不同剂量布托啡诺预处理对罗库溴铵注射痛的影响

ＤＯＩ：１０．７６８３／ｘｘｙｘｙｘｂ．２０２０．１１．００９收稿日期：２０２０－０４－２４基金项目：河南省科技发展计划项目（编号：１９２１０２３１０３６７）；河南省麻醉质控中心青年基金项目（编号：ＩＰ２０１９０２）。

作者简介：毛珊珊（１９９２－），女，河南信阳人，硕士，住院医师，研究方向：麻醉药理学欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁欁氉
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氉。

本文引用：毛珊珊，张晗，刘琨，等．不同剂量布托啡诺预处理对罗库溴铵注射痛的影响［Ｊ］．新乡医学院学报，
２０２０，３７（１１）：１０４４ １０４８．ＤＯＩ：１０．７６８３／ｘｘｙｘｙｘｂ．２０２０．１１．００９．
【临床研究】
不同剂量布托啡诺预处理对罗库溴铵注射痛的影响
毛珊珊，张　晗，刘　琨，郑孝振，陈　勇，洪道先
（河南大学第一附属医院麻醉与围术期医学科，河南　开封　４７５００１）
摘要：　目的　观察预先使用不同剂量的布托啡诺对罗库溴铵注射痛的影响。

方法　选择２０１９年９月至２０２０年３月河南大学第一附属医院拟行全身麻醉的择期手术患者１４０例为研究对象，采用计算机随机数字表法将患者分
为生理盐水组、１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组、２０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组及３０μｇ·ｋｇ－１
布托啡诺组，每组３５例。

麻醉诱导前生理盐水组及１０、２０、３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者分别静脉注射生理盐水５ｍＬ及布托啡诺１０、２０、３０μｇ·ｋｇ－１（溶入５ｍＬ生理盐水），５ｍｉｎ后各组患者静脉注射罗库溴铵０．６ｍｇ·ｋｇ－１。

记录患者入手术室时（Ｔ０
）、注射罗库溴铵前（Ｔ１）、注射罗库溴铵后（Ｔ２
）的平均动脉压（ＭＡＰ）、心率（ＨＲ）；评估各组患者罗库溴铵注射痛、缩肢反应情况；观察注射布托啡诺后不良反应发生情况及术后２４ｈ注射部位疼痛、红肿、水泡、斑块、过敏等不良反应。

结果　２０、３０μｇ·ｋｇ－１
布托啡诺组患者Ｔ１时的ＭＡＰ、ＨＲ显著低于Ｔ０时（Ｐ＜０．０５）。

生理盐水组和１０μｇ·ｋｇ－１
布托啡诺组患者Ｔ２时的ＭＡＰ、ＨＲ均显著高于Ｔ１时（Ｐ＜０．０５）。

Ｔ１时，３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者ＭＡＰ显著低于生理盐水组（Ｐ＜０．０５）；Ｔ２时，２０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组与３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者ＭＡＰ、ＨＲ显著低于生理盐水组（Ｐ＜０．０５）。

１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者罗库溴铵注射痛及缩肢反应发生率与生理盐水组比较差异无统计学意义（χ２＝１．６０７、１．８０６，Ｐ＞０．０５）。

２０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组、３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组罗库溴铵注射痛及缩肢反应发生率均显著低于生理盐水组和１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组（χ２＝１４．５７０、７．２９５、２７．７６６、１３．０２７，２７．６８０、１７．０１４、３６．１８７、２４．４７６，Ｐ＜０．０５）；２０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组、３０μｇ·ｋｇ－１
布托啡诺组中重度罗库溴铵注射痛发生率显著低于生理盐水组（χ２＝２３．３３３、２８．８１０，Ｐ＜０．０５）。

２０μｇ·ｋｇ－１
布托啡诺组、３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者罗库溴铵注射痛及缩肢反应发生率比较差异无统计学意义（χ２＝０．９５２、１．１４８，Ｐ＞０．０５）。

３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组不良反应发生率显著高于生理盐水组、１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组及２０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组（χ２＝１４．４８３、１１．４３０、５．１８５，Ｐ＜０．０５），生理盐水组、１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组、２０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者之间不良反应发生率比较差异均无统计学意义（χ２
＝１．０１４、４．２４２、１．９３８，Ｐ＞０．０５）。

术后２４ｈ，各组患者注射部位均无疼痛、红肿、水泡、斑块、过敏等不良反应。

结论　布托啡诺能有效减轻罗库溴铵注射痛，２０μｇ·ｋｇ－１
预给剂量相对理想。

关键词：　布托啡诺；罗库溴铵；注射痛；缩肢反应
中图分类号：Ｒ６１４　文献标志码：Ａ　文章编号：１００４ ７２３９（２０２０）１１ １０４４ ０５
ＥｆｆｅｃｔｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓｏｆｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｎｉｎｊｅｃｔｉｏｎｐａｉｎｏｆｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍＭＡＯＳｈａｎｓｈａｎ，ＺＨＡＮＧＨａｎ，ＬＩＵＫｕｎ，ＺＨＥＮＧＸｉａｏｚｈｅｎ，ＣＨＥＮＹｏｎｇ，ＨＯＮＧＤａｏｘｉａｎ
（ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＡｎｅｓｔｈｅｓｉｏｌｏｇｙａｎｄＰｅｒｉｏｐｅｒａｔｉｖｅＭｅｄｉｃｉｎｅ，ｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｋａｉｆｅｎｇ４７５００１，ＨｅｎａｎＰｒｏｖｉｎｃｅ，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏｏｂｓｅｒｖｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｆｄｉｆｆｅｒｅｎｔｄｏｓｅｓｏｆｂｕｔｏｒｐｈｉｎｏｌｐｒｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｎｔｈｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｐａｉｎｏｆｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　Ａｔｏｔａｌｏｆ１４０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｕｎｄｅｒｗｅｎｔｅｌｅｃｔｉｖｅｓｕｒｇｅｒｙｕｎｄｅｒｇｅｎｅｒａｌａｎｅｓｔｈｅｓｉａｉｎｔｈｅＦｉｒｓｔＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＨｅｎａｎＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｆｒｏｍＳｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１９ｔｏＭａｒｃｈ２０２０ｗｅｒｅｓｅｌｅｃｔｅｄａｓｔｈｅｒｅｓｅａｒｃｈｏｂｊｅｃｔｓ．Ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｗｅｒｅ
ｒａｎｄｏｍｌｙｄｉｖｉｄｅｄｉｎｔｏｔｈｅｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐ
，１０μｇ·ｋｇ－１ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｇｒｏｕｐ，２０μｇ·ｋｇ－１ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｇｒｏｕｐａｎｄ３０μｇ·ｋｇ－１
ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｇｒｏｕｐｂｙｕｓｉｎｇｔｈｅｃｏｍｐｕｔｅｒｒａｎｄｏｍｎｕｍｂｅｒｔａｂｌｅｍｅｔｈｏｄ，ｗｉｔｈ３５ｃａｓｅｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ．Ｂｅｆｏｒｅｉｎｄｕｃｔｉｏｎｏｆａｎｅｓｔｈｅｓｉａ，
ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅ１０，２０，３０μｇ·ｋｇ－１
ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｇｒｏｕｐｒｅｃｅｉｖｅｄｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆ５ｍＬｏｆｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅａｎｄ１０，２０，３０μｇ·ｋｇ－１
ｏｆｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ（ｄｉｓｓｏｌｖｅｄｉｎ５ｍＬｓａｌｉｎｅ）ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ，５ｍｉｎｕｔｅｓｌａｔｅｒ，ｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｉｎｊｅｃｔｅｄｉｎｔｒａｖｅｎｏｕｓｌｙｗｉｔｈｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍ０．６ｍｇ·ｋｇ－１
．Ｔｈｅａｖｅｒａｇｅａｒｔｅｒｉａｌｐｒｅｓｓｕｒｅ（ＭＡＰ）ａｎｄｈｅａｒｔｒａｔｅ
（ＨＲ）ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓａｔｅｎｔｅｒｉｎｇｔｈｅｏｐｅｒａｔｉｎｇｒｏｏｍ（Ｔ０），ｂｅｆｏｒｅｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（Ｔ１）ａｎｄａｆｔｅｒｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍｉｎｊｅｃｔｉｏｎ（Ｔ２）ｗｅｒｅｒｅｃｏｒｄｅｄ；ｔｈｅｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍｉｎｊｅｃｔｉｏｎｐａｉｎａｎｄｌｉｍｂｓｈｒｉｎｋａｇｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｅｖａｌｕａｔｅｄ；ｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｆｔｅｒｉｎｊｅｃｔｉｏｎｏｆｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ，ａｎｄｏｔｈｅｒａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓａｔｔｈｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｉｔｅ
ｗｅｒｅｏｂｓｅｒｖｅｄａｔ２４ｈａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　ＴｈｅＭＡＰａｎｄＨＲｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅ２０，３０μｇ·ｋｇ－１ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｇｒｏｕｐｓａｔＴ１ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅａｔＴ０
（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅＭＡＰａｎｄＨＲｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅ１０μｇ·ｋｇ－１·４４０１·　
第３７卷　第１１期２０２０年１１月
新乡医学院学报
ＪｏｕｒｎａｌｏｆＸｉｎｘｉａｎｇＭｅｄｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｖｏｌ．３７　Ｎｏ．１１Ｎｏｖ．２０２０
ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｇｒｏｕｐａｔＴ
２ｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅａｔＴ
１
（Ｐ＜０．０５）．ＴｈｅＭＡＰｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅ３０μｇ·ｋｇ－１ｂｕｔｏｒ
ｐｈａｎｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐａｔＴ
１
（Ｐ＜０．０５）；ｔｈｅＭＡＰａｎｄＨＲｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅ
２０，３０μｇ·ｋｇ－１ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐａｔＴ
２
（Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍｉｎｊｅｃｔｉｏｎｐａｉｎａｎｄｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｌｉｍｂｒｅｄｕｃｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅ１０μｇ·ｋｇ－１ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐ（χ２＝１．６０７，１．８０６；Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍｉｎｊｅｃｔｉｏｎｐａｉｎａｎｄｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｌｉｍｂｒｅｄｕｃｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｔｈｅ２０，３０μｇ·ｋｇ－１ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｇｒｏｕｐｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈｏｓｅｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅ１０μｇ·ｋｇ－１ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｇｒｏｕｐ（χ２＝１４．５７０，７．２９５，２７．７６６，１３．０２７，２７．６８０，１７．０１４，３６．１８７，２４．４７６；Ｐ＜０．０５）；ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｓｅｖｅｒｅｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍｉｎｊｅｃｔｉｏｎｐａｉｎｉｎｔｈｅ２０，３０μｇ·ｋｇ－１ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｌｏｗｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐ（χ２＝２３．３３３，２８．８１０；Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍｉｎｊｅｃｔｉｏｎｐａｉｎａｎｄｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆｌｉｍｂｒｅｄｕｃｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｔｈｅ２０μｇ·ｋｇ－１ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｇｒｏｕｐａｎｄ３０μｇ·ｋｇ－１ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｇｒｏｕｐ（χ２＝０．９５２，１．１４８；Ｐ＞０．０５）．Ｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｉｎｔｈｅ３０μｇ·ｋｇ－１ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｇｒｏｕｐｗａｓｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｌｙｈｉｇｈｅｒｔｈａｎｔｈａｔｉｎｔｈｅｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐａｎｄｔｈｅ１０，２０μｇ·ｋｇ－１ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｇｒｏｕｐ（χ２＝１４．４８３，１１．４３０，５．１８５；Ｐ＜０．０５）．Ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌｌｙｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｔｈｅｉｎｃｉｄｅｎｃｅｏｆａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓｏｆｐａｔｉｅｎｔｓａｍｏｎｇｔｈｅｎｏｒｍａｌｓａｌｉｎｅｇｒｏｕｐ，１０，２０μｇ·ｋｇ－１ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｇｒｏｕｐ（χ２＝１．０１４，４．２４２，１．９３８；Ｐ＞０．０５）．Ａｔ２４ｈａｆｔｅｒｏｐｅｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅｒｅｗａｓｎｏｐａｉｎ，ｒｅｄｎｅｓｓ，ｓｗｅｌｌｉｎｇ，ｂｌｉｓｔｅｒｓ，ｐｌａｑｕｅｓ，ａｌｌｅｒｇｉｅｓａｎｄｏｔｈｅｒａｄｖｅｒｓｅｒｅａｃｔｉｏｎｓａｔｔｈｅｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓｉｔｅｏｆｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｅａｃｈｇｒｏｕｐ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｃａｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙｒｅｄｕｃｅｔｈｅｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍｉｎｊｅｃｔｉｏｎｐａｉｎ．Ｔｈｅｐｒｅ ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｄｏｓｅｏｆ２０μｇ·ｋｇ－１ｏｆｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌｉｓｒｅｌａｔｉｖｅｌｙｉｄｅａｌ．
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：　ｂｕｔｏｒｐｈａｎｏｌ；ｒｏｃｕｒｏｎｉｕｍ；ｉｎｊｅｃｔｉｏｎｐａｉｎ；ｌｉｍｂｒｅｄｕｃｔｉｏｎｒｅａｃｔｉｏｎ
罗库溴铵是一种非去极化甾体类肌肉松弛剂，具有起效快，可抑制体内组胺释放、心血管反应小，以及不升高眼内压及颅内压等优点［１］，因而其在临床麻醉中被普遍使用。

但在静脉注射罗库溴铵时，患者常会感到注射部位烧灼样疼痛，甚至引起肢体回缩反应，这是罗库溴铵临床应用中最常见的不良反应，其发生率在成年人中为５０％～８０％，在儿童中高达８３％～９４％［２］。

布托啡诺是一种阿片受体激动 拮抗剂，具有镇痛效应好、不良反应少等优势，近年来广泛应用于临床。

本研究旨在研究麻醉诱导前使用不同剂量布托啡诺预处理对减轻罗库溴铵注射痛的临床效果，为临床防治罗库溴铵注射痛提供参考。

１　资料与方法
１．１　一般资料　选择２０１９年９月至２０２０年３月河南大学第一附属医院拟行全身麻醉的择期手术患者１４０例为研究对象。

病例纳入标准：（１）美国麻醉医师协会分级Ⅰ～Ⅱ级；（２）年龄２０～６５岁；（３）体质量指数（ｂｏｄｙｍａｓｓｉｎｄｅｘ，ＢＭＩ）＜２７ｋｇ·ｍ－２。

病例排除标准：（１）有严重精神疾病或有语言交流障碍者；（２）对相关药物过敏者；（３）正在服用镇静、镇痛药物者；（４）心肺功能、肝肾功能不全患者；（５）脑血管疾病患者；（６）有前臂血栓静脉炎者；（７）慢性疼痛综合征患者；（８）有神经病理性疼痛者；（９）孕妇。

剔除标准：（１）静脉通路穿刺困难或同一部位重复穿刺者；（２）由于各种干扰因素未能顺利按计划完成研究者。

采用计算机随机数字表法将患者分为生理盐水组、１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组、２０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组及３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组，每组３５例。

生理盐水组：男１５例，女２０例；年龄２３～６２（４５．８±１０．１）岁；体质量５０～８２（６１．７±１２．６）ｋｇ；身高１５５～１７６（１６２．８±６．３）ｃｍ；ＢＭＩ１８．５３～２６．７３（２３．２±４．１）ｋｇ·ｍ－２。

１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组：男１７例，女１８例；年龄２５～６１（４５．５±１１．７）岁；体质量５２～８５（６８．７±６．４）ｋｇ；身高１５８～１８０（１６６．９±７．１）ｃｍ；ＢＭＩ１８．６６～２５．９５（２４．６±０．８）ｋｇ·ｍ－２。

２０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组：男１８例，女１７例；年龄２２～６４（４４．９±１０．６）岁；体质量４８～８０（６３．８±１３．４）ｋｇ；身高１５６～１７９（１６３．０±８．３）ｃｍ；ＢＭＩ１９．４０～２６．４４（２３．８±２．９）ｋｇ·ｍ－２。

３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组：男１９例，女１６例；年龄２７～６５（４６．７±１２．７）岁；体质量５０～７８（６２．６±１０．１）ｋｇ；身高１６０～１８０（１６５．７±９．１）ｃｍ；ＢＭＩ１９．７２～２５．８８（２２．７±２．０）ｋｇ·ｍ－２。

各组患者性别、年龄、体质量、身高、ＢＭＩ比较差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），具有可比性。

本研究获得河南大学第一附属医院伦理委员会批准，患者及其家属签署知情同意书。

１．２　方法　各组患者均无麻醉术前用药，麻醉前禁饮禁食８ｈ。

入手术室后常规进行心电监护，监测无创血压（ｎｏｎｉｎｖａｓｉｖｅｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＮＩＢＰ）、心率（ｈｅａｒｔｒａｔｅ，ＨＲ）、脉搏血氧饱和度（ｐｕｌｓｅｏｘｙｇｅｎｓａｔｕｒａｔｉｏｎ，ＳｐＯ
２
）。

开放外周静脉通路，以５～１０ｍＬ·ｋｇ－１·ｈ－１输注复方氯化钠。

由另一位麻醉医师准备待研究药物，按照双盲原则给患者静脉注射生理盐水５ｍＬ或布托啡诺（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字Ｈ２０１４３１０６）１０、２０、３０μｇ·ｋｇ－１（溶入５ｍＬ生理盐水）。

５ｍｉｎ后静脉注射罗库溴铵（浙江仙琚制药股份有限公司，国药准字Ｈ２００９３１８６）０．６ｍｇ·ｋｇ－１（２
·
５
４
０
１
·
第１１期 毛珊珊，等：不同剂量布托啡诺预处理对罗库溴铵注射痛的影响
倍半数有效剂量），５～１０ｓ注射完毕，注射过程中反复询问患者的疼痛程度，采用Ａｍｂｅｓｈ四点评分
法［３］评估疼痛程度及患者缩肢反应，评估完毕后立
即予以依托咪酯（江苏恩华药业股份有限公司，国
药准字Ｈ２００２０５１１）０．３ｍｇ·ｋｇ－１、舒芬太尼（宜昌
人福药业有限责任公司，国药准字Ｈ
２００５４１７１）０．３～０．５μｇ·ｋｇ－１、咪达唑仑（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字Ｈ１９９９００２７）０．０３ｍｇ·ｋｇ－１进行麻醉诱
导，均由同一位高年资麻醉医师一次性完成。

１．３　观察指标　（１）记录患者入手术室时（Ｔ０）、注射罗库溴铵前（Ｔ１）、注射罗库溴铵后（Ｔ２）的平均动脉压（ｍｅａｎａｒｔｅｒｙｐｒｅｓｓｕｒｅ，ＭＡＰ）、ＨＲ。

（２）罗库溴铵注射痛情况：注射罗库溴铵后２０ｓ内完成Ａｍｂｅｓｈ注射痛评分、缩肢反应评分。

Ａｍｂｅｓｈ注射痛评
分［３］：０分：无痛，询问无不适；１分：轻度疼痛，无肢
体乱动表现；２分：中度疼痛，对询问有疼痛表示、有明显肢体乱动和主动诉说疼痛症状；３分：重度疼痛，同时有屈肘动作或流泪反应；评分≥１分为患者
发生注射痛。

缩肢反应评分［３］
：无反应计为０分；腕
关节动计为１分；手臂（肘、肩）动计为２分；全身反应（包括其他肢体动、咳嗽或憋气）计为３分；评分≥１分为患者发生缩肢反应。

（３）给予布托啡诺后发生
头晕、恶心、呼吸抑制（ＳｐＯ２＜
９２％或呼吸频率＜１０次·ｍｉｎ－１
）、心动过缓（ＨＲ＜基础值２０％）等不
良反应的发生情况。

（
４）术后２４ｈ患者注射部位是否有疼痛、红肿、水泡、斑块、过敏等不良反应。

１．４　统计学处理　应用ＳＰＳＳ２２．０软件进行统计学分析。

计量资料以均数±标准差（珋ｘ±ｓ）表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用ｔ检验；计数资料采用例数和百分率表示，组间比较采用χ２
检验；
等级资料组间比较采用秩和检验；Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。

２　结果
２．１　４组患者不同时间点ＭＡＰ、ＨＲ比较　结果见
表１。

２０、３０μｇ·ｋｇ－１
布托啡诺组患者Ｔ１时的
ＭＡＰ、ＨＲ显著低于Ｔ０时，
差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。

生理盐水组和１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患
者Ｔ２时的ＭＡＰ、ＨＲ均显著高于Ｔ１时，
差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。

Ｔ１时，
３０μｇ·ｋｇ－１
布托啡诺组患者的Ｍ
ＡＰ显著低于生理盐水组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；Ｔ２时，
２０、３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者的Ｍ
ＡＰ、ＨＲ显著低于生理盐水组，差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）。

表１　４组患者不同时间点ＭＡＰ、ＨＲ水平比较
Ｔａｂ．１　ＣｏｍｐａｒｉｓｏｎｏｆＭＡＰａｎｄＨＲｏｆｐａｔｉｅｎｔｓａｍｏｎｇｔｈｅｆｏｕｒｇｒｏｕｐｓａｔｄｉｆｆｅｒｅｎｔｔｉｍｅｐｏｉｎｔｓ
（珋
ｘ±ｓ）组别ｎＭＡＰ／ｍｍＨｇ
Ｔ０Ｔ１Ｔ２
ＨＲ／（次·ｍｉｎ－１
）
Ｔ０Ｔ１
Ｔ２
生理盐水组
３５８７．５±７．２８６．４±６．８９１．４±６．４ｂ
７７．０±７．９７６．２±８．６８６．１±８．８ｂ
１０μｇ·ｋｇ－１
布托啡诺组３５８５．５±７．４８３．７±８．１
８７．６±７．８ｂ７６．４±７．３７４．６±６．８
７９．７±６．５ｂ２０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组３５８５．９±７．０８０．９±５．９ａ
８３．８±５．８ｃ７７．５±１１．７７２．７±１１．５ａ７３．４±１２．１ｃ３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组
３５
８８．９±９．０
８０．０±６．６
ａｃ７９．２±５．９
ｃ７３．２±９．４
６８．４±６．６
ａ６８．７±７．２
ｃ 注：与Ｔ０时比较ａＰ＜０．０５；与Ｔ１时比较ｂ
Ｐ＜
０．０５；与生理盐水组比较ｃＰ＜０．０５；１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ。

２．２　４组患者注射痛发生情况比较　注射罗库溴铵时，生理盐水组无痛４例（１１．４％），注射痛轻度６例（１７．１％）、中度１５例（４２．９％）、重度１０例（２８．６％），注射痛发生率为８８．６％（３１／３５），其中中、
重度注射痛发生率为７１．４％（２５／３５）；１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组无痛８例（２２．９％），注射痛轻度１０例
（２８．６％）、中度１２例（３４．３％）、重度５例（１４．３％），注射痛发生率为７７．１％（２７／３５），其中中、重度注射
痛发生率为４８．５％（１７／３５）；２０μｇ·ｋｇ－１
布托啡诺组无痛１９例（５４．３％），注射痛轻度１１例（３１．４％）、中
度５例（１４．３％）、重度０例（０．０％），注射痛发生率为４
５．７％（１６／３５），其中中、重度注射痛发生率为１４．３％（５／３５）；３０μｇ·ｋｇ－１
布托啡诺组无痛２３例（６５．７％），注射痛轻度９例（２５．７％）、中度３例（８．６％）、重度０例（０．０％），注射痛发生率为３４．３％（１２／３５），其中中、重度注射痛发生率为８．６％
（３／３５）。

１０μｇ·ｋｇ－１
布托啡诺组患者注射痛发生率与生理盐水组比较差异无统计学意义（χ２＝
１．６０７，Ｐ＞０．０５）；２０、３０μｇ·ｋｇ－１
布托啡诺组患者注射痛发生率显著低于生理盐水组和１０μｇ·ｋｇ－１
布托啡诺组，差异有统计学意义（χ２
＝１４．５７０、７．２９５、２７．７６６、１３．０２７，Ｐ＜０．０５）；２０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组与
３０μｇ·ｋｇ－１
布托啡诺组患者注射痛发生率比较差异无统计学意义（χ２＝０．９５２，Ｐ＞０．０５）。

２０、３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者中、重度注射痛发生率显著低于生理盐水组，差异有统计学意义（χ２＝
２３．３３３、２８．８１０，Ｐ＜０．０５）。

２０μｇ·ｋｇ－１
布托啡诺组患者中，重度注射痛发生率与３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组比较差异无统计学意义（χ２＝
０．７１０，Ｐ＞０．０５）
２．３　４组患者缩肢反应发生情况比较　生理盐水组患者缩肢反应评分０分７例，１分１６例，２分９例，３分３例，缩肢反应发生率为８０．０％（２８／３５）；
·
６４０１·新乡医学院学报 ｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｘｘｙｘｙｘｂ．ｃｏｍ ２０２０年　第３７卷
１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者缩肢反应评分０分１２例，１分１７例，２分５例，３分１例，缩肢反应发生率为６５．７％（２３／３５）；２０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者缩肢反应评分０分２９例，１分５例，２分１例，３分０例，缩肢反应发生率为１７．１％（６／３５）；３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者缩肢反应评分０分３２例，１分２例，２分１例，３分０例，缩肢反应发生率为８．６％（３／３５）。

１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者缩肢反应发生率与生理盐水组比较差异无统计学意义（χ２＝１．８０６，Ｐ＞０．０５）。

２０、３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者缩肢反应发生率显著低于生理盐水组和１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组，差异有统计学意义（χ２＝２７．６８０、１７．０１４、３６．１８７、２４．４７６，Ｐ＜０．０５）；２０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组与３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者缩肢反应发生率比较差异无统计学意义（χ２＝１．１４８，Ｐ＞０．０５）。

２．４　４组患者不良反应发生情况比较　生理盐水组患者无不良反应发生；１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组发生头晕１例，不良反应发生率为２．９％（１／３５）；２０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者发生头晕３例，恶心、呕吐１例，不良反应发生率为１１．４％（４／３５）；３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者发生头晕８例，恶心、呕吐３例，心动过缓１例，不良反应发生率为３４．３％（１２／３５）。

３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组不良反应发生率显著高于生理盐水组、１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组和２０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组，差异有统计学意义（χ２＝１４．４８３、１１．４３０、５．１８５，Ｐ＜０．０５），生理盐水组、１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组、２０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者之间不良反应发生率比较差异均无统计学意义（χ２＝１．０１４、４．２４２、１．９３８，Ｐ＞０．０５）。

术后２４ｈ，各组患者均无注射部位均疼痛、红肿、水泡、斑块、过敏等不良反应。

３　讨论
静脉注射罗库溴铵引起的注射痛是其在麻醉诱导期最常见的问题，其影响患者围麻醉期的舒适性及安全性，给麻醉管理带来一定不良影响［１，４］。

罗库溴铵静脉注射引起疼痛的机制尚不明确，目前多认为其静脉注射后局部发生激肽原级联反应，缓激肽、组胺、降钙素相关基因肽等介质刺激伤害性感受器引起疼痛，使用一定的药物或方法预处理阻断或减少上述物质的产生和释放可以缓解疼痛［５］。

目前，临床上为预防或缓解罗库溴铵的注射痛采取了多种措施，其中非药物措施包括减慢注射速度、稀释罗库溴铵浓度、在注射部位局部加温提高痛域或选取较粗大的静脉注射等［６］，但这些措施由于缓解注射痛的效果有限或实施起来不方便、费用高而未在临床得到有效应用。

药物措施主要采用预注射利多卡因等药物超前镇痛来预防或者缓解罗库溴铵注射痛。

目前研究认为，利多卡因可有效减轻罗库溴铵注射痛，但其合理剂量并无统一标准［７ ８］，而且静脉注射给药时局部麻醉药物中毒反应也不容忽视。

在预防罗库溴铵注射痛的药物中，舒芬太尼、芬太尼等阿片类药物作为麻醉中常用的诱导维持药物最为常用且效果确切［５，９］，但其常见不良反应（咳嗽、胸壁僵硬、呼吸抑制等）使临床医生在将其用于减轻罗库溴铵注射痛方面存在顾虑。

布托啡诺作为新型阿片类受体激动 拮抗剂，被广泛应用于围术期镇痛及复合麻醉，其对μ、δ、κ受体的亲和力比值为１ ４ ２５，主要激动κ受体，属脊髓镇痛，呼吸抑制较轻，在镇痛的同时具有良好的镇静作用，很少产生耐受性；其对μ受体有部分激动作用，无欣快感，很少产生药物依赖；其对δ受体有优势拮抗作用，无烦躁不安或焦虑等不适感，相较于其他阿片类受体激动剂如舒芬太尼、芬太尼等更具有优势［１０］。

有研究表明，２ｍｇ布托啡诺预注射可有效预防罗库溴铵注射痛［１１］，但具体到个体的最佳剂量及量效关系并未展开研究。

因此，本研究探讨不同剂量布托啡诺预处理减轻罗库溴铵注射痛的临床疗效及安全性。

由于阿片类药物的不良反应与其剂量呈正相关［１２ １３］，高剂量的布托啡诺很可能带来较多的不良反应，因此，本研究从小剂量开始，逐渐递增布托啡诺剂量，以期获得较为理想的减轻罗库溴铵注射痛的用量。

布托啡诺静脉注射后３～５ｍｉｎ即能达血液峰浓度，因此，本研究将预注时间设为５ｍｉｎ。

研究结果表明，生理盐水组患者的注射痛发生率为８８．６％，与朱琳佳等［１４］研究结果相一致，表明罗库溴铵注射痛的发生率较高，有必要采取相应措施进行预防。

本研究中预注射不同剂量布托啡诺均不同程度降低了罗库溴铵注射痛的发生率；与生理盐水组相比，１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者罗库溴铵注射痛发生率虽有所降低，但差异无统计学意义；２０、３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者罗库溴铵注射痛发生率显著降低，提示布托啡诺预防罗库溴铵注射痛效应与剂量相关；而２０、３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者罗库溴铵注射痛的发生率比较差异无统计学意义，表明布托啡诺对罗库溴铵注射痛的镇痛效果有封顶效应。

本研究中３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者不良反应发生率显著高于生理盐水组、１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组、２０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组，而生理盐水组、１０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组及２０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义，说明高剂量的布托啡诺不能显著提高罗库溴铵注射痛的镇痛率，反而使其不良反应更加明显。

预注射布托
·
７
４
０
１
·
第１１期 毛珊珊，等：不同剂量布托啡诺预处理对罗库溴铵注射痛的影响
啡诺后，Ｔ
１
时２０、３０μｇ·ｋｇ－１布托啡诺组患者的
ＭＡＰ、ＨＲ显著低于Ｔ
０
时，这可能与布托啡诺的镇静
作用有关；在Ｔ
２
时，生理盐水组和１０μｇ·ｋｇ－１布托
啡诺组患者的ＭＡＰ、ＨＲ显著高于Ｔ
１
时，表明罗库溴铵注射痛可引起血流动力学改变，而小剂量的布托啡诺不能有效抑制罗库溴铵注射痛引发的血流动力学的波动。

综上所述，预注布托啡诺２０μｇ·ｋｇ－１可有效减轻罗库溴铵注射痛，且不良反应发生率较低，是预防罗库溴铵注射痛较理想的剂量。

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（本文编辑：李胜利）
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（本文编辑：徐自超）
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