磺脲类降糖药心血管安全性ppt参考课件

自基线的变化（mg/dL） 自基线的变化
0.2 格列美脲
0.1
格列苯脲
0.03
0
-0.1
-0.2
-0.14
-0.3
-0.4
-0.5
-0.6 -0.7 -0.66*
TC
-0.57** TG
0.07* 0.03
-0.37 -0.46*
LDL-C
HDL-C
0.3 0.232*
0.2
与基线比较： *P<0.05 **P<0.001
或
GLP-1受体 激动剂
四线药物治疗
基础胰岛素+餐时胰岛素或 每日3次预混胰岛素类似物
基础胰岛素 或预混胰岛素
2020/3/27
5
2010年中国2型糖尿病防治指南
促泌剂不增加心血管风险
ADVANCE及UKPDS并未发现格列齐特缓释片、格列本脲和氯磺丙脲增加心血管风 险1,2
UKPDS
主要大血管事件
一项多中心、开放设计、单个治疗组的前瞻性研究，评估格列美脲作为T2DM患者的起始口服降糖药物单药治疗的疗效和安全
性。研究纳入了391例新诊断或既往用药不规则的T2DM患者，其中195例为新诊断患者，受试者给予格列美脲1mg/若FBG>7mmol/L则剂量倍增，若3.9mmol/L<FBG≤7.0mmol/L，则维持原剂量，最大剂量为
第三代磺脲不抑制心肌缺血预适应，优于传统SU
平均ST段变化（%）
100 50
P=0.049
P=0.01
P=NS
治疗前 治疗后 0
安慰剂组 (n=15)
治疗前 治疗后
格列美脲 (n=15)
一项在人体中进行的双盲、安慰剂对照研究
研究纳入了45例冠状动脉严重狭窄患者，比较格列美脲和格列苯脲对IP影响 患者随机分组，分别给予格列美脲、格列苯脲和安慰剂治疗
UKPDS流行病学分析：HbA1c降低1%的获益
全部并发症 糖尿病相关死亡 总死亡率
心肌梗死
卒中
微血管病变
–21%
–21%
–14%
–14%
–12%
2020/3/27
–37%
3
UKPDS 35, BMJ 2000; 321: 405-12
HbA1c（%） FPG或2hPG(mmol/L)
第三代磺脲强效降糖， 全面降低T2DM患者血糖三大指标
心肌梗死
累 积 发
相对风险
事
↓6%
件 发
相对风险 ↓ 16%
P=0.052
生
常规治疗组
生
常规治疗组
率
P=0.32
率
( %
(
格列齐特缓释片
%
磺脲治疗组
)
为基础治疗组
)
随访时间(月)
随访时间(年)
2020/3/27
The ADVANCE Collaborative Group. N Engl J Med 2008;3568:2560-72.
以冠状动脉内心电图（ECG）记录的ST段变化来反映心肌缺血的程度 2020/3/27
治疗前 治疗后 格列苯脲 (n=15)
9
Klepzig H, et al. Eur Heart J. 1999;20(6):439-46.
第三代磺脲单药治疗新诊断T2DM患者，显著改善血脂 谱及CVD风险因素，优于传统SU
细胞死亡
2020/3/27
7
Davis SN.J Diabetes Complications. 2004 ;18(6):367-76.
第三代磺脲对KATP通道的影响小于传统SU
0 格列齐特 格列苯脲 格列美脲
0 格列齐特 格列苯脲 格列美脲
-5
-10
血糖变化（%）
-15
-20
K+浓度变化（%）
-2
-4
-6
-8
-10
P<0.05
动物实验，对麻醉后的开胸狗经冠状动脉左前降支注入格列苯脲25 µg kg-1 . min-1, 格列美脲 20 µg kg-1. mm-1和格列齐特 0.5mg. kg-1min-1（每组n=6-7），持续1分钟 观察第9分钟时的血糖及K+浓度变化
2020/3/27
8
Geisen K, et al. Horm Metab Res. 1996;28(9):496-507.
GREAT研究
HbA1C 下降 2.5%
基 治疗
10
线, 16周
HbA 后,
8
1c, HbA
6
9.2 1c…
4
2
基线治, 疗16 FPG, 周后, 10.1 FPG,
7.2
基线, 2hPG治, 疗16 20 17.2 周后,
2hPG, 15 11.6
10
5
0 HbA1c
FPG
0 2hPG
基线
治疗16周后(n=195例新诊断T2DM患者)
The UKPDS Group. Lancet. 1998;352:837-853.
第三代磺脲不影响缺血预适应
主要的循环 缺血
心肌细胞
进一步缺血
格列美脲 格列苯脲
激活KATP通道
格列美脲选择性作 用于细胞膜的KATP 通道
不削弱对线粒体/ 细胞的保护作用
再灌注
格列苯脲
传统SU同时激活 细胞膜和线粒体的 的KATP通道
一线药物治疗
生
活
二甲双胍
方
式 二线药物治疗
干 预
胰岛素促分泌剂 或α-糖苷酶抑制剂
三线药物治疗
基础胰岛素 或预混胰岛素
如血糖控制不达标(HbA1c>7.0%)则进入下一步治疗 主要治疗路径 备选治疗路径
α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂
噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂
或
α-糖苷酶抑制剂或胰岛素促分泌剂或 噻唑烷二酮类药物或DPP-Ⅳ抑制剂
0.1
0 -0.008
-0.1
-0.2
-0.072
-0.3
-0.4 T-PA
(IU/mL)
-0.365* PAI-1
(AU/mL)
一项随机、对照研究，探讨格列美脲治疗新诊断T2DM患者对血糖、血脂和血纤维蛋白溶解酶活性的影响 入选的565例新诊断T2DM患者（HbA1c为8.6±3.1；BMI为21.2±2.31）随机接受格列美脲1-2mg/天，或格列苯脲2.5mg，一 天1次或2次，治疗12周
磺脲篇-安全性
2020/3/5
1
糖尿病是心血管疾病的等危症
心血管疾病的等危症包括：
• 其他动脉粥样硬化性疾病(外周动脉疾病， 腹主动脉瘤，颈动脉疾病症状)
• 多重危险因素下10年冠心病风险>20％
2020/3/27
2
Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults.JAMA. 2001 May 16;285(19):2486-97.
4mg/d。治疗8周后最大剂量仍不能控制血糖（FBG> 11.1mmol/l）则加入二甲双胍500-2000mg/d直至第16周，随后观察2周
2020/3/27
4
2011年4月 第六届湘雅国际糖尿病免疫学论坛大会壁报交流
2010年中国2型糖尿病防治指南 磺脲类药物是T2DM患者的一线选择
生活方式干预