余之刚(山东大学第二医院乳腺外科)HER2阳性EBC的应对策略
HER2阳性乳腺癌诊疗策略
HER2阳性乳腺癌诊疗策略乳腺癌 /1.HER2检测建议HER2是乳腺癌重要的预后指标和靶向HER2药物疗效的预后指标,建议临床应明确每一位乳腺癌患者的HER2表达情况。
靶向HER2药物治疗适应证是HER2阳性乳腺癌,不建议区分HER2是否为“过表达”与“低表达”。
HER2阳性的定义是标准免疫组化(IHC)检测结果为(+++),或原位荧光杂交法(FISH)检测阳性,二者满足其一,临床即可判定检测结果为 HER2阳性;如免疫组化检测结果为HER2(++),临床应进一步行FISH检测以期明确;如标准实验室免疫组化检测结果显示HER2(-)或 HER2(+),则应断定为HER2阴性;以上结果的判定均以在标准实验室内进行为前提。
HER2阳性结果也可通过标准实验室FISH或显色原位杂交(CISH)检测判定:结果显示阳性者可直接判定为“HER2阳性”;如果所得结果为临界值,则应根据免疫组化结果进行判定。
如患者临床表现不符合HER2阴性特点而被怀疑为HER2阳性者,或复发转移患者为争取治疗机会,建议重新检测其HER2表达情况;重新检测时,可采用原发肿瘤标本进行检测,但更推荐行复发病灶再活检;重新检测方法同样可以采用IHC或FISH方法。
2.HER2阳性晚期乳腺癌治疗方案对于HER2阳性晚期复发转移乳腺癌患者,曲妥珠单抗应为其治疗方案中的基础用药,同时结合患者激素受体状况、既往(新)辅助治疗用药情况及一般情况等因素,选择具体治疗方案。
临床研究结果表明,曲妥珠单抗单药治疗HER2阳性转移性乳腺癌有一定疗效。
但更多临床研究显示,曲妥珠单抗与化疗药物联合临床疗效更好。
两项关键性研究H0648G和M77001奠定了曲妥珠单抗联合紫杉类药物作为HER2阳性晚期乳腺癌一线治疗药物的地位。
在 H0648G研究中,紫杉醇同时加用曲妥珠单抗能改善客观缓解率(ORR)和疾病进展时间(TTP),中位总生存期(OS)从17.9个月增至24.8个月。
乳腺癌病例3
“横看成岭侧成峰,远近高低各不同”,临床上疾病症状总是千变万化,患者的需求也是各不相同,当乳腺癌遇上新冠肺炎疫情,一切又变得更加扑朔迷离。
在第8期“ALL FOR HER”活动中,【肿瘤资讯】有幸邀请到中国人民解放军总院第一医学中心王建东教授、山东大学第二医院余之刚教授、解放军总医院第五医学中心张少华教授、北京大学肿瘤医院严颖教授、大连市中心医院张海青教授、唐山市乳腺疾病防治中心马杰教授进行访谈,与我们一起抽丝剥茧,寻本溯源,找寻最佳治疗方案。
病例1:女性,24岁。
7年前高中时就有左乳纤维腺瘤,到现在同侧乳房已经做过4次切除手术,每次病理都是纤维腺瘤。
最近自查发现左乳又出现肿物了,我很担心。
想问专家,除了手术有没有办法让瘤子不再长,瘤子会不会变成恶性?余之刚教授:纤维腺瘤好发于18~25岁,即女性激素水平高峰阶段,其发生与女性体内雌激素水平过高相关。
纤维腺癌大多数不会恶变,因而在是否手术治疗上存在争议。
通常,如果穿刺诊断为纤维腺癌,小于2cm,不需要手术;3~5cm及以上,可手术切除。
该患者处于纤维腺瘤高发阶段,我不建议做过多、过于频繁的手术。
因为年轻女性今后将面临哺乳问题,不论是开放手术还是微创手术均会造成乳腺导管损伤。
而哺乳对乳房功能、女性自身健康、预防疾病等均有好处。
建议患者至当地专科医生处检查,做空芯针或粗针穿刺。
若证实为纤维腺瘤,可以观察随访。
张少华教授:患者年龄与肿块多发、单发有没有关系?余之刚教授:乳腺纤维腺瘤与增生形成的腺瘤样结构在影像学上很难鉴别,需要病理进行区分。
单纯纤维腺癌不会恶性,不做手术也不要紧,但增生形成的腺瘤样结构,有恶变可能,尤其在35岁以后发现的乳房结节。
张少华教授:请问王建东教授,是否有生育要求的年轻女性对肿块比较在意,要求在怀孕之前进行积极处理的?王建东教授:怀孕前有肿物,在怀孕期间由于激素变化等原因引起肿块突然增大的女性所占比例很小。
一般而言,如果患者非常焦虑,并且肿块位于周边位置,单发、超过2cm,可能我会给做手术;如果位于乳头附近,肿块较小,一般不进行手术。
HER2阳性乳腺癌管理的治疗标准演变和挑战
HER2阳性乳腺癌管理的治疗标准演变和挑战过去20年里,随着人表皮生长因子受体(H E R2)抗肿瘤药物的不断出现及广泛应用,H E R2阳性(H E R2+)乳腺癌(B C)患者的治疗以及预后得到了显著的改善。
然而,虽然肿瘤学结局持续改善,原发性或继发性耐药仍是导致治疗失败的主要原因之一;对于H E R2+早期B C患者,如果术前新辅助治疗后存在残留浸润性病灶,则远处复发和死亡的风险更高;此外,治疗升阶和降阶的概念对于H ER2+B C 患者的最佳个体化治疗越来越重要,也是当前面临的一个焦点问题。
8月19日,影响因子(I F)高达292的“神刊”C A:A C a n c e r J o u r n a l f o r C l i n i c i a n s在线发布了一篇综述,回顾了早期和晚期H E R2+B C中不断变化的标准治疗,重点关注治疗的升阶和降阶,简要讨论了H E R2+B C管理面临的持续挑战(例如,原发v s继发性耐药、预测生物标志物、整合成像技术以指导临床实践),以及H E R2+脑转移的治疗。
一、早期H E R2+乳腺癌辅助/新辅助治疗的进展和挑战许多H E R2+ B C的辅助治疗方案涉及2或3种细胞毒化疗药物和1至3种H E R2靶向药物,需要1或2年才能完成。
在此背景下,治疗降阶是优化治疗、减少毒性而不影响临床结局的一个合乎逻辑的步骤,研究者开展了多项评价更短周期的H E R2靶向治疗和剂量递减化疗的研究。
另一方面,识别高危患者是治疗升阶的概念和定制相应治疗方案的必要条件,对于个性化治疗决策非常重要。
1、辅助治疗降阶梯A P T试验是针对淋巴结阴性(L N-)、H E R2+乳腺癌小肿瘤患者“紫杉醇+曲妥珠单抗”辅助治疗的多中心单臂Ⅱ期研究。
2019年4月2日,J C O在线发表的A P T试验二次分析结果提示,7年无病生存期(D F S)为93.3%,7年无复发间期(R F I)为97.5%。
2020年《中国肿瘤外科杂志》总目次第12卷总第1~6期
2020年‘中国肿瘤外科杂志“总目次第12卷㊀总第1 6期㊃前沿报道㊃2019SABCS乳腺肿瘤外科治疗进展杨苏晋,王丹丹,唐金海㊀(1):1 ㊃全民健康助力全面小康专栏㊃肿瘤专科医院医联体运营助力恶性肿瘤分级诊疗制度建设王志刚,冯继锋㊀(5):385 江苏省 组团式 医疗援疆助力克州人民医院快速发展宋宁宏,唐金海㊀(6):497 ㊃专家共识㊃皮肤恶性肿瘤组织缺损修复重建策略专家共识(2020)中国抗癌协会皮肤肿瘤专业委员会㊀(2):93 ㊃皮肤恶性肿瘤的外科治疗㊃皮肤黑色素瘤的外科治疗现状及研究进展高原,商冠宁㊀(2):100 肢端黑色素瘤前哨淋巴结活检临床结果分析杨发军,刘巍峰,孙扬,牛晓辉㊀(2):105 足跟部皮肤恶性肿瘤切除术后皮肤缺损修复方式的临床分析邱恩铎,夏铁男,张芷豪,张晓晶,商冠宁㊀(2):108 足底内侧皮瓣与腓肠神经逆行筋膜皮瓣修复足跟部黑色素瘤切除㊀后的皮肤缺损刘佳勇,樊征夫,方志伟,白楚杰,薛瑞峰,李舒,张路,高天,谭智超㊀(2):112 ㊃专家论坛㊃肺癌免疫治疗的现状和未来展望吴凤英,周彩存㊀(3):185 肿瘤相关成纤维细胞在肺癌发生发展及耐药中的作用冯继锋,彭颖㊀(3):188 重视临床基本问题,推动乳腺外科学科发展辛灵,刘荫华㊀(4):281 乳腺癌多基因风险评分㊁风险预测和精准预防的研究进展范静依,沈洪兵㊀(4):285 影像学评估在腹壁下动脉穿支皮瓣乳房重建中的应用进展王嘉,李伦,吴炅㊀(4):290 Her2阳性乳腺癌的精准治疗及研究进展朱逸慜,徐兵河㊀(4):294 乳腺癌的免疫治疗策略王晓稼㊀(4):301 乳腺癌内乳淋巴结精准分期与个体化治疗邱鹏飞,王永胜㊀(4):306 乳腺导管原位癌浸润转化及预后的研究进展王肖寒,于理想,余之刚㊀(4):311 HR+乳腺癌精准治疗进展和未来郑敏,陈策实㊀(4):316 精准医学时代的乳腺癌个体化治疗选择沈乐桑,姜晶鑫,潘唯玮,陈武臻,黄建㊀(4):322 微无创消融技术治疗早期乳腺癌张彩,王智彪,丁强㊀(4):329 ㊃肺癌专题㊃EGFR突变对非小细胞肺癌预后的影响冒学莲,杨翊柠,汤珣,竺明晨,王承霞,陈艳,严枫㊀(3):192 小细胞肺癌患者基于肿瘤标志物异常更换化疗方案对疗效的影响李鑫,孙韬㊀(3):198 单孔胸腔镜下肺叶解剖切除术对早期非小细胞肺癌的疗效及安全性分析陈大庆,詹必成,陈剑㊀(3):203 围手术期视频宣教模式呼吸操对胸腔镜下肺癌手术患者的影响储云茜,刘艺婧,郭慧锦,石晶,卢凯华㊀(3):207 双能CT成像70keV单能量图像在中央型肺癌支气管动脉成像中的应用研究李旸,王海彦,杨泽宏,李冬雪,谢超㊀(3):211 肺癌患者家属共同参与式结对护理方案对PICC置管导管维护和不良事件的作用佟琦,程敏琼,黄晓萍,周欣,薛群㊀(3):215 ㊃泌尿系统肿瘤㊃大体积嗜铬细胞瘤术后严重并发症的危险因素分析鄂少龙,张乃文,韩斌,吴斌㊀(6):500经尿道膀胱肿瘤整块切除术治疗初发非肌层浸润性膀胱癌的安全性及疗效分析许生,吴挺明,吴淑龄,陈化磊,胡鑫明,徐磊,古军,车宪平㊀(6):504 难治性小儿肾母细胞瘤中TOPOⅡα的表达及其与临床病理特征和预后的关系孟德光,王佳荣,常晓峰,韩炜,史奎,滕怀炟,赵曼㊀(6):508 醋酸氯已定对原位回肠新膀胱术后早期黏液分泌功能的影响彭康,宋震,李节,孙晓磊,王军起,陈仁富㊀(6):513 miR⁃122抑制Sprouty2促进肾癌细胞增殖周海,潘凯,陈玉明,申余勇,周明,贺兴军,费尚春,王小祥㊀(6):518 经腹膜外腹腔镜下前列腺癌改良VIP术治疗早期前列腺癌的临床效果朱舒苏,高克瑜,张萌,沈剑楠,薛松,张成静,孙晓青,陈仁富,孙晓磊㊀(6):524 ㊃论㊀㊀著㊃神经降压素在胆管细胞癌中的表达及对预后的影响许雅萍,苏子剑,刘小瑜㊀(1):4 进展期直肠癌新辅助放疗后形成永久性造口的危险因素分析刘鹏,张轲,李建科,易波,邓自建,燕锦㊀(1):9 亚砷酸诱导肺腺癌A549细胞凋亡及对MAPK/ERK信号通路的影响梁颖,程钢,黄邓高㊀(1):13 调强放疗联合DSOX方案化疗对晚期胃癌患者血清miRNA⁃17水平及预后的影响刘小军,莫秀娟,高飞,贾利,王允,代红春,易光明,韩建军,贾霖,钟海宇㊀(1):18 乳腺癌DCE⁃MRI表现特征与生物因子表达及淋巴结转移的相关㊀性研究李凡,汪瑞,周军㊀(2):117 血浆D⁃二聚体在胰腺癌患者中的临床意义王文闻,肖燕,王琦㊀(3):219 基于文献分析的精准乳腺癌个体化医疗进展研究房晨,张秀梅,刘思宏㊀(4):334 基于生物信息学分析白血病抑制因子受体与乳腺癌预后的相关关系田甜,邓飞,唐金海㊀(4):338 三阴性乳腺癌肿瘤微环境特征免疫相关生物学标志物筛选及功能预测分析苏芃,毛晓韵,关舒,崔梦遥,金紫凝,金锋㊀(4):348 乳腺癌术后接受EC⁃T方案化疗患者放疗开始时间对预后的影响谌琴,章俊,谢亚敏㊀(4):356 lncRNAHulc和miR⁃9⁃5p在乳腺癌中的表达水平及临床意义黄振宇,杨剑波,凌雪君,赖万强,李艳华㊀(4):360 过氧化物氧化还原酶蛋白1在乳腺癌组织中表达及对乳腺癌细胞生长调控机制的研究王桂臣,薛鸣,高阳㊀(4):366肿瘤直径>1cm甲状腺乳头状癌的淋巴结转移规律及危险因素分析李小磊,庄大勇,贺青卿,周鹏,岳涛,郑鲁明,范子义,于芳㊀(5):387 老年侵袭性纤维瘤的临床特征与外科治疗周思成,裴炜,郑朝旭,梁建伟,刘骞,周志祥,王锡山㊀(5):392 肝肿瘤精准放疗前磁粒子信标植入的可行性研究冯勇,张玉峰,郭文杰,姜雪松,尹丽,孙丽,翟振宇,郭昌,何侠㊀(5):396 四肢骨巨细胞瘤伴病理性骨折的外科治疗及并发症文立,乔军,孟凡青,王冬梅,陈骏,陈亭亭,王雪迪,王守丰㊀(5):401阿西替尼对结肠癌HCT⁃116细胞增殖㊁凋亡及自噬的影响研究潘晟,梅文超,黄林飞,夏甘霖,陶艳娥,徐竞,李俊㊀(5):407 基于GEO数据库分析circRNAs在胃癌组织中的表达姜林宏,张鹤达,钟山亮,唐金海㊀(6):529 三黄煎剂对乳腺癌患者机体慢性应激状态及血液黏稠状态的改善作用张曦平,王聪,王倩雯,曹思涵,邵心怡,梁烁,冯鸣,王欢欢,姚昶㊀(6):534 不同营养评定(诊断)方法在胃癌围术期患者中的相关性研究李菊芳,徐皓,何中原,陈丽㊀(6):539 我国达芬奇手术机器人在肿瘤外科应用的文献计量分析张红萍㊀(6):543 含雷替曲塞化疗方案一线治疗晚期结直肠癌的疗效及安全性王育梅,陆建伟,彭伟,陆翠华㊀(6):548 ㊃临床与基础研究㊃术前血清血管内皮生长因子对乳腺疾病的鉴别诊断意义刘喻,王磊,於恩桥,孙洁,刘建夏㊀(1):23 RNA甲基转移酶BCDIN3D的表达与乳腺癌预后的关系包昶宇,钟勇㊀(1):28 乳腺导管内癌及导管内癌伴微浸润的临床㊁病理及超声特征对比研究聂晨蕾,易春蓓,巩海燕,王慧,苏彤,栗翠英㊀(1):32 血清碱性磷酸酶及乳酸脱氢酶评价肝癌切除术后生存预后的价值颜朗,严俊,何天时㊀(1):37 阿帕替尼治疗化疗失败的晚期胃癌的效果及围治疗期相关癌变指标变化胡鹏,朱小鹏㊀(1):41胸腔镜剑突下入路对纵隔肿瘤术后感染和疼痛应激相关指标的影响李绍鹏,麻成方,李志华,吕坤,魏春勇,洪琼川㊀(1):45 大肠癌患者术前纤维蛋白原㊁血小板与临床病理和预后的相关研究唐国富,綦晓龙,李敏,李厚泽㊀(1):49 免腹部辅助切口经自然腔道取标本完全腹腔镜下直肠癌根治术对第三间隙效应的影响张明府,吴永丰㊀(1):54CD4+CD29+T细胞含量及其免疫检查点水平与非小细胞肺癌患者的化疗效果及远期存活率的关系田文,高敬华,张菁华,李永生㊀(1):59 白藜芦醇对卵巢癌细胞增殖活力㊁增殖基因mRNA表达及Wnt信号通路的影响侯政瑶,高杰,吴雨,孙晓宁,杨小琛㊀(1):63 LEEP和CKC两种手术方式治疗宫颈原位腺癌的效果分析陈真,闫志强,任青,崔开颖,邢峰㊀(1):67 神经导航辅助下显微手术治疗幕上脑胶质瘤吴鸣,罗良生,樊友武,林忠,吴有志,史岩,吴维宁㊀(2):122 分子分型对乳腺导管内原位癌无复发生存率的影响谢惠君,李洪梅,吴柳华,陈建安,陈勇,王晓华㊀(2):126 结直肠癌肺转移和同时性肝转移生存分析邓自建,张轲,易波,刘鹏,燕锦㊀(2):130 神经电生理监测结合神经导航技术切除脑干胶质瘤效果观察郑永㊀(2):135 影响胃肠间质瘤患者预后的相关临床病理因素分析郑捷㊀(2):140 胃泌素释放肽前体㊁癌胚抗原和神经元特异性烯醇化酶在食管癌诊断中的价值研究屈雪,秦晓松㊀(2):144 长链非编码RNAMALAT1对NSCLS增殖㊁侵袭迁移及凋亡的影响孙秀凤,周芬,吴婷㊀(2):148 microRNA⁃130b的表达对靶向治疗肺腺癌患者预后的影响应朝辉,隗玉川,程万宏㊀(2):153 毕Ⅱ式胃切除术后胆道疾病老年患者行内镜逆行胰胆管造影术的风险性及危险因素分析邱月,董琳,吴彤,朱越雨濛㊀(2):158重组人干扰素a2b联合顺铂对骨肉瘤的作用及其对VEGF表达的影响阮湘虹,王艳,杜娟,陈玉华,李利㊀(2):162 新辅助化疗治疗进展期食管鳞癌的近期疗效观察程良,高薇,杨毫,江中辉,蒋小凤,施贵冬,周瑜,付茂勇㊀(3):223营养支持治疗对肝癌患者术后应激指标㊁营养状况㊁远期生存率的影响陈怡,曾玲,杨沁,吴蓓,曾义岚㊀(3):228 食管癌患者的SCC㊁CEA㊁CYFRA21⁃1水平及其临床意义研究华星,李从进,荆成宝㊀(3):233 香菇多糖对人乳腺癌细胞MCF⁃7行紫杉醇化疗的增敏作用钟姣,王哲,吴洪斌㊀(3):236 SATB2在乳腺癌组织中的表达及其对乳腺癌细胞生物学特性影响郎洁,孙强,张超㊀(3):241 结直肠癌中GOLPH3㊁CXCR7㊁CXCL12的表达及临床意义李想才,金川㊀(3):246 弹性超声㊁细针穿刺细胞学检查㊁BRAF基因检测对甲状腺恶性结节术前诊断价值分析王玉国,武心萍,隆仙琴,谈芝含,丁文波㊀(3):251 经皮引导下甲状腺良性结节微波消融的疗效分析王文平,黄倩,张爱华,韦光亮㊀(3):255 经腹和经腹膜后途径肾上腺肿瘤切除术手术方式选择及相关手术风险评估武学虎,张红双,鲍国㊀(3):259 人乳头瘤状病毒16/18型蛋白E6及P53蛋白在宫颈癌前病变中的表达及相关性分析李欣,李清虹㊀(3):262 cN0分化型甲状腺癌颈部中央区淋巴结术中快速病理对颈侧区淋巴结清扫的指导意义管小青,李辉,沈毅,卜玉林,丁海波,吴波,史松槟,徐本文,吴川,郑向欣,顾书成,吴骥,邱兴,陆柏林,侍孝红, 江小玲,袁牧,柏建印,张旭旭,杨鹏㊀(5):412阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期一线化疗失败胃癌患者的临床效果房亮,李斌,郑凤萍,尹忠文,雒谌龙,吴清斌,巩湘浩㊀(5):417 筋膜内与筋膜间保留性神经前列腺癌根治术对患者术后性功能及尿控影响的比较研究袁海建,郑兵,张伟,黄海鸣,徐卫东㊀(5):421 快速康复外科理念对腹腔镜下胰十二指肠切除术患者术后应激因子及预后的影响顾亚奇,余红东,周茂旭,王成,黄强㊀(5):425 中性粒细胞/淋巴细胞比值与结直肠癌病理因素及预后相关性唐元新,段鹤,王黎明,唐世磊,张德巍㊀(5):429 病灶刮除后不同填充方式治疗膝周骨巨细胞瘤的临床回顾分析唐定波,肖继伟,王晓芹,易颖㊀(5):433 基于H⁃NMR技术的甲状腺乳头状癌血清代谢组学研究徐海娥,李潘,张慧,刘建辉,袁冰,侯大卫㊀(5):438 17例非胃原发胃肠道间质瘤的临床病理分析及文献回顾袁建伟,宣兰兰,张亚铭㊀(5):443 倾向评分匹配法探讨预后营养指数与乳腺癌患者术后预后的关系颜歆,潘华,彭宏伟㊀(5):448专用扩皮鞘微创扩皮法在B超引导下运用MST行PICC置管中的应用效果研究何琳莉,李辉㊀(5):452 长链非编码RNA通过上皮⁃间质转化对射频消融术后肝癌复发的影响廖云忠,彭小萍,方恒,江广斌㊀(5):456血清CYFRA21⁃1㊁NSE㊁CEA㊁CA125及SCCA联合检测在肺癌诊断中的价值研究丁运生,林雨虹,杨静,王庆㊀(5):460 IL⁃17F在结直肠癌组织中的表达及与患者临床病理特征及其预后的关系李兴东,高宏建,赵虹㊀(5):465 彩色多普勒超声技术对卵巢上皮恶性肿瘤诊断的价值汪雪娟,张平洋,张慧林㊀(5):469 KRAS基因沉默介导MAPK1/MAPK3信号通路对乳头状甲状腺癌上皮间质转化的分子机制研究 ㊀张芬,余建琴,张怀念㊀(5):473 内镜下导丝导管交换技术应用在晚期食管癌支架置入术中的效果和安全性分析刘加宁,李运红,朱美玲,张聿凤,唐成㊀(6):553 淋巴细胞亚群在鼻咽癌高癌家系外周血中的临床意义兰炎根,陈舒华,李嘉,黎雄文,邓晔㊀(6):556 可切除非小细胞肺癌患者术后分子靶向治疗与传统化疗疗效比较的Meta分析潘奏成,林云志,郭万成,魏良敏,夏骏㊀(6):560能量合剂联合糖皮质激素对晚期肿瘤合并营养不良患者癌因性疲乏的影响杜雪菲,杨琼,张振军,宋长亮,王亚飞,张晓慧,谢文垚㊀(6):564 甲状腺切除术后暂时性甲状旁腺功能减退的发生情况及其影响因素分析蔡明,苟菊香,宁宁㊀(6):568 持续/复发分化型甲状腺癌二次手术生存的影响因素朱国华,邹贤,王国瑞,李秀龙㊀(6):571 后正中入路显微手术治疗椎管内肿瘤24例的临床效果吴维宁,芮翔宇,田威,王钢锐,吴有志㊀(6):576 食管⁃残胃吻合联合胃空肠吻合术在近端胃癌根治术中的应用研究周晓华,芮鸿庆,濮阳永强,吴向荣,张晶,陈环球㊀(6):581 空肠十二指肠侧侧垂直褥式缝合技术的临床应用蔡耀庆,涂瑞沙,余书勇,郝云鹤,陆以亮㊀(6):586 T⁃cadherin通过Wnt/ERK/PI3K⁃AKT信号通路在胃癌细胞自噬㊁细胞周期阻滞及上皮间质转化中的作用研究李立新,蒲竞,蔡翠芳,李文详㊀(6):589 胃癌患者血清sST2水平与病理特征的关系及对预后的预测价值黄保荣,刘晓宏,严玲霞,张雄㊀(6):596 ㊃综述与讲座㊃LncRNA与肿瘤铂类耐药关系的研究进展施辰,曹海霞,娄芮,徐陈欣,冯继锋㊀(1):70 放射性125I粒子植入治疗前列腺癌的研究进展思志强,张莹,孙彬栩,贾英杰,董阿茹汗㊀(1):74 功能磁共振成像在乳腺癌诊断中的应用进展李凡,周军㊀(1):79 运动干预在肺癌手术患者预后中的研究进展储云茜,郭慧锦,刘艺婧,石晶,卢凯华㊀(2):166 PD⁃1信号通路在非小细胞肺癌中的研究进展钱磊,冯继锋㊀(2):169 长链非编码RNA在常见肿瘤中的研究进展彭颖,冯继锋㊀(2):174 吲哚胺2,3⁃双加氧酶1在结直肠癌中的研究进展陶丹,张圆,冯继锋㊀(3):266 进展期胃癌腹腔种植转移的研究进展刘之林,张成武㊀(3):271 加速康复外科理念在胃癌患者中的应用进展马宇桥,陈吉祥㊀(3):276 腹部皮瓣在乳房重建中的应用胡清,龚建平,李淳一,俞乔,李建㊀(4):371 乳腺癌肝转移的机制及治疗王竞翊,马哿,夏添松,王水㊀(4):375 免疫检查点抑制剂在晚期肾癌中的研究进展张飞飞,纪长威,赵晓智,郭宏骞㊀(5):480 胸段食管癌淋巴结清扫情况研究进展王雷,刘彬,陆运,薛涛㊀(5):489 阑尾黏液性肿瘤的诊断和治疗进展马晓龙,王锡山㊀(6):600 ㊃肿瘤护理㊃乳腺癌患者术后自我效能感对早期功能锻炼依从性的影响陶琳,付岚,张晓霞,冯先琼,Fu,Mei.R㊀(1):84 情绪调节自我效能感对舌癌患者手术后负性生活事件㊁生活质量的影响包佳莹,王晓平,吕萌,王思思㊀(1):89 饮食干预在肿瘤合并糖尿病行胸部放疗患者中的应用钱文婷,邢桂红,王颖,陈薇,徐德静㊀(2):180 乳腺癌患者心理护理中中重度负性情绪倾向发生率指标的应用分析徐静茹,管金梅㊀(4):380 医⁃护⁃患共享决策在食管癌患者围手术期ERAS模式中的应用张文晋,张代英,李浩翰,王玲㊀(5):493。
her2阳性乳腺癌的治疗
05
CATALOGUE
治疗效果与预后
治疗效果的评价指标
肿瘤大小
通过医学影像检查,观 察肿瘤是否缩小或消失
。
淋巴结状况
评估淋巴结转移情况, 判断病情是否得到控制
。
生存率
长期观察患者的生存率 ,评估治疗效果。
复发率
统计患者治疗后复发的 比例,评估治疗效果的
持久性。
预后影响因素
01
02
03
04
年龄
年轻患者通常预后较好,因为 她们的免疫系统更强大。
her2阳性乳腺癌的 治疗
contents
目录
• 引言 • Her2阳性乳腺癌的治疗方法 • Her2阳性乳腺癌的药物治疗 • Her2阳性乳腺癌治疗的最新进展 • 治疗效果与预后
01
CATALOGUE
引言
乳腺癌的概述
乳腺癌是女性最常见 的恶性肿瘤之一,其 发病率呈逐年上升趋 势。
乳腺癌的治疗方法包 括手术、化疗、放疗 和内分泌治疗等。
靶向治疗可以单独使用或与其它治疗方法联合使用,以提高 疗效并减少副作用。
03
CATALOGUE
Her2阳性乳腺癌的药物治疗
单克隆抗体药物
曲妥珠单抗
纳武利尤单抗
一种针对Her2受体的单克隆抗体,通 过抑制Her2信号转导,抑制肿瘤细胞 生长和增殖。
一种免疫疗法药物,通过激活免疫系 统攻击肿瘤细胞,已在临床试验中显 示出对Her2阳性乳腺癌的疗效。
Her2阳性乳腺癌的治疗方法
手术切除
01
手术切除是Her2阳性乳腺癌的早 期治疗方法,通过切除肿瘤和周 围组织,以减少癌细胞数量和降 低复发风险。
02
手术方式包括乳房切除术和保乳 手术,具体选择应根据病情和患 者意愿决定。
HER阳性早期乳腺癌辅助治疗策略
HER阳性早期乳腺癌辅助治疗策略HER2(人表皮生长因子受体2)是一种细胞膜上的酪氨酸激酶受体,它在正常胚胎发育和细胞增殖中扮演着重要角色。
但是,HER2也伴随着一系列癌症的发生和发展,如乳腺癌、胃癌、肝脏癌等。
HER2阳性乳腺癌是一种不同于其他乳腺癌的病理类型,其存在着HER2受体的异常表达,导致癌细胞增殖快速、侵袭性强、易转移和易复发。
在HER2阳性乳腺癌的治疗中,HER2靶向治疗已成为一个关键的辅助治疗策略。
HER2靶向治疗目前,HER2靶向治疗药物主要有两类:抗HER2单克隆抗体和HER2受体酪氨酸激酶抑制剂。
其中抗HER2单克隆抗体包括特罗班、赫赛汀和佩加利珠单抗,它们主要通过抑制HER2受体的信号转导途径、破坏癌细胞的生存环境,达到抑制癌细胞生长的作用。
HER2受体酪氨酸激酶抑制剂包括拉帕替尼、尼洛替尼和莫西利联合阿斯利塞单抗,这些药物可以直接抑制HER2受体的酪氨酸激酶活性,从而阻止其信号通路的传递,达到抑制癌细胞生长的效果。
HER2靶向治疗的有效性HER2靶向治疗在HER2阳性乳腺癌的辅助治疗中已被广泛应用,并取得了良好的疗效。
一项Meta分析的结果表明,与普通化疗相比,HER2靶向治疗可以显著地提高HER2阳性乳腺癌患者的无病生存率和总生存率,同时减少了癌症复发和死亡的风险。
例如,使用特罗班辅助治疗HER2阳性乳腺癌的第II/III期临床试验Herceptin Adjuvant 样本的5年随访结果显示,接受特罗班辅助治疗的患者的5年无病生存率提高了13个百分点,总生存率提高了26个百分点。
HER2靶向治疗的安全性HER2靶向治疗在HER2阳性乳腺癌的辅助治疗中已被广泛应用,并取得了良好的安全性。
HER2靶向药物的主要副作用包括心脏毒性、过敏反应和肝毒性等。
其中心脏毒性是最常见的,并且最为严重。
HER2阳性乳腺癌患者在接受HER2靶向治疗期间必须密切监测心脏健康状况,以避免发生心衰。
HER-2阳性乳腺癌的治疗方案
HER-2阳性乳腺癌的治疗方案曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌的治疗中占有重要的地位,可以降此类患者肿瘤复发风险,显著延长生存时间。
曲妥珠单抗(Trastuzumab、赫赛汀、Herceptin)目前已经成为治疗HER-2阳性乳腺癌的重要药物。
在HER-2阳性的晚期乳腺癌中曲妥珠单抗肿瘤方案:1.首选一线治疗方案为:帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛(紫杉醇);2.与曲妥珠单抗联合使用的化疗方案有:紫杉醇±卡铂;多西他赛;卡培他滨;长春瑞滨;3.使用过曲妥珠单抗者可选择:曲妥珠单抗-美坦新偶联物(TDM-1、KADCYLA);拉帕替尼(Tykerb)+卡培他滨;拉帕替尼(Tykerb)+曲妥珠单抗;卡培他滨+曲妥珠单抗;曲妥珠单抗+其它药物。
临床使用曲妥珠单抗有可能出现心脏相关不良反应,尤其是在与蒽环类化疗药物合用时,患者心力衰竭的风险增加。
过去以人群为基础的研究普遍认为,老年女性的肿瘤治疗相关心脏毒性风险较高。
因此乳腺癌治疗指南一般建议对高龄患者进行心脏功能监测,而年轻患者是否需要特别注意心脏毒性问题,目前还没有很强的证据支持。
近日,加拿大多伦多综合医院开展了一项以人群为基础的回顾性队列研究,旨在分析临床中按实际年龄分布的女性乳腺癌患者心脏毒性风险。
患者中位年龄54岁,79%的患者年龄<65岁。
随访3年,研究人群总体的主要心脏事件累积发病率为3.03%,而正常对照人群为0.96%。
序贯化疗(蒽环→曲妥珠单抗)主要心脏事件的累积发病率为6.6%,单独曲妥珠单抗为5.1%,单独蒽环类为2.0%。
序贯化疗和单独曲妥珠单抗治疗调整后的主要心脏事件发病率均显著高于其他化疗方案(无蒽环、无曲妥珠单抗方案)。
因此,含曲妥珠单抗治疗方案所造成心脏毒性的绝对风险在老年乳腺癌患者中较高,但年轻患者在治疗过程中潜在的风险也不容忽视。
化疗对于心血管的影响是剂量依赖的,因此要权衡其治疗肿瘤获益和发生心脏病的风险。
Her2阳性乳腺癌针对性治疗亟待医保助力
复旦大学乳腺癌研究所所长邵志敏教授指出Her2阳性乳腺癌针对性治疗亟待医保助力针对性治疗至关重要医保可有力推进针对性治疗今年46岁的上海居民陈女士,是一名Her2过表达的早期乳腺癌患者。
尽管深知疾病的凶险和危害,主治医生也极力向她推荐使用曲妥珠单抗进行为期一年的治疗,但由于曲妥珠单抗不在医保范畴之内,不能报销,且其家庭属于低保户——对于像她一样的患者来说,5万多元的费用无疑是一笔巨额开支,因此她最终不得做出放弃治疗机会的无奈的选择。
据了解,在我国每年约6万名Her2过表达的早期乳腺癌患者中,像这样的例子比比皆是。
复旦大学乳腺癌研究所所长邵志敏教授告诉记者,目前,国际上公认的观点是:对Her2过表达型早期乳腺癌患者进行为期一年的针对性治疗,可以降低三分之一的死亡风险和几乎一半的复发转移风险,使患者重新获得生的希望。
因此,尽早进行检测,采取并坚持针对性治疗具有重大意义。
邵志敏呼吁,应尽快将曲妥珠单抗等抗肿瘤药物纳入医保目录。
针对性治疗至关重要近期一项针对全国130家医院的Her2基因过表达乳腺癌患者调查显示,在我国,Her2基因过表达乳腺癌患者的治疗现状呈现出“两低一高”现象,即检测率低、针对性治疗比例低、中途放弃针对性治疗比例高。
仅有44.5%的早期乳腺癌患者和59.9%的晚期乳腺癌患者接受过Her2检测。
有些患者通过免疫组织化学的初步检测发现有阳性迹象,却并未能及时进行进一步复检确认。
那些进行针对性治疗的患者中,也有相当一部分人在疗程未足时便中途放弃或者转而采用常规治疗或姑息治疗进行代替。
邵志敏指出:“目前,中国大部分的乳腺癌患者,甚至还有一部分医生对Her2基因过表达乳腺癌的特殊性及治疗手段认识模糊,临床上存在着治疗不彻底等问题。
”据了解,乳腺癌是目前我国女性所患癌症中发病率最高的一种,已经严重威胁女性的生命健康。
在所有乳腺癌患者中,有20%~25%的人属于Her2基因过表达。
和其他乳腺癌患者相比,Her2基因过表达乳腺癌更容易出现复发和转移,患者平均生存期较短,对有些常规治疗药物不敏感。
her2阳性乳腺癌诊疗专家共识
其他非药物治疗方法介绍
靶向治疗
针对her2基因的靶向药物如曲妥 珠单抗、帕妥珠单抗等,可有效 降低her2阳性乳腺癌患者的复发
风险。
免疫治疗
免疫检查点抑制剂如帕博西尼、 曲唑尼等,可激活患者自身的免 疫系统,对her2阳性乳腺癌患者
具有一定的疗效。
其他辅助治疗
包括内分泌治疗、中药治疗等, 可根据患者的具体情况进行选择
her2阳性乳腺 癌诊疗专家共识
汇报人: 202X-12-21
contents
目录
• 引言 • her2阳性乳腺癌概述 • 诊疗策略与原则 • 药物治疗方案与选择依据 • 非药物治疗方法与适用范围 • 随访管理与生活质量改善建议
01
CATALOGUE
引言
背景与目的
Her2阳性乳腺癌概述
制定专家共识的目的
。
06
CATALOGUE
随访管理与生活质量改善建议
随访计划制定与执行要求
随访时间
根据患者病情和医生建议 ,制定合理的随访计划, 包括随访时间、随访内容 等。
随访方式
采用多种随访方式,如电 话、邮件、面诊等,以便 及时了解患者病情变化。
随访内容
包括询问病情、检查身体 状况、调整治疗方案等, 以确保患者得到及时有效 的治疗。
诊断方法
通过乳腺X线摄影、超声、MRI等影像 学检查以及病理学检查等方法进行诊 断。
流行病学特点
发病率
HER2阳性乳腺癌在所有乳腺癌中的比例较高,约为20%-30%。
危险因素
年龄、性别、家族史、环境因素等都是HER2阳性乳腺癌的危险因素。
03
E
诊疗策略与原则
早期发现与筛查策略
乳腺癌高危人群定义
HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗策略
不同的辅助治疗策略对生存率的影响存在差异。例如,化 疗联合靶向治疗相比单纯化疗能够进一步提高生存率。
长期生存率
经过适当的辅助治疗,Her2阳性早期乳腺癌患者的长期生存率 也得到提高,许多患者能够获得较长时间的疾病无进展生存期 。
复发率
复发率降低
通过有效的辅助治疗,Her2阳性早期乳腺癌患者的复发率得到显著降低。这归功于治 疗对微小残留病灶的清除以及对肿瘤细胞增殖和扩散的抑制作用。
免疫治疗的优点在于长期疗效 较好,但可能会出现免疫相关 的不良反应,如炎症、皮疹等 。
其他辅助治疗
其他辅助治疗包括化疗、放疗 、内分泌治疗等,对于Her2阳 性乳腺癌患者需要根据具体情
况进行选择。
化疗是常用的辅助治疗手段, 可以有效控制肿瘤生长和扩散
,但副作用较大。
放疗主要用于局部控制肿瘤生 长,对于特定类型的乳腺癌患 者效果较好。
化疗
辅助化疗
在手术和放疗前后进行化疗,以清除微小残留病灶,降低复发和转移风险。
新辅助化疗
在手术前进行化疗,使肿瘤缩小,提高手术切除率。
03
Her2阳性早期乳腺癌的辅助治疗策略
靶向治疗
靶向治疗是针对Her2阳性乳腺癌的特异性治疗手段,通过抑制Her2蛋白 的功能和表达,达到控制肿瘤生长的目的。
常用的靶向治疗药物包括曲妥珠单抗、帕妥珠单抗等,这些药物可以单独 使用或联合化疗药物进行治疗。
Her2阳性早期乳腺癌辅助 治疗策略
• 引言 • Her2阳性早期乳腺癌的治疗现状 • Her2阳性早期乳腺癌的辅助治疗策略 • Her2阳性早期乳腺癌辅助治疗的效果
评估 • 未来研究方向与展望
01
引言
乳腺癌概述
Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展
Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用进展乳腺癌是影响全球女性的恶性肿瘤,临床根据癌细胞表面蛋白的不同将其分为管腔上皮A型、B型、Her2阳性和三阴性,Her2的过表达可引起细胞的过度分化和增殖,同时还减少了凋亡的发生,因此患者Her2阳性乳腺癌具有侵袭性高、易远端转移、预后差等特点[1]。
传统依赖手术、放化疗的治疗方案不仅伤害性较大,而且治疗效果差强人意,目前已经逐渐被靶向治疗而取代,尤其是曲妥珠单抗的出现,使得临床Her2乳腺癌患者的治疗效果获得了明显的改善[2]。
然而部分患者对曲妥珠单抗会产生耐药而影响治疗效果,故随着临床诊疗技术和药物研发水平的不断进步和发展,也涌现出了更多的靶向治疗药物,如吡咯替尼、曲妥珠单抗-美坦新共轭复合物等,为越来越多的的Her2阳性患者提供了效果更加显著的用药方案选择[3-4]。
为了评价各类靶向治疗药物的临床疗效以及为临床相关研究为临床相关研究提供参考依据,本文特进行此次综述。
1曲妥珠单抗在Her2阳性晚期乳腺癌靶向治疗的应用乳腺癌患者接受化疗是靶向治疗出现前的主要方案,然而Her2阳性乳腺癌患者癌细胞表面蛋白的过度表达,容易对化疗药物产生耐药性;而曲妥珠单抗的出现,可以通过阻断癌细胞接受细胞生长的化学信号,从而有效抑制HER2阳性乳腺癌的发展。
毕大鹏[5]在研究中对乳腺癌患者分别给予常规化疗和联合曲妥珠单抗进行靶向治疗后发现,后者不仅治疗总有效率显著升高,而且用药不良反应发生率并无显著差异,同时还显著降低了患者治疗期间并发症的总发生率,肯定了曲妥珠单抗靶向治疗在乳腺癌患者治疗中的临床疗效和安全性。
王文玉等[6]在研究中同样对晚期乳腺癌患者应用了曲妥珠单抗治疗,结果与仅接受常规化疗的患者相比,不仅客观缓解率由18.46%显著提高到70.76%,而且还能够显著降低患者化疗后的血清学指标,说明曲妥珠单抗的应用不仅提高了治疗效果,而且还能够降低癌细胞的转移和扩散。
郑伊妮[7]在研究中也比较了曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗方案对HER-2阳性晚期乳腺癌的疗效及生存率的影响,结果发现与单纯吉西他滨顺铂化疗方案相比,不仅治疗总有效率由22.86%提高到51.43%,而且病情控制率由60.00%提高到91.43%,同时患者1年生存率和2年生存率也由40.00%、17.14%增加到60.00%、34.29%,说明曲妥珠单抗联合吉西他滨顺铂化疗在HER-2阳性晚期乳腺癌中疗效显著。
HER2阳性复发转移乳腺癌诊疗策略
HER2阳性复发转移乳腺癌诊疗策略首先,对于HER2阳性复发转移乳腺癌的诊断,主要依靠临床表现、影像学和病理学等手段。
临床表现主要包括乳房肿块、淋巴结肿大和乳液外溢等,但这些症状并不一定能够准确反映疾病的严重程度和转移情况。
因此,常规采用乳腺摄影、乳腺超声、CT、MRI等影像学检查来确定病变的范围和转移情况。
同时,通过活检和病理学检查,能够确诊乳腺癌是否为HER2阳性,为随后的治疗方案制定提供重要的依据。
对于HER2阳性复发转移乳腺癌的治疗,主要包括局部治疗和全身治疗两个方面。
局部治疗主要是通过手术切除乳房肿块和淋巴结清扫等方式来达到清除肿瘤的目的。
根据病变的范围和患者的具体情况,可以选择乳腺保乳手术或乳房切除术。
而全身治疗则是通过化学治疗、靶向治疗和放疗等方式来杀灭远处转移灶和预防肿瘤的复发。
化学治疗常常采用多种药物联合使用,以达到最佳的治疗效果。
而靶向治疗则是针对HER2阳性乳腺癌的特异性标志物HER2进行针对性的治疗,主要是通过使用一种名为Trastuzumab的单克隆抗体来阻断HER2信号通路的活化,以抑制肿瘤的生长和转移。
另外,放疗也是一种重要的治疗手段,主要用于乳腺局部和淋巴结区域的放疗,以减少肿瘤的复发和转移风险。
在HER2阳性复发转移乳腺癌的随访中,主要关注患者的生存质量和肿瘤的复发情况。
定期进行乳腺摄影、乳腺超声和全身骨扫描等影像学检查,以及相关的肿瘤标志物检查,可以帮助及早发现肿瘤的复发和转移。
此外,关注患者的生活方式和心理健康也是非常重要的,定期进行心理辅导和康复训练,有助于提高患者的生存质量和抗癌能力。
综上所述,HER2阳性复发转移乳腺癌的诊疗策略主要包括诊断、治疗和随访三个方面。
通过临床、影像学和病理学等手段,可以准确诊断病变的范围和转移情况。
而治疗方面,则采用局部治疗和全身治疗相结合的策略,包括手术切除、化学治疗、靶向治疗和放疗等手段。
随访方面,则主要关注患者的生存质量和肿瘤的复发情况,通过定期影像学检查和相关的肿瘤标志物检查,以及心理辅导和康复训练等手段,可以提高患者的生存质量和抗癌能力。
T-DM1获批用于高风险HER2+eBC辅助治疗
T-DM1获批用于高风险HER2+eBC辅助治疗10个小时前也就是美东时间5月3日即本周五下班前FDA为了让大家过一个有纪念意义的五四青年节,批准T-DM1用于在接受含紫衫类化疗和曲妥珠单抗方案的新辅助治疗后仍有病灶残留的HER2阳性的早期乳腺癌(HER2+ eBC)患者的辅助治疗,该批准基于III期KATHERINE研究,结果显示:与使用曲妥珠单抗相比,T-DM1 可以降低50%的疾病复发或死亡的风险,或将改变目前的高风险HER2+ eBC辅助治疗方案。
On May 3, FDA approved ado-trastuzumab emtansine (KADCYLA, Genentech, Inc.) for the adjuvant treatment of patients with HER2-positive early breast cancer who have residual invasive disease after neoadjuvant taxane and trastuzumab-based treatmentLabel已经更新:/drugsatfda_docs/label/2019/125427s105lbl.pdf下面直接引用之前推送的SABCS2018上的报道,也可以点击标题KATHERINE研究: T-DM1研究的合理性:HER2+ EBC患者在接受化疗+抗HER2靶向的新辅助治疗后浸润型疾病残留提升复发和死亡的风险,T-DM1在mBC 中也证明优于紫杉和HER2靶向药(Lapatinib),另外15年JCO报道过EBC患者中蒽环类方案后使用T-DM1一年的可行性(疗效和安全性),所以开展KATHERINE研究确认用新辅助治疗后又浸润型疾病残留的EBC患者中T-DM1来替代曲妥珠单抗进行辅助治疗是否可以提升预后入组条件中,患者新辅助治疗:至少6个疗程化疗且必须先于手术、至少9周曲妥珠(可第二种抗HER2);乳腺及腋窝淋巴结中存在浸润型疾病残留,手术后12周内随机分组主要终点无浸润型疾病生存(IDFS)及统计学考量标准研究群体ITT群体基线基本均衡主要终点:T-DM1及曲妥珠单抗组的3年iDFS分别77.0% vs 88.3%(未分层HR=0.50; 95% CI 0.39–0.64; P<0.0001也到预设标准),不管是临床还是统计上都有显著提升首次DFS事件曲妥珠对比T-DM1:22.2% vs 12.2%,最主要的远处复发15.9% vs 10.5%,T-DM1都有改善,但CNS转移T-DM1组略高:5.9% vs 4.3%在3年无远处复发上,T-DM1组提升了6.7%:89.7% vs 83.0%OS需要继续跟踪评估安全性事件上,不管是3级以上、还是sAE、还是导致治疗终止的AE,T-DM1高于曲妥珠单抗组,另外T-DM1组还有一例血小板降低后炉内诊断出血引起的死亡T-DM1组导致治疗终止的AE中,主要是血小板降低、胆红素升高、AST升高、ALT升高和周围感觉神经病变≥15%的AE也是T-DM1组发生较高,但基本1级这里也提到,T-DM-1组的不良事件升高,但基本是已知可控的,所以可能在曲妥珠之外提供了一种更好的新的标准疗法。
HER-2阳性乳腺癌靶向药物治疗的研究进展
HER-2阳性乳腺癌靶向药物治疗的研究进展曹晓珊【期刊名称】《《中国肿瘤临床》》【年(卷),期】2019(046)018【总页数】4页(P965-968)【关键词】乳腺癌; 人表皮生长因子受体-2; 靶向药物【作者】曹晓珊【作者单位】山东第一医科大学(山东省医学科学院) 山东省肿瘤防治研究院(山东省肿瘤医院)乳腺病中心济南市250117【正文语种】中文人表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)是跨膜酪氨酸激酶受体,其通过与HER家族成员形成同源或异源二聚体并促进乳腺癌细胞分裂、增殖、迁移等恶性生物学行为[1]。
15%~20%的乳腺癌中HER-2表达阳性,该类型乳腺癌恶性程度高,预后差[2-3]。
抗HER-2靶向药物曲妥珠单抗的临床应用降低了HER-2阳性乳腺癌50%的复发和30%的死亡[3],但仍会有部分患者出现复发或死亡,尤其是淋巴结阳性或激素受体阴性的高危患者,其中约1/3将在10年内出现复发或死亡[2]。
近年来,随着帕妥珠单抗、T-DM1及吡咯替尼等多种抗HER-2靶向药物的相继问世,使得HER-2阳性乳腺癌的治疗策略不断得到优化。
本文针对HER-2阳性乳腺癌靶向药物治疗的主要研究结果进行综述。
1 单克隆抗体HER-2单克隆抗体与HER-2受体胞外区域靶向结合,阻断HER-2受体的功能,产生抗肿瘤作用,并与人体免疫细胞作用,产生抗体依赖性细胞毒性反应[1]。
1.1 帕妥珠单抗帕妥珠单抗为新型抗HER-2重组人源化单克隆抗体,与HER-2胞外结构域Ⅱ区结合,阻滞配体依赖的HER-2激活模式,而曲妥珠单抗与HER-2胞外结构域Ⅳ区结合,阻滞非配体依赖的HER-2激活模式,两者作用机制互补,具有协同抗肿瘤作用[1,4]。
针对晚期乳腺癌患者,CLEOPATRAⅢ期临床试验证实曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+多西他赛作为一线解救治疗方案较曲妥珠单抗+多西他赛显著改善HER-2阳性晚期乳腺癌患者的无进展生存(progression-free survival,PFS),PFS分别为18.5个月和12.4个月(HR=0.62,P<0.001),总生存(overall survival,OS)可达56.5个月,其中激素受体阴性患者的OS获益更明显(HR=0.55),该研究奠定了曲妥珠单抗+帕妥珠单抗联合化疗一线解救治疗的地位[5]。
HER2阳性复发转移乳腺癌诊疗策略
HER-2 阳性乳腺癌诊疗专家共识
曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 使HER2阳性的乳腺癌治疗进入分子靶向新时代
分子靶向
化疗 放疗 激素治疗 手术 3000 BC 1500’s 1800’s 1950 1950
1997
Rayter & Mansi. Medical Therapy of Breast Cancer 2015
•
•
可手术 或者局 部晚期/ 炎症的 HER2阳 性乳腺 癌患者 没有经 过化疗 并且肿 瘤直径 >2cm (N=417)
S U
R
G E R Y
所有治疗组手术后续的化疗方案和曲妥珠 单抗的治疗方案都是相同的
L Gianni, et al. 2015 ASCO Abstract 505
研究剂量:q3w×4
Paul Ellis, et al. 2015 ASCO act 507.
MARIANNE :研究设计原理
• 曲妥珠单抗+紫杉
– 初治HER2+MBC临床研究标准治疗方案
• T-DM1
– 已证实在曲妥珠联合紫杉治疗后的HER2+MBC中是安全 有效的 – 在初治HER2+MBC的2期随机研究中获得良好的有效性及 安全性
HER-2的扩增与乳腺癌的复发与 生存相关 HER-2的扩增影响患者预后,
且与扩增程度相关 无疾病生存概率
HER-2无扩增(n=52) HER-2无扩增(n=52)
HER-2扩增(>2个拷贝) HER-2扩增(>5个拷贝)
HER-2无扩增(n=52)
HER-2无扩增(n=52)
总生存概率
HER-2扩增(>2个拷贝)
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2001
Adjuvant aromatase inhibitors
ATAC
First publication: Baum et al. Breast Cancer Res Treat 2001; 69: 210, abs 8
Anastrozole vs tamoxifen
Latest data
13%
HERA recruitment opens
HERA final analysis 1-year H vs 2-year H
HER2, human epidermal growth factor receptor 2; H, Herceptin; IA, interim analysis
Adjuvant Chemotherapy
Slamon DJ, et al. Science 1989; 244: 707–712 Slamon DJ, et al. Science 1987; 235: 177–182 Penault-Llorca F, et al. J Clin Oncol (Meeting Abstracts) 2005; 23: 69s, abs 764 Press MF, et al. J Clin Oncol 1997; 15: 2894–2904 Goldhirsch A, et al. Ann Oncol 2006; 17: 1722–1776
Tamoxifen vs observation
NATO trial
First publication: Lancet 1983; 1: 257-261
Latest data
36%
Risk of recurrence
29%
Risk of death
Br J Cancer 1988; 57: 608-611
AC→P vs AC
Latest data
17% 18%
A, doxorubicin; C, cyclophosphamide; P, paclitaxel
Risk of recurrence Risk of death
Henderson et al. J Clin Oncol 2003; 21: 976-983
2008 interim analysis ● 500 events reached June 2008 Database cleaning
October 2008 IDMC advises Executive Committee
Interim analysis positive
Trial continues as planned
Levine et al. J Clin Oncol 2005; 23: 5166-5170
1998
Adjuvant taxanes
CALGB 9344
First publication: Henderson et al. Proc Am Soc Clin Oncol 1998; 17: 101a, abs 390A
HERA 2008 interim analysis: 2-year vs 1-year Herceptin
Statistical assumptions
HR <0.80 DFS absolute reduction 4.9% 5-year DFS 1-year arm: 70% 5-year DFS 2-year arm: 74.9% p value <0.014 for early release of results
Risk of recurrence
Howell et al. Lancet 2005; 365: 60-62
2005
Adjuvant Herceptin
1-year Herceptin vs observation after chemotherapy
HERA
First presentation: Piccart-Gebhart et al. ASCO 2005
Romond et al. N Engl J Med 2005; 353: 1673-1684; Slamon et al. SABCS 2006; abs 52
HER2: role in breast cancer
Human epidermal growth factor receptor 2 (HER2) is a transmembrane protein and part of the HER family of 4 growth factor receptors (HER1 to HER4)1 Overexpression of HER2 and / or amplification of the HER2 gene occurs in up to 30% of breast cancers1-3 HER2 positivity is associated with2-4
The fascinating history of Herceptin
1981 1985 1987 1990 1992 1998 2000 2005 2006 2008 2011
Murine HER2 / neu gene cloned
Phase I IND for rhuMAb HER2
Adjuvant H approval Paclitaxel + H and H mono EU approval 1st IA of HERA
29% 21%
C, cyclophosphamide; M, methotrexate; F, 5-fluorouracil
Risk of recurrence Risk of death
Bonadonna et al. BMJ 2005; 330: 217
1983
Adjuvant tamoxifen
Data release at SABCS
No data release
Final analysis triggered by 725 events (~2011) HR, hazard ratio; IDMC, Independent Data Monitoring Committee
HER2阳性EBC的应对策略
山东大学第二医院乳腺外科 余之刚
1976
Adjuvant CMF
The CMF programme
First publication: Bonadonna et al. N Engl J Med 1976; 294: 405-410
CMF vs observation
Latest data
Primary end point
DFS
1-year Herceptin vs observation 2-year Herceptin vs observation
Secondary end points
OS, RFS, distant DFS, safety
1-year Herceptin vs observation
2-year Herceptin vs observation
compare DFS, OS, RFS, distant DFS and safety
1-year Herceptin vs 2-year Herceptin
DFS, disease-free survival; OS, overall survival; RFS, relapse-free survival
1998
Adjuvant anthracyclines
NCIC MA.5
First publication: Levine et al. J Clin Oncol 1998; 16: 2651-2658
CEF vs CMF
Latest data
24%
Risk of recurrence
C, cyclophosphamide; E, epirubicin; F, fluorouracil; M, methotrexate
aggressive disease a high risk of relapse poor survival
HER2 is the only member of the HER family acknowledged in guidelines for its prognostic and predictive value in breast cancer5 HER2 is an important therapeutic target
Herceptin is effective across all stages of disease by activating the immune system and suppressing HER2
Activation of antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC)
HERA 4-year follow-up and 1-year H vs 2-year H IA
Human HER2 gene cloned
muMAb 4D5
Paclitaxel + H and H mono US approval
HERA 2-year follow-up
Association of HER2 with poor clinical outcome
Observation
Option to cross over to Herceptin (after IA 2005)
IHC, immunohistochemistry; FISH, fluorescence in situ hybridisation