关键词快速分组工具(宏命令) 改进版 v1.2
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5.2 打开地理可视化功能 ......................................................................................................... 41 5.3 相关参数设置 ..................................................................................................................... 41 5.4 结果的展示 ......................................................................................................................... 42 5.5 结果的编辑 ......................................................................................................................... 43 5.6 使用其他程式可视化 KML 文件 ........................................................................................ 45 6 Derwent 专利数据分析 ............................................................................................................. 47 6.1 登录 Derwent Innovations Index 数据库.
搜索引擎竞价广告投放优化方案
搜索引擎竞价广告投放优化方案第一章竞价广告投放概述 (3)1.1 竞价广告简介 (3)1.2 竞价广告投放的优势与挑战 (3)1.2.1 竞价广告投放的优势 (3)1.2.2 竞价广告投放的挑战 (3)第二章市场分析与目标设定 (4)2.1 市场环境分析 (4)2.1.1 宏观环境分析 (4)2.1.2 行业环境分析 (4)2.1.3 市场竞争格局 (4)2.2 目标市场与用户定位 (4)2.2.1 目标市场 (4)2.2.2 用户定位 (5)2.3 竞品分析 (5)2.3.1 竞品概述 (5)2.3.2 竞品优势分析 (5)2.3.3 竞品劣势分析 (5)2.3.4 竞品策略分析 (5)第三章关键词策略与优化 (5)3.1 关键词选取原则 (5)3.2 关键词组合与拓展 (6)3.3 关键词质量度优化 (6)第四章广告创意与设计 (6)4.1 广告文案撰写 (6)4.2 广告视觉设计 (7)4.3 广告创意测试与优化 (7)第五章出价策略与优化 (8)5.1 出价策略制定 (8)5.2 出价调整与优化 (8)5.3 出价与预算管理 (8)第六章着陆页优化 (9)6.1 着陆页设计原则 (9)6.1.1 简洁明了 (9)6.1.2 引人注目 (9)6.1.3 一目了然 (9)6.1.4 响应式设计 (9)6.2 着陆页内容优化 (9)6.2.1 标题优化 (9)6.2.2 内容结构优化 (10)6.2.3 关键词优化 (10)6.2.4 图片优化 (10)6.3 着陆页用户体验优化 (10)6.3.1 页面加载速度 (10)6.3.2 导航清晰 (10)6.3.3 交互设计 (10)6.3.4 错误提示与帮助 (10)6.3.5 联系方式与客服 (10)6.3.6 数据分析与应用 (10)第七章数据分析与报告 (10)7.1 数据收集与整理 (10)7.1.1 数据收集 (11)7.1.2 数据整理 (11)7.2 数据分析指标与方法 (11)7.2.1 数据分析指标 (11)7.2.2 数据分析方法 (11)7.3 数据报告撰写与分享 (12)7.3.1 数据报告撰写 (12)7.3.2 数据报告分享 (12)第八章竞价广告投放监控与调整 (12)8.1 广告投放监控 (12)8.1.1 监控目的与原则 (12)8.1.2 监控内容 (12)8.1.3 监控工具与方法 (13)8.2 广告投放异常处理 (13)8.2.1 异常分类 (13)8.2.2 异常处理流程 (13)8.3 广告投放效果评估与调整 (13)8.3.1 效果评估指标 (13)8.3.2 效果评估方法 (14)8.3.3 调整策略 (14)第九章竞价广告风险管理 (14)9.1 风险识别与评估 (14)9.1.1 风险类型识别 (14)9.1.2 风险评估方法 (14)9.2 风险防范与应对 (15)9.2.1 预算风险管理 (15)9.2.2 欺诈风险防范 (15)9.2.3 关键词竞争风险应对 (15)9.2.4 广告内容风险管理 (15)9.2.5 广告投放效果风险管理 (15)9.3 风险监控与报告 (16)9.3.1 风险监控机制 (16)9.3.2 风险报告制度 (16)第十章持续优化与提升 (16)10.1.1 数据分析与监控 (16)10.1.2 竞价策略调整 (16)10.1.3 优化创意与 landing page (16)10.1.4 用户体验优化 (16)10.2 新技术与工具应用 (17)10.2.1 人工智能与大数据分析 (17)10.2.2 智能投放系统 (17)10.2.3 跨平台投放与整合营销 (17)10.3 团队协作与培训 (17)10.3.1 建立高效团队 (17)10.3.2 培训与提升 (17)10.3.3 优化沟通与协作机制 (17)10.3.4 激励与考核 (17)第一章竞价广告投放概述1.1 竞价广告简介竞价广告，作为一种基于关键词的在线广告模式，主要是指在搜索引擎、电商平台等互联网媒体平台上，广告主通过竞价的方式购买关键词广告位，以期在用户搜索相关关键词时，使自己的广告信息得以展示。
wps表格为什么不能用宏
竭诚为您提供优质文档/双击可除wps表格为什么不能用宏篇一：新手竞价员必备技能之wps宏命令如何启用/新手竞价员必备技能之wps宏命令如何启用赵阳竞价培训每日一问，曾经讲过【竞价帐户关键词快速分组工具】但是好多竞价员跟sem联盟小编反应，excel 表格的宏命令启用不了。
今天sem联盟小编就给大家图解各不同版本的宏命令如何启用。
wps启用宏方法工具：【关键词快速自动分组工具sem联盟版.xls】&【启用宏插件】宏命令显示为黑白步骤：第一步：下载wps宏插件/第二步：双击打开插件第三步：安装进行中/第四步：点击ok第五步：重新打开【关键词快速自动分组工具sem联盟版.xls】/第六步：选择—开发工具—宏安全性第七步：选择—中第八步：重新打开【关键词快速自动分组工具sem联盟版.xls】选择—启用宏/第九步：点击快速分组第十步：分组完成注意点：选择安全性为中，是为了保护大家的表格，也可以选择低，这样以后再打开有宏命令的表格，就不需要再进行启用。
以上是sem联盟小编给大家总结的，wps宏命令的启用方法。
希望帮助到大家。
下载【关键词快速自动分组工具sem 联盟版.xls】&【wps宏命令插件】可加qq群：67693778 篇二：使用wps表格的20个小技巧使用wps表格的20个小技巧1、快速选中全部工作表：右键单击工作窗口下面的工作表标签，在弹出的菜单中选择“选定全部工作表”命令即可。
2、给单元格重新命名：wps表格给每个单元格都有一个默认的名字，其命名规则是列标+横标，例如d3表示第四列、第三行的单元格。
如果要将某单元格重新命名，可以采用下面两种方法:1.只要用鼠标单击某单元格，在表的左上角就会看到它当前的名字，再用鼠标选中名字，就可以输入一个新的名字了。
2.选中要命名的单元格，单击“插入→名称→定义”命令，显示“定义名称”对话框，在“在当前工作簿中的名称”框里输入名字，单击“确定”按钮即可。
生产力工具软件快捷键大全
生产力工具软件快捷键大全1. Microsoft Office系列软件快捷键Microsoft Office是常用的办公软件套件，包括Word、Excel、PowerPoint等。
掌握相应的快捷键可以提高办公效率。
1.1 Word快捷键- Ctrl + N：新建一个空白文档- Ctrl + O：打开已有文档- Ctrl + S：保存文档- Ctrl + W：关闭当前文档- Ctrl + Z：撤销上一步操作- Ctrl + X：剪切选中内容- Ctrl + C：复制选中内容- Ctrl + V：粘贴剪贴板内容- Ctrl + B：加粗文字- Ctrl + I：斜体文字- Ctrl + U：下划线文字- Ctrl + P：打印文档1.2 Excel快捷键- Ctrl + N：新建一个空白表格- Ctrl + O：打开已有表格- Ctrl + S：保存表格- Ctrl + W：关闭当前表格- Ctrl + Z：撤销上一步操作- Ctrl + X：剪切选中内容- Ctrl + C：复制选中内容- Ctrl + V：粘贴剪贴板内容- Ctrl + B：加粗选中内容- Ctrl + I：斜体选中内容- Ctrl + U：下划线选中内容1.3 PowerPoint快捷键- Ctrl + N：新建一个空白幻灯片- Ctrl + O：打开已有幻灯片- Ctrl + S：保存幻灯片- Ctrl + W：关闭当前幻灯片- Ctrl + Z：撤销上一步操作- Ctrl + X：剪切选中内容- Ctrl + C：复制选中内容- Ctrl + V：粘贴剪贴板内容- Ctrl + B：加粗选中内容- Ctrl + I：斜体选中内容- Ctrl + U：下划线选中内容2. Adobe系列软件快捷键Adobe系列软件常用于图像处理、视听制作等领域。
熟悉快捷键能够提升工作效率。
2.1 Photoshop快捷键- Ctrl + N：新建一个新文件- Ctrl + O：打开已有文件- Ctrl + S：保存文件- Ctrl + W：关闭当前文件- Ctrl + Z：撤销上一步操作- Ctrl + X：剪切选中内容- Ctrl + C：复制选中内容- Ctrl + V：粘贴剪贴板内容- Ctrl + T：自由变换选定内容- Ctrl + J：复制选中内容到新图层2.2 Illustrator快捷键- Ctrl + N：新建一个新文件- Ctrl + O：打开已有文件- Ctrl + S：保存文件- Ctrl + W：关闭当前文件- Ctrl + Z：撤销上一步操作- Ctrl + X：剪切选中内容- Ctrl + C：复制选中内容- Ctrl + V：粘贴剪贴板内容- Ctrl + B：打开/关闭参考线- Ctrl + R：显示/隐藏标尺3. 编程开发工具快捷键3.1 Visual Studio Code快捷键- Ctrl + N：新建一个新文件- Ctrl + O：打开已有文件- Ctrl + S：保存文件- Ctrl + W：关闭当前文件- Ctrl + Z：撤销上一步操作- Ctrl + X：剪切选中内容- Ctrl + C：复制选中内容- Ctrl + V：粘贴剪贴板内容- Ctrl + F：在文件中查找内容- Ctrl + H：在文件中替换内容3.2 PyCharm快捷键- Ctrl + N：新建一个新文件- Ctrl + O：打开已有文件- Ctrl + S：保存文件- Ctrl + W：关闭当前文件- Ctrl + Z：撤销上一步操作- Ctrl + X：剪切选中内容- Ctrl + C：复制选中内容- Ctrl + V：粘贴剪贴板内容- Ctrl + F：在文件中查找内容- Ctrl + R：在文件中替换内容4. 其他常用工具快捷键4.1 Windows资源管理器快捷键- Ctrl + N：新建一个文件夹- Ctrl + C：复制选中文件- Ctrl + V：粘贴剪贴板内容- Ctrl + X：剪切选中文件- Ctrl + Z：撤销上一步操作- F2：重命名选中文件- F3：在当前文件夹中查找内容- F5：刷新当前窗口4.2 Google Chrome快捷键- Ctrl + T：新建一个标签页- Ctrl + W：关闭当前标签页- Ctrl + R：刷新当前页面- Ctrl + D：将当前网页添加到收藏夹- Ctrl + Shift + T：重新打开关闭的标签页- Ctrl + F：在当前页面查找内容- Ctrl + Shift + N：打开无痕浏览模式总结：掌握各种软件的快捷键可以极大地提高生产效率。
关键词分词工具(宏命令)改进版 过万关键词轻松分词讲解
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关键词分词工具(宏命令)%20改进版(xls
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wps怎样开启宏功能
wps怎样开启宏功能篇一：新手竞价员必备技能之wps宏命令如何启用/新手竞价员必备技能之wps宏命令如何启用赵阳竞价培训每日一问，曾经讲过竞价帐户关键词快速分组工具但是好多竞价员跟SEM联盟小编反应，excel表格的宏命令启用不了。
今天SEM联盟小编就给大家图解各不同版本的宏命令如何启用。
WPS 启用宏方法工具：关键词快速自动分组工具SEM联盟版.xls&启用宏插件宏命令显示为黑白步骤：第一步：下载WPS宏插件/第二步：双击打开插件第三步：安装进行中/第四步：点击OK第五步：重新打开关键词快速自动分组工具SEM联盟版.xls/第六步：选择—开发工具—宏安全性第七步：选择—中第八步：重新打开关键词快速自动分组工具SEM联盟版.xls选择—启用宏/第九步：点击快速分组第十步：分组完成注意点：选择安全性为中，是为了保护大家的表格，也可以选择低，这样以后再打开有宏命令的表格，就不需要再进行启用。
以上是SEM联盟小编给大家总结的，WPS宏命令的启用方法。
希望帮助到大家。
下载关键词快速自动分组工具SEM联盟版.xls&WPS 宏命令插件可加QQ群：67693778篇二：wps之编程入门wps之编程入门（二）贡献者：我是茶日期：2008-04-24 阅读：3612相关标签：et2007 宏录制宏单元格格式水平对齐垂直对齐合并单元格文字方向（一）创建简单的宏初次创建或使用宏时，最好使用宏记录器。
其基本步骤是：先将要完成的工作做一遍，以确认操作的正确；如果工作正常，启动宏记录器，再做一遍。
此时宏记录器将录制所做的操作，并将其转换成VBA宏语言保存起来。
最后再根据需要编辑修改录制的宏，并设置宏执行的方法。
下面以创建纵向合并单元格的宏为实例，说明创建宏的基本步骤。
(由于wps暂时不能录制宏，先以MS Office为例) Excel 表格的“格式”工具栏上已提供了横向合并单元格的工具按钮。
但是有些表格需要纵向合并若干个单元格，为此我们创建一个纵向合并单元格的宏。
百度竞价推广数据分析必用工具介绍
百度竞价推广数据分析必用工具介绍1、思维导图思维导图是一款非常简单有效的思维工具。
它能快捷地整理出脑子里所想的事物以及跟事物相关联的因素。
思维导图的运用非常广泛，也是非常简单，它是项目运营、团队管理中不可缺少的工具。
关于思维导图的用法，感兴趣的朋友自行搜索相关资料进行了解，推荐一本思维导图创始人，东尼·博赞写的《思维导图：大脑使用说明书》，顺便也推荐几款好用的思维导图导出工具：MindManager、xmind、imindMap等等；2、流量统计工具百度统计、Cnzz、Google Analytics、量子统计等，被被统计到的数据量依次百度统计 > 量子统计 > Cnzz > Google Analytics。
3、数据管理系统将网站访问信息、对话记录以及竞价数据，通过规范和关联将数据分析结果汇总到关系型数据库中，为决策做数据支撑！4、分组工具目前常用的有分词工具（宏命令）改进版，百度推广助手自带分组工具，这两款工具共同的优点就是操作简单，但是只是属于单条件筛选！比如要从一批关键词中筛选出，包含“整形”且不包含“医院”多条件筛选的时候是束手无策的。
接下来推荐一款多条件关键词分组工具，大蓝关键词筛选工具。
5、竞争对手分析系统此系统通过导入一定数量的关键词（样本的规模越大越好），定时对它们的相应排名进行检测，以排位分布比例来预步判断竞争的变化。
管理流程的目的在于控制竞价过程中所发生风险、降低成本、提高工作效率和对市场的反应速度。
在前面的几节内容中也提过，竞价是一本综合的学科，把它做好不仅仅是做好竞价本身，而做好这所有的影响因素，也不只是一个人的工作，而是需要一个完善的团队相互协助来完成！良好、完善的管理流程是团队的润滑剂，它不但能帮助团队紧密地联系着，又能避免很多重复性不合理的问题。
第二、竞价员工作流程在日常工作中把整个流程大致地分为：工作日志管理、风险防控、故障管理、分工管理、评审管理。
百度竞价SEM分词工具(宏命令) 改进版-自动分词工具
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POV-ray
一、POV-Ray For Windows1.1介绍本节提供了有关如何使用微软Windows™版本的视觉暂留™光线跟踪器(也称为POVWIN)。
在我们开始之前,我们会有一个简短的讨论这个程序是什么,它做什么。
1.1.2……和它是什么不?pov-ray for Windows不是一个分析员。
它不会让你设计场景图形屏幕。
有几个共享和免费软件用于这一目的。
编写或修改场景你编辑的pov - ray实际文本文件包含命令。
新用户可能会惊讶地得知,虽然这听起来比较原始,这是事实上的一件事情,让如此多的权力和灵活性pov - ray。
还有许多其他的渲染程序,给你一个指向和点击的界面,但是当它归结为你的场景的绝对控制,很难打败一个基于文本的场景描述语言(虽然很难对一些学习)。
1.1.3谁可以利用POV-Ray for Windows？几乎任何人都可以使用的POV-Ray for Windows。
如果你以前从未见过的射线追踪程序，你可以有很大的乐趣只是绘制样品的场景和动画与Pov-ray for Windows一起安装。
一旦你有了一些场景文件，花一点时间读这个文件，你可以开始把基本场景文件。
记住，虽然，你需要花些时间了解程序。
例如，你不必担心大部分的POV-Ray设置在第一，但他们中的一些人是至关重要的。
Windows忽略他们的POV-Ray可能不会做你期望。
默认设置已被选定为在大多数情况下是令人满意的，但有时也会给你的不是你想要的。
别放弃！解决方案是简单的，只要你花时间来阅读文档。
投资一点时间了解该计划将支付担保！对于有经验的POV-Ray的用户，你会发现POV-Ray for Windows让生活更简单。
工作在Windows意味着你可以在绘制另一个修改INI文件编辑一个场景三分之一。
这一特点，结合文件队列选项让你加快场景生成周期大大而让你在同一时间做一些“严肃”的工作选择。
1.1.4系统要求POV-Ray for Windows需要Windows 95 / 98，Windows NT4 / 2000，或后。
access数据库第二版课后答案
access 数据库第二版课后答案篇一：数据库技术复习—access 习题及答案（汇总）1 】=txt> 一、选择题1. access2003 是一种数据库管理软件2. 菜单命令名称的右侧带有三角符号表示（将光标指向该命令时将打开相应的子菜单）3. access 数据库的对象包括（要处理的数据和主要的操作内容）4. access2003 数据库7 个对象中，（表）是实际存放数据的地方。
5. access2003 数据库中的表是一个（二维表）。
6. 在一个数据库中存储着若干个表，这些表之间可以通过（相同内容的字段）建立关系。
7. access2003 中的窗体是（数据库和用户）之间的主要接口。
二、填空题1. access2003 是office2003 办公软件中的一个组件，它能够帮助我们数据库管理。
2. access2003 的用户界面由、、、、和组成。
答案：，菜单栏，工具栏，工作区，状态栏，任务窗格3. access2003 数据库中的表以行和列来组织数据，每一行称为，每一列称为。
答案：一条记录，一个字段4. access2003 数据库中表之间的关系有一对一、一对多和多对多关系。
5. 查询可以按照不同的方式、和数据，查询也可以作为数据库中其他对象的。
答案：查看，分析，更改数据，数据来源6. 报表是把数据库中的数据的特有形式。
答案：打印输出7. 数据访问页可以将数据库中的数据发布到上去。
答案：internet三、判断题2. 在access 数据库中，数据是以二维表的形式存放。
（“4.学生成绩管理”系统就是一个小型的数据库系统。
（“5 .用二维表表示数据及其联系的数据模型称为关系模型。
（“8. access2003 对数据库对象的所有操作都是通过数据库窗口开始的。
（“10.罗斯文”示例数据库是一个很好的帮助示例。
（V）四、简答题 1 ．启动access2003 的方法有哪几种？答案：启动access2003 的方法有3 种：通过“开始”菜单启动；通过桌面快捷方式启动；通过“开始”菜单中的access2003 选项启动。
宏基因组二代测序技术在肺结核诊断中应用价值的meta分析
㊃循证研究㊃基金项目:省部共建国家重点实验室中亚高发病成因与防治国家重点实验室开放课题T i m -1通过P I 3K -A k t -m T O R 信号通路调节肺结核病患者T 淋巴细胞免疫应答的作用机制研究(S K L -H I D C A -2022-18)通信作者:拜合提尼沙㊃吐尔地,E m a i l :1627971002@q q.c o m 宏基因组二代测序技术在肺结核诊断中应用价值的m e t a 分析沃拉孜汗㊃玛德尼亚提,迪力夏提㊃图尔迪麦麦提,李梦晨,拜合提尼沙㊃吐尔地(新疆医科大学第一附属医院呼吸重症监护室,新疆乌鲁木齐830000) 摘 要:目的 评价宏基因组二代测序(m e t a g e n o m i cn e x t -g e n e r a t i o ns e q u e n c i n g ,m N G S )应用于不同的临床标本对于肺结核(p u l m o n a r y tu b e r c u l o s i s ,P T B )的诊断价值㊂方法 计算机检索P u b M e d ㊁E m b a s e ㊁T h eC o c h r a n e L i b r a r y ㊁知网(C N K I )㊁万方和维普等数据库中于建库至2022年11月公开发表的宏基因组二代测序技术诊断P T B 的相关研究,获得的文献经过严格筛选和质量评估,由2名研究人员独立筛选文献,提取数据,并评估纳入研究偏倚风险之后,采用S t a t a S E 16软件和R e v m a n 5.3软件进行m e t a 分析㊂结果 纳入符合标准的文献11篇,共计1995例,m e t a 分析结果显示,m N G S 检测肺标本诊断P T B 的敏感度为70%(95%C I :58%~79%),特异度为99%(95%C I :98%~100%)㊁阳性似然比(P L R )为106.9(95%C I :31.1~366.6)㊁阴性似然比(N L R )为0.31(95%C I :0.21~0.43)㊁诊断比值比(D O R )为350(95%C I :81~1512)㊁曲线下面积(A U C )为0.97;m N G S 检测支气管肺泡灌洗液(b r o n c h o a l v e o l a r l a v a ge f l u i d ,B A L F )诊断P T B 敏感度为71%(95%C I :55%~83%),特异度为99%(95%C I :97%~100%),P L R 为76.4(95%C I :26.6~218.9),N L R 为0.30(95%C I :0.18~0.48),D O R 为258(95%C I :75~895)㊁A U C 为0.99;m N G S 检测肺组织诊断P T B 敏感度为81%(95%C I :69%~89%),特异度为97%(95%C I :88%~99%),P L R 为26.0(95%C I :6.6~102.4),N L R 为0.19(95%C I :0.11~0.33),D O R 为135(95%C I :29~639)㊁A U C 为0.97㊂结论 m N G S 诊断P T B 具有较高的应用价值,尤其在痰菌阴性P T B 的诊断价值更突出,可作为一种快速诊断P T B 的辅助工具㊂关键词:结核,肺;宏基因组二代测序;诊断价值;m e t a 分析中图分类号:R 521 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2023)05-0389-10d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2023.05.001M e t a -a n a l y s i s o f t h e a p p l i c a t i o nv a l u e o fm e t a g e n o m i c n e x t -ge n e r a t i o n s e q u e n c i n g t e c h n o l o g y i n t h e d i a g n o s i s of p u l m o n a r yt u b e r c u l o s i s W o l a z i h a n M a d e n i y a t i ,D i l i x i a t iT u e r d i m a i m a i t i ,L iM e n gc h e n ,B a i h e t i n i s h aT u e rd i Re s p i r a t o r y I n t e n s i v eC a r eU n i t ,t h eF i r s tAf f i l i a t e d H o s p i t a l o f X i n j i a ng M e d i c a lU n i v e r s i t y ,U r u m qi 830000,C h i n a C o r r e s p o n d i n g a u t h o r s :B a i h e t i n i s h aT u e r d i ,E m a i l :1627971002@q q .c o m A B S T R A C T :O b j e c t i v e T oe v a l u a t et h ed i a g n o s t i cv a l u eo fme t a g e n o m i cn e x t -g e n e r a t i o ns e q u e n c i n g (m N G S )t e c h n o l o g y i nd i f f e r e n t c l i n i c a l s p e c i m e n sf o r p u l m o n a r y tu b e r c u l o s i s (P T B ).M e t h o d s R e l e v a n tr e s e a r c h e so nt h e d i a g n o s i s o fP T Bb y u s i n g m N G S i n c l u d e d i nP u b M e d ,E m b a s e ,T h eC o c h r a n eL i b r a r y ,C N K I ,W a n f a n g a n dV i p a n d o t h e r d a t a b a s e sf o r p u b l i s h e df r o m t h ee s t a b l i s h m e n tt o N o v e m b e r2022w e r es e a r c h e d .A f t e rs t r i c ts c r e e n i n g an d q u a l i t y e v a l u a t i o n ,t h e l i t e r a t u r e sw e r e s c r e e n e db y t w o r e s e a r c h e r s i n d e p e n d e n t l y ,f o l l o w e db y da t a e x t r a c t i o n a n d r i s k a s s e s s m e n t o f i n c l u s i o n s t u d yb i a s .S t a t a S E 16s o f t w a r e a n dR e v m a n 5.3s o f t w a r ew e r eu s e d f o rm e t a -a n a l y s i s .R e s u l t s At o t a l o f 11e l i g ib l e l i t e r a t u r ea n d1995p a t i e n t sw e r e i nc l ude d i nt h em e t a -a n a l y s i s .T h er e s u l t ss h o w e dt h a t t h e s e n s i t i v i t y a n d s p e c if i c i t y o fm N G Sf o rP T Bd i ag n o s i s i nl u n g s p e c i m e n sw a s70%(95%C I :58%-79%)a n d99%(95%C I :98%-100%),p o s i t i v e l i k e l ih o o d r a ti o (P L R )w a s 106.9(95%C I :31.1-366.6),n e ga t i v e l i k e l i h o o d r a t i o (N L R )w a s 0.31(95%C I :0.21-0.43),d i a gn o s t i co d d sr a t i o (D O R )w a s350(95%C I :81-1512)a n dt h ea r e a u n d e r c u r v e (A U C )w a s 0.97.T h e s e n s i t i v i t y ,s p e c i f i c i t y ,P L R ,N L R ,D O R ,a n dA U Co fm N G S f o rP T Bd i a gn o s i s i nb r o n c h o a l v e o l a r l a v a g e f l u i d (B A L F )w e r e 71%(95%C I :55%-83%),99%(95%C I :97%-100%),76.4(95%C I :26.6-218.9),0.30(95%C I :0.18-0.48),258(95%C I :75-895),a n d 0.99,r e s p e c t i v e l y .T h e s e n s i t i v i t y a n d s p e c i f i c i t y o fm N G S f o rP T Bd i a g n o s i s i n l u n g ti s s u e sw e r e81%(95%C I :69%-89%)a n d97%(95%C I :88%-99%),P L R w a s 26.0(95%C I :6.6-102.4),N L R w a s 0.19(95%C I :0.11-0.33),D O R w a s 135(95%C I :29-639),a n d A U C w a s0.97.C o n c l u s i o n A p p l i c a t i o no f m N G St e c h n o l o g y e x e r t sh i g h d i a gn o s t i cv a l u ef o rP T B ,㊃983㊃‘临床荟萃“ 2023年5月20日第38卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 20,2023,V o l 38,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.e s p e c i a l l yf o r s p u t u m-n eg a t i v eP T B,whi c hc a nb eu s e da s a na u x i l i a r y t o o l f o r r a p i dd i a g n o s i s o fP T B.K E Y W O R D S:t u b e r c u l o s i s,p u l m o n a r y;m e t a g e n o m i c n e x t-g e n e r a t i o n s e q u e n c i n g;d i a g n o s t i c v a l u e;m e t a-a n a l y s i s肺结核(p u l m o n a r y t u b e r c u l o s i s,P T B)是由结核分枝杆菌(m y c o b a c t e r i u mt u b e r c u l o s i s,MT b)感染并破坏肺组织而起病的一种慢性呼吸道疾病[1]㊂根据WHO最新报告显示[2],2020年约990万例新发结核病患者和约150万死亡患者,新报告P T B患者为476万例,提示全球在防治结核病方面进展缓慢,且相当大比例的P T B病例仍然是临床诊断,而不是细菌学证实[3]㊂因此早期准确检测MT b对于P T B诊断㊁及时治疗和预防传播具有重要意义㊂传统的抗酸杆菌染色法(a c i d f a s tb a c t e r i a,A F B)虽操作简单且快速,但敏感度较低而受限制㊂分枝杆菌培养方法耗时,一般需要2~8周,且标本容易受到污染[4]㊂T-S P O T T B试验敏感度和特异度优于传统方法,但其检测结果可能会受到年龄㊁B M I㊁免疫状态和其他因素的影响[5]㊂X p e r tMT b/R I F具有较高敏感度和特异度,然而X p e r tMT b/R I F检测技术的可用性依赖于复杂仪器并且成本高,且2020年全球数据显示[6],仅59%的P T B病例经细菌学确诊,提示MT b检测仍有较大差距,有必要开发快速检测MT b以进行P T B诊断的方法㊂宏基因组二代测序(m e t a g e n o m i c n e x t-g e n e r a t i o n s e q u e n c i n g,m N G S)是一种快速检测包括MT b在内的各种病原体的新技术[7],m N G S不需要对病原体进分离培养和纯化,直接从临床样本中提取所有遗传物质片段(D N A或R N A)并同时独立测序,构建生物参考数据库和严格的序列读取映射来识别可能的病原体[8]㊂迄今为止,已有多项研究探讨了m N G S在发现致病病原体和指导靶向抗菌治疗方面的价值[9],多数研究结果显示m N G S诊断P T B 敏感度优于培养和A F B,同时与X p e r t相似[10]㊂然而鉴于研究样本量㊁标本类型以及研究方法的限制,我们检索目前国内外应用m N G S技术诊断P T B的相关研究,采用m e t a分析方法评价m N G S应用于不同肺标本检测对P T B诊断的价值㊂1资料与方法1.1检索策略1.1.1计算机检索 P u b M e d㊁E m b a s e㊁C o c h r a n e L i b r a r y㊁C N K I数据库㊁万方㊁维普等数据库,收集采用m N G S技术诊断P T B的诊断性试验,检索时间为建库至2022年11月㊂1.1.2检索词选择在C N K I数据库㊁万方㊁维普中文检索词:结核㊁肺结核等,宏基因组二代测序㊁宏基因二代测序㊁m N G S等㊂在P u b M e d㊁E m b a s e㊁C o c h r a n e L i b r a r y数据库中英文检索词: t u b e r c u l o s i s㊁T u b e r c u l o s e s㊁K o c h s D i s e a s e㊁M y c o b a c t e r i u m t u b e r c u l o s i s I n f e c t i o n等, T u b e r c u l o s i s,P u l m o n a r y㊁T u b e r c u l o s e s, P u l m o n a r y㊁P u l m o n a r y T u b e r c u l o s e s㊁P u l m o n a r y T u b e r c u l o s i s㊁P u l m o n a r y C o n s u m p t i o n㊁C o n s u m p t i o n,P u l m o n a r y㊁P u l m o n a r y C o n s u m p t i o n s㊁P u l m o n a r y P h t h i s i s㊁P h t h i s e s, P u l m o n a r y㊁P u l m o n a r y P h t h i s e s等,M e t a g e n o m i c N e x t-G e n e r a t i o nS e q u e n c i n g㊁m N G S等㊂中文检索策略(以知网为例):(主题=肺结核+结核)A N D (主题=二代测序+m N G S+宏基因二代测序+宏基因组二代测序);英文检索策略(以P u b M e d为例): ((t u b e r c u l o s i s[T i t l e/A b s t r a c t])O R ((T u b e r c u l o s e s,P u l m o n a r y[T i t l e/A b s t r a c t])O R (P u l m o n a r y T u b e r c u l o s e s[T i t l e/A b s t r a c t])O R (P u l m o n a r y T u b e r c u l o s i s[T i t l e/A b s t r a c t])O R (P u l m o n a r y C o n s u m p t i o n[T i t l e/A b s t r a c t])O R (C o n s u m p t i o n,P u l m o n a r y[T i t l e/A b s t r a c t]))O R (C o n s u m p t i o n s,P u l m o n a r y[T i t l e/A b s t r a c t])O R (C o n s u m p t i o n s,P u l m o n a r y[T i t l e/A b s t r a c t])O R (P u l m o n a r y P h t h i s i s[T i t l e/A b s t r a c t])O R (P h t h i s e s,P u l m o n a r y[T i t l e/A b s t r a c t])O R (P h t h i s i s,P u l m o n a r y[T i t l e/A b s t r a c t]))O R (P u l m o n a r y P h t h i s e s[T i t l e/A b s t r a c t])A N D (M e t a g e n o m i c N e x t-G e n e r a t i o nS e q u e n c i n g[T i t l e/A b s t r a c t])O R(m N G S[T i t l e/A b s t r a c t])㊂1.1.3检索方法在上述数据库中检索相关的原始论文,并对文献所用的关键词及主题词进行分析,进一步确定文献检索关键词,并采用主题词结合自由词的方法进行文献搜索,对所得文献㊁文体㊁摘要按照纳入排除标准进行筛选,符合标准的文章经全文阅读进一步确定纳入文献,并对相关文献的参考文献进行筛选保证文献查全㊂1.2文献纳入和排除标准1.2.1纳入标准 ①采用m N G S技术诊断P T B的研究,能直接或间接获取四格表数据㊂②研究对象为临床上疑似P T B或肺部感染的成人患者,且有明确的诊断标准㊂肺结核诊断标准参照‘肺结核诊断“㊃093㊃‘临床荟萃“2023年5月20日第38卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y20,2023,V o l38,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.(W S288-2017),临床诊断标准为结合影像特征和结核免疫学检测阳性,排除其他疾病,且抗结核药物治疗经评估有效㊂确诊标准为具有病原学或者病理诊断依据,或采用现代分子生物学检测手段(P C R 法㊁基因检测等)结合临床资料等进行综合分析的确诊患者㊂③详细提供m N G S 技术操作流程的研究,标本类型不限㊂1.2.2 排除标准 ①相关数据不完整,无法获取四格表数据的研究文献㊂②研究病例数不足10例的文献㊂③病例报告㊁综述㊁会议论文等㊂④排除诊断标准不一致的文献㊂1.3 文献的筛选与资料提取 由2名研究者先分别独立对初检文献和摘要独立阅读,再根据纳入与排除标准对检索出的文献独立进行筛选,对可能纳入分析的文章阅读全文,并进行质量评价和相关资料提取㊂提取内容包括研究的一般信息(作者㊁年份㊁样本量㊁研究方法)㊁标本类型㊁诊断标准㊁m N G S 测序方法和测序条件㊁四格表数据即真阳性值(T P )㊁假阳性值(F P )㊁假阴性值(F N )㊁真阴性值(T N )㊂1.4 文献质量评价 本次研究严格进行质量评价,由2名研究员在R e v M a n 5.3软件上按照C o c h r a n e -2偏倚风险评估工具进行评分,意见若不同,则与第三方进行商讨后决定,并用 高风险 不确定风险低风险 对文章质量进行评估㊂1.5 统计学方法 采用R e v m a n 5.3软件对纳入研究进行质量评价㊂使用S t a t a S E 16软件进行分析,提取各独立研究的诊断性实验四格表数据,绘制敏感度与特异度的森林图,根据P 值和I 2值评估异质性㊂I 2ɤ50%,异质性较小,采用固定效应模型进行分析;I 2>50%为异质性较大,采用随机效应模型㊂分析计算纳入研究的敏感度㊁特异度㊁阳性似然比(po s i t i v e l i k e l i h o o d r a t i o ,P L R )㊁阴性似然比(n e ga t i v e l i k e l i h o o d r a t i o ,N L R )㊁诊断比值比(d i a gn o s t i c o d d s r a t i o ,D O R )及其95%可信区间(c o n f i d e n c ei n t e r v a l ,C I )㊂绘制汇总受试者工作特征(S u mm a r yr e c e i v e r o p e r a t i n g c h a r a c t e r i s t i c c u r v e ,S R O C )曲线,并计算曲线下面积(a r e au n d e rt h ec u r v e ,A U C )㊂针对明显的异质性寻找产生异质性的可能来源,分组并采用随机效应模型进行亚组分析㊂敏感度分析使用C o o k 距离用于识别强烈影响的研究,以及标准化残差的散点图用于检测异常值㊂D e e k s 漏斗图不对称性检验用于评估发表偏倚,双尾P 值<0.05差异有统计学意义㊂2 结 果2.1 文献检索结果 检索到文献共447篇,剔除重复文献后得到初始文献314篇,浏览文题及摘要后排除不相关研究㊁综述和病例报告等文献302篇,纳入12篇文献;通过阅读全文,排除无法提取四格表数据的文献1篇,最终纳入11篇[11-21]符合标准的文献进行m e t a 分析,见图1㊂图1 文献检索流程图F i g.1 F l o wc h a r t o f d o c u m e n t r e t r i e v a l ㊃193㊃‘临床荟萃“ 2023年5月20日第38卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 20,2023,V o l 38,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.2纳入研究的基本特征纳入11篇研究文献,发表年份在2019-2022年,研究地区均为中国, P T B组734例,非P T B组1261例,研究中包含了易混淆的疾病并给出了明确的P T B诊断标准㊂2篇文献明确研究m N G S在痰菌阴性P T B中的诊断价值,其余9篇文献研究疾病为疑似P T B或肺部感染患者㊂为阐明m N G S技术应用于不同标本类型中诊断P T B的价值,本研究未对标本类型进行限制,在纳入研究的7篇文献中可获得m N G S应用于肺标本[包括痰㊁肺组织㊁支气管肺泡灌洗液(B r o n c h oa l v e o l a r L a v a g eF l u i d,B A L F)㊁血液㊁胸腔积液等]检测P T B 的诊断价值,8篇文献中可获得m N G S应用于B A L F检测诊断P T B的应用价值,3篇文献中可获得m N G S在肺组织中的诊断价值,因此我们对不同的标本类型均进行了m e t a分析㊂另外,m N G S的操作方法和测序条件不规范,我们严格纳入使用宏基因组二代测序方法检测MT b的研究,并对m N G S 测序方法及测序平台进行了总结,11篇研究文献测序方法均选择了D N A序列,只有1篇文献中未提及测序方法及测序平台,7篇文献测序条件均在B G I S E Q平台上进行测序,3篇文献在其他平台(主要是I l l u m i n aN e x t S e q平台)上进行测序㊂纳入研究的特征表见表1,m N G S检测3种标本诊断P T B 的四格表数据见表2㊂表1纳入研究文献特征T a b.1 C h a r a c t e r i s t i c s o f i n c l u d e d s t u d i e s第一作者年份P T B组(例)非P T B组(例)诊断标准研究方法m N G S测序平台标本类型Z h o u等[11]20191314临床/病原前瞻性研究B G I S E Q肺标本S h i等[12]20204862临床/病原前瞻性研究其他B A L FC h e n等[13]20201720临床/病原回顾性研究B G I S E Q B A L F/肺标本J i n等[14]202053424临床/病原回顾性研究B G I S E Q B A L F/肺组织/肺标本L i u等[15]2021142111临床/病原回顾性研究B G I S E Q B A L FZ h u等[16]20214661临床/病原回顾性研究B G I S E Q B A L F/肺组织/肺标本王春等[17]202110324临床/病原回顾性研究B G I S E Q B A L F/肺组织/肺标本孙雯雯等[18]2021100105临床/病原回顾性研究B G I S E Q肺标本赵素娥等[19]20229560临床/病原回顾性研究未知B A L FX u等[20]20227123临床/病原回顾性研究其他B A L FF u等[21]202246357临床/病原回顾性研究其他肺标本表2 m N G S检测不同临床标本诊断P T B的四格表数据T a b.2D a t ai nf o u rt a b l e sf o rt h ed i a g n o s i so fP T Bi n d i f f e r e n t c l i n i c a l s p e c i m e n s d e t e c t e db y m N G S标本类型作者T P F P F N T N肺标本Z h o u等[11]80514C h e n等[13]140320J i n等[14]31722417Z h u等[16]411560王春等[17]5714623孙雯雯等[18]59041105F u等[21]36010357B A L F S h i等[12]2312561C h e n等[13]110314J i n等[14]11210108L i u等[15]85057111Z h u等[16]291345王春等[17]240178赵素娥等[19]5504060X u等[20]670423肺组织J i n等[14]81144Z h u等[16]121214王春等[17]280842.3质量评价11篇文献中3篇为中文文献,8篇为英文文献;S h i等[12]的研究中金标准包含了m N G S结果,故评价为 高风险 ,其余所有研究未说明金标准诊断是否在不知晓m N G S的结果下进行的,故评为 不确定风险 ;除了Z h o u等[11]的研究外,其余研究未说明纳入研究的病例是否为连续或随机,故评为 不确定风险 ;所有研究临床适用性评为 低风险 ㊂见图2~3㊂2.4 m N G S技术诊断P T B的应用价值2.4.1异质性检验 S R O C曲线形状不呈现典型的 肩臂状 ,且在发表偏倚中P>0.05,表明不存在阈值效应㊂在m N G S检测肺标本的异质性结果显示,敏感度I2=80.36,特异度I2=53.33;在B A L F 中,敏感度I2=86.04,均采用随机模型进行合并㊂在肺组织中I2均为0,表明不存在显著异质性㊂㊃293㊃‘临床荟萃“2023年5月20日第38卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y20,2023,V o l38,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.图2 质量评估详细结果F i g.2 D e t a i l e d r e s u l t s o f q u a l i t y a s s e s s m e nt 图3 风险偏倚评估图F i g.3 R i s kd e v i a t i o na s s e s s m e n t c h a r t 2.4.2 诊断价值参数汇总分析 M e t a 分析结果示,m N G S 检测肺标本诊断P T B 敏感度为70%(95%C I :58%~79%),特异度为99%(95%C I :98%~100%),P L R 为106.9(95%C I :31.1~366.6),N L R 为0.31(95%C I :0.21~0.43),D O R为350(95%C I :81~1512);m N G S 检测B A L F 诊断P T B 敏感度为71%(95%C I :55%~83%),特异度为99%(95%C I :97%~100%),P L R 为76.4(95%C I :26.6~218.9),N L R 为0.30(95%C I :0.18~0.48),D O R 为258(95%C I :75~895);m N G S 检测肺组织诊断P T B 敏感度为81%(95%C I :69%~89%),特异度为97%(95%C I :88%~99%),P L R 为26.0(95%C I :6.6~102.4),N L R 为0.19(95%C I :0.11~0.33),D O R 为135(95%C I :29~639)㊂见表3,图4~6㊂表3 m N G S 在不同标本类型中诊断P T B 的参数汇总T a b .3 S u mm a r y o f p a r a m e t e r s f o rm N G Sd i a g n o s t i c o f P T B i nd i f f e r e n t s p e c i m e n t y pe s 标本类型敏感度(95%C I )特异度(95%C I )P L R (95%C I )N L R (95%C I )D O R (95%C I )A U C (95%C I )肺标本70%(58%~79%)99%(98%~100%)106.9(31.1~366.6)0.31(0.21~0.43)350(81~1512)0.97(0.95~0.98)B A L F 71%(55%~83%)99%(97%~100%)76.4(26.6~218.9)0.30(0.18~0.48)258(75~895)0.99(0.98~1.00)肺组织81%(69%~89%)97%(88%~99%)26.0(6.6~102.4)0.19(0.11~0.33)135(29~639)0.97(0.95~0.98)㊃393㊃‘临床荟萃“ 2023年5月20日第38卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 20,2023,V o l 38,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.图4 m N G S 检测肺标本诊断P T B 的灵敏度和特异度森林图F i g.4 F o r e s t p l o t o f s e n s i t i v i t y a n d s p e c i f i c i t y o fm N G Sd e t e c t i o no f l u n g s p e c i m e n s f o r t h e d i a g n o s i s o f P TB 图5 m N G S 检测B A L F 诊断P T B 的灵敏度和特异度森林图F i g.5 F o r e s t p l o t o f s e n s i t i v i t y a n d s p e c i f i c i t y o fm N G Sd e t e c t i o no f B A L F f o r t h e d i a g n o s i s o f P TB 图6 m N G S 检测肺组织诊断P T B 的灵敏度和特异度森林图F i g.6 F o r e s t p l o t o f s e n s i t i v i t y a n d s p e c i f i c i t y o fm N G Sd e t e c t i o no f l u n g t i s s u e f o r t h e d i a g n o s i s o f P T B ㊃493㊃‘临床荟萃“ 2023年5月20日第38卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 20,2023,V o l 38,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.2.4.3S R O C分析绘制m N G S检测不同标本诊断P T B的S R O C曲线,结果显示:m N G S检测肺标本的A U C为0.97(0.95~0.98),m N G S检测B A L F 的A U C为0.99(0.98~1.00),m N G S检测肺组织标本的的A U C为0.97(0.95~0.98)㊂见图7㊂图7不同标本诊断P T B的S R O C曲线a.m N G S检测肺标本诊断P T B的S R O C曲线(图中对应研究编号依次为:①C h e n等[13],②F u等[21],③J i n等[14],④Z h o u等[11],⑤Z h u等[16],⑥孙雯雯等[18],⑦王春等[17]);b.m N G S检测B A L F诊断P T B的S R O C曲线(图中对应研究编号依次为:①C h e n等[13],②j i n等[14],③L i u等[15],④S h i等[12],⑤X u等[20],⑥Z h u等[16],⑦王春等[17],⑧赵素娥等[19]);c.m N G S检测肺组织诊断P T B的S R O C曲线(图中对应研究标号依次为:①J i n等[14],②Z h u等[16],③王春等[17])F i g.7S R O C p l o t o f d i f f e r e n t s p e c i m e n s f o r d i a g n o s i n g P T B a.S R O C p l o t f o r d i a g n o s i n g P T Bb y d e t e c t i n g l u n g s a m p l e sw i t hm NG S.b.S R O C p l o t f o r d i a g n o s i n g P T Bb y d e t e c t i n g B A L Fw i t hm N G S.c.S R O C p l o t f o r d i a g n o s i n g P T Bb y d e t e c t i n g l u n g t i s s u ew i t hm N G S2.4.4亚组分析和敏感度分析为探讨异质性来源,我们对m N G S检测B A L F标本检测的研究按照研究类型㊁m N G S测序平台㊁痰涂片状况进行亚组分析,结果显示研究类型和m N G S测序平台亚组间敏感度值一致(P>0.05);然而,痰菌阴性P T B研究的敏感度[89%(81%~97%)]显著高于痰菌阳性P T B研究的敏感度[64%(54%~73%)](P< 0.05)㊂敏感度分析表明,整体研究结果稳定,没有明确的异常值,但可看出Z h u等[16]和X u等[20]的研究在目前的工作中影响较大,这与我们亚组分析结果一致㊂亚组分析及敏感度分析结果见表4和图8㊂表4 m N G S检测B A L F的亚组分析T a b.4S u b g r o u p a n a l y s i s o fm N G Sd e t e c t i o no fB A L F分组研究数量敏感度(95%C I)P值研究类型回顾性分析前瞻性研究7171%(58%~83%)67%(54%~79%)0.674测序平台B G I S E Q其他5370%(52%~88%)72%(47%~97%)0.882痰涂片情况阴性阳性2689%(81%~97%)64%(54%~73%)<0.05图8 m N G S检测B A L F的敏感性分析a.拟合优度分析;b.双变量正态性分析;c.影响分析;d.异常值检测,图中对应研究编号依次为:①C h e n等[13],②j i n等[14],③L i u等[15],④S h i等[12],⑤X u等[20],⑥Z h u等[16],⑦王春等[17],⑧赵素娥等[19]F i g.8S e n s i t i v i t y a n a l y s i s o fm NG Sd e t e c t i o no f B A L F a.G o o d n e s s-o f-f i t;b.B i v a r i a t en o r m a l i t y;c.I n f l u e n c eA n a l y s i s;d.O u t l i e rD e t e c t i o n㊃593㊃‘临床荟萃“2023年5月20日第38卷第5期 C l i n i c a l F o c u s,M a y20,2023,V o l38,N o.5Copyright©博看网. All Rights Reserved.2.4.5 发表偏倚 我们绘制了m N G S 检测3种标本的D e e k s 漏斗图,未发现发表偏倚(P >0.05),见图9㊂图9 m N G S 检测3种标本的D e e k s '漏斗图 a .m N G S 检测肺标本诊断P T B 的D e e k s '漏斗图;b .m N G S 检测B A L F 诊断P T B 的D e e k s '漏斗图;c .m N G S 检测肺组织诊断P T B 的D e e k s '漏斗图F i g.9 m N G Sd e t e c t sD e e k s 'f u n n e l p l o t s o f 3s p e c i m e n s a .D e e k s 'f u n n e l d i a g r a mo fm N G S d e t e c t i o n o f l u n g s p e c i m e n f o r d i a g n o s i s o f P T B ;b .D e e k s 'f u n n e l d i a g r a mo fm N G S d e t e c t i o n o f B A L F f o r d i a g n o s i s o f P T B ;c .D e e k s 'f u n n e l d i a g r a mo fm N G S d e t e c t i o n o f l u n g t i s s u e f o r d i a gn o s i s o f P T B3 讨 论MT b 作为细胞内病原体,生长缓慢㊁较难培养[22],如何快速㊁准确检测MT b 已成为近几年的研究热点㊂m N G S 通过非靶向D N A /R N A 测序对细菌㊁真菌㊁病毒和寄生虫序列的检测,促进了病原体的快速鉴别[23-24],既往研究显示m N G S 诊断感染性疾病的敏感度和特异度分别为50.7%和85.7%[9],并且受先前抗生素使用的影响较小,被认为是检测感染性疾病有前途的技术㊂我们的m e t a 分析结果显示,m N G S 检测B A L F 诊断P T B 的敏感度(71%95%C I :55%~83%)低于已报道的X pe r t MT b /R I F 的敏感度(87%95%C I :84%~90%)[25],但特异度(99%95%C I :97%~100%)高于X pe r tMT b /R I F (92%95%C I :91%~93%),且在不同的标本中m N G S 检测的A U C 值均接近于1,且S R O C 曲线均靠近左上角,说明m N G S 具有很高的诊断价值,D O R 值均大于1,提示m N G S 的判别效果较好,然而,P L R (>10)和N L R (>0.1)说明m N G S 的诊断优势在于确诊疾病而非排除疾病,因此对于m N G S 检测MT b 阴性的结果不能完全排除MT b 感染,应慎重解读㊂在我们的研究中m N G S 应用于肺标本和B A L F 检测对于P T B 的诊断效应相当,但值得一提的是,m N G S 检测肺组织标本中的敏感度[81%(95%C I :69%~89%)]高于B A L F 标本[71%(95%C I :55%~83%)],可能原因为活检会导致组织和细胞的破坏,细胞内的MT b 被完全暴露,因此检测MT b 的敏感度将会提高,这与F u 等[21]结果一致,m N G S 检测肺组织诊断MT b 的效应比B A L F 标本更敏感,但由于肺活检对人体侵入伤害性更大,因此在临床工作中更应该权衡利弊㊂在我们的m e t a 分析中,既没有观察到阈值效应也没有观察到发表偏倚㊂然而,研究之间的敏感度存在很大的异质性㊂由于肺标本组包括了B A L F ㊁肺组织㊁痰㊁血液等各种临床标本,并且各研究纳入所包含的标本类型不尽相同,异质性来源因素本就较多,因此我们对B A L F 组进行了亚组分析,发现m N G S 测序平台和研究类型并不是异质性的主要来源㊂然而,痰菌阴性P T B 的2篇研究敏感度值很高(P <0.05),在剔除这两篇文献后汇总敏感度,发现异质性降为0,因此我们有理由怀疑这2篇研究为导致异质性的主要来源,但这也提示m N G S 应用于B A L F 检测对于痰菌阴性P T B 的诊断价值更高,这一结果证实了J i n 等[14]研究结果,m N G S 对痰液检测没有优势,而在痰菌阴性P T B 中的表现优于痰菌阳性P T B ,而与已发表的数据对比可知,诊断痰菌阴性P T B 的敏感度(89%95%C I :81%~97%)高于X pe r tMT b /R I F 检测痰菌阴性P T B 的敏感度(86%95%C I :80%~92%)[25],证实了m N G S 检测B A L F 对菌阴性P T B 具有很高的诊断价值㊂m N G S 作为一种无偏倚测序方法,理论上可以检测临床样本中所有的病原菌,因此,除了具有很高的敏感度和特异度的优势外,在鉴别混合感染方面具有更大的潜能㊂既往研究表明[26],m N G S 诊断混合性肺部感染的敏感度为97.2%,远高于常规检测(13.9%,P <0.05),并且m N G S 的病原体检测范围比传统检测更广㊂X u 等[27]的研究结果也表明m N G S 是检测混合感染的强大工具,最常见的组合是细菌-细菌共感染,他们发现m N G S 除了能够检测常见病原体外,也能够检测诺卡氏菌㊁肺孢子菌等罕㊃693㊃‘临床荟萃“ 2023年5月20日第38卷第5期 C l i n i c a l F o c u s ,M a y 20,2023,V o l 38,N o .5Copyright ©博看网. All Rights Reserved.见且难以培养的病原体,为进一步了解肺部感染患者的微生物分布特征和病原体溯源提供帮助,为此类患者的抗生素治疗提供了更深入的了解㊂m N G S 还可以通过对抗生素耐药基因进行测序,在耐药性预测方面也具有巨大潜力,对指导治疗方案和改善抗生素管理提供了新的诊断证据[28]㊂总而言之, m N G S在病原体检测方面具有很大的优势,能为诊疗混合感染的P T B提供更多的临床价值㊂然而, m N G S检测费用较高,导致在临床上广泛使用受限制,并且由于m N G S读数丰度低,在耐药性检测方面也存在一定的缺陷[29],需要不断地探索和完善m N G S检测功能㊂本研究存在以下不足:(1)多数研究为回顾性研究,前瞻性研究很少,研究方法学质量不高;(2)纳入的研究样本量较小,m N G S诊断痰菌阴性P T B的研究文献较少,评估诊断准确性的能力不足;(3)有些研究文献对标本类型未进行明确规定,有些研究未明确说明纳入研究的患者曾经是否用过抗结核药物,导致评估m N G S诊断效应存在误差㊂我们的m e t a分析研究显示,m N G S检测肺标本㊁B A L F㊁肺组织对于P T B具有很高的诊断性能,可作为一种快速诊断的辅助工具,尤其在痰菌阴性P T B的诊断价值更突出,对于难以诊断以及合并感染的P T B可选择m N G S进行诊疗㊂针对本研究存在的局限性,今后仍需更多的前瞻性㊁大样本及多中心的研究进一步证实m N G S的诊断价值㊂参考文献:[1] P e z z e l l aA T.H i s t o r y o f p u l m o n a r y t u b e r c u l o s i s[J].T h o r a cS u r g C l i n,2019,29(1):1-17.[2]高静韬,刘宇红.2021年世界卫生组织全球结核病报告要点解读[J].河北医科大学学报,2022,43(7):745-749. 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sem83在线seo84seo免费教程85免费seo视频教程86旺道seo软件下载87专业seo优化公司88seo多少钱89seo学费多少钱90seo赚钱培训91seo好学吗92seo有前途吗93培训seo94seo学费95seo培训多少钱96seo培训哪家好97学seo多少钱100如何学好seo101seo要多少钱102如何学习seo103seo怎样学习104seo培训学堂105如何做seo106seo专员培训107seo培训费用108自学seo109seo培训学校哪家好110seo培训费多少钱111seo入门培训112seo怎么做113学seo有用吗114做seo有前途吗115学习seo有用吗116网站seo如何优化117seo零基础培训班118怎样才能学好seo 119seo学习吧120seo培训学校121网络seo培训班122英文seo培训123seo培训一般多少钱124怎样做seo125做seo要多少钱126seo培训费127seo课程表128怎样学好seo129哪里学seo130seo推广是什么131seo怎么样132seo学习班133如何快速学习seo 134google seo培训135seo系统培训136新手如何学习seo 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UE宏命令自动批处理替换文本
UE宏命令自动批处理替换文本[免费下载]在文本编辑过程中，经常有某项工作要多次重复（如连续遍历N次替换文本），这时可以利用UE的宏功能来使其自动执行，以提高效率。
宏是将一系列的UE命令和指令组合在一起，形成一组“批处理”命令，以实现任务执行的自动化。
1.“宏”菜单>>“录制”>>在弹出的对话框中设定快捷键。
2.如作查找替换操作，把替换窗口关掉。
3.在“宏”菜单，选“停止录制”。
关闭UE时间会提示是否保存宏。
4.宏”菜单，选“自动加载宏”，设置每次启动自动加载指定宏，只要启动了UE按下快捷键（如Ctrl+M），即自动批处理。
解释版（录制后将得到如下类似宏，但没有此处复杂）：**Mode //使用**模式ColumnModeOff //关闭列模式HexOff //关闭十六进制模式Find RegExp "^interface Port-channel?" //使用正则表达式查找关键字，关键字格式为://行首以interface Port-channel打头的，后面的？表示匹配除换行符外的任一单个//字符，因为可能是Port-channel1也可能是Port-channel2，所以用？表示IfFound //若找到Key RIGHT ARROW //光标向右移一个字符Start** //开始选择Loop 4 //循环4次Key RIGHT ARROW //也就是向右移动4个字符EndLoopEnd** //选择4个字符，也就是VLAN IDCopy //复制VLAN ID到剪贴板Key DOWN ARROW //向下移动两行Key DOWN ARROWKey HOME //光标移到行首"encapsulation dot1Q " //输入"encapsulation dot1Q ",注意后有个空格Paste //复制剪贴板中的VLAN ID到dot1Q 后面，从而实现VLAN ID的复制" //两行的双引号，实现换行"EndIf如做查找替换文本，以上录制时第一步请先按Ctrl+Home将光标定位到第一行行首，查看宏可以看到增加了Top命令，这在自动批处理替换过程相当重要，至于作用自己去悟，先不要这么做失败了再去这么做了我想你会感谢我。
EXCEL_VBA是什么意思
第1讲什么是EXCEL VBA1.1 为什么要学习EXCEL VBA现在，财务软件已经趋于普及，会计人员的工作效率大幅度提高，减轻了会计人员大工作强度。
财务软件的优点是从数据的输入、处理、输出实现了一体化，在会计数据的利用方面，尽管财务软件一直都作改进，但客观上还是满足不了管理工作但要求。
因此，作实际工作中，EXCEL被大量应用，EXCEL的特点是简单易用，操作灵活，大大地弥补了会计软件地不足。
但是，EXCEL处理数据的缺点是，每一步都要人工操作和控制，对重复性的工作，每次都要重复去作。
而EXCEL VBA能够将重复的工作编写成程序，这样就能够提高效率和避免人为操作的错误。
1.2 什么是VBAVBA(Visual Basic For Applications)是微软开发出来在其桌面应用程序中执行通用的自动化(OLE)任务的编程语言。
VBA 是Visual Basic的一个子集,VBA不同于VB，原因是VBA要求有一个宿主应用程序才能远行（需要在EXCEL等软件的运行下才能运行），而且不能用于创建独立应用程序。
而VB可用于创建独立的应用程序。
VBA可使常用的过程或者进程自动化，可以创建自定义的解决方案，最适用于来定制已有的桌面应用程序。
通常意义上的VBA就是在Office中包含着的一种加强Office功能的Basic语言。
经过发展，在Office中，Word、Excel、Access、PowerPoint等多个软件都有了自己的程序设计语言，分别称为WordBasic、ExcelBasic、AccessBasic、PowerPointBasic (在Outlook中的开发语言为Visual Basic Scripting Edition)。
通常统一称为VBA（VB for Application）。
本讲座，主要基于EXCEL VBA进行讲解。
VBA和VB的区别包括如下几个方面:（1）VB是设计用于创建标准的应用程序,而VBA是在已有的应用程序(EXCEL等)下运行，实行有关操作、处理、查询等的自动化，提高效率。
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