部分对抗AT1的作用
血管紧张素原 肾素 无活性缓激肽 血管紧张素 I 血管紧张素转换酶 缓激肽
• • • • • • • • • •
ACE-I
咳嗽 肾性水肿 肾功能不全 高血压 抗生长 抗增殖 抗凝血 抗炎症 抗氧化 抗动脉粥样硬化
血管紧张素转换酶 血管紧张素 II AT1 & AT2 血管收缩
NO
血管舒张
1、ACE抑制剂的药理作用
• • • No 生长 无咳嗽 无肾性水肿
血管紧张素转换酶 血管紧张素 II AT1; AT2
ARB
血管收缩;
血管舒
血管紧张素Ⅱ受体阻断药 angiotensin Ⅱ receptor blockers
临床应用
适用于各型高血压
对肾性、原发性高血压均有效 对高血压合并心衰、左室功能不全、 心肌梗死后、脑或外周血管疾病疗效好
对高血压合并糖尿病肾病、肾功能衰 竭的患者疗效好 对老年性高血压疗效好
ACEI的不良反应
• 常见的不良反应有： 1.消化道反应 ： 恶心、呕吐等。 2.中枢神经系统反应： 头痛、头晕、困倦等。 首剂低血压：口服吸收快、生物利用度高的多 见。 咳嗽：较常见（5~20%），是患者被迫停药的 原因。多在用药1周~6个月出现，停药后通常 在4天内消失。 发生的机理：ACEI致缓激肽、前列腺素、 P物质蓄积。
①激活NO合成酶，促 进NO 的合成；②抑制 Ang Ⅱ作用于AT1和AT2 心肌细胞肥大；③抑制 肾小管对钠的重吸收。 AngⅢ受体不明 产生的主要作 用:收缩血管、促 部分对抗AT1的作用
肾脏和肾上腺皮质球状带。 AT2分布在肾上腺髓质部。
AngⅣ作用于AT4
凝血、促炎症 、促 生长、促氧化、促 动脉粥样硬化
各种ACEI的组织亲和力
高 • • • • • • • • 喹那普利 • 羧基ACEI的组织亲和力 贝那普利 较高 雷米普利 • 其中喹那普利、贝那普 培垛普利 利、雷米普利的组织亲 赖诺普利 和力最高 依那普利 • 巯基和膦酸基ACEI的组 福辛普利 织亲和力较低 卡托普利
Dzau VJ. et al. Am J Cardiol 2001;88(suppl):1-20
给患者的建议
• 症状改善很慢，通常需要数周或数月，即使症状改善不显 著，ACEI仍可减少疾病进展的危险性，除非不能耐受，需 终生服用。 • 在起始用药/增量时可能出现暂时性低血压。 • 未征得医生同意不要擅自停药。
• 定期监测血压、血钾和肾功能
• 服药期间密切注意不良反应，一旦出现不可耐受的症状， 需向医生或药师咨询。
利转化为含COOH的依那普利酸； 含次膦酸基（POOR）的福辛普利转化 为含POOH的福辛普利酸 2、前药：
2 5
的药物卡托普利; 含羧基（COOH） 的药物赖诺普利
需在体内经过生物转化，才具有与酶 中的Zn2+结合的能力，即为前药。 体外实验须用活性药。
ACE- I对血管紧张素II和缓激肽的作用
ACE抑制剂的禁忌证(1)
• 绝对禁忌证： ①早期用药过程中发生威胁生命的副作用 （血管性水肿或无尿性肾功能衰竭） ②孕妇 • 相对禁忌证： ①低血压（收缩压< 90 mmHg） ②血清肌酐水平明显增高（>265.2μmol/L） ③双侧肾动脉狭窄/ 孤立肾伴肾动脉狭窄 ④血钾高（>5.5 mmol/L） ⑤重度主动脉瓣狭窄/梗阻型心肌病
⑷血管RAS： 血管除可摄取循环中的肾素，血管壁及血 作用于内皮细胞、平滑肌细 胞、交感神经末梢，对血管紧 平滑肌细胞含有特异的肾素和血管紧张素原 张性、局部血流、平滑肌细胞 mRNA。 的生长起调节作用
肾素－血管紧张素系统
转换通路
循环
肝脏 血管紧张素原 肾素抑制剂 肾素 血管紧张素 I ACE 抑制剂 血管紧张素转换酶
• 对胎儿的影响： 对胎儿器官形成的早期（第1~3个月） 虽无致畸作用，但持续应用可引起：羊水 减少、胎儿颅盖骨发育不全、肺发育不全、 生长迟缓，甚至胎儿死亡。 新生儿可出现无尿症或死亡（可能部 分由于低血压所致）。 故妊娠妇女禁用。 对乳儿的影响：脂溶性高者，可经乳汁分 泌，哺乳期妇女禁用。
• 血管神经性水肿 一旦发生，应立即停药。 如发生在喉头，可危及生命。 机理：与缓激肽作用有关。 • 其他： 味觉障碍 瘙痒性皮疹 含SH的ACEI可引起，与血 脱发 锌降低有关，补锌可克服。 白细胞缺乏症（仅见于肾功障碍者） 偶见肝毒性
（一）ACEI制剂的化学结构与构效关系 ACEI 的活性部位与ACE的结合有两 个结合点： 其中一个是酶的含Zn2+的部位——是 其必须的结合部位； 另一个为附加结合点。
现有的ACEI制剂与ACE含Zn2+的部位结 合的化学基团主要有 三类：
含巯基的：如卡托普利
含羧基的：如赖诺普利、依那普利
含膦酰基的：如福辛普利
• 高血钾：在肾功能障碍及同时服用保钾利尿 药的患者多见。 • 低血糖：对IDDM、NIDDM患者均有此作用， 应予以关注。 机理：ACEI能增强对胰岛素的敏感性。 • 肾功能损伤：在一定条件下发生。
在肾动脉阻塞、肾动脉狭窄所致双侧肾血管病 者，依赖AngⅡ收缩出球小动脉，维持有效滤过压。 ACEI 使AngⅡ生成 舒张出球小动脉 有 效滤过压 血肌酐值 、氮质血症（停药可恢复， 但偶有发展为持续性肾功衰竭者）
血管紧张素： 肾素 血管紧张素
生物活性很低
AngⅢ （7肽）
氨基肽酶M
AngⅣ （ 6肽）
血管紧张素转化酶（ACE）： 包括血浆ACE和组织ACE 作用：①使AngⅠ AngⅡ ②降解缓激肽
功能尚未完全阐明，AT2的研究现状如下： 分布：胎儿、肾上腺、子宫、卵巢、心脏、脑等。 关于 Ang Ⅱ受体 功能：能部分对抗AT1的作用（但也有相反的报道）： ①激活缓激肽 B2受体；激活NO合成酶，促进 的合 Ang Ⅱ受体的亚型：主要有 AT1、AT2NO 以及 AT4 成：从而舒张血管，降低血压。②对抗AT1的促心血 管细胞与重构作用。③也参与促细胞凋亡。故分析应 AT1主要分布在于血管、心脏、脑、 有益于心血管疾病的防治。
血管紧张素转换酶抑制剂分类
• 各种ACEI的共同基本作用是与ACE的活
性部位 Zn2+ 结合，使之失活。其分类 如下：
• • • • • • • • • • • •
1根据化学结构可分为： (1)巯基类：卡托普利、阿拉普利等； (2)羧基类：依那普利、贝那普利等； (3)磷酸基类：福辛普利、雷米普利等； (4)异羟肟基类：伊屈普利。 2根据药代动力学可分为 （1）经肾通道排泄： （2）经肝肾双通道排泄： 3根据ACEI在血浆、组织中的相对亲和力可分为 （1）高亲和力 （2）低亲和力 各类ACEI在血浆、组织中的相对亲和力比较图所 示：
⑴脑内RAS： 脑内存在着肾素、血管紧张素原、ACE、 AngⅡ受体。
脑内RAS参与血压调节， AngⅡ引起血压 升高，口渴感，ACTH以及儿茶酚胺的释放。
⑵肾内RAS： 肾脏局部RAS的作用：
促进Na+—H+交换，促进Na+的重吸收 调节肾脏的血流动力学
⑶心脏RAS： 心脏存在生成AngⅠ和AngⅡ的全部成分： 肾素、血管紧张素原、ACE。 在病理情况下，心脏的血管紧张素原ACE 的表达均上调。
与ACE结构中含Zn2+部位的亲和力
一般的讲，含羧基的制 剂比其他两类与Zn 2+的 结合牢固，所以作用较 与附加结合点结合的数目 强，而且作用较持久。
ACEI
决定其
作用强度。
（二）活性药与前药 如：含巯基（SH）
1、活性药： ACEI的结构中具有直接与酶中的Zn2+ 结合的基团，即为活性药。 如：含羧基酯（COOC H ）的依那普
降压作用 对血流动力学的影响 保护血管内皮细胞与抗动脉 粥样硬化作用 阻止心血管病理性重构 对肾脏的保护作用
ACEI 的降压作用特点
不加快心率，不减少心排血量 不引起糖、脂代谢改变、电解质紊乱 无体位性低血压、无钠水潴留、无耐受性 降低肾血管阻力，增加肾血流量 逆转心血管病理性重构 可引起干咳、高血钾、低血锌
ACEI的禁忌证(2)
处在心原性休克边缘、须要静脉滴注升压药来支
持的低血压患者，首先应积极治疗泵衰竭，待病
情稳定后再考虑ACE抑制剂。
Packer M, et al. Am J Cardiol 1999, 83(2A):1A-38A
ACEI的药物相互作用
• 与钾盐或保钾利尿剂同用，引起高钾血症； • 用利尿剂患者对ACEI的低血压作用特别敏感； • 非类固醇类抗炎药可减弱ACEI的抗高血压、抗心力衰竭效 益；阿斯匹林还通过阻断由激肽调节的前列腺素合成，减 弱ACEI 治疗心衰时的血流动力学作用； • 多数专家认为，阿斯匹林与ACEI 存在不利相互作用的资 料尚不充分，目前没有必要改变这两类药物经常同时使用 的临床做法；
血管紧张素Ⅱ受体(AT1 受体)阻断药 angiotensin Ⅱ receptor blockers
ARB对血管紧张素II和缓激肽的作用
血管紧张素原 肾素 无活性缓激肽 血管紧张素 I 血管紧张素转换酶 缓激肽 NO 血管舒张 张
非ACE通路 - 胃促胰酶 - CAGE - 组织蛋白酶 G 非肾素通路 - t-PA - 组织蛋白酶 G - Tonin
局部
组织
血管紧张素 II
受体阻滞剂
血管紧张素受体
主要内容
• • • • 肾素-血管紧张素系统的作用 血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 肾素抑制药：瑞米吉仑
肾素-血管紧张素系统抑制药
低
用于临床的主要ACEI的特点
• • • • • • • • • • • • • • • • 名称 卡托普利 依那普利 阿拉普利 西拉普利 地拉普利 赖诺普利 莫昔普利 培哚普利 雷米普利 贝那普利 福辛普利 喹那普利 螺普利 群多普利 左芬普利 化学类别 －SH －COOR －SR －COOR －COOR －COOH －COOR －COOR －COOR －COOR －POOR －COOR －COOR －COOR －SR Icso(nmol/L) 23-35 1.0-4.5 － 1.93 40 1.7 1.1-2.6 2.4 1.5-4.2 2.0 11-16 3.0 0.81 8.0 作用时间(h) 排泄 6－12 肾 18－24 肾 24 肾 24+ 肾 16－24 肾 24 肾 12－18 肾 18－24 肾 24 肾 24 肾＋肝 24 肾＋肝 24＋ 肾＋肝 24 肾＋肝 24＋ 肾＋肝 18－24 肾＋肝
RAS抑制剂在高血压病 治疗中的应用
主要内容
• • • • 肾素-血管紧张素系统的作用 血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素Ⅱ受体阻断药 肾素抑制药：瑞米吉仑
肾素-血管紧张素系统的作用
肾素-血管紧张素系统（RAS）存在于机 体的多个系统、器官，对机体的正常内 环境稳态调节及疾病的病理过程，都起 着非常重要的作用。例如：
目前可供临床使用的肾素-血管紧张素系统抑制 药有三类：
（一）血管紧张素转化酶抑制药 （二）血管紧张素Ⅱ受体阻断药
（三）肾素抑制药：瑞米吉仑
血管紧张素转化酶 抑制药
Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors
ACEI
血管紧张素转化酶抑制（ ACEI）
一、化学结构
常见ACEI用法用量
药物名称 卡托普利 依那普利 贝那普利 赖诺普利 雷米普利 每天剂量（mg） 25-300 2.5-40 5-40 2.5-40 1.25-20 分服次数 2-3 2 1-2 1
1.25-5 4-8 2.5-10
1
1 1 1
主要内容
正常情况下 ：对维持血液正常流动的作用
病理情况下：对血压的影响
增加血栓形成的危险
AngⅠACE AngⅡ 作用于AT1、AT2 ，活性最强： （肝脏合成的2球 （10肽） （8肽） 收缩血管、
蛋白）
促进醛固酮分泌等 氨基肽酶A 受体暂不明， 刺激中枢释放加压素； 促进醛固酮分泌作用与AngⅡ相当; 收缩血管作用为AngⅡ的10%~20% 作用于AT4， 激活NO合成酶，促进NO的合成； 抑制心肌细胞肥大；抑制肾小管 对钠的重吸收，部分对抗AT1的作用
血管紧张素原 肾素 无活性缓激肽 血管紧张素 I 血管紧张素转换酶 缓激肽
• • • • • • • • • •
ACE-I
咳嗽 肾性水肿 肾功能不全 高血压 抗生长 抗增殖 抗凝血 抗炎症 抗氧化 抗动脉粥样硬化
血管紧张素转换酶 血管紧张素 II AT1 & AT2 血管收缩
NO
血管舒张
1、ACE抑制剂的药理作用
• • • No 生长 无咳嗽 无肾性水肿
血管紧张素转换酶 血管紧张素 II AT1; AT2
ARB
血管收缩;
血管舒
血管紧张素Ⅱ受体阻断药 angiotensin Ⅱ receptor blockers
临床应用
适用于各型高血压
对肾性、原发性高血压均有效 对高血压合并心衰、左室功能不全、 心肌梗死后、脑或外周血管疾病疗效好
对高血压合并糖尿病肾病、肾功能衰 竭的患者疗效好 对老年性高血压疗效好
ACEI的不良反应
• 常见的不良反应有： 1.消化道反应 ： 恶心、呕吐等。 2.中枢神经系统反应： 头痛、头晕、困倦等。 首剂低血压：口服吸收快、生物利用度高的多 见。 咳嗽：较常见（5~20%），是患者被迫停药的 原因。多在用药1周~6个月出现，停药后通常 在4天内消失。 发生的机理：ACEI致缓激肽、前列腺素、 P物质蓄积。
①激活NO合成酶，促 进NO 的合成；②抑制 Ang Ⅱ作用于AT1和AT2 心肌细胞肥大；③抑制 肾小管对钠的重吸收。 AngⅢ受体不明 产生的主要作 用:收缩血管、促 部分对抗AT1的作用
肾脏和肾上腺皮质球状带。 AT2分布在肾上腺髓质部。
AngⅣ作用于AT4
凝血、促炎症 、促 生长、促氧化、促 动脉粥样硬化
各种ACEI的组织亲和力
高 • • • • • • • • 喹那普利 • 羧基ACEI的组织亲和力 贝那普利 较高 雷米普利 • 其中喹那普利、贝那普 培垛普利 利、雷米普利的组织亲 赖诺普利 和力最高 依那普利 • 巯基和膦酸基ACEI的组 福辛普利 织亲和力较低 卡托普利
Dzau VJ. et al. Am J Cardiol 2001;88(suppl):1-20
给患者的建议
• 症状改善很慢，通常需要数周或数月，即使症状改善不显 著，ACEI仍可减少疾病进展的危险性，除非不能耐受，需 终生服用。 • 在起始用药/增量时可能出现暂时性低血压。 • 未征得医生同意不要擅自停药。
• 定期监测血压、血钾和肾功能
• 服药期间密切注意不良反应，一旦出现不可耐受的症状， 需向医生或药师咨询。
利转化为含COOH的依那普利酸； 含次膦酸基（POOR）的福辛普利转化 为含POOH的福辛普利酸 2、前药：
2 5
的药物卡托普利; 含羧基（COOH） 的药物赖诺普利
需在体内经过生物转化，才具有与酶 中的Zn2+结合的能力，即为前药。 体外实验须用活性药。
ACE- I对血管紧张素II和缓激肽的作用
ACE抑制剂的禁忌证(1)
• 绝对禁忌证： ①早期用药过程中发生威胁生命的副作用 （血管性水肿或无尿性肾功能衰竭） ②孕妇 • 相对禁忌证： ①低血压（收缩压< 90 mmHg） ②血清肌酐水平明显增高（>265.2μmol/L） ③双侧肾动脉狭窄/ 孤立肾伴肾动脉狭窄 ④血钾高（>5.5 mmol/L） ⑤重度主动脉瓣狭窄/梗阻型心肌病
⑷血管RAS： 血管除可摄取循环中的肾素，血管壁及血 作用于内皮细胞、平滑肌细 胞、交感神经末梢，对血管紧 平滑肌细胞含有特异的肾素和血管紧张素原 张性、局部血流、平滑肌细胞 mRNA。 的生长起调节作用
肾素－血管紧张素系统
转换通路
循环
肝脏 血管紧张素原 肾素抑制剂 肾素 血管紧张素 I ACE 抑制剂 血管紧张素转换酶
• 对胎儿的影响： 对胎儿器官形成的早期（第1~3个月） 虽无致畸作用，但持续应用可引起：羊水 减少、胎儿颅盖骨发育不全、肺发育不全、 生长迟缓，甚至胎儿死亡。 新生儿可出现无尿症或死亡（可能部 分由于低血压所致）。 故妊娠妇女禁用。 对乳儿的影响：脂溶性高者，可经乳汁分 泌，哺乳期妇女禁用。
• 血管神经性水肿 一旦发生，应立即停药。 如发生在喉头，可危及生命。 机理：与缓激肽作用有关。 • 其他： 味觉障碍 瘙痒性皮疹 含SH的ACEI可引起，与血 脱发 锌降低有关，补锌可克服。 白细胞缺乏症（仅见于肾功障碍者） 偶见肝毒性
（一）ACEI制剂的化学结构与构效关系 ACEI 的活性部位与ACE的结合有两 个结合点： 其中一个是酶的含Zn2+的部位——是 其必须的结合部位； 另一个为附加结合点。
现有的ACEI制剂与ACE含Zn2+的部位结 合的化学基团主要有 三类：
含巯基的：如卡托普利
含羧基的：如赖诺普利、依那普利
含膦酰基的：如福辛普利
• 高血钾：在肾功能障碍及同时服用保钾利尿 药的患者多见。 • 低血糖：对IDDM、NIDDM患者均有此作用， 应予以关注。 机理：ACEI能增强对胰岛素的敏感性。 • 肾功能损伤：在一定条件下发生。
在肾动脉阻塞、肾动脉狭窄所致双侧肾血管病 者，依赖AngⅡ收缩出球小动脉，维持有效滤过压。 ACEI 使AngⅡ生成 舒张出球小动脉 有 效滤过压 血肌酐值 、氮质血症（停药可恢复， 但偶有发展为持续性肾功衰竭者）
血管紧张素： 肾素 血管紧张素
生物活性很低
AngⅢ （7肽）
氨基肽酶M
AngⅣ （ 6肽）
血管紧张素转化酶（ACE）： 包括血浆ACE和组织ACE 作用：①使AngⅠ AngⅡ ②降解缓激肽
功能尚未完全阐明，AT2的研究现状如下： 分布：胎儿、肾上腺、子宫、卵巢、心脏、脑等。 关于 Ang Ⅱ受体 功能：能部分对抗AT1的作用（但也有相反的报道）： ①激活缓激肽 B2受体；激活NO合成酶，促进 的合 Ang Ⅱ受体的亚型：主要有 AT1、AT2NO 以及 AT4 成：从而舒张血管，降低血压。②对抗AT1的促心血 管细胞与重构作用。③也参与促细胞凋亡。故分析应 AT1主要分布在于血管、心脏、脑、 有益于心血管疾病的防治。
血管紧张素转换酶抑制剂分类
• 各种ACEI的共同基本作用是与ACE的活
性部位 Zn2+ 结合，使之失活。其分类 如下：
• • • • • • • • • • • •
1根据化学结构可分为： (1)巯基类：卡托普利、阿拉普利等； (2)羧基类：依那普利、贝那普利等； (3)磷酸基类：福辛普利、雷米普利等； (4)异羟肟基类：伊屈普利。 2根据药代动力学可分为 （1）经肾通道排泄： （2）经肝肾双通道排泄： 3根据ACEI在血浆、组织中的相对亲和力可分为 （1）高亲和力 （2）低亲和力 各类ACEI在血浆、组织中的相对亲和力比较图所 示：
⑴脑内RAS： 脑内存在着肾素、血管紧张素原、ACE、 AngⅡ受体。
脑内RAS参与血压调节， AngⅡ引起血压 升高，口渴感，ACTH以及儿茶酚胺的释放。
⑵肾内RAS： 肾脏局部RAS的作用：
促进Na+—H+交换，促进Na+的重吸收 调节肾脏的血流动力学
⑶心脏RAS： 心脏存在生成AngⅠ和AngⅡ的全部成分： 肾素、血管紧张素原、ACE。 在病理情况下，心脏的血管紧张素原ACE 的表达均上调。
与ACE结构中含Zn2+部位的亲和力
一般的讲，含羧基的制 剂比其他两类与Zn 2+的 结合牢固，所以作用较 与附加结合点结合的数目 强，而且作用较持久。
ACEI
决定其
作用强度。
（二）活性药与前药 如：含巯基（SH）
1、活性药： ACEI的结构中具有直接与酶中的Zn2+ 结合的基团，即为活性药。 如：含羧基酯（COOC H ）的依那普
降压作用 对血流动力学的影响 保护血管内皮细胞与抗动脉 粥样硬化作用 阻止心血管病理性重构 对肾脏的保护作用
ACEI 的降压作用特点
不加快心率，不减少心排血量 不引起糖、脂代谢改变、电解质紊乱 无体位性低血压、无钠水潴留、无耐受性 降低肾血管阻力，增加肾血流量 逆转心血管病理性重构 可引起干咳、高血钾、低血锌
ACEI的禁忌证(2)
处在心原性休克边缘、须要静脉滴注升压药来支
持的低血压患者，首先应积极治疗泵衰竭，待病
情稳定后再考虑ACE抑制剂。
Packer M, et al. Am J Cardiol 1999, 83(2A):1A-38A
ACEI的药物相互作用
• 与钾盐或保钾利尿剂同用，引起高钾血症； • 用利尿剂患者对ACEI的低血压作用特别敏感； • 非类固醇类抗炎药可减弱ACEI的抗高血压、抗心力衰竭效 益；阿斯匹林还通过阻断由激肽调节的前列腺素合成，减 弱ACEI 治疗心衰时的血流动力学作用； • 多数专家认为，阿斯匹林与ACEI 存在不利相互作用的资 料尚不充分，目前没有必要改变这两类药物经常同时使用 的临床做法；