养血清脑颗粒联合右佐匹克隆片对脑卒中后睡眠障碍患者临床疗效及血清脑源性神经营养因子水平的影响

养血清脑颗粒联合右佐匹克隆片对脑卒中后睡眠障碍患者临床疗效及血清脑源性神经营养因子水平的影响
作者：林力邱峥石浩彭小祥
来源：《健康周刊》2018年第12期
【摘要】目的：探讨养血清脑颗粒联合右佐匹克隆片对脑卒中后睡眠障碍患者临床疗效及血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平的影响。

方法：选取我院2016年10月-2018年5月脑卒中后睡眠障碍患者86例，随机数字表法分为对照组（n=43）与研究组（n=43）。

对照组采取右佐匹克隆片，研究组于对照组基础上加用养血清脑颗粒，两组均治疗4周。

统计两组治疗前及疗程结束后睡眠质量（PSQI）及神经功能（MESSS）分值、临床疗效、治疗前及疗程结束后血清BDNF、5-羟色胺（5-HT）水平、不良反应（恶心、头痛、呕吐）发生率。

结果：（1）睡眠质量及神经功能：疗程结束后两组PSQI及MESSS分值较治疗前降低，且研究组低于对照组（P0.05）。

结论：右佐匹克隆片及养血清脑颗粒联合治疗脑卒中后睡眠障碍患者，可有效改善其睡眠质量及神经功能，提高治疗效果，并对血清BNDF与5-HT水平予以调节，且不会增加不良反应发生风险。

【关键词】养血清脑颗粒；右佐匹克隆片；脑卒中后睡眠障碍；脑源性神经营养因子；5-羟色胺；神经功能
【Abstract】Objective：To investigate the effect of Yangxuenao Granules combined with dextrozole on the clinical efficacy and serum brain-derived neurotrophic factor （BDNF）levels in patients with post-stroke sleep disorders.Methods：Eighty-six patients with sleep disorder after stroke from October 2016 to May 2018 were enrolled in our hospital and was divided into control group
（n=43） and study group （n=43） as the random number table method. The control group was treated with zopiclone tablets， and the study group was supplemented with serum cerebral granules on the basis of the control group. Both groups were treated for 4 weeks. The sleep quality （PSQI）and neurological function（MESSS）scores，clinical efficacy， serum BDNF， serotonin （5-HT） levels， incidence of adverse reactions （nausea， headache， vomiting） were measured before and after treatment.Results：（1） Sleep quality and neurological function： After the end of the treatment， the scores of PSQI and MESSS were lower than those before treatment， and the study group was lower than the control group （P0.05）.Conclusion： Combination of dextrozole and nourishing serum brain granules in the treatment of post-stroke sleep disorders can improve their sleep quality and neurological function， improve the therapeutic effect， and regulate serum BNDF and 5-HT levels without increasing the adverse effects. The reaction is at risk.
【Key words】Yangxuenao Granules； Dextrozole tablets； Sleep disorders after stroke；Brain-derived neurotrophic factor； Serotonin； Neurological function
睡眠障碍为睡眠节律、时间、质量紊乱，其致病因素较复杂，其中脑卒中后睡眠障碍发病率较高，对患者神经功能及生活质量均造成了极大影响[1-3]。

同时，近些年，随脑卒中发病率不断增高，脑卒中后睡眠障碍患者持续增多，睡眠障碍可对脑卒中患者机体功能及神经功能恢复产生不利影响[4-5]。

既往临床多采取苯二氮卓类药物对脑卒中后睡眠障碍患者予以干预，但此类药物极易成瘾，戒断症状发生风险较高，且用药剂量过大易引发呼吸抑制等。

右佐匹克隆片在脑卒中后睡眠障碍患者中也较常用，其半衰期较短，起效较快，不会出现日间困倦，且药物依赖性较小[6-7]。

近些年，中药在脑卒中后睡眠障碍患者康复治疗中的应用效果得到广泛关注，养血清脑颗粒为临床常用中药，其主要成分包括白芍、川芎、当归鸡血藤等，有活血通络、养血平肝等功效，适用于失眠多梦、心烦易怒、眩晕眼花等[8-9]。

本研究选取我院86例脑卒中后睡眠障碍患者，探讨养血清脑颗粒联合右佐匹克隆片应用效果，报告如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2016年10月-2018年5月脑卒中后睡眠障碍患者86例，随机数字表法分为对照组（n=43）与研究组（n=43），两组性别、年龄、合并疾病等均衡可比（P>0.05），见表1，且本研究经我院伦理委员会审批通过。

1.2 选取标准
1.2.1 纳入标准
（1）经CT及MRI等检查确诊为脑卒中；（2）匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）分值≥7分；（3）年龄为46～81岁；（4）生命体征平稳；（5）知晓本研究，签署同意书。

1.2.2 排除标准
（1）存在重度言语功能障碍、理解障碍、认知障碍及意识障碍者；（2）正在采取治疗睡眠障碍药物者；（3）既往有慢性睡眠障碍病史者；（4）合并肾肝功能重度障碍者；（5）过敏体质及对研究药物具有过敏史者；（6）合并上消化道大出血及心肌梗死者。

1.3 方法
1.3.1 治疗方法
对照组采取右佐匹克隆片（上海上药中西制药有限公司，国药准字H20120001），睡前30 min口服3 mg，1次/d；研究组于对照组基础上加用养血清脑颗粒（天士力医药集团股份有限公司，国药准字Z10960082），口服4 g/次，3次/d。

两组均治疗4周。

1.3.2 检测方法
抽取空腹静脉血4 ml，离心（3000 r/min，10 min）处理，取上清液，以美国Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶标仪与配套试剂盒经酶联免疫吸附法测定血清脑源性神经营养因子（BDNF）、5-羟色胺（5-HT）水平。

1.4 观察指标
（1）统计两组治疗前及疗程结束后睡眠质量及神经功能分值，其中神经功能依据高级中枢损伤严重程度评定表（MESSS）量表予以评估，分值越低，神经功能越好；睡眠质量依据PSQI量表予以评估，分值越低睡眠质量越好；并依据PSQI分值变化情况评估两组临床疗效：治愈：PSQI分值降低≥75%；显效：PSQI分值降低50%～74%；有效：PSQI分值降低25%～49%；无效：PSQI分值降低不足25%；总有效率=（治愈+显效+有效）/总例数×100%[10]。

（2）统计两组治疗前及疗程结束后血清BDNF及5-HT水平。

（3）统计两组不良反应发生率。

1.5 统计学方法
通过SPSS23.0对数据进行分析，计量资料（x-±S）表示，t检验，计数资料n（%）表示，X2检验，P
2 结果
2.1 PSQI及MESSS分值
治疗前两组PSQI及MESSS分值间无显著差异（P>0.05），疗程结束后两组PSQI及MESSS分值较治疗前降低，且研究组低于对照组（P
2.2 临床疗效
研究组总有效率（93.02%）高于对照组（74.42%）（P
2.3 血清BDNF及5-HT水平
治疗前两组血清BDNF及5-HT水平间无显著差异（P>0.05），疗程结束后两组血清BDNF及5-HT水平较治疗前增高，且研究组高于对照组（P
2.4 不良反应发生率
研究组不良反应发生率（18.60%）与对照组（11.63%）间无显著差异（P>0.05），见表5。

3 讨论
脑卒中后睡眠障碍不仅会对患者神经功能与认知功能恢复产生不利影响，且会造成血压波动、糖耐量异常及免疫功能减弱等，甚至可造成脑卒中复发[11-12]。

临床西医多采取苯二氮卓类安眠镇静药物对脑卒中后睡眠障碍患者予以治疗，如阿普唑仓等，此类药物可阻断边缘系统向大脑皮质传递兴奋冲动，以此协助患者睡眠，但治疗期间认知及精神运动功能损伤、记忆损害、宿醉现象等发生率较高。

右佐匹克隆片为新型催眠镇静药物，属非苯二氮卓类药物，其在睡眠维持困难及入睡困难患者中均有所应用，可缩短入睡用时、延长睡眠时间，并对改善患者睡眠质量具有积极作用，且第二天醒后不会出现宿醉现象，耐受性高、药物依赖性较小，对记忆及精神运动影响小[13-14]。

同时，右佐匹克隆片为抑制性神经递质γ-氨基丁酸受体激动剂，其结构和苯二氮卓类存在差异性，为环吡咯酮化合物，其所结合位置及受体虽与苯二氮卓类药物相同，但起效迅速，药效较强，不仅具备良好镇静及催眠作用，且抗惊厥、肌松及抗焦虑效果较显著[15-16]。

近些年，随临床对脑卒中后睡眠障碍认知不断加深，中医在脑卒中后睡眠障碍中应用价值得到广泛重视[17-18]。

养血清脑颗粒为脑卒中后睡眠障碍重要中医治疗药物，其主要成分包括细辛、延胡索、珍珠母、决明子、夏枯草、鸡血藤、钩藤、熟地黄、白芍、川芎、当归，其中熟地黄可益精填髓、补血滋阴，当归擅调经止痛、补血活血，两者联合可活血通脉、补肾益肝、滋阴养血；钩藤能清热平肝、息风止痉；珍珠母有清热平息肝风、潜阳安神；决明子可润肠通便、清肝明目；夏枯草可解郁结、清肝火；白芍可养血滋阴，川芎擅行气活血；延胡索、鸡血藤有养血祛风、舒筋通络、化瘀行气、补血活血功效；细辛可止痛通窍散风，制约凉药之性；诸药联用可共奏活血通络、养血平肝之功。

朱作权等学者[19]联合采取右佐匹克隆片及养血清脑颗粒对脑卒中后睡眠障碍患者予以治疗，结果发现其总有效率可提升至93.33%，显著高于仅采取右佐匹克隆片的对照组
（81.03%）。

本研究结果显示，疗程结束后研究组PSQI及MESSS分值低于对照组，且总有效率高于对照组（P0.05），提示上述联合治疗方案不仅能取得良好效果，且不良反应较少，安全性较高。

综上所述，联合采取右佐匹克隆片及养血清脑颗粒治疗脑卒中后睡眠障碍患者，可有效改善其睡眠质量及神经功能，提高治疗效果，并对血清BNDF与5-HT水平予以调节，且不会增加不良反应发生风险，具有安全性。

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通讯作者：
邱峥*。