CDH17在胃癌组织中的表达及其临床病理诊断价值

交通医学 2020 年第 34 卷第 5 期 MedJ of Communications,2020,Vol.34,No.5
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［文章编号］1006-2440 (2020) 05-0455-03
［引文格式］王前玉，戚玉芹，高晓，等.CDH 17在胃癌组织中的表达及其临床病理诊断价值J ］.交通医学,2020,34 5) ：455-457.
CDH 17在胃癌组织中的表达及其临床病理诊断价值*
* ［基金项目］江苏省宿迁市科技支撑计划项目S201519)。

** ［作者简介］王前玉，男，汉族，江苏泗阳人，生于1984年8月，本科，学士学位，主治医师。

研究方向:肿瘤相关基因的功能和表达调控,
王前玉**,戚玉芹，高 晓，毛学源,仲竹娟,时潇洋
(宿迁市第一人民医院病理科，江苏223800)
［摘要］目的：探讨CDH 17在胃癌肿瘤组织中的表达及其在临床病理诊断中的价值。

方法：采用免疫组化
Maxvision 法检测133例胃癌组织中CDH17及CDX-2的表达,同时检测97例正常胃粘膜组织CDH17的表达。

结果： CDH 17在胃癌组织中阳性表达率为61.6%，高于正常胃粘膜上皮细胞阳性表达率&2%,差异具有统计学意义P < 0.001)。

CDH 17表达与肿瘤临床分期、Lauren 分型和淋巴结转移相关P<0.05)。

胃癌组织中CDH 17表达阳性率高于
CDX-2,差异有统计学意义P <0.05)。

结论:CDH 17在胃癌组织中表达上调，其表达水平与肿瘤临床分期、Lauren 分
型以及淋巴结转移相关,胃癌中CDH 17阳性率高于CDX-2，有一定的鉴别诊断价值。

［关键词］人类肝肠黏着蛋白;尾型同源盒转录因子-2；胃癌
［中图分类号］R735.2 ［文献标志码］A ［DOI ］ 10.19767/ki.32-1412.2020.05.005
Expression of CDH17 in gastric carcinoma and its valuable in clinicopathological diagnosis
WANG Qianyu, QI Yuqin, GAO Xiao, MAO Xueyuan, ZHONG Zhujuan, SHI Xiaoyang (Department of Pathology, First People ' s Hospital of Suqian City, Jiangsu 223800)
［Abstract ］ Objective: To investigate the expression of CDH17 in gastric carcinoma and its diagnostic value. Meth ­
ods: The expression of CDH17 and CDX-2 was tested by using immunohistochemical Envision two -step method in 133
cases of gastric carcinoma,. At the same time, CDH17 expression in 97 normal gastric tissue was also detected. Results: (1)
The positive rates of CDH17 in gastric carcinoma and normal gastric tissue were 61.6% and 8.2%, respectively (P<0.001). (2)Expression of CDH17 in gastric cancer was correlated with clinical stage, Lauren typing and Lymph node metastasis (P <
0.05). (3)The positive rate of CDH17 in gastric carcinoma is significantly higher than CDX-2(P <0.05). Conclusion: CDH17 expression was up-regulated in gastric cancer, which was related with the prognosis of gastric carcinoma patients, besides,
it was a specific biomarker for gastric carcinoma diagnosis.
［Key words ］
human l iver-intestine cadherin protein; caudal-related homeobox transcription factor 2; gastric car ­
cinoma
钙粘蛋白超家族是一组钙依赖性膜表面糖蛋白
分子，主要介导细胞粘附、胚胎发育,并维持正常组
织器官形态。

钙粘蛋白表达缺失是多种疾病的分子
病理基础。

人类肝肠黏着蛋白human liver-intestine cadherin protein ,CDH17)也被称为肠肽相关转运子 HPT-1,肝肠钙粘蛋白 liver-intestine cadherin ,Li-
cadherin ) ［1］,最初是在小鼠肝脏发现的一类钙依赖性
粘附分子。

有研究证实,CDH 17在人十二指肠伯纳
特腺除外)、回肠、结直肠以及阑尾上皮细胞中表达,
在胃体和胃窦等组织中不表达，但在肠上皮化生的
胃黏膜偶有表达［2］。

最近有研究证实,CDH 17不仅与 胃癌的预后有关⑶，同时还是胃癌比较可靠的诊断标
志物⑷。

本文采用免疫组化方法对胃癌肿瘤组织进行
研究，进一步明确CDH 17及尾型同源盒转录因子-2
(caudal-related homeobox transcription factor 2,CDX- 2)在胃癌中的诊断价值及临床病理意义。

1 材料与方法
1.1材料收集宿迁市第一人民医院病理科2015
年12月一2019年2月手术切除和内镜活检胃组织
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石蜡标本,其中胃癌组织133例，正常胃黏膜上皮组织97例。

所有组织标本由本院2位高年资病理诊断医师确诊。

1.2主要试剂兔抗人CDH17EP86)单克隆抗体(中杉金桥生物技术有限公司)，兔抗人CDX-2 (EPR2764Y)和CerbB-2；EP3)单克隆抗体渊福州迈新生物技术有限公司)，均为即用型抗体。

HRP标记的鼠兔通用型二抗、DAB显色液福州迈新生物技术有限公司)。

1.3实验方法免疫组织化学染色采用Maxvision 两步法。

3~4滋m石蜡切片经脱蜡、水化，高温高压抗原修复10%柠檬酸盐抗原修复缓冲液,pH6.0)。

每张切片加50滋L一抗,4益冰箱内孵育过夜。

PBS冲洗,每张切片滴加50滋L Maxvision试剂二抗)，室温下孵育30min。

DAB显色,苏木素衬染，中性树胶封片镜检。

1.4结果判读CDH17、CerbB-2表达定位于细胞膜,CDX-2阳性定位于细胞核。

CDH17、CDX-2染色结果判读:计数10个高倍视野,计算平均阳性细胞数，按阳性细胞所占比例分为：<1%为：-),1%~ 25%为：1+),26%~50%为;2+),50%~100%为;3+), (1+)耀3+)均按阳性统计。

CerbB-2染色结果判读和评分标准(1)全部为-)或<10%肿瘤细胞膜染色，判为-X0)«2)>10%肿瘤细胞微弱或隐约可见膜
染色,仅有部分细胞膜染色，判为弱+)(1+), CerbB-2蛋白过表达情况评估为-)<3)>10%肿瘤细胞有弱至中度的基底侧膜、侧膜或完全性膜染色，判为+X2+),CerbB-2蛋白过表达情况评估为不确定(4)>10%肿瘤细胞基底侧膜、侧膜或完全性膜强染色,判为强+X3+),CerbB-2蛋白过表达情况评估为+)o CerbB-2染色结果判读1)(2)(3)为阴性(4)按阳性统计。

1.5统计学处理应用STATA1
2.0统计学软件进行数据处理分析,计数资料以频数表示,组间比较采用x2检验。

P<0.05为差异有统计学意义。

2结果
2.1CDH17在胃癌组织和正常胃黏膜中的表达CDH17在胃癌组织中阳性表达率为61.6% (82/133),高于正常胃粘膜上皮细胞阳性表达率8.2%8/97),差异具有统计学意义x2=67.1695,P< 0.001)。

同时发现CDH17仅表达在发生肠化生的良性胃粘膜上皮细胞,而未发生肠上皮化生的良性胃粘膜上皮细胞则阴性。

2.2CDH17表达与胃癌临床病理特征的相关性胃癌组织中CDH17表达与肿瘤临床分期、Lauren分型以及淋巴结转移具有相关性P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤直径、CerB-2表达无相关性。

见表1。

表1CDH17表达与胃癌临床病理特征的相关性例
n
CDH17
x2值P值阴性(n=51)阳性(n=82)
性别男7631450.44790.503女572037
年龄(岁)<606022380.13040.718逸60732944
肿瘤直径<5cm9135560.00160.968逸5cm421626
CerbB-2表达阴性9037530.90040.343阳性431429
临床分期1+2703436 6.53590.011 3+4631746
Lauren分型肠型581642 6.72230.035弥漫型372017
混合型381523
淋巴结转移无442321 5.39440.020有892861
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2.3CDH17和CDX-2在胃癌中的表达差异CDH17在胃癌中表达阳性率为61.6%82/133)，高于CDX-2阳性表达率45.9%：61/133),差异有统计学意义(P<0.05)。

3讨论
CDH17是由CDX-2调控的细胞粘附分子，与肿瘤的侵袭和转移有关［5］o体内和体外实验表明, CDH17是胃癌促癌基因，抑制CDH17表达可以抑制胃癌细胞增殖,增加胃癌细胞凋亡罠有研究显示,在胃癌组织中HOXA13能上调CDH17表达，下调HOXA13和CDH17均能够抑制胃癌细胞的增殖和侵袭［7］。

本研究发现胃癌组织中CDH17阳性率为61.6%，而在正常胃粘膜组织仅为&2%,差异有统计学意义P<0.05)o王宾等8］研究显示CDH17在胃癌中阳性率为63.26%,与本文结果相似。

CDH17表达于正常小肠和结直肠粘膜上皮细胞袁而在胃体和胃
窦组织中不表达罠本研究显示CDH17在正常胃粘膜极少表达，偶见表达在发生肠上皮化生的胃粘膜上皮细胞。

因此,CDH17表达是否提示胃粘膜肠上皮细胞有癌变可能,需要进一步做相关工作。

本研究对CDH17与胃癌临床病理特征的相关性进行分析，发现CDH17与较高的临床分期、淋巴结转移以及肠型胃癌相关。

Tu等固分析204例胃癌患者CDH17的表达，结果发现CDH17阳性更容易具有如下病理特征:肿瘤直径大于5cm,肠型胃腺癌，较高的临床分期和远处转移。

也有研究显示, CDH17的表达是胃癌1期或淋巴结无转移患者的一个独立预后因素的。

本研究的结论与文献报道既有相似之处,也不完全一样,可能是因为胃癌本身存在异质性，但均提示CDH17是一个癌基因，与肿瘤侵袭和转移有关。

CDH17是结直肠癌标志物，在结直肠癌中阳性率极高，但胃癌中的阳性率各研究组报道的结果不尽相同卩何。

Altree-Tacha等网研究显示胃癌中CDH 17阳性率64%，高于CDX-2和CK20,认为CDH17是一个比CDX-2更敏感的胃癌诊断标志物,CDH 17在胃肠道外的腺癌中极少阳性表达。

SU等问发现CDH17在胃癌中阳性率为56%,在结直肠癌中阳性率为96%，但在肺腺癌和卵巢浆液性癌中未见表达。

本研究结果显示,CDH17在胃癌中的阳性率为61.6%袁高于CDX-2的阳性率45.9%袁差异有统计学意义(P<0.05)。

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[收稿日期]2020-07-25。