心力衰竭患者IL-33、IL-35的表达及临床意义

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血清中 IL－33、sST2的检测及其在支气管哮喘炎症反应中的作用研究

血清中 IL－33、sST2的检测及其在支气管哮喘炎症反应中的作用研究闫卫彬;卢立国;孙婷婷;戴举响;陈桃;严明月【期刊名称】《齐齐哈尔医学院学报》【年(卷),期】2015(0)1【摘要】目的：检测支气管哮喘急性发作者血清中白介素（IL）－33、可溶性ST2（sST2）的水平，研究他们在支气管哮喘炎症反应中的作用。

方法收集41例支气管哮喘急性发作者和33例健康对照者，按严重程度将支气管哮喘患者分为轻度、中度、重度发作，采用酶联免疫吸附法（ ELISA ）检测41例支气管哮喘急性发作者和33例健康对照者血清中的IL－33、sST2、免疫球蛋白E（IgE）的水平，血细胞分析仪检测嗜酸性粒细胞（ Eos）的水平。

比较支气管哮喘急性发作者和健康对照者外周血中上述各指标的水平以及它们之间的相互关系，并研究它们与支气管哮喘急性发作期严重程度之间的关系。

结果（1）支气管哮喘急性发作者血清中IL－33、sST2、IgE、Eos（％）的水平明显高于健康对照者（P＜0．05）。

（2）支气管哮喘急性发作者外周血中IL－33、sST2的水平与IgE和Eos之间两两呈正相关性（P＜0．05）。

（3）支气管哮喘急性发作者血清中IL－33与sST2之间呈正相关性（P＜0．05）。

（4）支气管哮喘急性发作者血清中IL－33、sST2的水平与疾病的严重程度之间无相关性（P＞0．05）。

结论（1）IL－33、sST2在支气管哮喘急性发作者血清中升高；（2）IL－33及sST2可作为支气管哮喘炎症检测的指标。

【总页数】3页(P5-7)【作者】闫卫彬;卢立国;孙婷婷;戴举响;陈桃;严明月【作者单位】223600 江苏省沭阳县人民医院呼吸内科;223600 江苏省沭阳县人民医院呼吸内科;223600 江苏省沭阳县人民医院呼吸内科;223600 江苏省沭阳县人民医院呼吸内科;223600 江苏省沭阳县人民医院呼吸内科;223600 江苏省沭阳县人民医院呼吸内科【正文语种】中文【相关文献】1.支气管哮喘患者外周血中IL-33水平的检测及其在支气管哮喘发病机制中的作用[J], 孙博文;唐颖;李晓丹;许力军2.IL-33及其受体sST2在SLE患儿血清中的表达及意义 [J], 王霞;索明环;胡婷;胡耀宗;温冬梅3.sST2/IL-33与Th17/Treg相关细胞因子在原发免疫性血小板减少症中的作用研究 [J], 王秀娟;孙明玲;刘颖;王蕾;王新有;刘洋;赵芳;秦玉婷;郭新红4.血清sST2、IL-33水平在CRF患者心功能不全诊断中的临床价值 [J], 张永敏5.多囊卵巢综合征患者血清中IL-33、sST2及AMH水平表达及临床意义 [J], 邓燕群; 刘翠玉; 尹志华; 张允奇; 罗秀霞因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

免疫学指标应用研究进展.doc

免疫学指标应用研究进展免疫学在现今社会的研究更加深入开展，最新的研究进展有哪些呢？下面我就为大家带来了免疫学指标应用研究进展，感兴趣的朋友可以看一看哦！【提要】类风湿性关节炎(ＲA)是以关节滑膜炎为特征，以慢性多发性关节炎为主要临床表现的一种自身免疫性疾病。

其新的实验室血清免疫学指标有蛋白类如血清淀粉样蛋白A(SAA)、正五聚蛋白3(PTX3)、葡萄糖-6磷酸异构酶(G6PI)、脑信号蛋白7A(Sema7A)、免疫球蛋白G4(IgG4)和各种细胞因子类如白细胞介素(IL)-20、IL-21、IL-33、IL-34、IL-35等。

这些指标可能与ＲA的发生发展相关，同时也可为治疗及评估预后提供新思路。

风湿性关节炎(rheumatoidarthritis，ＲA)为一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为特征的系统性疾病。

ＲA疾病的活动期一般有血小板、血沉、C-反应蛋白(C-reactiveprotein，CＲP)、补体水平升高，类风湿因子(rheumatoidfactor，ＲF)、抗瓜氨酸化蛋白抗体(anticitrul-linatedproteinantibodies，ACPA)及抗核抗体阳性等表现。

最新的202X年ＲA分类标准和评分系统纳入了新的炎症标志物指标，提高了诊断的敏感性，为早期诊断和治疗提供了重要依据［1］。

同时，除了经典的免疫学检查外，随着ＲA免疫机制研究的深入，有更多的免疫学指标被发现及应用，本文对ＲA的主要免疫学指标及其新进展进行综述。

1蛋白类1．1血清淀粉样蛋白A血清淀粉样蛋白A(serumamyloidA，SAA)是一种急性时相蛋白，由肝脏产生，主要通过与血浆中的HDL结合发挥其生物活性。

既往许多研究表明SAA在多种自身免疫性疾病中表达升高，尤其当系统性红斑狼疮(systemiclupuserythematosus，SLE)、关节炎患者和正常人相比时，SSA在ＲA患者中表达水平更高，并且与疾病活动度、CＲP、血沉呈正相关［2］。

南通大学学报(医学版)(原南通医学院学报)2020年第40卷第1~6期总目次

南通大学学报(医学版)(原南通医学院学报) 2020年第40卷第1~6期总目次论著·免疫专栏α-突触核蛋白的突变体A53T对小胶质细胞激活的影响何润超,王金今,张倩,郑娜,彭聿平(1) IL-17A敲除对帕金森病模型小鼠神经退变及神经炎症的影响王金今,何润超,张倩,郑娜,彭聿平(5)新型冠状病毒肺炎专栏2019新型冠状病毒肺炎26例临床特征分析田李均,徐俊贤,李晗,薛红,王娟,张晓芳,陆雪峰,明芳,韩旭东(99)两种检测方法对新型冠状病毒感染诊断价值的比较黄圣勇,陆仁飞,朱高琴,金鑫,纪荣峰,花蕾蕾(102)专家述评环状RNA在肝癌进展中的作用及其潜在价值姚敏,杨婕,姚登福(197)论著·编委有约海马外泌体中miR-219a-1-3p对神经干细胞向神经元分化的影响李雯,成翔,秦建兵,田美玲,何辉,赵荷艳,金国华(202)高压氧治疗对小鼠慢性炎症性疼痛和组织水肿的影响朱鸣镝,赵林霞,高永静(206)长链非编码RNA ZFAS1在胃癌患者血清中的表达及临床意义张艳,施英娟,申娴娟,王峰,鞠少卿(210)白桦脂酸通过抑制NLRP3/NF-κB信号通路保护四氯化碳所致肝损伤的机制研究严丽军,徐立新,何红梅,居玲玲,张湘云,邵建国(215)论著重度创伤性脑损伤患者预后的影响因素研究…章奇,刘苏,孙丽,周小云,顾琦,秦正积,沈光宇(9) RhoGDI2调控TGF-β1对气道上皮-间质转化的研究潘霞,陈云,刘华(13)外科护士对加速康复外科护理知识的认知调查钱海兰,徐秀群,张佳佳,徐希德,孙娟(18)神经生长因子纳米途径给药对糖尿病大鼠创面修复的研究谢沛霖,司小强,高正君,林沛婷,薛晓东(21)帕瑞昔布钠对经产妇剖宫产术后吗啡硬膜外镇痛效果及产后抑郁的影响姜秀丽,顾盼,刘麟,宋杰(27)MiR-141在膀胱癌组织中的表达及与肿瘤分级的相关性研究晓映,李文光,吴优,张华,张跃平(30)减重代谢手术治疗Ⅲ度肥胖合并重度OSAHS效果分析陈庆文,李鹏,冯盈,王东琴,王晓燕,沈倪美,达鹏,吴昊(33)高尿酸血症对慢性肾脏病血液透析患者生存期的影响王德琴,周永华,缪娴静,陈宇,高健(36)中凹卧位联合间歇充气加压泵预防胸腹腔镜食管癌根治术后深静脉血栓的效果邵晶晶,许峰,肖婷,倪红霞,张爱华,周晓梅(39)明胶海绵颗粒栓塞原发性肝癌术后机体免疫功能变化及疗效观察王斌,付守忠,戴锋,王晓维,丁苇,沈建东,殷梦杰(43)表没食子儿茶素没食子酸酯对卵巢癌细胞A2780增殖和凋亡影响的研究姚金含,李唐娅,张玉泉(46)隐丹参酮上调GRP78抑制谷氨酸诱导的PC12细胞凋亡卢立敏,朱丽君,王守卫,金晓铃,邵晓轶(105) MiR-146a靶向调控Smad4抑制非小细胞肺癌细胞系A549的增殖及迁移顾亮,薛群(109)金丝楠木精油抑制人前列腺癌细胞体外生长的研究卢婷婷,李峰,张永辉,张冲,刘冬梅,陈亦凡,沈萌萌,董福禄,周云峰,陆斌(113)肾素基因启动子区域甲基化水平与精神分裂症患者认知损害的关联谷晓楚,倪培艳,李涛(117)β1,4-GalT-I通过调节CXCL10/CXCR3激活影响RA成纤维样滑膜细胞的侵袭朱新辉,孙驰,徐大伟,崔胜宇,刘巍,王友华,崔志明(122) CTU分段注射技术的价值评估朱建峰,郑兵,龚赛雷,何伯圣(127)光动力治疗通过细胞自噬调控增强皮肤鳞状细胞癌的治疗效果张丽丽,季周婧,张捷,杨圣菊(131)维生素D受体基因多态性与中国汉族人群泌尿系结石易感性的相关性研究朱建,魏希姨,任筱寒,李小鑫,游泽斌,李光耀,卢忠文,陈杏林,陈旭,解吕中,秦超(135)肠内营养制剂联合益生菌对高龄老年患者营养和血脂的影响王琳,沙江明,邵荣,殷泉忠(140)放化疗所致口腔黏膜炎危险因素分析和护理干预刘小曼,张兰凤(144)呼吸内科使用无创呼吸机患者发生院内感染的病原学特征与危险因素分析姜浩,乔进,窦志华,朱立成,尚云飞(147)富亮氨酸α2糖蛋白1在胰腺癌组织中的表达及临床意义朱陈,卞兆连,仇松,曹亮(151)瓜蒌皮注射液对不稳定性心绞痛患者炎症因子水平影响的研究周果,倪杰,顾建国(153)胃癌患者外周血淋巴细胞亚群检测的临床意义……华忆雯,于欣宇,袁吉祥,陈昱延,刘家洲,胡懿淋,薛万江(156)红细胞体积分布宽度在高血压并发脑梗死中的临床价值阙荣良,陈丽萍,肖婷,吴定昌(159)干针治疗慢性肩袖损伤患者的临床效果观察何林飞,郭爱松(220)先天性甲状腺功能减低症患儿社会生活能力及其影响因素的研究顾红兵,张凡,王飞英,顾谦学(223) 3-脱氧葡萄糖醛酮对PICS的诊断价值及其与脓毒症病情和预后的相关性曹志龙,韩旭东,黄晓英,张素燕,田李均,林金锋,徐俊贤,袁晓宇(226) SurA通过调控鞭毛表达影响伤寒沙门菌生物膜的形成韩海霞,徐芸芸,刘超,陆仁飞(230) EPCs在MSCs向肝样细胞转化中作用的初步探讨…于云宝,林芷伊,满洋,苗章,朱东阳,张宏伟,彭心宇(235) Shaker训练法联合摄食训练治疗帕金森病吞咽障碍效果观察王莹,孙丽,王司晔,沈丽华,陈伟观(239)眼肿瘤患者症状体验和需求认知的质性研究严晓玲,顾冬梅,郭海燕,董庆,王晓芸,汤红端(242)复杂性热性惊厥儿童视频脑电图及头颅神经影像学特点分析李斌,周辉(245)改良呼出气冷凝液收集装置和EcoScreen冷凝装置用于全身麻醉机械通气患者呼出气冷凝液收集的比较姚雷,陈金亮,赵露林,刘增慧,谢玮,宋杰(248)南通市崇川区学龄前儿童龋病流行病学调查丁志民,徐杨,姚宁(252)长链非编码RNA EPIC1在肝细胞肝癌中的表达及临床意义罗茜,薛红,卞兆连(255)出生后早期体质量监测在母婴同室新生儿中的作用朱红利,戈婷婷,林小飞(258) HDACs在斑马鱼视网膜再生中的作用研究陆颖,陈琪,张书强,胡楠,徐绘(295)脂肪积聚肝恶性转化模型制备及其生物信息学分析王理,潘文洁,刘莹,顾娟娟,叶文欣,杨婕,姚敏(299) NOD/SCID小鼠皮下及肾包膜下子宫内膜癌移植瘤模型的实验研究黄燕,江明,杨晓清,张磊,任萍,杨颖莉,张玉泉(305)胸痛中心持续优化改进对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊救治时间及诊疗效果的影响陆晓晨,耿海华,吴晓晖,盛红专(311) Caspase-3抑制剂对顺铂诱导肾小管上皮细胞损伤的保护作用王锋,陆欢,范亚平,杨斌,施辉(314)血清α-突触核蛋白及UCH-L1水平与帕金森病的相关性研究孙江萌,沈丽华,杨颖,胡春波(318) LncRNA GAS5吸附miR-221-3p抑制肝细胞肝癌增殖及其启动子甲基化状态赵苏鸣,赵辉,顾潍炜,杨晓虎,顾祝新,陈晓阳,李华镭,陶霞(321)容积旋转调强放疗与静态调强放疗对胸腔胃放射性损伤的影响比较沈健,王高仁,邰国梅(326)不同治疗方案对TPOAb阴性亚临床甲状腺功能减退孕妇妊娠结局的影响荣蓉,吴卓,吴佳聪,瞿秋婵(329)广泛性焦虑量表在心血管危重症患者焦虑情绪筛查中的应用钱红继,吴娟,周雪梅,王伶俐,缪爱凤,瞿倩,赵佳(333)持续不卧床腹膜透析患者血清可溶性Klotho、FGF-23水平与颈动脉钙化的相关性研究郭乃凤,曹赟,王熙坚,吴建华,陈晓岚,戴厚永(336)孕晚期妇女B族链球菌带菌情况分析王秋红,鲍欣欣,王昭蓉,张占虎,邵雪峰(339)口内取像CAD/CAM高嵌体修复大面积缺损前磨牙临床效果评估程玉叶,陈秋燕,张龙波(342)新斯的明足三里穴位注射治疗危重症患者胃肠功能障碍的临床效果观察葛凯杰,孟佳,陈建(345)红外线皮温仪监测断指再植术后血管危象的预警效果施平,袁萍,盛誉,张林玲,张明敏(348)基于医护合作聚焦解决模式调节初次IVF-ET患者自我效能及焦虑抑郁水平的应用分析徐丽,沈亚,褚蓓,季林玉,王丽,陈秀云,丁家怡(350)牛膝多肽活性成分联合tPA治疗对大鼠缺血性卒中亚急性期和慢性期的作用葛祥宇,程正慧,曹学敏,丁斐,程琼(395)白念珠菌HOF1基因高表达菌株的构建及其功能鉴定姚双燕,冯金荣(401)严重缺锌通过FOXO3a/Bax通路介导嗅球神经元凋亡引起嗅觉障碍万春华,韩静岭(406)β-羟基丁酸通过抑制大脑神经炎症和氧化应激改善小鼠PTSD样行为顾益铭,倪鸣谢,黄超(410)“激活”星形胶质细胞条件培养基促进大鼠海马神经干细胞增殖的研究邹琳清,李雯,胡楠,韩笑,衣昕,金国华,李浩明(416)体质量指数对内侧膝骨关节炎单髁置换近期疗效的影响姜海涛,娄方勇,张震祥,唐炬,朱伟,梅晓亮(420)扬州地区乙型肝炎病毒不同基因型C基因区特征及突变分析柏丽丽,朱月潜,朱维维,肖越胜(424) NSCLC患者血清中miRNA675的表达及临床意义姚坚,陈金亮,孟梦,谢海琴,沈亮,吕学东,陈建荣(427)髓内钉与锁定钢板治疗胫腓骨AO分型A、B型骨折的临床效果比较王峰,史旭,孟晨,曹兴兵,陈奇,孙继芾,孙焱,黄永辉,左华,徐晓峰,李大鹏(432)右美托咪定对老年急腹症腔镜术后血流动力学及认知功能的影响周旺,单春丽,朱翔(435)转录因子12在卵巢癌中的表达及其与预后的相关性高赛楠,张玉泉,刘益飞,卞婷婷,苏敏(438)不同翻身角度配合肺部物理治疗对脑出血患者肺部感染的预防效果石慧,陈晓艳,张燕萍,吴小波,苏星(443)连续性运动康复训练对老年慢性心力衰竭患者的影响梅洁,林依青,丁云,蔡钰,王冬梅,杨希,沈益敏,张建芳(446)母血、乳汁中CTRP3水平与重度子痫前期的相关性研究黄海燕,顾艳,顾冬梅,沈红五(450) GnRHa联合生长激素治疗女童初潮后特发性中枢性性早熟张凡,顾谦学(453)眼轴与糖尿病性视网膜病变的相关性分析蒋晓冲,杨卫丹,成铃,陈晨(455) HBO1和Geminin在胶质瘤中的表达及与临床病理特征的关系田薇,王燕,章建国,刘益飞,王东林,靳钦(458)多疣壁虎血细胞形态分析王莹洁,宋红花,何兵强,孙春帅,王勇军(461)肿瘤微环境相关因子RAGE和FOXP3在结直肠癌组织中的表达及意义钱飞,黄建辉,李小龙(464)联合检测血清及腹水中的肿瘤指标对腹水性质鉴别诊断的价值彭超男,刘肇修,江枫,鲍柏军,徐伟松,倪润洲,肖明兵(495)流程质控在急性缺血性卒中静脉溶栓治疗中的应用陈鑫,周婷婷,沈加兵,何爽,曹林,蔡可夫,汪跃春,季秋虹(499) IL-33通过ST2改变MDSC功能参与MCMV肺炎郭秉楠,燕宪亮,许铁(502)不同实验条件对流式细胞术细胞周期分析结果的影响秦建兵,李雯,衣昕,田美玲,何辉,金国华(508) ICU内早期康复锻炼对呼吸衰竭患者预后质量的效果评价钱畅,韩旭东,黄晓英,张素燕,曹志龙,林金锋,袁晓宇(512)口服维生素C脂质体的制备及其稳定性考察周瑶,曹欣雨,周佳敏,朱红艳(515)无锡地区正常妊娠期妇女甲状腺功能状况研究袁世强,朱云龙,赵军,顾颖(518)基于GWAS数据库鉴定与食管癌相关的易感基因姜赟,史加海(522) 2018年扬州市居民早死亡现况及顺位分析杨文彬,解晔,李秋梅,时巧梅(526)基于德尔菲法的PICC患者健康教育路径表的构建张建红,高红娟(530)肝素结合蛋白对急性百草枯中毒患者预后判断的价值肖恒,陶言言,陆国玉,王方莉(534)异常肌电反应监测在面肌痉挛显微血管减压术中的临床意义蒋锐,刘倩倩,陈建,沈剑虹,施炜(536)社区贫困康复期精神分裂症患者伴发抑郁的现况调查及危险因素分析黄建飞,吴霞,沈春美,翟丽丽,赵晓玲,丁小兵(539)心脏超声在不同类型妊娠期高血压疾病患者心功能评价中的应用陈先锋,陆娴,张海波(542)综述NLRP3在血栓栓塞性疾病中的研究进展李树林,傅应云(50)迁移率族蛋白B1在新生儿脑损伤中的研究进展黄铧,赵建美(55)S100A8/A9异二聚体在卵巢恶性肿瘤微环境中作用的研究进展张倩,郑艳莉(59)家族性高胆固醇血症伴发缺血性脑卒中的研究进展赵晓妍,张云峰(62)组蛋白修饰在缺血再灌注损伤中的研究进展陈佳男,刘维,张嘉轩,赵珺(67)气体信号分子硫化氢在颅脑外伤中的作用及其研究进展武钰,单海燕,张明阳(162)环状RNA在泌尿系恶性肿瘤中的研究进展孙志伟,孙斐,李文光(167)眼部常见整形手术进展张童,周天球(172)内脏动脉瘤腔内治疗研究进展葛炳豪,仲崇俊,明志兵(260) Lnc RNA在食管癌中的研究进展王鹏,申文豪,郭卿,张玮,姚娟,余磊,杨颂,黄俊星(264)胃肠道间质瘤术前及术后诊断的研究进展蒋颖,闫骏(272)肠道菌群与自身免疫性甲状腺疾病的研究进展祝青,王雪琴(276)多巴胺调节免疫系统功能的研究进展蔡唤唤(354) NGAL与糖尿病肾病的研究进展王熙坚,祁月,戴厚永(358)环状RNA在疾病发展中的研究价值任逸喆(362)桥本氏甲状腺炎发病中CD4+T细胞的研究进展周美云,李双双(365)临床研究纳米炭示踪剂在甲状腺癌118例手术中的应用体会徐艳波,王华,何志贤(72)房颤合并功能性三尖瓣反流的右心超声心动图改变及其机制探讨黄楚翘,周爱云(75)西吡氯铵含漱液联合牙周洁治对口腔正畸单纯性牙龈炎青少年患者龈沟液PGE2和MMP-8水平影响的研究曹智辉(78)超声“萤火虫”成像及常规高频超声在乳腺微钙化中的研究顾星(81)小肠原发性CD20+T细胞淋巴瘤临床病理观察张伟,曹鹏,周萍,朱正龙(83)多发性骨髓瘤患者外周血淋巴细胞亚群的检测及临床意义丁侣霞,赵枰,陈相(86)人血清趋化因子CXCL8在HBV感染性肝脏疾病中的表达水平及相关性研究王德麟,汪晓莺(88)大数据下皮肤科住院患者临床分析及护理改进张丽,傅琳玲,孙雨秋,吴淼(91) 3T MRI扩散张量成像联合前列腺特异抗原密度在前列腺癌诊断中的价值徐进,吴献华,符益纲,周仪,周笑(175)个体化延续性护理对糖皮质激素性骨质疏松患者饮食依从性的效果研究俞俊俊(179)婴儿鹅口疮354例淋巴细胞亚群调查分析陈玲,李濯非,刘超(181)。

白细胞介素33在脑胶质瘤组织中的表达及临床价值

第 44 卷第 10 期 2023 年 10 月安徽医学Anhui Medical Journal白细胞介素33在脑胶质瘤组织中的表达及临床价值张跃欣赵墨魏康康周国平［摘要］　目的　探讨脑胶质瘤组织中白细胞介素33（IL-33）表达水平与临床-病理特征及预后的关系。

方法　选取2018年1月1日至2020年12月31日就诊于南阳市中心医院的140例脑胶质瘤患者（脑胶质瘤组）和35例脑外伤行颅内减压的手术患者（对照组）作为研究对象，采用免疫组化方法检测脑胶质瘤组肿瘤组织和对照组正常脑组织中IL-33表达水平。

采用logistic 回归分析脑胶质瘤患者发生不良预后的影响因素，肿瘤组织中IL-33表达水平诊断脑胶质瘤患者发生不良预后的临床效能采用受试者工作特征曲线（ROC ）分析。

结果　脑胶质瘤组IL-33高表达107例，低表达33例，对照组IL-33高表达11例，低表达24例，与对照组相比，脑胶质瘤组织中IL-33高表达率升高（χ2=25.817，P <0.001）。

脑胶质瘤组织中IL-33主要表达于胞浆中，呈黄色、棕黄色或棕褐色颗粒。

脑胶质瘤组织中IL-33表达水平与肿瘤直径、KPS 评分、组织学分级和远处转移相关（P <0.05）。

脑胶质瘤患者发生不良预后85例，预后良好55例，KPS 评分（OR =2.221，95%CI ：1.431~4.092，P =0.002）、组织学分级（OR =2.786，95%CI ：1.231~8.002，P =0.001）、远处转移（OR =5.117，95%CI ：1.661~9.234，P <0.001）及IL-33表达（OR =6.322，95%CI ：1.432~10.221，P <0.001）是脑胶质瘤患者发生不良预后的影响因素。

组织中IL-33表达诊断脑胶质瘤患者发生不良预后的AUC 为 0.912（95%CI ：0.837~0.915），当截断值为4.56分时，诊断灵敏度和特异度分别为92.22%和91.45%。

IL-33ST2信号通路在肝脏疾病中的作用及其机制的研究进展

㊃综述㊃基金项目:中央高校基本科研业务费资助(HU S T :2016Y X M S 199);国家自然基金项目(81772220)作者简介:白杨,女,硕士在读,研究方向:寄生虫感染免疫㊂E -m a i l b a i y a n g h u s t @163 c o m 通信作者:关飞,E -m a i l gu a n f e i @h u s t e d u c n I L -33/S T 2信号通路在肝脏疾病中的作用及其机制的研究进展白杨,雷家慧,关飞华中科技大学同济医学院基础医学院病原生物学系,湖北武汉430030摘要:本文主要介绍了肝脏疾病中I L -33/S T 2信号通路的作用及机制的研究现况㊂I L -33是机体主要的免疫调节因子,通过与多种免疫细胞(如T h 2㊁T r e g ㊁I L C 2㊁D C 等)表面的受体S T 2结合发挥效应㊂在脂肪肝㊁慢性肝炎㊁肝纤维化㊁肝硬化以及肝癌等肝脏疾病中,I L -33与其受体S T 2的表达水平均升高㊂I L -33/S T 2信号通路通过活化多种免疫细胞,促进其分泌相应的细胞因子(I L -5㊁I L -13㊁I L -10等),进而在宿主免疫防御㊁组织修复及免疫稳态调节等方面发挥至关重要的作用㊂关键词:白介素33;S T 2;免疫调节;肝脏疾病中图分类号:R 575 文献标识码:A 文章编号:1672-2302(2021)01-0041-06D O I 10 3969 ji s s n 1672-2302 2021 01 011R e s e a r c h p r o gr e s s o n t h e r o l e a n d m e c h a n i s m s o f I L -33 S T 2s i g n a l i n g p a t h w a yi n l i v e r d i s e a s e s B A I Y a n gL E I J i a -h u i G U A N F e i D e p a r t m e n t o f P a t h o g e n B i o l o g y S c h o o l o f B a s i c M e d i c i n e T o n g j i M e d i c a l C o l l e ge H u a z h o n g U n i v e r s i t y of S c i e n c e a n d T e c h n o l og yW u h a n 430030 H u b e i P r o v i n c e C h i n a C o r r e s p o n d i n g au t h o r G U A N F e i E -m a i l g u a n f e i @h u s t e d u c n A b s t r a c t T h i s p a p e r d e s c r i b e s t h e a d v a n c e i n r e s e a r c h o f t h e r o l e a n d m e c h a n i s m s o f I L -33 S T 2s i g n a l i n g p a t h w a yI L -33r e p r e s e n t s a m a j o r i mm u n o r e g u l a t o r y f a c t o r a n d g e n e r a t e s p l e i o t r o p i c e f f e c t s o n v a r i o u s i mm u n e c e l l s e gT h 2 T r e g I L C 2 D C v i a b i n d i n g w i t h t h e s u r f a c e r e c e p t o r S T 2 R e c e n t s t u d i e s d e m o n s t r a t e d u p -r e g u l a t e d e x pr e s -s i o n o f I L -33a n d i t s S T 2r e c e p t o r i n l i v e r d i s e a s e s s u c h a s f a t t y l i v e r c h r o n i c h e pa t i t i s l i v e r f ib r o s i s a n dc i r r h o s i s a s w e l l a s l i v e r c a n c e r I L -33 S T 2s i g n a l i n g p a t h w a y c a n p r o m o t e s e c r e t i o n o f c y t o k i n e s I L -5 I L -13 I L -10 e t c b ya c t i v a t i n g a v a r i e t y o f i mm u n e c e l l s t h u s p l a y i n g a p i v o t a l r o l e i n h o s t i mm u n e d e f e n s e t i s s u e r e pa i r a n d m a i n t e n a n c e o f i mm u n e h o m e o s t a s i sK e y wo r d s I n t e r l e u k i n -33 S T 2 I mm u n e r e g u l a t i o n L i v e r d i s e a s e s 白介素33(i n t e r l e u k i n -33,I L -33)是I L -1家族的成员,它广泛分布于全身多个组织器官㊂生理情况下,I L -33作为一种核内蛋白,表达于上皮细胞㊁内皮细胞㊁成纤维细胞和平滑肌细胞等部位㊂当细胞受损或坏死时,I L -33被动分泌到胞外,通过与其受体癌性抑制基因2(s u p p r e s s i o n o f t u m o r i g e n i c i t y2,S T 2)结合启动宿主免疫系统㊁诱导免疫应答㊁发挥内源性警报素的作用[1]㊂近年来研究[2]证明,肝脏疾病中,I L -33及其受体S T 2的表达水平均升高,I L -33/S T 2信号通路通过维持炎症和组织再生之间的平衡,促进损伤愈合和组织修复,在免疫性疾病中发挥关键作用㊂本文主要对I L -33/S T 2信号通路在肝脏疾病中的作用及机制作一综述㊂1 肝脏疾病状态时I L -33表达情况作为人体最大的器官,肝脏在自身代谢方面有着不可替代的作用㊂肝脏一旦发生疾病将严重影响身体健康㊂许多学者已证明,I L -33表达水平在脂肪肝㊁肝炎㊁肝纤维化㊁肝硬化和肝癌等多种肝脏疾病中均升高㊂1.1 I L -33与脂肪性肝病 I L -33在脂肪性肝脏疾病中的研究主要集中于非酒精性脂肪肝病(n o n a l -㊃14㊃热带病与寄生虫学 2021年2月第19卷第1期 J T r o p Di s P a r a s i t o l F e b 2021 V o l 19 N o 1c o h o l i c f a t t y l i v e rd i se a s e,N A F L D)㊂N A F L D通过肥胖和胰岛素抵抗促进肝脏炎性和纤维化发展,使肝脏从肝脂肪变性发展为非酒精性脂肪性肝炎(n o n a l c o h o l i c s t e a t o h e p a t i t i s,N A S H)和纤维化㊂此过程中,I L-33/S T2信号通路可参与肝脏N A S H 和纤维化的重塑[3]㊂在小鼠高脂饮食饲养引起N A F L D疾病模型中,I L-33m R N A以及蛋白水平相比对照组小鼠均升高,I L-33的表达主要来源于受损的肝脏细胞㊂在此模型上对小鼠给予外源性I L-33,可减轻饮食引起的肝脂肪变性,但加剧肝纤维化㊂N A S H的临床患者也表现出肝脏的I L-33 m R N A以及蛋白水平的升高[4]㊂1.2I L-33与肝炎初期肝损伤时,I L-33作为警示蛋白由受损的肝实质细胞㊁肝窦内皮细胞以及肝血管内皮细胞快速释放,促进肝脏炎症反应;随后,肝脏中巨噬细胞㊁肝星状细胞(h e p a t i c s t e l l a t e c e l l, H S C)也可以合成和释放I L-33,进一步介导肝脏免疫应答[5]㊂病毒性肝炎中,如乙型肝炎病毒(h e p a t i-t i s B v i r u s,H B V)和丙型肝炎病毒(h e p a t i t i s C v i-r u s,H C V)感染后,患者外周血和肝脏中的I L-33表达水平升高[6-7];经过抗病毒治疗后,I L-33的表达水平明显下降㊂此外,腺病毒(a d e n o v i r u s,A d)诱导的肝炎模型中,在感染的第一周,就检测到肝细胞高表达I L-33,且其表达程度与肝脏的损伤程度密切相关[8]㊂与病毒性肝炎一致,自身免疫性肝炎(a u-t o i mm u n e h e p a t i t i s,A I H)中,I L-33在肝细胞中迅速合成,患者血清I L-33水平高于健康对照㊂在对A I H小鼠给予外源性I L-33后,小鼠血清中谷草转氨酶(a s p a r t a t e a m i n o t r a n s f e r a s e,A S T)和谷丙转氨酶(a l a n i n e a m i n o t r a n s f e r a s e,A L T)比值下降[9]㊂此外,在实验性药物性肝炎的模型中,肝脏I L-33的升高早于炎症高峰期,并伴随着细胞因子I L-4㊁I L-7和I L-17的分泌[10]㊂1.3I L-33与肝纤维化肝纤维化是慢性肝病发展成肝硬化的必经阶段,主要由于肝星状细胞的活化㊁细胞外基质(e x t r a c e l l u l a r m a t r i x,E C M)的合成与降解失衡,导致E C M的过度增生和沉积所致[11]㊂大量研究证实,在小鼠和人类的肝脏纤维化中,I L-33表达水平上调,I L-33在肝纤维化中的主要来源是H S C,而活化的H S C是损伤的肝组织中最主要的胶原生成细胞[12]㊂此外,也有学者[13]认为I L-33本身表达的升高就足以驱动大量胶原纤维的表达,引起E C M的沉积,而且在I L-33基因缺陷的小鼠中,肝纤维化的程度得到明显改善㊂除上述疾病外,其他肝脏疾病中也出现I L-33的高表达㊂在肝癌中,I L-33在肝癌细胞和癌周组织中均高表达[14]㊂有证据[15]表明,I L-33表达水平的改变可能意味着癌症患者生存期的延长㊂在寄生虫感染的肝病模型中,如血吸虫感染的小鼠,I L-33参与肝脏虫卵肉芽肿形成的病理过程[16];利什曼原虫感染小鼠肝脏中,升高的I L-33可以抑制1型辅助性T细胞(T h e l p e r1c e l l,T h1)免疫反应[17]㊂此外,在肝脏缺血再灌注模型中,I L-33的上调也可以减轻肝脏损害[18]㊂2肝脏疾病状态时受体S T2的表达情况S T2有三种不同的亚型:跨膜型S T2(S T2l i g-a n d,S T2L)㊁分泌型S T2(s o l u b l e S T2,s S T2)和多变型S T2(S T2v a r i a n t f o r m,S T2V)[19]㊂S T2L具有膜锚定形式,主要在免疫细胞,如2型辅助性T 细胞(T h e l p e r2c e l l,T h2)㊁调节性T细胞(R e g u l a-t o r y T c e l l,T r e g)㊁2型固有淋巴细胞(i n n a t e l y m p h o i d c e l l t y p e2,I L C2)㊁树突状细胞(d e n d r i t i c c e l l s,D C)㊁肥大细胞㊁巨噬细胞中表达[20]㊂肝脏疾病中I L-33主要通过与免疫细胞表面的S T2L结合介导免疫反应㊂如在N A F L D疾病模型中,高脂饮食小鼠肝脏I L-33可与S T2高表达的巨噬细胞和T r e g细胞结合,减轻肝脏脂肪病变[4]㊂在H B V病毒感染模型中,I L-33可与高表达S T2的I L C2结合,使肝脏炎症趋于慢性化[21]㊂s S T2是中和I L-33的诱骗受体(d e c o y r e c e p-t o r),因其缺乏S T2L所有的跨膜结构域和胞质成分,可分泌到胞外与I L-33结合中断其信号转导[22]㊂慢性H C V感染中,自发消退的患者I L-33表达水平和健康对照一样,低于慢性患者,但是自发消退患者血清中s S T2明显高于健康对照组,证明s S T2可能作为诱骗受体中断I L-33/S T2L信号通路的转导[23]㊂此外,有临床研究[24]证明,s S T2的血浆水平与H B V相关的慢加急性肝衰竭的严重程度和死亡率有关,推测s S T2浓度升高可能表明肝细胞癌的预后差;而且,H B V感染的肝纤维化患者血清中s S T2表达水平高于非纤维化患者,推测外周循环中升高的s S T2可作为肝纤维化的生物学标志㊂3I L-33/S T2信号通路在肝脏疾病中的作用及机制3.1I L-33/S T2信号通路促进T h2型免疫应答在肝脏疾病中,I L-33既可以直接通过与T h2细胞㊃24㊃热带病与寄生虫学2021年2月第19卷第1期J T r o p D i s P a r a s i t o l F e b2021V o l19N o1表面的S T2结合,活化T h2细胞使其分泌细胞因子I L-4㊁I L-5㊁I L-13,调节肝脏免疫应答[25];也可以作为一种前炎性细胞因子,与I L C2㊁T r e g㊁D C㊁巨噬细胞㊁肥大细胞等表面的S T2L受体结合,使整个免疫环境朝着T h2型免疫应答的方向转变[26-27]㊂I L-33与S T2L结合后,募集下游的信号分子,如髓样分化因子88(M y e l o i d d i f f e r e n t i a t i o n f a c t o r88, M y D88)㊁I L-1受体相关激酶1(I L-1R e c e p t o r-a s s o-c i a t e d k i n a s e1,I R A K-1)㊁I L-1受体相关激酶4(I L-1R e c e p t o r-a s s o c i a t e d k i n a s e4,I R A K-4)和T N F受体相关因子6(T N F r e c e p t o r a s s o c i a t e d f a c t o r6, T R A F6),激活核因子κB(n u c l e a r f a c t o r-k a p p a B, N F-κB)和丝裂原活化激酶(m i t o g e n-a c t i v a t e d p r o-t e i n k i n a s e,MA P K)等,使细胞外信号调节激酶1/2(E x t r a c e l l u l a r s i g n a l-r e g u l a t e d k i n a s e1/2,E R K1/2)和p38丝裂原活化蛋白激酶激活,增加细胞因子的分泌,引起T h2型免疫应答[28]㊂3.2I L-33/S T2信号通路活化I L C2目前研究表明,I L C2在肝脏疾病中具有促进T h2型免疫㊁加剧肝纤维化以及参与组织保护和修复反应等作用㊂在病毒性肝炎中,I L C2表面的S T2L受体与肝细胞损伤坏死释放的I L-33结合,并激活MA P K和N F-κB 信号转录途径,释放I L-4㊁I L-5㊁I L-13等细胞因子,使病毒性肝炎趋向慢性化[21]㊂作为T h2型细胞因子的I L-13通过I L-4受体α链转导信号,或转录激活蛋白6信号通路启动H S C的活化和分化,激活的H S C通过增生和分泌E C M参加肝脏纤维化的形成[28]㊂此外,在胆道闭锁动物模型中,活化的I L C2s分泌I L-13促进胆管上皮细胞增殖及上皮修复[29]㊂在免疫性肝炎中,I L-33诱导I L C2释放双向调节蛋白(a m p h i r e g u l i n,A R E G),减轻肝脏病理损伤,促进组织修复[30]㊂3.3I L-33/S T2信号通路活化T r e g T r e g是机体内负反馈调控免疫反应的T细胞,具有特异性转录插头蛋白3(F o r k h e a d b o x p r o t e i n3,F o x p3),主要功能是抑制C D4+T细胞及多种细胞参与的免疫应答,产生免疫耐受,使机体处于免疫稳态㊂研究[31]表明,I L-33对T r e g的活化依赖于M y D88,I L-33与T r e g表面的S T2结合后激活M y D88,可使F o x p3+T r e g在体内大量扩增㊂早期炎症反应中,I L-33可以直接诱导T r e g表面S T2受体水平上调,分泌高水平的免疫抑制型细胞因子I L-10和转化生长因子-β(t r a n s f o r m i n g g r o w t h f a c t o r-b e t a,T G F-β),从而发挥T r e g的免疫抑制作用[32];但是过度的免疫抑制作用,会引起病原体逃逸,造成持续感染[33]㊂在C o n A诱导的免疫性肝炎中,I L-33可以同时特异性地扩增S T2+ F o x p3+T r e g和S T2+I L C2两种细胞群,但最终表现出以S T2+F o x p3+T r e g为主的免疫抑制效应,这种作用结果可能是I L-33/S T2信号通路活化T r e g 的作用大于其促进T h2型免疫应答的作用所致[34]㊂同时,有学者指出,在免疫性肝炎中,由I L-33诱导的T r e g也可能表现出T h2细胞的倾向性,通过表达G A T A3,与I L C2协同作用,发挥T h2型免疫效应[35]㊂在体外I L-33的诱导下,炎症部位S T2+ T r e g表达T h2型细胞因子I L-5和I L-13升高,这种变化与T r e g表达的T h2型转录因子G A T A3有关[36]㊂I L-33对T h2型免疫反应的促进作用,主要通过激活和募集G A T A3到F o x p3启动子区域直接调控F o x p3的表达,使T r e g失去免疫抑制作用,发挥T h2型免疫反应[36]㊂在肝纤维化和肝硬化中,I L-33通过和S T2+ T r e g结合可能发挥双向调节作用㊂一方面,活化的T r e g可以促进纤维化发生㊂慢性丙型肝炎中,纤维化的部位大量聚集T r e g,产生细胞因子I L-8,作用于H S C引起纤维化相关因子和胶原的表达上调[37]㊂此外,纤维化的发展与T r e g发挥类似T h2细胞的作用有关,I L-33的上调激活S T2+F o x p3+ T r e g,使其分化为T h2样细胞,促进纤维化的产生[38]㊂另一方面,T r e g通过分泌细胞因子I L-10发挥抗纤维化作用㊂在胆管结扎的大鼠模型中,抑制T r e g作用可导致I L-10的表达降低,肝脏纤维化的加重,并伴随着大量炎症细胞浸润[39]㊂在自身免疫性肝炎和丙型肝炎等肝脏炎性疾病中,T r e g释放的细胞因子I L-10和T G F-β1作用于肝星状细胞,发挥抑制免疫效应的作用,保护肝细胞并拮抗肝细胞损伤和肝纤维化㊂但是T G F-β1的分泌与肝脏的脂肪变性和纤维化呈正相关,提示T r e g在慢性肝病中可能发挥双向作用[39]㊂不同疾病模型中,I L-33活化的T r e g在组织损伤修复方面的功能有所差异㊂目前研究认为,此修复机制主要表现在两个方面:一是T r e g可以通过自身分泌T G F-β以及A R E G促进组织损伤修复;二是T r e g分泌的A R E G进一步促进组织内具有生物活性的T G F-β的低水平释放,诱导组织的持续再生[40]㊂虽然相关研究[41-42]证明,在肝脏疾病中,I L-33可以诱导大量S T2+T r e g产生并使其增殖活化,但是I L-33促进T r e g发挥组织修复作用的具体机㊃34㊃热带病与寄生虫学2021年2月第19卷第1期J T r o p D i s P a r a s i t o l F e b2021V o l19N o1制尚不清楚,有待深入研究㊂3.4I L-33/S T2信号通路活化其他免疫细胞依据功能不同,肝脏中的巨噬细胞可分为促进炎症的M1型巨噬细胞和抑制炎症的M2型巨噬细胞[43]㊂I L-33/S T2通路诱导T h2型细胞分泌相关细胞因子(I L-4㊁I L-13㊁I L-10等),活化巨噬细胞由M1型转变为M2型㊂M2型巨噬细胞可加强机体清除病原体的能力,并在炎症反应后期发挥抗炎作用,促进组织修复和纤维化[44]㊂纤维化阶段,I L-33/S T2通路诱导大量的T h2型细胞因子I L-13产生,I L-13使巨噬细胞极化为M2型,M2型巨噬细胞进一步释放T G F-β和I L-13,通过诱导成纤维细胞分化和刺激细胞外基质成分(如胶原)的产生,加速纤维化的进展[45-46]㊂同时,炎症反应中巨噬细胞本身就是I L-33的重要来源,因此,巨噬细胞可以通过释放I L-33和I L-13对纤维化的发展形成正向反馈调节机制[47]㊂此外,在肝损伤修复阶段,M2型巨噬细胞释放I L-10等抗炎细胞因子,发挥T h2型免疫抑制作用,加速组织重塑㊁诱导血管生成[48]㊂D C是典型的抗原提呈细胞,在机体免疫应答中起着重要作用,D C主要促进C D4+T细胞的分化方向[49]㊂D C表面表达S T2受体,R a n k等研究发现I L-33通过激活D C,促进C D4+T细胞向T h2型细胞分化,并释放I L-5和I L-13等炎性细胞因子㊂此外,M a t t a等[50]研究证明,I L-33通过活化D C,促进C D4+F o x p3+S T2+T r e g的扩增㊂因此,I L-33主要通过D C介导从而发挥T h2型免疫应答㊂肝脏疾病中,I L-33高表达的区域总能发现较多数量的肥大细胞,I L-33/S T2通路可以调控肥大细胞的增殖㊁存活及凋亡[27]㊂研究[51-52]发现,肝脏炎症中,I L-33在一定的条件下促进肥大细胞脱颗粒,释放I L-4㊁I L-5㊁I L-13,发挥免疫调控作用㊂肝纤维化过程中,肥大细胞既可以参与抗肝纤维化的T h2极化反应,产生I L-4和I L-10,也可以通过刺激T G F-β㊁血小板衍生生长因子㊁粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等,促进肝纤维化的发生[53]㊂但是,不同肝脏疾病中I L-33活化肥大细胞的具体作用机制不明确,仍需进一步阐明㊂4结语综上所述,I L-33/S T2信号通路在肝脏疾病中高表达,是至关重要的免疫调节通路㊂肝脏损伤发生时,受损的肝实质细胞㊁肝窦内皮细胞㊁肝血管内皮细胞㊁肝脏巨噬细胞以及H S C等快速释放大量的I L-33,随后I L-33与免疫细胞(如T h2㊁T r e g㊁I L C2㊁D C等)表面的膜受体S T2L结合活化免疫细胞,活化的免疫细胞通过分泌相应的细胞因子(I L-5㊁I L-13㊁I L-10等)而发挥免疫效应㊂目前研究证实,I L-33/S T2信号通路在肝脏疾病中的作用主要包括调控免疫应答,促进肝脏纤维化以及促进损伤组织修复等㊂尽管关于此信号通路在肝脏疾病中的研究已经有很多报道,但不同疾病模型中,其具体作用机制不尽相同㊂因此,研究不同肝脏疾病模型中I L-33/S T2信号通路如何与下游免疫细胞结合及结合后不同的免疫调控机制,未来可以为肝脏疾病的临床治疗提供新的依据㊂参考文献[1] S c h m i t z J O w y a n g A O l d h a m E e t a l I L-33a n I n t e r l e u k i n-1-l i k e C y t o k i n e t h a t S i g n a l s v i a t h e I L-1R e c e p t o r-R e l a t e d P r o-t e i n S T2a n d I n d u c e s T H e l p e r T y p e2-A s s o c i a t e d C y t o k i n e sJ I mm u n i t y2005235479-4902 S u n Z J C h a n g B X G a o MM e t a l I L-33-S T2A x i s i n L i v e rD i s e a s e P r o g r e s s i o n a n d C h a l l e n g e J M e d i a t o r s I n f l a mm2017201753142133M a t t e o n i C A Y o u n o s s i Z M G r a m l i c h T e t a l N o n a l c o h o l i cf a t t y l i v e r d i s e a s e a s p e c t r u m o f c l i n i c a l a n d p a t h o l og i c a l s e-v e r i t y J G a s t r o e n t e r o l o g y199911661413-14194 G a o Y J L i u Y Y a n g M e t a l I L-33t r e a t m e n t a t t e n u a t e d d i e t-i n d u c e d h e p a t i c s t e a t o s i s b u t a g g r a v a t e d h e p a t i c f i b r o s i s JO n c o t a r g e t201672333649-336615 B a r b i e r L F e r h a t M S a l a méE e t a l I n t e r l e u k i n-1F a m i l y C y-t o k i n e s K e y s t o n e s i n L i v e r I n f l a mm a t o r y D i s e a s e s J F r o n-t i e r s i n I mm u n o l o g y20191020146 M e h r a j V P o n t e R R o u t y J P T h e D y n a m i c R o l e o f t h e I L-33S T2A x i s i n C h r o n i c V i r a l-i n f e c t i o n s A l a r m i n g a n d A d j u v a n-t i n g t h e I mm u n e R e s p o n s e J E B i o M e d i c i n e20169C37-447 D u X X S h i Y Y a n g Y e t a l D AM P m o l e c u l a r I L-33a u g m e n t sm o n o c y t i c i n f l a mm a t o r y s t o r m i n h e p a t i t i s B-p r e c i p i t a t e d a-c u t e-o n-c h r o n i c l i v e r f a i l u r e J L i v e r I n t2018382229–2388 L i a n g Y J i e Z H o u L e t a l I L-33I n d u c e s N u o c y t e s a n d M o d-u l a t e s L i v e r I n j u r y i n V i r a l H e p a t i t i s J J I mm u n o l2013190115666-56759M a L Z h a n g L Z h u a n g Y e t a l S e r u m L e v e l s o f I L-33a n dC o r r e l a t i o n w i t h I L-4I L-17A a n d H y p e r g a mm a g l o b u l i n e m i ai n P a t i e n t s w i t h A u t o i mm u n e H e p a t i t i s J M e d i a t o r s I n-f l a mm 20182018796465410 M e r y l i n C M a e v a N M a t t h e w S e t a l I n d r u g-i n d u c e d i m-m u n e-m e d i a t e d h e p a t i t i s i n t e r l e u k i n-33r e d u c e s h e p a t i t i s a n di m p r o v e s s u r v i v a l i n d e p e n d e n t l y a n d a s a c o n s e q u e n c e o fF o x P3+T-c e l l a c t i v i t y J C e l l M o l I mm u n o l2019168706-71711曾晓王洪武基于H S C的肝纤维化发病及治疗研究进展J国际免疫学杂志2011345293-29612 T h o m a s AW F i b r o t i c d i s e a s e a n d t h e T H1T H2p a r a d i g m㊃44㊃热带病与寄生虫学2021年2月第19卷第1期J T r o p D i s P a r a s i t o l F e b2021V o l19N o1J N a t R e v I mm u n o l200448583-59413 M a r v i e P L i s b o n n e M L'h e l g o u a l c'h A e t a l I n t e r l e u k i n-33o v e r e x p r e s s i o n i s a s s o c i a t e d w i t h l i v e r f i b r o s i s i n m i c e a n d h u-m a n s J J C e l l M o l M e d2010146b1726-173914 Y a n g Y W a n g J L i Y e t a l R o l e o f I L-33e x p r e s s i o n i n o n c o-g e n e s i s a n d d e v e l o p m e n t o f h u m a n h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m aJ O n c o l L e t t2016121429-43615 B r u n n e r S M R u b n e r C K e s s e l r i n g R e t a l T u m o r-i n f i l t r a-t i n g i n t e r l e u k i n-33-p r o d u c i n g e f f e c t o r-m e m o r y C D8+T c e l l si n r e s e c t e d h e p a t o c e l l u l a r c a r c i n o m a p r o l o n g p a t i e n t s u r v i v a lJ H e p a t o l o g y20156161957-196716 L i Z Y X i a o L Z L i n G Y e t a l C o n t r i b u t i o n o f t i s s u e t r a n s-g l u t a m i n a s e t o t h e s e v e r i t y o f h e p a t i c f i b r o s i s r e s u l t i n g f r o mS c h i s t o s o m a j a p o n i c u m i n f e c t i o n t h r o u g h t h e r e g u l a t i o n o fI L-33S T2e x p r e s s i o n J P a r a s i t V e c t o r s201912130217 R o s t a n O G a n g n e u x J P P i q u e t-P e l l o r c e C e t a l T h e I L-33S T2A x i s I s A s s o c i a t e d w i t h H u m a n V i s c e r a l L e i s h m a n i a s i sa n d S u p p r e s s e s T h1R e s p o n s e s i n t h e L i v e r s o f B A L B c M i c eI n f e c t e d w i t h L e i s h m a n i a D o n o v a n J m B i o201345e00383-1318 F e n g L G u o Y C h e n g F e t a l E f f e c t s o f P r e t r e a t m e n t W i t hY i s h e n g I n j e c t i o n o n R e n a l W a r m I s c h e m i a R e p e r f u s i o n I n j u-r y i n M i c e J T r a n s p l a n t P r o c20104251545-154919 H a r d m a n C O g g G I n t e r l e u k i n-33f r i e n d a n d f o e i n t y p e-2i mm u n e r e s p o n s e s J C u r r O p i n I mm u n o l20164216-2420 G r i e s e n a u e r B P a c z e s n y S T h e S T2I L-33A x i s i n I mm u n eC e l l s d u r i n g I n f l a mm a t o r yD i s e a s e s J F r o n t I mm u n o l2017847521 P e n g M J Y a n g X F W e i X e t a l I n f l u e n c e o f h e p a t i t i s B v i-r u s i n f e c t i o n o n i n t r a h e p a t i c n a t u F i b r o t i c d i s e a s r a l k i l l e r c e l l sa n d i n n a t e l y m p h o i d c e l l2J J C l i n H e p a t o l201632101883-188722 S c h i e r i n g C K r a u s g e r u b e r T C h o m k a A e t a l T h e a l a r m i nI L-33p r o m o t e s r e g u l a t o r y T-c e l l f u n c t i o n i n t h e i n t e s t i n eJ N a t u r e20145137519564-56823 W a n g J C a i Y J F e n g J Y e t a l S e r u m I L-33l e v e l s a r e a s s o c i-a t e d w i t h l i v e r d a m a g e i n p a t i e n t s w i t h c h r o n i c h e p a t i t i s BJ J I n t e r f e r o n C y t o k i n e R e s2012326248-25324 L e i Z Y M a o Z S Z h u J Y e t a l S o l u b l e S T2p l a s m a c o n c e n t r a-t i o n s p r e d i c t m o r t a l i t y i n H B V-r e l a t e d a c u t 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L-33d i f f e r e n t i a l l y r e g u l a t e t h e f u n c t i o n a l s p e c i a l i s a t i o no f F o x p3+r e g u l a t o r y T c e l l s d u r i n g m u c o s a l i n f l a mm a t i o nJ M u c o s a l I mm u n o l2019123746-76034 G o n z a l e z-P o l o V P u c c i-M o l i n e r i s M C e r v e r a V e t a l G r o u p2i n n a t e l y m p h o i d c e l l s e x h i b i t p r o g r e s s i v e l y h i g h e r l e v e l s o fa c t i v a t i o n d u r i n g w o r s e n i n g o f l i v e r f ib r o s i s J A n n H e p a-t o l2019182366-37235 C h e n C C K o b a y a s h i T I i j i m a K e t a l I L-33d y s r e g u l a t e sr e g u l a t o r y T c e l l s a n d i m p a i r s e s t a b l i s h e d i mm u n o l o g i c t o l e r-a n c e i n t h e l u n g s J J A l l e r g y C l i n I mm u n o l201714051351-1363136736 W o h l f e r t E A G r a i n g e r J R B o u l a d o u x N e t a l G A T A3c o n-t r o l s F o x p3+r e g u l a t o r y T c e l l f a t e d u r i n g i n f l a mm a t i o 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a t e d r o l e s o f r e g u l a t o r y T-c e l l s d u r i n g w o u n d h e a l-i n g J I mm u n o l o g y20191573190-19741 B r a n k a P M i j o G Jür g e n P e t a l I L-33S T2p a t h w a y d r i v e sr e g u l a t o r y T c e l l d e p e n d e n t s u p p r e s s i o n o f l i v e r d a m a g e u p o nc y t o m e g a l o v i r u s i n f e c t i o n J P L o S P a t h o g2017134e100634542 Z a i s s D M M i n u t t i C M K n i p p e r J A I mm u n e-a n d n o n-i m-m u n e-m e d i a t e d r o l e s o f r e g u l a t o r y T-c e l l s d u r i n g w o u n dh e a l i n g J I mm u n o l o g y20191573190-197[43]卢先明,张水军.肝脏巨噬细胞极化在肝脏缺血再灌注损伤中的作用及机制研究进展[J].河南医学研究,2019,28(11): 2109-2111.[44] P i n e r o s A R C a m p o s L W F o n s e c a D M e t a l M2m a c r o p h a-g e s o r I L-33t r e a t m e n t a t t e n u a t e o n g o i n g M y c o b a c t e r i u m t u-b e rc u l o s i s i n f e c t i o n J S c i R e p201774124045J o h n A E W i l s o n M R H a b g o o d A e t a l L o s s o f e p i 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u n g C Y e o n s e o k C R e g u l a t i o n o f T h2C e l l I mm u n i t y b yD e n d r i t i c C e l l s J I mm u n e N e t w o r k20161611-1250 M a t t a B M L o t t J M M a t h e w s L R e t a l I L-33I s a n U n c o n-v e n t i o n a l A l a r m i n T h a t S t i m u l a t e s I L-2S e c r e t i o n b y D e n d r i t-i c C e l l s T o S e l e c t i v e l y E x p a n d I L-33R S T2+R e g u l a t o r y TC e l l s J J I mm u n o l201419384010-402051 J u n t t i l a I S W a t s o n C K u mm o l a L e t a l E f f i c i e n t c y t o k i n e-i n d u c e d I L-13p r o d u c t i o n b y m a s t c e l l s r e q u i r e s b o t h I L-33a n d I L-3J J A l l e r g y C l i n I mm u n o l20131323704-71252 K o m a i-K o m a M B r o m b a c h e r F P u s h p a r a j P N I n t e r l e u k i n-33a m p l i f i e s I g E s y n t h e s i s a n d t r i g g e r s m a s t c e l l d e g r a n u l a t i o nv i a i n t e r l e u k i n-4i n n aïv e m i c e J A l l e r g y20126791118-112653W e i s k i r c h e n R M e u r e r S K L i e d t k e C e t a l M a s t C e l l s i n L i v e r F i b r o g e n e s i s J C e l l s20198111429收稿日期:2020-09-04本文编辑:张光明(上接第40页)138例晚期血吸虫病重度脾功能亢进患者围术期护理干预研究发现,经术前心理干预,观察组术后S A S㊁S D S评分较术前降低,该研究结果与文献[8-9]报道一致,表明对巨脾型晚期血吸虫病患者,尤其是重度脾功能亢进患者围术期实施针对性的心理干预,可有效改善患者焦虑㊁抑郁情绪,减轻心理症状,促进患者康复㊂本研究在进行一般护理的同时,观察组术后采取了饮食护理和管道护理,使肠道蠕动恢复㊁肛门排气后,开始进食少量流质等干预措施㊂两组患者恢复时间比较发现:观察组首次肛门排气时间㊁下床活动时间及排大便时间较对照组一致缩短;观察组患者的住院时间及医疗费用,比对照组减少,这些结果与文献报道[10-12]也基本一致㊂晚期血吸虫病门静脉高压症术后近期并发症的发生与门静脉内径㊁A/G比值㊁出血史㊁术中出血量㊁留置胃管时间及术后镇痛等因素密切相关,门静脉内径越大㊁A/G比值越低㊁有出血史㊁术中出血量越多㊁留置胃管时间越长的患者发生术后近期并发症的风险越大,且以术中出血量影响最大,而适当的术后镇痛有益于减少术后近期并发症的发生[13-14]㊂据报道[6],对在8240例门静脉高压症手术病例进行回顾性分析发现,术后1个月内并发症发生率为19.66%,其中肺部感染为3.73%,腹腔内出血为2.45%㊂本研究中,观察组患者近期并发症发生率为4.35%,而对照组并发症发生率为17.39%,观察组患者并发症发生率明显低于对照组㊂因此,做好门静脉高压患者手术前后的护理工作,对减少并发症的发生,促进患者早日恢复正常生活起关键作用[15]㊂综上所述,对巨脾型晚期血吸虫病患者采用术前心理干预护理,术后防腹腔内出血护理㊁防感染护理㊁防门静脉血栓形成护理,尤其是针对预防近期并发症的护理,对改善患者心理状态㊁降低并发症发生风险㊁促进患者快速康复有明显效果㊂参考文献[1]黄先龙,王方红,张建凯.晚期血吸虫病门脉高压症术后门静脉血栓形成的危险因素分析[J].中国血吸虫病防治杂志, 2015,27(2):177-179.[2]李绍琼.脾切除断流术后门静脉血栓形成的危险因素分析及健康教育对预防效果的影响[J].血栓与止血学,2016,22(4): 453-456.[3]李岳生.血吸虫病实用防治技术[M].北京:人民卫生出版社,2010:147-158.[4]来如意,何玉,李丽乐,等.埃及血吸虫病患者负性情绪个性化心理干预效果观察[J].热带病与寄生虫学,2016,14(2):106-107.[5]任光辉.临床血吸虫病学[M].北京:人民卫生出版社,2009:391-437.[6]陈学金,郭继雄,刘佳薪,等.门静脉高压症术后近期并发症的分析[J].中国普通外科杂志,2005,4(6):413-416. [7]薛薇.S P S S统计分析方法与应用[M].第3版.北京:电子工业出版社,2013:100-105.[8]周瑞红,刘佳新,潘洁,等.临床护理路径在巨脾型晚期血吸虫病快速康复外科流程中的应用[J].中国血吸虫病防治杂志, 2015,27(5):506-509.[9]潘洁,邵志伟,刘玲,等.心理干预对巨脾型晚期血吸虫病围术期患者负性情绪的影响研究[J].当代护士(下旬刊),2014(11):132-134.[10]姜淑娟.门静脉高压症手术治疗的术后护理要点分析[J].当代医学,2016,22(11):106-107.[11]张伯秀.门静脉高压症患者术后的护理[J].临床医药文献电子杂志,2016,3(11):2091,2094.[12]张苗.门静脉高压症患者手术前后常见问题的护理体会[J].中国现代药物应用,2014,8(21):214.[13]周瑞红,黄民主,明辉,等.血吸虫性门静脉高压症术后近期并发症危险因素研究[J].中国血吸虫病防治杂志,2011,23(1):42-47.[14]王俊.门静脉高压症脾切除术后血栓形成的危险因素分析及护理对策[J].临床护理杂志,2018,17(1):47-50. [15]纪付红,林红.肝硬化门静脉高压致上消化道出血的护理体会[J].东南国防医药,2016,18(3):319,322.收稿日期:2020-05-22本文编辑:王毓洁㊃64㊃热带病与寄生虫学2021年2月第19卷第1期J T r o p D i s P a r a s i t o l F e b2021V o l19N o1。

ST2——精选推荐

心脏标志物ST2是白细胞介素-1受体家族成员[1]。

1989年日本学者Shin-ichi Tominaga首次报道了ST2蛋白[2]。

2002年，美国哈佛大学医学院附属布莱根妇女医院的Richard Lee团队首次阐述了ST2与心脏的关系[3]。

2005年发现的白介素-33（IL-33）是其特异性功能配体[4]。

ST2蛋白有两个亚型直接与心脏病的进程密切相关：可溶性形式（简称可溶性ST2或sST2）和跨膜受体的形式（ST2L）。

在心脏应激状态下，可溶性ST2的表达上调。

IL-33与ST2L结合，在心脏疾病或损伤时，引起对心脏功能的保护作用。

可溶性ST2竞争性地和IL-33结合，从而减少IL-33和ST2L的结合，从而降低心脏保护[1]。

人类的ST2蛋白全称为生长刺激表达基因2蛋白（growth STimulation expressed gene 2），另一个别名为肿瘤发生抑制蛋白2（Suppression of Tumorigenicity 2）[5,6]。

后者是最早使用的名称。

人类的可溶性ST2蛋白（简称ST2或ST2蛋白）即可溶性生长刺激表达基因2蛋白。

美国FDA、欧洲CE和中国CFDA注册使用的名称为可溶性生长刺激表达基因2蛋白。

ST2蛋白目前已被纳入美国心衰管理指南和《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》。

它主要用于评估急性心力衰竭和慢性心力衰竭病人的危险分级、预后并指导医生药物治疗。

[7,8]可溶性ST2蛋白的特点：1．独立心衰预后效果，比绝大多数心脏标志物如半乳糖凝集素-3 (galectin-3) 、生长分化因子-15(GDF-15)和高敏肌钙蛋白T(hsTNT)有效[9,10]。

2．ST2的浓度不受如年龄、性别、种族、BMI指数、肾功能等因素的干扰。

3．ST2是一个单一阈值心衰标志物。

心力衰竭患者体内升高的ST2表明患者的心衰进程、再住院率、心脏移植和死亡风险加大[11~13]。

心力衰竭生物标志物临床应用中国专家共识

心力衰竭生物标志物临床应用中国专家共识目前全球心力衰竭（心衰）患者估计6 430万人。

我国心衰流行病学的最新调查结果显示，35岁及以上的居民患病率为1.3%，估计现有心衰患者约为890万人。

在过去20余年，已发现多种反映心衰时神经内分泌激活、心肌牵拉、心肌损伤、心脏基质重构、炎症、氧化应激及肾功能不全等病理生理改变的生物标志物，这些生物标志物的应用有助于心衰的预防、诊断和治疗，其重要性日益受到关注。

01心衰生物标志物的种类及其在临床中的应用（一）心脏负荷/室壁张力相关生物标志物利钠肽家族中的A型利钠肽（A-type natriuretic peptide,ANP）和B型利钠肽（B-type natriuretic peptide,BNP）是反映心脏负荷/室壁张力的主要生物标志物。

临床检验科检测和具有临床数据的利钠肽种类包括BNP、N 末端B型利钠肽原（N terminal pro-B type natriuretic peptide，NT-proBNP）和心房利钠肽原中间片段（mid-regional pro-atrial natriuretic peptide，MR-proANP），其中ANP又称心房利钠肽，BNP又称脑钠肽。

ANP和BNP是膜结合型鸟苷酸环化酶受体的天然配体，与这些受体结合后通过增加细胞内第二信使——环磷酸鸟苷（cyclic guanosine monophosphate，cGMP）浓度来介导利钠肽的生物学功能。

1. BNP/NT-proBNP：利钠肽家族中的BNP和NT-proBNP 是目前临床检验科常规开展的项目，在心衰所有生物标志物中推荐类别最高，现已成为心衰高危人群识别、诊断及预后评估的最主要的生物标志物。

（1）利钠肽在心衰中的病理生理机制：70% 以上的BNP 释放来自心室，心脏容量和/或压力负荷超负荷时导致室壁张力增加，其他如缺血、缺氧等因素均可刺激心肌的BNP基因表达增加，初始产物为pre-proBNP1-134，被快速酶切割后成为激素原proBNP1-108，随后被蛋白水解酶分解为等摩尔的两部分：一部分为含76个氨基酸的NT-proBNP 1-76，另一部分为含32个氨基酸的BNP1-32。

心衰五大生物标志物的临床意义，你都掌握好了吗？

心衰五大生物标志物的临床意义，你都掌握好了吗？5种常用标志物的介绍。

心力衰竭是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段，发病率有不断增高的趋势，而死亡率和再住院率居高不下。

心力衰竭涉及的病理生理机制众多，与之相伴的是众多分子进入体液，成为用于评估病情的生物标志物。

越来越多的分子被筛选出来探索作为心力衰竭生物标志物的价值，常用的生物标志物主要反映心脏负荷、心肌损伤、纤维化、炎症反应和氧化应激等几个方面，本文将就这些标志物做简要介绍。

利钠肽作为第一个也是临床上应用最广泛的生物标记物，利钠肽系统中B 型利钠肽（BNP）和N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）已成为诊断和评估心力衰竭必不可少的部分，无论是欧美指南还是2014年我国心力衰竭指南都肯定了其价值并就其具体应用进行了细致推荐。

具体来说，利钠肽的价值主要有以下几个方面：1、心力衰竭的诊断利钠肽是目前心力衰竭诊断最重要的生物标记物。

Breathing Not Properly研究显示，因呼吸困难急诊就诊的患者中，以BNP 100 pg/ml为界值诊断心力衰竭的敏感度为90%、特异度为76%。

PRIDE 研究中，心力衰竭患者NT-proBNP水平显著高于非心力衰竭呼吸困难患者，且与心力衰竭严重程度相关。

2014年中国心力衰竭指南推荐利钠肽检测用于因呼吸困难而疑为心力衰竭患者的诊断和鉴别诊断。

2016欧洲心力衰竭指南界定了急性心力衰竭和慢性心力衰竭的排除标准，急性心力衰竭的切点为NT-proBNP 300 pg/ml和BNP 100 pg/ml，慢性心力衰竭的切点为NT-proBNP 125 pg/ml和BNP 35 pg/ml，其中慢性心力衰竭利钠肽诊断的敏感性和特异性相对低一些。

利钠肽临床应用中需注意以下几个问题：（1）多种因素影响利钠肽水平（表1），诊断急性心力衰竭时NT-proBNP水平应根据年龄和肾功能情况进行分层。

50岁以下的成人血浆NT-proBNP浓度>450 pg/ml，50岁以上>900 pg/ml，75岁以上>1 800 pg/ml，肾功能不全（肾小球滤过率<60 ml/min）时应>1 200 pg/ml；（2）当利钠肽高于排除诊断界值而低于诊断界值时（即位于灰区）有心力衰竭可能，尤其是射血分数保留心力衰竭（HFpEF），Ⅰ-Preserve研究发现，HFpEF患者利钠肽升高但程度不及射血分数降低心力衰竭（HFrEF）。

IL-33在COPD发病机制中的作用研究进展

IL-33在COPD发病机制中的作用研究进展唐楠【期刊名称】《临床肺科杂志》【年(卷),期】2019(024)001【总页数】5页(P135-139)【作者】唐楠【作者单位】400000 重庆,重庆医科大学【正文语种】中文慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD慢阻肺)，是慢性气道炎症疾病中最常见但预后较差的类型。

最新的流行病学调查发现我国COPD患病总人数高达9990万，60岁以上人群患病率超过27%[1]。

慢阻肺急性加重(acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)是COPD患者死亡的最主要原因。

已有研究表明，在COPD的发病机制中，多种促炎和抗炎细胞因子间相互作用，构成了极其复杂的炎症调控网络。

白细胞介素-33(Interleukin-33，IL-33)作为一种新近发现的促炎细胞因子在COPD 的发病机制中扮演着极其重要的作用。

现就IL-33在COPD发病机制中的作用研究进展进行综述。

IL-33及其受体的分子生物学特性一、IL-33的结构IL-33在1999年首次发现时被命名为高表皮静脉细胞核因子(Nuclear Factor ofHigh endothelial venule，NF-HEV)，被认为是一种转录调控因子参与细胞生理活动的调节。

2005年Schmitz等人[2]发现NF-HEV具有结合特异性受体ST2和共受体IL-1RAc P的功能并能向细胞内传递信号而被重新命名为IL-33,并归入IL-1家族。

IL-33基因编码位于9号染色体(9p24)上,其基因被转录和翻译后首先形成前体蛋白(IL-33FL)。

IL-33FL由270个氨基酸组成，分子量约为30×103,由一个N末端核定位序列(无信号肽)、一个helix-turn-helix的基序(motif，参与DNA 转录调控)和C端(IL-1家族结构的同源性区域)构成[3]。

IL-35、IFN-γ及ADA联合检测在结核性胸腔积液和恶性胸腔积液鉴别诊断中的应用

2021年5月第11卷第9期·检验医学·IL-35、IFN-γ及ADA联合检测在结核性胸腔积液和恶性胸腔积液鉴别诊断中的应用邱粵勇周　敏杨小洁广东省惠东县人民医院感染科，广东惠东 516300[摘要]目的研究胸腔积液中白细胞介素35（IL-35）、干扰素-γ（IFN-γ）及腺苷脱氨酶（ADA）浓度对结核性胸腔积液和恶性胸腔积液的临床诊断价值。

方法随机选择2017年10月至2019年12月我院收治的胸腔积液患者80例作为研究对象。

根据患者临床表现及影像学检查等检查结果，分为结核组40例和恶性组40例。

两组均在入院24 h内通过胸腔穿刺收集胸腔积液。

检测结核组和恶性组胸腔积液中IL-35、IFN-γ及ADA的含量，并分析诊断效能。

结果结核组中IL-35、 IFN-γ及ADA的浓度明显高于恶性组，差异有统计学意义（P＜0.05）；IL-35、 IFN-γ及ADA单项诊断结核性胸腔积液的AUC值明显低于三项联检（结核组AUC值为0.951，恶性组AUC值为0.948），同时三项联检灵敏度、特异性和准确率均高于单项检测。

结论 IL-35、IFN-γ及ADA在结核性胸腔积液和恶性胸腔积液中的表达水平不同，三项指标的联检灵敏度和特异性均较高，并且可以进一步提高检测准确率，对胸腔积液的临床诊断具有重要的理论指导意义。

[关键词] IL-35；IFN-γ；ADA；联合检测；结核性胸腔积液；恶性胸腔积液[中图分类号] R521 [文献标识码] A [文章编号] 2095-0616（2021）09-0167-04Clinical application value of combined detection of IL-35, IFN-γ and ADA in differential diagnosis of tuberculous pleural effusion and malignant pleural effusionQIU　Yueyong ZHOU　Min YANG　XiaojieDepartment of Infectious Diseases, Huidong People's Hospital of Guangdong Province, Guangdong, Huidong 516300, China [Abstract] Objective To study the value of the concentration of interleukin-35(IL-35), interferon-γ (IFN-γ)and adenosine deaminase (ADA) in pleural effusion for clinicaldiagnosis of tuberculous pleural effusion (TPE) and malignant pleural effusion (MPE). Methods A total of 80 patients with pleural effusion admitted to our hospitalfrom October 2017 to December 2019 were randomly selected as thesubjects of research. According to the clinical manifestations and the results of examinations such as imaging examination of the patients, they were divided into the tuberculous group (n=40) and the malignant group (n=40). In both groups, pleural effusion was collected by pleural puncture within 24 h after admission. The content of IL-35, IFN-γ and ADA in pleural effusionwas detected in the tuberculous group and the malignant group, and the diagnostic efficacy was analyzed. Results The concentrationsof IL-35, IFN-γ and ADA in the tuberculous group were significantly higher than those in the malignant group,and the differences were statistically significant(P＜0.05). The area under the ROC curve (AUC) of TPEin single detection of IL-35, IFN-γ and ADA was significantly lower than that in combined detection of the three indices (the AUC of the tuberculous group was 0.951, the AUC of the malignant group was 0.948), and the sensitivity, specificityand accuracy of combined detection of the three indices were all higher than those of single detection. ConclusionThe expression levels of IL-35, IFN-γ and ADA in TPE and MPE are different. The sensitivity and specificity ofthe combined detection of the three indices were higher, and theaccuracy ofdetection can be further improved, which hasimportantsignificance in theoretical guiding for clinical diagnosis of pleural effusion.[Key words] IL-35; IFN-γ; ADA; Combined detection; Tuberculous pleural effusion; Malignant pleural effusion胸腔积液是临床上常见的疾病，肺、胸膜以及其他多种疾病的临床表现为胸腔积液[1]，临床上常见的胸腔积液类型是结核性胸腔积液和恶性胸腔积液[2-3]。

外周血IL-33和IL-25对不同表型支气管哮喘患者的鉴别作用

外周血IL-33和IL-25对不同表型支气管哮喘患者的鉴别作用【摘要】目的外周血IL-33和IL-25对不同表型支气管哮喘患者的鉴别作用。

方法选取某医院53例支气管哮喘患者和53例健康对照者。

将支气管哮喘患者按照病情严重程度分为轻度，中度，重度三个级别。

采用酶联免疫吸附法（ELISA）测量支气管哮喘患者和健康对照者血清中IL-25和IL-33的水平，并通过血细胞分析仪检测嗜酸性粒细胞的水平。

用肺功能仪检测支气管哮喘患者急性发作期的肺功能FEV1，PEF。

结果支气管哮喘患者和健康对照者外周血中IL-25，IL-33和ECP有显著差异（均有P<0.05），不用组别中重度哮喘患者要显著高于中低度患者（F=100.55，P<0.05）。

各哮喘组之间PEV1和PEF均存在显著差异（p<0.05）。

结论血清中IL-25和IL-33的含量能反映支气管哮喘的活动情况及病情的严重程度，可用于临床中哮喘疾病的鉴别及严重程度的评估。

【关键词】IL-25；IL-33；支气管哮喘【中图分类号】R562.2+5【文献标识码】A【文章编号】2096-0867（2016）-09-042-01支气管哮喘是临床上常见的呼吸系统疾病，以多种炎症细胞浸润及呼吸道重构为主要特征的呼吸道慢性炎症性疾病[1]。

全球患有支气管哮喘有3亿余人，其中在儿童及青少年人群中发病率较高[2]。

支气管哮喘的发作会严重影响患者的生活质量，带来了沉重的经济负担。

多种炎症细胞，炎症介质和细胞因子参与和相互作用导致支气管哮喘炎症反应，其发病机制尚不完全清楚，需要进一步的研究，没有特效的疗法[3]。

作为一种免疫变态反应性疾病，许多细胞因子参与哮喘的致病，因此对支气管哮喘中细胞因子的作用机制和信号转导过程抑制的研究成为哮喘研究中的一个重要研究方向。

而IL-25和IL-33作为新进发现的细胞因子，在支气管哮喘的发病过程中起着较为关键的作用，在研究支气管哮喘中占据重要地位。

白介素-35与心血管疾病关系研究进展

别为ＩＬ－１２ＲＩ３２：ｇｐｌ３０、ＩＬ一１２Ｒ［３２：ＩＬ一１２Ｒ３１２、ｇｐｌ３０：ｇｐｌ３０
和ＩＬ－１２Ｒ［３２：ＩＬ－２７Ｒｅｘ。因以上受体分布广泛，ＩＬ一３５的
调节性Ｂ细胞（ＲｅｇｕｌａｔｏｙｒＢｃｅｌｌｓ，Ｂｒｅｇ）等起负性免疫作用的细胞生成减少，导致ＩＬ．３５的表达下降。本文主要围绕ＩＬ一３５的结构、分子机制及其与心血管疾病的关系作一综述，拟为心血管疾病的诊断、病情评估与治疗等
的信号传导是通过下游的ＪＡＫＳＴＡＴ家族来实现的，通
过ＪＡＫ２、ＪＡＫＩ或者ＴＹＫ２的其中之一介导ＳＴＡＴｓ的磷酸化 “ 。。但ＩＬ．３５受体的具体组成，不同细胞是否表达不同的受体类型，不同受体募集ＳＴＡＴ的类型等方面仍不完全清楚，有待进一步研究。
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ＧｕａｎｇｘｉＭｅｄｉｃａｌＪｏｕｒｎａｌ，Ｊａｎ．２０１７，Ｖｏ１．３９，Ｎｏ．１
综述
白介素一３５与心血管疾病关系研究进展 ▲
赵丽王萍
（昆明医科大学附属延安医院心血管外科研究所，昆明市６５００００，息子邮箱：４０９７８２３７２＠ｑｑ．Ｇｏｅ）ｒ
路。

可溶性生长刺激表达基因2蛋白在急性心肌梗死中的研究进展

国际心血管病杂志２０１９年９月第４６卷第５期ＩｎｔＪＣａｒｄｉｏｖａｓｃＤｉｓ，Ｓｅｐ．２０１９，Ｖｏｌ．４６，Ｎｏ５
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可溶性生长刺激表达基因２蛋白在急性心肌智峰张静
【摘要】生长刺激表达基因２蛋白（ＳＴ２）有可溶性ＳＴ２（ｓＳＴ２）和跨膜型ＳＴ２（ＳＴ２Ｌ）两种亚型，其特异性配体为白细胞介素（ＩＬ）３３。ＳＴ２Ｌ与ＩＬ３３结合能够对心肌产生保护作用。当血ｓＳＴ２水平升高时，其作为诱骗受体，可以阻断ＳＴ２Ｌ与ＩＬ３３的结合，从而对心肌造成损伤。ｓＳＴ２对心肌梗死严重程度、治疗及预后评估具有一定价值，该文介绍ｓＳＴ２在急性心肌梗死中的研究进展。
【关键词】急性心肌梗死；可溶性生长刺激表达基因２蛋白；生物标志物ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３６５８３．２０１９．０５．００７
急性心肌梗死（ＡＭＩ）是冠状动脉急性、持续性缺血缺氧所致的心肌坏死，是临床常见的危急重症。随着经皮冠状动脉介入术（ＰＣＩ）的广泛应用，心肌梗死患者得到了有效治疗，但术后出现的再发心肌梗死、心力衰竭、死亡等仍是治疗的难点。尽早识别心肌梗死后高危人群，给予个体化治疗，对于心肌梗死患者的管理至关重要。近年来，肌钙蛋白Ｉ（ｃＴｎＩ）、Ｎ末端脑钠肽前体（ＮＴｐｒｏＢＮＰ）、可溶性生长刺激表达基因２蛋白（ｓＳＴ２）、心房利钠肽前体中间片段（ＭＲｐｒｏＡＮＰ）等多种生物标志物在心肌梗死发生发展中的变化情况成为了研究重点。ｓＳＴ２是白细胞介素（ＩＬ）１受体家族成员，对ＡＭＩ严重程度、治疗和预后评估具有一定的指导作用。１狊犛犜２概述

IL-33及其在中枢神经系统疾病中的作用

IL-33及其在中枢神经系统疾病中的作用高雪明;李明才;王亚清;李燕;周密【摘要】Interleukin -33 (IL -33) , a novel member of the IL - 1 family, is expressed in several tissues. IL -33 binds to the chromosome as a transcriptional repressor. IL -33 also binds to its receptor to induce the activation of T cells, mast cells, basophiles and eosinophils. The receptor of IL -33 is a heterodimeric complex consisting of membrane - bound ST2 and IL - 1 receptor accessory protein (IL - RAcP) . The IL - 33/ST2 signaling pathway plays critical roles in inflammatory and immune diseases, as well as in the functions of central nervous system ( CNS) . This review will introduce the progress in the research of IL - 33, especially the roles of IL - 33 in CNS diseases.【期刊名称】《中国病理生理杂志》【年(卷),期】2012(028)010【总页数】5页(P1901-1905)【关键词】白细胞介素33;ST2蛋白;中枢神经系统疾病【作者】高雪明;李明才;王亚清;李燕;周密【作者单位】宁波大学医学院免疫学教研室,浙江,宁波,315211;宁波大学医学院免疫学教研室,浙江,宁波,315211;宁波大学医学院免疫学教研室,浙江,宁波,315211;宁波大学医学院免疫学教研室,浙江,宁波,315211;宁波大学医学院免疫学教研室,浙江,宁波,315211【正文语种】中文【中图分类】R392;R744白细胞介素(interleukin，IL)33最初被命名为“DVS27”[1]。

血清可溶性ST2在心血管疾病中的研究进展

第35卷第3期长治医学院学报2021 年 6 月JOURNAL OF CHANGZHI MEDICAI COLLEGE233Vol. 35 No. 3Jun. 2021・学生园地・血清可溶性ST2在心血管疾病中的研究进展梁欢1王俊利"关键词可溶性生长刺激表达基因2蛋白；心力衰竭；冠心病；心房颤动；心肌病中图分类号R541 文献标识码 A文章编号1006(2021)03-233-04血清可溶性ST2是白介素1的受体，作为一种诱饵受体，可竞争地与IL-33结合，抑制IL-33/ST2L 信号转导，减弱对心脏的保护作用，促进心肌肥大和心肌纤维化。

本文主要阐述了血清可溶性ST2在心力衰竭、冠心病、心房颤动、心肌病为主的心血管疾病中的相关研究，尤其是心力衰竭患者的诊断及预后方面，为心血管疾病的诊断、治疗、预后等提供参考。

TOMINAGA 等⑴研究者在1989年发现了人基质裂解素 2 ( Suppression of tumorigenicity 2,ST2)，其基因位于人类染色体2ql2,具有Toll/IL- 1R 结构域，是白介素1 ( Interleukin 1,IL-1)受体家族成员，也称为白介素1受体样l(ILlRL-l)。

ST2主要以两种形式存在，一种作为诱饵受体的可溶性ST2(sST2)，它能螯合游离的IL-33但并不传导信号；另一种为膜结合ST2(ST2L),它能激活MyD88/NF-xB 信号通路，增强肥大细胞、TH2、调节性T 细胞、2型先天淋巴样细胞的功能闵。

ST2L与IL-33结合，对心肌细胞具有抗肥大和抗纤维化作用⑶o 可溶性ST2竞争性地与IL-33结合，抑制IL-33/ST2L 信号转导，减弱其对心脏的保护作用⑷。

本文对血清可溶性ST2在心血管疾病中的相关研究进行综述。

1 IL-33/ST2信号转导通路在心血管疾病中的作用目前研究证实.IL-33/ST2具有抗凋亡和抗心肌重构的作用⑸。

可溶性ST2与心力衰竭的研究进展

可溶性ST2与心力衰竭的研究进展摘要】可溶性ST2（sST2）作为反映心肌纤维化和心肌重塑的新型标志物，通过与IL-33结合，抑制IL-3与ST2L的结合及其信号传导，明显抑制IL-3抗心肌细胞肥大和纤维化的作用。

因不受年龄、性别、温度、体质指数、肌酐清除率等影响，将在心衰患者的诊断、治疗以及预后评估中发挥着重要作用。

【关键词】ST2；心力衰竭；纤维化；预后【中图分类号】R541.6 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2018）13-0007-02心力衰竭（HF）是多种病因导致的以心室功能不全为特征的临床综合征，在有症状的患者中5年病死率接近50%[1]，由于心力衰竭预后不良，患者症状和体征特异性较差，超声心动图等辅助检查受客观条件限制，局限性较大，因而寻找HF特异性分子标志物用来早期诊断、评价治疗效果、评估预后，对心力衰竭的治疗可以发挥更大的作用。

目前，临床上常用的心衰生物学标志物主要包括：（1）血浆利钠肽类（B型利钠肽BNP 和氨基末端B型利钠肽NT-pro BNP），用来评估慢性心衰的严重程度及预后[2]。

（2）心肌损伤标志物：肌钙蛋白，最常用于诊断急性心肌梗死，也可以针对心衰作进一步的危险分层。

（3）炎症标志物：高敏C反应蛋白（hs-CRP)、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）。

近来研究发现[3]，生长刺激表达基因2蛋白(ST2)，可作为反映心肌纤维化和心肌重塑的可靠的新型生物标志物。

1.ST2的生物学性质ST2作为白介素-1受体家族成员，于1989年第一次被发现，目前已知的ST2有4种亚型：sST2、ST2L、ST2V和ST2LV。

sST2为可溶性ST2，无跨膜序列，主要在嗜酸性和嗜碱性粒细胞中表达，可反映心肌纤维化及心室重塑。

ST2L为跨膜型ST2，表达于调节性T细胞Th2细胞和肥大细胞表面。

ST2L与IL-33结合形成IL-33/ST2信号通路，发挥免疫调节作用，激活PLD-SPHK和MAPKKs途径，促进Th2细胞因子IL-4、5、13等炎症因子表达，与炎症性疾病有关[4-5]。

慢性心力衰竭患者血清学指标的表达及与NYHA分级的相关性分析

慢性心力衰竭患者血清学指标的表达及与NYHA分级的相关性分析董艳丽【摘要】目的测定慢性心力衰竭(CHF)患者血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、血管紧张素1～7(Ang1～7)、氨基末端B型钠尿肽原(NT-proBNP)水平,探讨其与心功能分级(NYHA)的相关性.方法该院于2014年1月至2016年1月收治的80例C H F患者作为观察组,并进行心功能分级,选择同期来本院门诊体检的健康人群50例作为对照组,测定两组患者血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP水平,分析其与NYHA分级的相关性.结果观察组血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP水平显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);不同NYHA分级患者血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP水平差异具有统计学意义(P<0.05),组间两两比较差异有统计学意义(P<0.05);血清H-FABP、Ang1～7、NT-proBNP与NYHA分级呈正相关(rs,H-FABP=0.847,P=0.000;rs,Ang1～7=0.828,P=0.000;rs,NT-proBNP=0.518,P=0.000).血清H-FABP、Ang1～7和NT-proBNP联合检测诊断慢性心力衰竭的灵敏度和阴性预测值明显高于各指标单独检测的诊断效能,差异具有统计学意义(P<0.05).结论慢性心力衰竭患者血清H-FABP、Ang1～7水平与NYHA分级呈正相关,三者联合检测能够提高CHF临床检出率.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)033【总页数】3页(P4307-4309)【关键词】慢性心力衰竭;心型脂肪酸结合蛋白;血管紧张素1-7;NYHA分级【作者】董艳丽【作者单位】郑州市第二人民医院血管内科 450006【正文语种】中文【中图分类】R714.252慢性心力衰竭(CHF)具有高发病率、高致残率和高致死率，是心血管疾病患者死亡的主要原因[1]。

沙库巴曲缬沙坦对心衰患者心室重构及血清TNF-a、IL-33及ICAM-1水平的影响

沙库巴曲缬沙坦对心衰患者心室重构及血清TNF-a、IL-33及ICAM-1水平的影响作者：韩青廖然张历来源：《上海医药》2021年第19期摘要目的：分析沙庫巴曲缬沙坦对心衰患者心室重构及血清TNF-a、IL-33及ICAM-1水平的影响。

方法：将61例心衰患者按随机数表方法分为对照组（n=30）和观察组（n=31）。

对照组采取常规抗心衰药物治疗，观察组采用沙库巴曲缬沙坦治疗。

治疗4周后，对比两组心室重构情况及血清TNF-a、IL-33及ICAM-1水平。

结果：观察组治疗后IVST、LVPWT水平低于对照组，LVMI水平高于对照组（P关键词沙库巴曲缬沙坦心衰心室重构 TNF-a IL-33 ICAM-1中图分类号：R972.1； R541.61 文献标志码：B 文章编号：1006-1533（2021）19-0012-03Effects of sacubitril valsartan on ventricular remodeling and serum levels of TNF-α， IL-33 and ICAM-1 in patients with heart failureHAN Qing， LIAO Ran， ZHANG Li（the First Department of Cardiovascular Medicinet，the First People’s Hospital of Jiujiang City， Jiujiang 332000， China）ABSTRACT Objective： To investigate the effects of sacubitril valsartan on ventricular remodeling and serum levels of TNF-a， IL-33 and intercellular cell adhesion molecule-1 （ICAM-1） in patients with heart failure. Methods： Sixty-one patients with heart failure were randomly divided into a control group （n=30） and an observation group （n=31）. The control group was treated with routine anti-heart failure drugs， and the observation group was treated with sacubitril valsartan. Ventricular remodeling and serum levels of TNF-a， IL-33 and ICAM-1 were compared between the two groups four weeks after treatment. Results： After treatment， the levels of interventricular septal thickness （IVST）， left ventricular posterior wall thickness （LVPWT），serum TNF-a， IL-33 and ICAM-1 were lower while the levels of left ventricular mass index （LVMI） were higher in the observation group than the control group （PKEy wORDS sacubitril valsartan； heart failure； ventricular remodeling； TNF-a； IL-33；ICAM-1心力衰竭主要因患者心脏在正常生理作用下出现收缩或舒张障碍，从而影响静脉回心血量正常排出，导致心脏血液淤积，动脉血液灌注不足，进而造成患者心脏不能满足人体新陈代谢需要[1]。