注射剂的制备 (1)
简述制备注射剂的工艺流程
简述制备注射剂的工艺流程
1. 原料准备：首先需要准备所需的原料，包括活性成分、辅料和溶剂等。这些原料必须符合药典要求，并进行严格的质量控制。
2. 活性成分溶解：将活性成分与适当的溶剂混合，并加热搅拌，使其完全溶解。这一步骤需要控制溶解温度和时间，以确保活性成分的溶解度和稳定性。
3. 辅料添加：将预先准备好的辅料逐步加入到活性成分溶液中。辅料的选择和添加顺序需要根据具体药物的特性和工艺要求进行调整，以确保药物的稳定性和疗效。
4. 混合均匀：通过搅拌设备对溶液进行充分混合，以确保各成分均匀分布。混合的速度和时间需要根据具体药物和工艺要求进行调整，以避免药物的分解和不均匀。
5. 过滤净化：将混合后的溶液进行过滤，去除其中的杂质和固体颗粒。过滤的方法和滤器的选择需要根据溶液的性质和要求进行调整，以保证药物的纯度和质量。
6. 灭菌处理：经过过滤的溶液需要进行灭菌处理，以防止细菌和其他微生物的污染。灭菌的方法可以是热灭菌、化学灭菌或辐射灭菌，具体选择需要根据药物的特性和工艺要求来确定。
7. 填充包装：经过灭菌处理的溶液需要进行填充和包装。通常采用
注射器或小瓶进行填充，然后进行密封和包装。填充和包装的过程需要在无菌条件下进行，以确保药物的纯度和质量。
8. 质量控制：最后对制备好的注射剂进行质量控制，包括外观、pH 值、溶解度、含量和纯度等指标的检测。只有通过严格的质量控制，才能保证注射剂的质量和疗效。
制备注射剂是一项精细而复杂的工艺，需要严格的操作和质量控制。只有确保每个步骤和条件的准确性，才能制备出高质量的注射剂，为患者提供安全有效的治疗。在制备过程中，还需注意环境清洁和人员的个人卫生，以避免外部污染对药物质量的影响。通过科学的工艺流程和严格的质量控制，制备出的注射剂能够满足临床使用的要求，为患者带来健康和福祉。
注射剂的制备
实验四注射剂的制备
一、实验目的
1．掌握注射剂生产的工艺过程和操作要点。
2．熟悉注射剂成品质量检查标准和方法，
3. 了解影响成品质量的因素。
二、实验原理
注射剂系指用药物制成的供注人体内的无菌溶液、乳状液和混悬液，以及供临用前配制成溶液或混悬液的无菌粉末。
注射剂的特点是起效迅速；剂量准确，特别是常作急救危重病人用的静脉滴注的输液，由于注射剂直接注人体内，吸收快，所以对生产过程和质量控制，都要求极其严格。往射剂的质量要求包括无菌、无热原、澄明度合格、使用安全、应无毒性和刺激性；注射液的ph 值应接近体液，一般控制在4－9范围内；凡大量静脉注射或滴注的输液，应调节渗透压与血浆渗透压相等或接近；稳定性合格，即在储存期内稳定有效；含量合格；在水溶液中不稳定的药物，常制成注射用无茵粉末，以保证往射剂在储存期内稳定、安全、有效。
生产灭菌制剂的厂房设施必须根据《药品生产质量管理规范》（GMP）的原则设置，厂房必须按生产工艺和产品质量的要求划分沽净级别。一般可分为一般生产区、控制区、洁净区。一般生产区指无洁净度要求的生产或辅助房间。控制区是指对空气洁净度有一定要求的生产或猜助房间。洁净区是指有较高洁净度和菌落数要求的生产房间。房间设计的布局要合理，人流物流要严格分开。洁净级别要求高的厂房对相邻的洁净级别低的厂房一般呈相对正压。生产车间及各岗位操作区，均应按生产和洁净级别的要求进行清污、消毒。洁净厂房内空气的尘粒数和活微生物数应符合规定．温度和相对湿度应与其生产及工艺要求相适应。
注射剂的灭菌方法，应根据灭菌的药物及其制剂的稳定性进行选择。热压灭菌法是制备注射剂和滴眼剂最常使用的方法。热压灭菌器系受压容器，使用时要谨慎．应遵守正规的操作规程，以免发生事故。手提式热压灭菌器的便用方法见“七、附注”。
注射剂的制备
(四) 安瓿的切割与圆口
手工切割适于小量生产，采用安瓿切 割板，按规定长度调好砂石和档板之 间的距离，采用半拉半揿动作折断瓶 颈。
圆口系利用强烈火焰喷烘颈口截面， 使熔融光滑。
圆口完毕后拍出安瓿内的玻屑，贮存 时不得重压。
(五) 安瓿的洗涤
安瓿可先灌瓶蒸煮，进行热处理。
一般使用离子交换水，质量较差的安瓿须用 0.5%的醋酸水溶液，灌满后，以100℃30分 钟热处理。此项操作在灭菌器内或热处理连 动机内进行。
(5) 熔点较低，易于熔封； (6) 不得有气泡、麻点及砂粒。
安瓿根据它们的组成可分：中性玻璃、含 钡玻璃与含锆玻璃三种。
中性玻璃，化学稳定性较好，作为pH接近 中性或弱酸性注射剂的容器。
含钡玻璃的耐碱性能好，可作碱性较强注 射剂的容器，如磺胺嘧啶钠注射液(pH10～ 10.5)。
含锆玻璃系含少量氧化锆的中性玻璃，具 有更高的化学稳定性，耐酸、耐碱性均好， 不易受药液侵蚀。除玻璃组成外，安瓿的 制法、贮藏、退火等技术条件，也在一定 程度上影响安瓿的质量。
药典》规定的各项杂质检查与含量限度。 医疗上确实需要，必须将普通药用原
料进行精制，使之符合注射原料标准， 并经有关部门批准后方可使用。 活性炭要使用针剂用炭。
在配制前，应先将原料按处方规定计算 其用量，如果注射剂在灭菌后含量有下 降时，应酌情增加投料量。
注射剂的制备
2020/3/9
（二）注射容器的处理
1.安瓿的种类和式样
注射剂容器：有颈安瓿、粉末安瓿、青霉素小瓶等 安瓿规格：1、2、5、10、20ml等。 国标GB2637-1995规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易 折安瓿。 易折安瓿分为色环易折安瓿和点刻痕易折安瓿。 两室注射容器：下隔室装无菌粉末，上隔室盛溶剂， 中间用特制的隔膜分开。
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(2) VB2注射液
【处方】维生素B 烟酰胺 乌拉坦 苯甲醇 注射用水 加至
22.575g 77.25g 38.65g 7.5ml 1000ml
(主药) (助溶剂) (局麻剂) (抑菌剂) （溶剂）
【制备】烟酰胺、乌拉坦→适量射用水→活性碳0.1g→放 置15min →脱碳→加注射用水至900ml，80-90℃→维生 素B2→保 温20min→室温，苯 甲醇→0.1 mol/L HCl 调 pH5.5-6.0→注射用水全量，10℃以下放置8h→过滤→ 灌封→100℃, 15min流动蒸气灭菌。
垂熔玻璃滤器
④板框式压滤机(多用于注射剂预滤)
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⑤微孔滤膜过滤器
注射剂的制备工艺流程
注射剂的制备工艺流程
注射剂是一种常用的药物剂型，适用于静脉、肌肉或皮下注射给药。
制备注射剂需要严格控制药物的含量、稳定性和纯度，以确保其安全
有效。以下是注射剂的制备工艺流程。
一、原料准备
1. 药物原料准备：根据处方或配方要求，按照正确的称量方法和设备，准确称取所需药物原料。
2. 辅料准备：根据配方要求，准确称取所需辅料，如溶剂、调节剂和
增稠剂等。
二、溶液制备
1. 溶解药物：将药物原料加入适当的溶剂中，并在适当的温度下搅拌
溶解。
2. 透析或滤过：对于需要除去杂质或不溶性物质的溶液，进行透析或
滤过处理。
3. 调整pH值：根据需要调整溶液的pH值，使用酸碱调节剂进行调整。
4. 筛选：使用合适的筛网对溶液进行筛选，以去除任何固体颗粒或杂质。
三、灭菌处理
1. 灭菌方法选择：根据药物特性和工艺要求，选择合适的灭菌方法，
如高温高压灭菌、过滤灭菌或辐射灭菌等。
2. 灭菌设备准备：准备好灭菌设备，并进行相关的验证和校准工作。
3. 灭菌操作：将制备好的注射剂装入合适的容器中，然后进行灭菌处理。确保灭菌过程中温度、压力和时间等参数符合要求。
四、容器封闭
1. 容器选择：根据药物性质和工艺要求，选择合适的容器，如玻璃瓶、塑料瓶或注射器等。
2. 封闭方法选择：根据容器类型和工艺要求，选择合适的封闭方法，
如铝箔封口、胶塞封口或塑料盖封口等。
3. 封闭操作：使用合适的设备将容器进行密封，并进行相关的验证和
校准。
五、产品包装
1. 包装材料准备：准备好符合药物包装要求的包装材料，如纸盒、泡
沫垫片或塑料薄膜等。
2. 包装操作：将封闭好的注射剂装入包装材料中，并进行适当的密封
注射剂的制备流程
注射剂的制备流程
注射剂是一种将药物溶解或悬浮于适宜溶剂中，通过注射给药的制剂
形式。其制备流程一般可分为以下几个步骤：
1.药物选择和预处理：首先需要选择适合于注射剂的药物，并进行必
要的预处理。药物的选择应考虑其物理化学性质、药理活性、稳定性等因素。预处理包括药物的研磨、粉碎、称量等操作，以使药物在制备过程中
易于溶解或悬浮。
2.溶剂选择和准备：根据药物的性质选择合适的溶剂，并进行必要的
准备工作。溶剂的选择应具有良好的溶解性能、无毒性、对药物稳定性无
影响等特点。溶剂也可以是水、乙醇、甘油、油脂等。准备工作包括确保
溶剂的纯净度、浓度的调整等操作。
3.混合和溶解：将药物和溶剂按一定的比例混合，并进行溶解或悬浮。可以通过搅拌、加热等方法促进药物的溶解或悬浮。注射剂中溶解或悬浮
的药物应满足一定的微粒度和均匀分布的要求。
4.调pH值：根据药物的性质和稳定性要求，适当调整溶液的pH值。
常用的调节剂有盐酸、氢氧化钠等。
5.灭菌和过滤：为保证注射剂的无菌性和安全性，需要对制剂进行灭
菌处理。通常采用高温高压灭菌或过滤灭菌等方法。过滤可用于去除悬浮物、微生物等杂质，常用的过滤器有微孔过滤器和膜过滤器。
6.填充和密封：将灭菌后的制剂按一定的剂量填充到注射器或其他容
器中，并对容器进行密封。填充可以采用自动或半自动的灌装设备，密封
则采用热封或其他密封技术。
7.包装和贮存：对注射剂进行合适的包装，并标明药品名称、规格、批号等信息。包装可以采用玻璃注射器、塑料注射器、软包装等。注射剂需要在适宜的温度和湿度条件下进行贮存，以保证其质量和稳定性。
注射剂的制备 (1)
• 3．本品稳定性与温度有关。实验表明， 用100℃流通蒸汽30min灭菌，含量降 低3%；而100℃流通蒸汽15min灭菌， 含量仅降低2%，故以100℃流通蒸汽 15min灭菌为宜。
• （二）处方稳定性影响因素的考察 • 1．加热时间的影响 • 取注射用水80ml，加入维生素C 12.5g，分 次加入碳酸氢钠5g，边加边搅拌使完全溶 解，补加注射用水至100mL，测定pH值应 为5.8～6.2（如未达要求可再加碳酸氢钠 调节），用G3垂熔玻璃漏斗过滤2～3次使 澄明，取溶液10ml另器保存，其余均灌封 于2ml处理过的安瓿中。将安瓿放入沸水中 煮沸，按下表所示，
• (6) 本品的稳定性与灭菌温度和加热时间密 切相关，100℃灭菌30min，主药含量减少 3%，而100℃灭菌15min，含量只减少2%， 故本品采用100℃15min灭菌。由于灭菌时 间短，在整个操作过程应尽量避免微生物 污染。当灭菌时间达到后，应尽快将安瓿 取出，先用温水冲洗，再用冷水冲，使迅 速冷却，检漏同时进行。
• 3．重金属离子的影响 • 按1项下工艺配成250g/L维生素C溶液80ml，精 密量取15ml置25ml量瓶中，共5份，按下表所示， 加入各种试剂，用注射用水稀释至刻度，立即测 定每一份样液的透光率。然后将每份溶液灌封于 2ml安瓿中，作好标记，放入沸水中煮沸40min后 取出。各取5支安瓿，将安瓿内样液混匀，以蒸 馏水作空白测定透光率，并按上式计算透光率比， 将结果填于表格中。
注射剂的制备
3.安瓿的检查 物理检查：外观、尺寸、应力、清洁度、物理 稳定性等 化学检查：耐酸、碱性和中性检查 装药试验：安瓿与药液的相容性
4.安瓿的切割和圆口 切割：安瓿颈具有1定长度 圆口：颈口截面熔融光滑
5.安瓿的洗涤 1般用离子交换水灌瓶蒸煮；质量较差的用0.5%的醋酸 水溶液蒸煮 安瓿洗涤设备：喷淋式、超声波和气水喷射式安瓿洗 涤机组
在注射液生产中,1般采用2 级过滤：
预滤 砂滤棒、垂熔玻璃 漏斗、板框式压滤机或预滤 膜 →精滤 滤膜
4 注射液的灌封
灌封：手工和机械灌封 封口：拉封和顶封 要求严 密不漏气,颈端圆整光滑,无尖 头和小泡,常用拉封 注意事项：剂量准确；药液 不沾瓶；惰性气体的通入 出现问题：剂量不准；封口 不严；出现大头、焦头、瘪 头、爆头等 应分析原因及时 解决
2 过滤介质与助滤剂
常用过滤介质： ①滤纸 普通和分析用滤纸 ②脱脂棉 口服液体过滤 ③织物 精滤前的预滤,或注射剂脱碳过滤 ④烧结金属 注射剂初滤 ⑤多孔塑料 1、5、7m,其中1m可用于注射剂过滤 ⑥垂熔玻璃 广泛用于注射剂过滤 ⑦多孔陶瓷 主要用于注射剂精滤 ⑧微孔滤膜 主要用于注射剂精滤和除菌过滤
第3节 注射剂的制备
1、注射剂的工艺流程
注射剂1般生产过程包括：原辅料和容器的前 处理、称量、配制、过滤、灌封、灭菌、质量 检查、包装等步骤 总流程由制水、安瓿前处理、配料及成品4个 部分组成,其中环境区域划分为控制区与洁净 区
注射剂的制备工艺流程
注射剂的制备工艺流程
注射剂是一种将药物溶解或悬浮于适宜溶剂中，灌装于注射容器中制成的药剂，用于静脉、肌肉等途径的给药。其制备工艺流程主要包括原料准备、药物溶解或悬浮、滤除、灭菌、灌装、密封和包装等环节。
原料准备是注射剂制备的首要环节。根据药物处方和配方要求，将需使用的药物原料与辅料进行采购，并做好材料接收记录。同时，对生产工艺设备和制备空间进行准备，确保符合卫生要求。
药物溶解或悬浮环节是将药物原料在适宜的溶剂中进行溶解或悬浮，以制备成药物溶液或悬浮液。根据药物特性选择适宜的溶剂、辅料和添加剂，并根据配方计算药物的溶解或悬浮的重量。将溶剂加热至设定温度，逐渐加入药物原料，通过搅拌和加热溶解或悬浮成均匀液体。
滤除环节是将制备好的药物溶液或悬浮液进行过滤，移除其中的杂质和固体颗粒。采用过滤装置，如滤膜、过滤器等，对药物液体进行过滤，确保药物液体的纯净度。
灭菌环节是将过滤好的药物液体进行灭菌处理，以确保注射剂的无菌性。灭菌方式可以选择高压蒸汽灭菌或过氧乙酸灭菌。根据灭菌要求，将药物液体装入符合灭菌要求的容器中，进行灭菌处理。
灌装环节是将灭菌好的药物液体进行灌装到注射容器中。灌装方式可以选择手工或自动化设备进行。将灭菌好的注射剂液体注入符合要求的注射容器，并保持适当的注射量和速度。
密封环节是对灌装好的注射剂容器进行密封处理，确保注射剂的密封性。使用合适的密封设备，对注射容器的口部进行密封处理，以防止外界污染物进入。
包装环节是对灌装好和密封好的注射剂进行包装，保护产品品质和提
供使用指南。将注射剂包装入合适的包装材料中，如玻璃瓶、塑料瓶等，
注射剂的制备的工艺流程
⼀、⼯艺流程：
原辅料的准备→配制→滤过→灌封→灭菌→检漏→质检→包装等。环境区域化分：洁净区（精滤、灌装、封⼝、冷却）与控制区。⼆、安瓶的洗涤与⼲燥灭菌
洗涤：甩⽔洗涤法（<5ml）、加压喷射⽓⽔洗涤法。
⼲燥：120～140℃
⼲热灭菌：180℃，1.5h；
辐射元件组成的远红外⼲燥装置：350℃，5min
⼲热灭菌后在层流环境下保存，存放时间不应超过24⼩时。三、注射液的配制
（1）稀配法：原料质量好，⼀次配成。
（2）浓配法：先配浓溶液再稀释。
注射剂的制备工艺流程
注射剂的制备工艺流程1.配制
配液应在洁净区内进行;配液方法通常有稀配法和浓配法两种,根据产品的不同要求,将原料加入溶剂中一次配成注射剂所规定的浓度,或将全部原料加入部分溶剂中,配成浓溶液,加热滤过后再加溶剂至全量;
提高注射剂的澄明度和稳定性的措施：
1热处理冷藏,即将配制的注射液加热至950℃以上30分钟后冷藏,使杂质呈胶体分散状态的沉淀而除去;
2活性炭处理使用%～%的经150℃干燥活化3～4h的针用活性炭与药液同煮至沸,稍冷后过滤；使用时应注意活性炭对有效成分的影响;加入附加剂,如抗氧剂、止痛剂和pH调节剂等;
2.滤过
1初滤常用的滤材有滤纸、绸布、纸浆、滤板等;常用的滤器有布氏漏斗、砂滤棒、板框压滤机等;
2精滤常用滤器有垂熔玻璃滤器球、棒、微孔滤膜滤器及超滤器等;其中,G3、G4垂熔玻璃滤器一般用于加压或减压过滤,G6垂熔玻璃滤器可用于滤过除菌；μm 以下的微孔滤膜可用于无菌过滤;
3常用的滤过方式有减压过滤及加压滤过;
3.灌封
灌封包括药液灌注和安瓿熔封,这两步应在同一室中进行;灌封有手工和机械两种灌封操作,大生产常用自动安瓿灌封机;
1灌注①应做到剂量准确;②灌装药液尽量不要使灌注针头与安瓿颈内壁碰
撞,以免爆裂或产生焦头;③接触空气易变质的药物,在灌装过程中,应排除容器内空气,可填充二氧化碳或氮等气体,并立即用适宜的方法熔封或严封;
2熔封安瓿的熔封应严密,无缝隙,不漏气,颈端应圆整光滑,无尖头及小泡;
4.灭菌和检漏
1灭菌注射剂熔封或严封后,一般应根据药物性质选用适宜的方法和条件及时灭菌,以保证制成品无菌;中药注射剂多采用流通蒸汽或煮沸灭菌100℃,30～45分钟,容量较大的可酌情延长灭菌时间;
注射剂制备工艺
注射剂制备工艺一、注射剂的特点和分类
注射剂系指药物与适宜的溶剂或分散介质制成的供注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。
注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液。
注射液包括溶液型、乳状液型或混悬型注射液，可用于肌内注射、静脉注射、静脉滴注等。其中，供静脉滴注用的大体积（除另有规定外，一般不小于100ml）注射液也称静脉输液。
注射用无菌粉末系指药物制成的供临用前用适宜的无菌溶液配制成澄清溶液或混悬液的无菌粉末或无菌块状物。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。无菌粉末用溶剂结晶法、喷雾干燥法或冷冻干燥法等制得。
注射用浓溶液系指药物制成的供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液。
（一）注射剂的特点
1.作用迅速可靠，其药液直接注入组织或血管，无吸收过程或吸收过程很短，血药浓度可迅速达到高峰发挥作用。
2.使用于不宜口服的药物，易被消化液破坏的药物或首过效应显著的药物，以及口服后不易吸收回对消化道刺激性较大的药物，均可设计制成注射剂。
3.使用于不能口服药物的病人，如昏迷或不能吞咽的病人。
4.可发挥局部定位的作用，如局麻药的使用或造影剂的局部造影。
注射剂的缺点
①注射时疼痛；
②注射给药不方便；
③注射剂由于不象内服药剂能经过肌体的防御组织（肝脏），所以质量要求比其他剂型严格，使用不当更易发生危险；
④制造过程比较复杂。所以，口服给药效果好的药物，就不一定制成注射剂。
从以上特点可以看出，注射剂的优点是十分突出的。至于注射剂的缺点由于近代医药科学的不断发展，生产技术不断革新，注射剂质量的提高已能逐渐加以克服。例如现已应用的无针注射剂、无痛注射术以及生产上实现自动化、联动化等，对克服其缺点、促进其发展创造了有利的条件。（二）注射剂的分类
中药药剂学辅导：注射剂的制备(一)
中药药剂学辅导：注射剂的制备（一）
一、注射剂制备的工艺流程
原辅料的准备与处理、配制、灌封、灭菌、检查和包装。
二、中药注射剂原料的准备
配制原料的形式：
①以中药中提取的单体有效成分为原料
②以中药中提取的有效部位为原料
③中药中提取的总提取物为原料（现状）
（一）中药材的预处理
药材原料必须确定品种与来源，鉴定符合要求后，预处理（挑选、洗涤、切制、干燥、粉碎、灭菌）。
（二）中药注射用原液的制备
1、要求：限度地除去杂质，保留有效成分。
2、提取与纯化路线选择依据：
（1）根据处方组成中药物所含成分的基本理化性质；
（2）结合中医药理论确定的功能主治与现代药理研究；
（3）处方的传统用法、剂量；
（4）制成注射剂后应用的部位与作用时间。
3、用途：
可供配制注射剂成品用的原液（或相应的干燥品）。
4、制备方法：
（1）蒸馏法：
本法提取挥发性成分。如：柴胡、野菊花、鱼腥草、艾叶、徐长卿、防风、细辛、大蒜、薄荷、荆芥等均宜用蒸馏法提取有效成分。
方法：系指将药材粗粉或薄片放入蒸馏器内，加水适量，待充分吸水膨胀后，加热蒸馏或通水蒸气蒸馏，收集馏出液。若药材中有效成分为挥发油或其他挥发性成分，则可存在于馏出液内。为提高蒸馏效率和防止有效成分被热破坏，也可采用减压蒸馏法。
影响蒸馏提取的主要因素：浸泡时间、加水倍量、蒸馏时间。
注意：①挥发油饱和水溶液澄明度较差时，加少量精制滑石粉或硅藻土吸附滤过，还可加适量增溶剂。
②蒸馏法制得的原液，不含或少含电解质，渗透压偏低，直接配制需要加适量的氯化钠调整渗透压。
（2）水提醇沉法
本法适用于成分即溶于水又溶于醇，利用在水中不溶或乙醇中不同溶解度的特性。
（完整版）五中药注射剂的制备
（完整版）五中药注射剂的制备
实验五中药注射剂的制备
⼀、实验⽬的
1．掌握中药注射剂的制备⼯艺过程及其操作注意事项。
2．熟悉中药注射剂常规质量要求及其检查⽅法。
⼆、实验提要
1．中药注射剂的制备⼯艺流程为：原、辅料的准备→药料的提取、精制→配液→滤过→灌注→熔封→灭菌→质量检查→印字包装→成品。
2．中药注射剂处⽅组分可以是有效成分、有效部位或药材，由于历史的原因，⽬前仍以后者为多。为确保和提⾼质量，注射剂的原、辅料必须符合《中国药典》或卫⽣部（药监局）药品标准中有关规定，现已开始逐步实施指纹图谱控制注射剂质量的⽅法。
3．⽔醇法是该类注射液提取纯化常⽤⽅法之⼀，根据有效成分既溶于⽔⼜溶于⼄醇的性质，采⽤⽔提取，⼄醇沉淀，以达到除去杂质，保留有效成分。
4．注射液配液⽅法有浓配法和稀配法两种。经初滤、精滤、质检合格后，注射液应⽴即灌封。对主药易氧化的注射液，配液和灌注时可通⼈惰性⽓体。灌注时药液不能粘附在安瓿颈壁上，以免熔封时出现焦头，且应按《中国药典》规定增加附加量，以保证注射⽤量不少于标⽰量。
5．注射剂灌封后应⽴即灭菌。常⽤灭菌⽅法有流通蒸汽灭菌、煮沸灭菌和热压灭菌法。可根据灌装容量、成分稳定性等因素选择。
三、实验内容
（⼀）注射剂的制备
1．柴胡注射液
【处⽅】柴胡1000g
氯化钠9g
聚⼭梨酯80 5m1
注射⽤⽔适量
共制成1000m1
【制法】取处⽅量的1/2。柴胡500g，洗净，粉碎成粗粉，⽤⽔蒸⽓蒸馏法蒸馏，收集馏液1000m1。所得馏液重蒸馏，收集重蒸馏液475 ml。加⼊氯化钠4.5g、聚⼭梨酯-80 2.5ml，搅拌溶解，⽤G4垂熔玻璃漏⽃滤过⾄澄明，灌封，100℃, 30分钟灭菌，即得。
注射剂的制备流程
注射剂的制备流程
注射剂是一种把药物和其他药剂稀释后并配成具有特定形状、容量和质量的溶液，以便患者通过皮下注射来接受治疗的药物用品。它们可以采用当前最先进的设备，以确保质量控制和规范化的制备流程，保持稳定性、安全性和有效性。
注射剂的制备流程可以分为三个步骤。第一步是制备药物溶液。首先，根据医生开出的处方，将药物配制出恰当的浓度。在配置药物时，应考虑药物的特性和稳定性，以确保配制成的药物溶液具有正确的浓度和稳定性。接下来，进行冷冻干燥、超纯化和再溶解等程序来确保药物溶液的稳定性和质量。
第二步是制备注射剂容器。注射剂容器包括药物容器、载体液容器和底液容器。对于每一种容器，均需要进行精确的灭菌和灌装操作，以确保最大的安全性和可靠性。
最后一步是灌装和测试。在最后的灌装操作之后，要进行测试以确保质量。这些测试包括外观检查、pH值测定、细菌计数测定、稳
定性和药物含量测定等等。测试完成后，如果检测结果符合要求，则表示注射剂制备完成。
以上就是注射剂的制备流程。通过精确的测试来确保质量，从而确保患者的安全性。此外，严格的制备过程是提供质量合格的注射剂的关键，从而为患者提供有效的治疗。
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(精选)注射剂制备工艺
(精选)注射剂制备工艺
注射剂是医疗上常用的一种药物剂型，经过注射可以快速地把药物直接输入到患者的
循环系统中，具有快速、直接、高效等优点。注射剂的制备工艺繁琐、复杂，需要注射剂
生产厂家按照药典规范进行严格的控制，以达到药物的稳定性、安全性等要求。
一、原料准备
1、药品原料选取
注射剂的药品原料必须是高纯度、高活性、无细菌、无毒素的药品原料。其原料必须
符合药典规定和GMP规范，其中无菌原料必须满足密码规范。
2、溶媒和辅料准备
制备注射剂的溶媒和辅料要求无菌，必须满足药典规定和GMP规范，具有良好的溶解性、稳定性和生物相容性。
二、药品原料预处理
药品原料经过不同的预处理方式后，可以保证注射剂药品的质量和稳定性。
1、粉末原料处理
粉末原料必须被精细地研磨，并根据要求进行筛分。此外，应使用精密称重技术，精
确地计量，减少误差。
2、溶解处理
粉末原料溶解时，应按要求使用洁净的溶剂，以确保药品的无菌和纯度。同时，应控
制溶剂的pH值和温度，以避免药品的分解或降解。
三、制剂工艺选择
1、溶解混合
主要针对注射剂的粉针剂，通过将粉剂原料先溶解在溶媒中，然后将药物与辅料混合，制备成注射用的溶液或悬浊液。
2、填充
在空气过滤器的作用下，将制好的药液装入滴定瓶中，然后盖上盖子，在高温高压灭
菌后，挂在接货机上等待包装。
3、封装
注射剂生产过程中，最后一步是封装。这是为了避免药品再次受到污染和保证药品本
身的质量和稳定性。常用的注射剂封装包括玻璃瓶和塑料瓶。
四、注射剂质量控制
1、质量控制的基本要求
（1）生产过程的各个步骤必须按GMP规范操作；
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• 三、实验仪器与材料 • 仪器：721型可见分光光度计，pH计， 灌注器，水浴，电炉，G3垂熔玻璃漏斗， 安瓿（2ml），熔封器，量瓶等。 • 材料：维生素C，碳酸氢钠，注射用水， 二氧化碳，亚硫酸氢钠，硫酸铜，硫酸 铁，依地酸二钠，浓硫酸，高锰酸钾， 蒸馏水等。
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四 、实验内容 （一）Vc注射液（抗坏血酸）制备 【处方】 维生素C 5.0g 依地酸二钠 0.005g 碳酸氢钠 约2.4g（调PH为 5.0～7.0） • 焦亚硫酸钠 0.2g • 注射用水加至 100ml
• 3．重金属离子的影响 • 按1项下工艺配成250g/L维生素C溶液80ml，精 密量取15ml置25ml量瓶中，共5份，按下表所示， 加入各种试剂，用注射用水稀释至刻度，立即测 定每一份样液的透光率。然后将每份溶液灌封于 2ml安瓿中，作好标记，放入沸水中煮沸40min后 取出。各取5支安瓿，将安瓿内样液混匀，以蒸 馏水作空白测定透光率，并按上式计算透光率比， 将结果填于表格中。
• (4) 用惰性气体饱和注射用水，可以驱除水 中的氧，在惰性气流下灌封药液可以置换安 瓿中的空气。但惰性气体使用时一般应先通 过洗气装置，以除去其中微量杂质。
• (5) 在灌装前，先调节灌注器装置，按药典规 定适当增加装量，以保证注射用量不少于标 示量。在灌装药液时，要快拉慢压，随灌随 封。切勿将药液溅到安瓿颈部，或在回针时 将针头上的药液沾到安瓿颈部，以免封口时 产生焦头。熔封时火焰要调节好，防止产生 鼓泡、封口不严等现象。熔封后的安瓿颈端 应圆滑，无尖头、瘪头现象。
（三）维生素C注射液处方设计与制备 1．处方和工艺流程的拟定 （1）学生根据实验（一）各因素的考察结论， 拟定维生素C注射液的处方。 （2）学生根据主药、辅料的性质，自己 拟 定工艺流程。 （3）由实验指导老师对学生拟定的处方、工艺 流程进行审定。
2．注射剂的制备 (1)备料 按经过老师审定的处方，准 确称取（或量取）处方中规定的量（需 有另一同学核对），填入表格中。
• 本实验通过对维生素C注射液处方组成的 稳定性影响因素的考察，确定并设计处方， 再按拟定的处方进行制备。初步掌握注射 剂（小针）的研制和生产过程。 • 维生素C（抗坏血酸）的干燥固体较稳定， 但在潮湿状态或溶液中，则很快变色，含 量下降。这是由于维生素C的分子结构中， 在羰基毗邻的位置上有二个烯醇基，很容 易被氧化生成黄色的双酮化合物，再迅速 水解、氧化，生成一系列有色的无效物质。
• 3．澄明度检查
• 照卫生部标准《澄明度检查细则和判断标准》 的规定检查，将有混浊、玻璃屑、纤维、色 点和焦头等情况者作废品计，计算成品率。 • 4．pH值测定 • 应为5.0～7.0。 • 5．用途
• 本品为维生素类药，参与机体新陈代谢，增 加机体的抵抗力，用于防治坏血病，促进创 伤及骨折愈合，预防冠心病。
• (6) 本品的稳定性与灭菌温度和加热时间密 切相关，100℃灭菌30min，主药含量减少 3%，而100℃灭菌15min，含量只减少2%， 故本品采用100℃15min灭菌。由于灭菌时 间短，在整个操作过程应尽量避免微生物 污染。当灭菌时间达到后，应尽快将安瓿 取出，先用温水冲洗，再用冷水冲，使迅 速冷却，检漏同时进行。
• 【质量检查】 • 装量、澄明度、PH、含量测定、热原、 无菌检查、颜色。
• 【处方及工艺分析】 • 1．维生素C分子中有烯二醇式结构，显 强酸性，注射时刺激性大，产生疼痛， 故加入碳酸氢钠（或碳酸钠）调节pH， 以避免疼痛，并增强本品的稳定性。
• 2．本品易氧化水解，原辅料的质量，特别 是维生素C原料和碳酸氢钠，是影响Vc注射 液的关键。空气中的氧气、溶液PH和金属 离子（特别是铜离子）对其稳定性影响较 大。因此处方中加入抗氧剂、金属离子络 合剂及PH调节剂，工艺中采用充惰性气体 等措施，以提高产品稳定性。但实验表明， 抗氧剂只能改善本品色泽，对制剂的含量 变化几乎无作用，亚硫酸盐和半胱氨酸对 改善本品色泽作用显著。
• 根据上述原则，对于维生素C注射液处 方组成的稳定性影响因素主要考察下列 几方面：①加热时间的影响；②溶液pH 对维生素C氧化的影响，并求出最稳定 pH（pHm）；③含氧量的影响，以及在 通入CO2和加抗氧剂后的抗氧化效果； ④重金属离子的影响以及加入螯合剂的 效果。
• 注射剂生产过程包括原辅料的准备、配 制、灌封、灭菌、质量检查、包装等步 骤。
• 6．注释 • (1)注射剂在制备过程中应尽量避免微生 物污染，对灌封等关键操作步骤，生产 上多采用层流洁净空气技术，局部灌封 处达到100级。要根据主药的性质及注 射剂的规格选择适当的灭菌方法，以达 到灭菌彻底又保证药物稳定的目的。
• (2)使用的安瓿必须符合国家标准GB2634-90，经 检验合格。安瓿使用前，作如下处理： • 目前，玻璃厂生产的“易折”曲颈安瓿，不需切 割、圆口，直接洗涤。 • ① 洗涤 • ② 干燥
• (7) 注射剂质量检查与评定内容，除了检查 澄明度外，在有条件时，还可按《中国药 典2005版》规定做下列检查项目：①装量； ②含量测定；③热原；④颜色；⑤无菌。
• 五、实验结果 • (1) 整理上述表中的数据，并对结果进 行讨论。 • (2) 将表4中的数据，以透光率比的例数 为纵座标，pH为横坐标，作图，由图中 曲线求出最稳定pH（pHm）。 • (3) 将澄明度检查结果记录于表7，计算 成品率。
• 5．注释 • (1)用碳酸氢钠调节pH时，要将其分次加入， 边加边充分搅拌，否则易产生大量气泡而使 溶液溢出。 • (2)灌注时，勿使药液溅到安瓿颈的上端，以 防熔封时出现焦头。 • (3)待水浴沸腾时再将样品放入，并开始计算 时间。 • (4)每次所取5支安瓿的样液应于洁净干燥的 小烧杯中充分混匀，以免影响透光率的测定。 • (5)各重金属离子的溶液要于量瓶中配制。
• (3) 配液用的容器、用具使用前必须进行清 洗，去除污染的热原。原辅料必须符合有关 规定。原辅料纯度较高的可用“稀配法”配 制，反之用“浓配法”。配液时将碳酸氢钠 分次撒入维生素C溶液中，边加边搅，以防 产生大量气泡使溶液溢出。配制过程中溶液 不得接触金属离子。药液过滤，多采用砂滤 棒→垂熔玻璃滤球→微孔滤膜（孔径 0.65～0.8μm）三级串联过滤。为了加快 滤速，可用加压过滤、减压过滤或高位静压 过滤。
实验一 注射剂的制备
• 一、实验目的 • 1．掌握延缓药物氧化分解的基本方法。 • 2．掌握注射剂的生产工艺流程和操作 要点。 • 3. 通过维生素C处方稳定性的考察，熟 悉注射剂处方设计的一般思路。
• 二、实验原理 • 注射液处方的设计应根据剂型特点、主 药的理化性质及临床使用要求，从制剂 的稳定性（物理、化学及生物学稳定 性）、安全性（毒副作用）和有效性 （速效、长效等）三个主要方面综合考 虑，统筹兼顾，分清主、次因素，用科 学方法进行原、辅料（品种、用量）的 选择，还要考虑生产条件和成本等问题。
• 3．本品稳定性与温度有关。实验表明， 用100℃流通蒸汽30min灭菌，含量降 低3%；而100℃流通蒸汽15min灭菌， 含量仅降低2%，故以100℃流通蒸汽 15min灭菌为宜。
• （二）处方稳定性影响因素的考察 • 1．加热时间的影响 • 取注射用水80ml，加入维生素C 12.5g，分 次加入碳酸氢钠5g，边加边搅拌使完全溶 解，补加注射用水至100mL，测定pH值应 为5.8～6.2（如未达要求可再加碳酸氢钠 调节），用G3垂熔玻璃漏斗过滤2～3次使 澄明，取溶液10ml另器保存，其余均灌封 于2ml处理过的安瓿中。将安瓿放入沸水中 煮沸，按下表所示，
• 4．pH的影响 • 称取维生素C 15g，配成125g/L溶液120ml，过 滤。精密量取溶液20ml置50ml烧杯中，共量取6 份。分别加碳酸氢钠粉末0.2、0.6、0.8、1.0、 1.2、1.3g左右，调节pH为4.0、5.0、5.5、 6.0、6.5、7.0（用pH计测定），立即测定每一 份样液透光率，然后将它们灌封于2ml安瓿中， 作好标记，放入沸水中煮沸40min后取出，冷却， 各取5支安瓿，混匀，以蒸馏水为空白，测定透 光率，按上式计算透光率比，并将结果填于表格 中。
• 【制备】 • （1） 在配制容器中，加处方量80%的注射用水， 煮沸，放置至室温，或通二氧化碳至饱和（约 20～30min）。 • （2） 按处方称取依地酸二钠，加至80ml注射用 水中溶解，加维生素C溶解后，加入焦亚硫酸钠 溶解。 • （3） 分次缓慢加入碳酸氢钠粉末，不断搅拌至 完全溶解，继续搅拌至气泡产生后，缓慢加碳酸 氢钠固体调节药液pH至5.8~6.2。
• 间隔一定时间取出5支安瓿，放入冷水 中冷却后，将每次取出的5支安瓿内的 样液于小烧杯中混合均匀，以蒸馏水作 空白，用721型可见分光光度计，在 420nm波长处测定各样液的透光率，按 下式计算透光率比，将结果记录于表格 中。
加热后透光率 透光率比% 100 加热前透光率
• 2．含氧量的影响 • 用注射用水及通CO2气体饱和5min的注射用水， 按1项下工艺分别配成125g/L的A、B两种维生素 C溶液各50ml，分别测定透光率。然后将A、B溶 液分别分成两份，按下表的附加条件进行操作。 溶液分别灌封于2ml安瓿中，并作标记。然后置 沸水中煮沸40min，取出后放入冷水中冷却。每 类各取5支安瓿，将各类5支安瓿中的样液分别于 小烧杯中混合均匀，同1法测定透光率，按上式 计算透光率比，并将结果填于表格中。
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六、结论与讨论 七、思考题 1．影响药物氧化的因素有哪些？如何防止？ 2．影响注射液澄明度的因素有哪些？ 3．维生素C注射液可能产生的质量问题是什么？ 如何从工艺过程中进行控制？ • 4． 你是如何进行维生素C注射液处方设计的 （从理论和实验两方面进行讨论）？
• 因此，维生素C注射液的处方设计应重 点考虑如何延缓药物的氧化分解，以提 高制剂的稳定性。维生素C的氧化过程 常会受到溶液的pH值、空气中的氧、重 金属离子和加热时间（如加热溶解与灭 菌时间）等因素的影响。通常延缓药物 氧化分解可采用下列措施。
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(1)除氧 (2)加抗氧剂 (3)调节pH (4)加金属离子螯合剂
• （4） 吸附：加0.1g针用炭，室温搅拌 10min。 • （5） 过滤：用滤纸过滤除炭，用 0.45μm孔径的微孔滤膜精滤。 • （6） 补液与灌封：添加二氧化碳饱和 的注射用水至全量，检查滤液的澄明度， 合格后灌装，2ml/支，熔封。 • （7） 灭菌：100℃灭菌15min。
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• 【用途】 • Vc(vitamin C injection)临床上用于预 防及治疗坏血病，并用于出血性疾病， 鼻、肺、肾、子宫及其它器官的出血。 肌注或静脉注射，一次0.1~0.25g，一日 0.25~0.5g。
• (2)工艺流程 按处方量取配量80%的注射用 水，通入二氧化碳气体（约10～20min）使 其饱和，先加入稳定剂，搅拌溶解，混匀， 后加入药物，使溶解，混匀，调节药液pH为 5.0～7.0，用G3垂熔玻璃漏斗过滤，并从 滤器上补加经二氧化碳饱和的注射用水至全 量。在二氧化碳气流下灌封于洁净、灭菌、 干燥的2ml安瓿中，并放于沸水中煮沸 15min灭菌，灭菌完毕将安瓿趁热放进冷的 10.0g/L亚甲蓝水溶液中检漏，冲洗，擦干 后剔除封口不严的带色安瓿。