年浙江省肿瘤医院抗肿瘤药物
肿瘤专科医院抗肿瘤辅助用药分析
位， 且有逐年增加 的趋 势。
２ ３ 抗肿瘤辅助 药物的利用频率研究 ． 对 主要抗肿 瘤辅 助 药物 的用量 统计 后再 计算 出相应 的
可 以看 出 ， 抗肿瘤辅助用药 中胸腺肽 等免 疫调节剂 占重要地
【 收稿 日 】 ２０ ０ — ２ 期 ０７－ ３ ２ 【 回 日期】 ２０ ０ 一ｌ 修 ０７－ ５ ｌ Ｉ 作者单位】 陕西省肿瘤 医院药剂科 ， 陕西 西安 ７０６ １０１ 【 作者简介 】 邵颖 （９２一） 女， １６ ， 陕西 西安人 ， 主管药 师 ， 主要从事
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现代肿瘤 医学
２０ ０ ７年 ９月
第１ ５卷第 ９期
・
１பைடு நூலகம்３・ ３３
临 床 用 药 专
肿瘤专科医院抗肿瘤辅助 用药分析
邵 颖 ， 古 生 吴 【 摘要 】 目的： 肿瘤专科医 院抗 肿瘤辅 助用 药的逐 年 消耗情 况 ， 探讨 为促 进临床 合理 用药 提供 依据 。方
人的平均 日剂量 。本研究 中以《 编药物学 》 第十 五版 ） 新 （
规定 的 日剂量 为准 ， 文献 中未收 录的以药 品说 明书规定 的 日
剂量 为准 。Ｄ Ｄ 值 按下 式计 算 ： Ｄ ｓ Ｄｓ Ｄ Ｄ ＝某 药 的年 消耗 量／ 该药 的 Ｄ Ｄ值 。同一药物的不 同剂型 因 Ｄ Ｄ值 不 同， Ｄ Ｄ 需分
２ ０ 年 ｌ ０５ １１３４ ｌ ００２ １ ３６２６ ｌ ３４０７
一
／
ｌ ｌ ｌ
２ ０ 年 Ｉ ２ ０ 年 ０３ ０４ 【 肿 辅 药 ６７８６ ｌ ７１３５ ■抗 瘤 助 物 ５４５ ４０６ Ｉ 肿 药 ２９７２ １ ７４８ ３ 口抗 瘤 物 ４５５４ ２５ １６
常见抗肿瘤药物及医院
表柔比星、多柔比星、吡柔比星、柔红霉素、平阳霉素、丝裂霉素……
5
烷化剂
12
环磷酰胺、异环磷酰胺、卡莫司汀、白消安……
6
金属铂、其他肿瘤药
23
卡铂、奥沙利铂、伊马替尼、吉非替尼、曲妥珠单抗、利妥昔单抗、贝伐单抗……
主要抗肿瘤药物
辉瑞
法玛新
速溶型注射用盐酸表柔比星
善唯达
注射用盐酸伊达比星
开普拓
盐酸伊立替康注射液
2、复旦大学附属肿瘤医院
3、医科院肿瘤医院
4、北京301医院
5、上海中山医院
6、上海长海医院
7、天津市肿瘤医院
8、北京协和医院
结肠癌
1、北京肿瘤医院
2、北京301医院
3、复旦大学附属肿瘤医院
4、上海长海医院
5、医科院肿瘤医院
6、北京协和医院
7、上海瑞金医院
8、辽宁省肿瘤医院
常见抗肿瘤药物
序号
药品分类
博福-益普生
索马杜林
注射用醋酸兰瑞肽
恒瑞
艾力
盐酸伊立替康注射液
匹服平
注射用异环磷酰胺
艾素
多西他赛注射液
杨森
万珂
注射用硼替佐米
达珂
注射用地西他滨
楷莱
盐酸多柔比星脂质体注射液
武田
抑那通
注射用醋酸亮丙瑞林微球
赛诺菲
泰索帝
多西他赛注射液
礼来
健择
注射用盐酸吉西他滨
北京三甲医院名单
中国医学科学院北京市协和医院
中国医学科学院肿瘤医院
北京铁路总医院
中国医学科学院整形外科医院
北京胸部肿瘤结核病医院
海军总医院
空军总医院
我院抗肿瘤药物不良反应报告分析
ｃｔｇｒ ｓ（７ ｋｎ ｓ ｏ ｒｇ ｅｅｉｖ ｌｅ ． ｈ ｎｉｅ ｃ ｆＡ Ｒ ｏ ｈｎ ｓ ａ ｉｏ ａ ｍｅ ｉ ｎ ａ ｅｈｇ ｅｔＴ ｅ ａｅｏｉ ２ ｉｄ） ｆｄ ｓｗ ｒ ｎ ｏ ｄ Ｔ ｅｉｃｄ ｎ ｅｏ Ｄ ｆＣ ｉｅｅｔ ｄｔ ｎ ｄｃ ｅｗ ｓｔ ｉｈ ｓ ｈ ｅ ｕ ｖ ｒ ｉｌ ｉ ｈ ．
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多柔比星药动学研究进展
４２５
Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，２００７，Ｖｏｌ．１３，Ｎｏ．５
药动学特点进行了研究。４２ 例患者中除 １ 例为三室 开放模型外，其余均为二室开放模型。４０ｍｇ／ｍ２ 组的 平均血药峰浓度、ＡＵＣ、Ｖｃ 均高于 ２５ｍｇ／ｍ２ 组， 均有 显著性差异， 且这些参数均与疗效呈正相关， 说明增 加给药剂量， 可能提高疗效， 但研究发现， 即使给予 相同的剂量， 患者的血药浓度， 药物动力学参数和疗 效亦有很大差异。这可能是由于不同个体对 ＤＯＸ 的 代谢方式和代谢能力的差异， 造成血药浓度和药物 动力学在个体间的较大差异。 ２．２ 动脉灌注
免疫反应。Ｒｅｍｓｅｎ 等［１０］应用兔大脑肿瘤的模型研究 发现， 该复合物能通过血脑屏障，对脑肿瘤有明显的 抑制作用。
Ｈｏｎｇ Ｋ 等［１１］以 ＦＤ 为对照， 研究 ＤＯＸ 微球制剂 （ ＤＥＢ－ＤＯＸ） 在兔子肝癌模型中的分布及药动学特 点， 结果显示 ＤＥＢ－ＤＯＸ组各时间点 ＤＯＸ 的血药浓 度仅为对照组的 １５％￣３０％， 但是瘤内浓度缓慢升 高， 在给药后 ３ 天左右达到峰浓度 ４１３．５ｎｍｏｌ／ｇ， １４ 天仍高达 ４１．７６ｎｍｏｌ／ｇ， 而对照组 ＤＯＸ 的瘤内峰浓 度仅为 ０．０９ｎｍｏｌ／ｇ， 说明微球制剂能持续有效的释 放出 ＤＯＸ， 并保持良好的靶 向 性 ， 对 肿 瘤 的 持 续 化 疗具有重要的意义。
Ｋｏｎｉｓｈｉ Ｍ 等［１２］通 过 明 胶 与 不 同 浓 度 戊 二 醛 的 交联反应制备顺铂与多柔比星的可生物降解凝胶制 剂， 并研究了其在小鼠瘤内注射 Ｍｅｔｈ－ＡＲ－１肿瘤模 型后的 ＤＯＸ 的体内过程， 结果显示该药在给药后 １４ 天内持续释放， 维持瘤内高浓度。
Ｗｏｎｇ ＢＫ 等［１３］通 过 将 ＤＯＸ 与 前 列 腺 特 异 性 抗 原 ＰＳＡ（ ｐｒｏｓｔａｔｅ－ｓｐｅｃｉｆｉｃ ａｎｔｉｇｅｎ） 嵌 合 ， 增 加 了 ＤＯＸ 对前列腺肿瘤的靶向性， 给药后 ＤＯＸ 复合物浓度快 速下降， ４ｈ 后各组织中浓度均低于最 低 检 测 浓 度 ， 代谢产物亮氨酸—多柔比星复合物在 １ｈ 达到瘤内 峰浓度 ５．４０ｍｍｏｌ／Ｌ。ＰＳＡ－ＤＯＸ组 ＤＯＸ 的瘤内累积显 著 增 加 ， 其 瘤 内 浓 度 和 ＡＵＣ 均 为 ＦＤ 组 的 ３ 倍 左 右， 肾脏和脑组织中分布情况相似， 但心脏、肝脏的 峰浓度和 ＡＵＣ 仅为 ＦＤ 组的 １／５、１／２， 有效的减少了 ＤＯＸ 在其他重要脏器的暴露量。
阿帕替尼在恶性肿瘤治疗中的研究进展
㊃综述㊃通信作者:楼彩金,E m a i l :e ye 134@163.c o m 阿帕替尼在恶性肿瘤治疗中的研究进展钱 麟1,罗 聪2a ,付志璇2b ,沈佳瑜1,楼彩金2c(1.浙江中医药大学第二临床医学院,浙江杭州310053;2.浙江省肿瘤医院a .腹部肿瘤内科;b .直肠肿瘤外科;c .乳腺肿瘤内科,浙江杭州310022) 摘 要:血管内皮生长因子(V E G F )及血管内皮生长因子受体2(V E G F R -2)是调节血管生成㊁内皮细胞增殖和迁移的关键调控因子㊂阿帕替尼能选择性地结合V E G F R -2的胞内A T P 结合位点,阻断下游信号通路,抑制肿瘤血管形成,还可抑制R E T /S r c 通路㊁阻滞细胞周期和逆转多药耐药(M D R ),最终起到抗肿瘤的作用㊂许多基础研究及临床试验已证实阿帕替尼对多种实体瘤有明显的疗效,本文针对阿帕替尼抗肿瘤机制及目前其在恶性肿瘤治疗中的临床研究现状作一简述㊂关键词:肿瘤;抗药性,肿瘤;抗肿瘤联合化疗方案中图分类号:R 739.9 文献标志码:A 文章编号:1004-583X (2018)02-0177-05d o i :10.3969/j.i s s n .1004-583X.2018.02.023 多数肿瘤的发生㊁发展与肿瘤血管生成密不可分㊂研究发现,血管内皮生长因子(V E G F )及血管内皮生长因子受体(V E G F R )在促进血管生成的过程中发挥着重要的作用,V E G F 家族的各个成员结合不同的V E G F R ,其中V E G F -A 选择性地结合V E G F R -2,主要激活以下3个信号通路:R A S /R A F/MA P K /E R K 通路主要影响内皮细胞增殖,p38MA P K 通路主要与内皮细胞迁移相关,P I 3K /A K T /m T O R 主要影响血管通透性[1-3]㊂多种V E G F R 抑制剂已经被应用于治疗多种实体瘤,如凡德他尼用于晚期甲状腺髓样癌的治疗,索拉非尼用于治疗晚期肝细胞性肝癌,舒尼替尼治疗晚期肾癌等㊂阿帕替尼(Y N 968D 1,A p a t i n i b )是一种新型的口服小分子血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(V E G F R -T K I),可以高度选择性地竞争结合V E G F R -2,并抑制V E G F R -2的自动磷酸化[4-5],抑制肿瘤血管生成,最终抑制肿瘤生成㊂而且,研究发现A p a t i n i b 可通过抑制肿瘤细胞药物外排等机制逆转多药耐药(M D R ),起到协同抗肿瘤作用[6-7]㊂2014年12月我国F D A 批准其用于二线治疗失败的晚期胃癌患者㊂目前A p a t i n i b 正在进行针对多种实体瘤的I I /Ⅲ期临床试验,如非小细胞肺癌(N S C L C )㊁乳腺癌㊁肝癌等[8-11]㊂本文将A pa t i n ib 治疗多种恶性肿瘤的作用机制及其临床研究进展进行综述㊂1 A pa t i n ib 抗肿瘤机制研究1.1 抑制V E G F R -2自动磷酸化激活下游通路 V E G F R -2是肿瘤血管生成的关键之一,其可通过自动磷酸化激活R A S /R A F /MA P K /E R K 通路影响内皮细胞增殖,促进肿瘤血管内皮生成;激活p38MA P K 通路促进内皮细胞迁移,其产生与肿瘤细胞播散密切相关;激活P I 3K /A K T /m T O R 影响血管通透性,有利于肿瘤细胞溢出血管并种植于其它组织[1-3]㊂作为新型V E G F R -T K I ,A pa t i n ib 主要通过竞争性结合V E G F R -2受体,抑制其自动磷酸化,从而阻断其下游通路,起到抑制肿瘤血管生长和肿瘤转移的作用㊂Y i n 等[12]在研究A pa t i n ib 对结肠癌H C T -116细胞的作用机制时发现,A pa t i n ib 可以显著诱导H C T -116细胞凋亡,并且呈浓度依赖性㊂W e s t e r nb l o t t i n g 检测信号通路蛋白的结果表明,在A p a t i n i b 处理后p -A k t 和p -E r k 1/2的表达显著降低,而A k t 和E r k 总蛋白水平没有变化,提示A pa t i n ib 可通过抑制V E G F R -2自动磷酸化激活下游MA P K /E r k 和P I 3K /A k t 信号转导通路来实现诱导肿瘤细胞凋亡㊂1.2 抑制R E T /S r c 通路 L i n 等[13]发现A pa t i n ib 可抑制转染K I F 5B -R E T 的人肺腺癌A 549细胞的生长㊁转移和侵袭,并对其效果进行评估㊂结果显示A p a t i n i b 在浓度为8μm o l /L 时,细胞中p -R E T 几乎完全被抑制,同时p -S r c 也被抑制,A 549细胞的侵袭和转移能力也明显下降㊂S r c 蛋白是K I F 5B -R E T 通路中的下游信号,是介导侵袭和转移的主要蛋白,其与R E T 的磷酸化同时被抑制提示A pa t i n ib 通过抑制R E T /S rc 通路进而抑制K I F 5B -R E T 阳性肿瘤的转移和侵袭能力㊂1.3 阻滞细胞周期 L i 等[14]研究发现A pa t i n ib 除可抑制A k t ㊁E R K 1/2的磷酸化外,还可引起细胞周㊃771㊃‘临床荟萃“ 2018年2月5日第33卷第2期 C l i n i c a l F o c u s ,F e b r u a r y 5,2018,V o l 33,N o .2Copyright ©博看网. All Rights Reserved.期抑制蛋白p21㊁p27的上调以及细胞素C y c l i n B1㊁c d c2的下调,阻滞细胞周期于G2/M期,从而抑制肿瘤细胞生长分化,达到有效抗肿瘤作用㊂李彤等[15]通过将A p a t i n i b单药㊁单纯放疗与A p a t i n i b联合放疗对胃癌细胞株S G C-7901的疗效进行对比,发现阿帕替尼干扰放射线诱导的D N A双链断裂的修复且S G C-7901G2期细胞比例显著增高,提示A p a t i n i b 可以通过干扰D N A复制阻滞细胞周期来抑制胃癌细胞增殖㊂1.4逆转M D R1.4.1抑制药物外排作用肿瘤M D R是抗肿瘤治疗的难题,研究发现A T P结合盒(A B C)蛋白超家族介导的药物外排为M D R形成的关键因素之一㊂P-糖蛋白(P-g p或A B C B1)和乳腺癌耐药蛋白(B C R P 或A B C G2)属于A B C蛋白超家族的成员,其表面受体可与A T P结合,利用A T P水解释放能量诱导细胞结构改变,并将药物排出细胞外[4]㊂T o n g等[6]研究发现,A p a t i n i b可抑制P-g p对底物的外排功能,其通过竞争结合P-g p的A T P结合受体,阻滞P-g p 的能量供应,致使多柔比星和P-g p底物罗丹明123在P-g p高表达的耐药白血病细胞株K562/A D R中的蓄积明显增加㊂M i等[7]将A p a t i n i b和化疗药物联合应用于过表达A B C B1细胞(K B V200,M C F-7/ A D R,H E K293/A B C B1细胞)和过表达野生型A B C G2细胞(S1-M1-80,M C F-7/F L V1000, H E K293/A B C G2-R2细胞),结果示A p a t i n i b能显著增强化疗药物(紫杉醇㊁阿霉素㊁米托蒽醌㊁拓扑替康㊁顺铂)在细胞中的毒性作用,提示A p a t i n i b可通过抑制A B C B1和A B C G2介导的药物外排作用实现逆转M D R㊂1.4.2抑制V E G F R/E G F R信号通路 A p a t i n i b 除了能逆转化疗药物耐药,也可以逆转N S C L C靶向治疗药物内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(E G F R-T K I)耐药㊂L i等[16]分别在细胞水平㊁动物水平及临床病人中对A p a t i n i b逆转E G F R-T K I耐药进行了研究㊂他们对4种N S C L C细胞株以及获得性耐药H1975细胞异种移植裸鼠模型中进行A p a t i n i b单药㊁吉非替尼单药和吉非替尼联合A p a t i n i b的作用评价,并且回顾性地评估了在16例E G F R-T K I耐药患者中A p a t i n i b联合E G F R-T K I 再激活的效果㊂结果表明,在四个细胞系和动物模型中,联合用药的抗肿瘤作用均比单药A p a t i n i b或吉非替尼的强,其逆转E G F R-T K I耐药的主要机制是通过阻滞V E G F R磷酸化来抑制E G F R信号通路,从而减弱E G F R的抗药信号逆转E G F R-T K I耐药,其联合用药还可以抑制A K T/m T O R和E R K的下游通路从而抑制温伯格效应,影响肿瘤能量供应起到联合抗肿瘤的作用㊂2A p a t i n i b抗肿瘤的临床研究进展2.1A p a t i n i b与晚期胃癌I期试验(N C T00633490)[8]主要针对A p a t i n i b耐受剂量㊁安全性以及抗肿瘤作用开展研究㊂共入组46例患者,其中包括34例胃肠道肿瘤㊂结果提示A p a t i n i b最大耐受剂量(MT D)为850m g/d,推荐剂量(R D)为750m g/d㊂同时,18.9%(7/37)达部分缓解(P R), 64.9%(24/37)达疾病稳定(S D),治疗8周时的疾病控制率(D C R)达83.8%㊂L i等[17]在一项Ⅱ期研究中纳入144例二线化疗失败的进展期胃癌患者,随机入组安慰剂组㊁850m g(1次/d)A p a t i n i b组和425 m g(2次/d)A p a t i n i b组,结果显示中位总生存期(O S)分别为2.5㊁4.83和4.27个月,中位无进展生存期(P F S)分别为1.4㊁3.67和3.20个月,提示A p a t i n i b对晚期胃癌患者有效益㊂一项关于A p a t i n i b治疗二线治疗失败的晚期胃癌患者的Ⅲ期随机双盲对照多中心临床试验(N C T01512745)[18],入组270例患者,其中180例接受850m g/d A p a t i n i b治疗,90例接受安慰剂治疗,结果显示试验组中位O S较安慰剂组明显延长,中位P F S也明显延长,客观缓解率(O R R)分别为2.84%和0.00%㊂另一项Ⅲ期试验[19],共入组267例二线或多线化疗失败的晚期胃癌或胃食管连接处腺癌患者,随机进入A p a t i n i b组和安慰剂组,结果显示试验组中位O S 和中位P F S分别为6.5个月和2.6个月,对比安慰剂组(中位O S:4.7个月,中位P F S:1.8个月)明显提高㊂目前关于A p a t i n i b治疗晚期化疗后耐药胃癌患者的Ⅳ期试验(N C T02426034)正在进行中㊂2.2 A p a t i n i b与N S C L C一项关于A p a t i n i b治疗二线或多线治疗失败的非鳞N S C L C的Ⅱ期临床试验(N C T01270386)[20]入组136例患者,按2ʒ1比例随机入A p a t i n i b组和安慰剂组,使用A p a t i n i b750 m g治疗直至疾病进展(P D)或不能耐受的不良反应(A E)㊂结果显示A p a t i n i b组中位P F S为4.7个月,对照组1.9个月(P<0.01),O R R为12.2%v s0%, D C R为68.9%v s24.4%(P<0.01)㊂关于A p a t i n i b治疗E G F R野生型进展期非鳞N S C L C的Ⅲ期试验(N C T02332512)㊁治疗R E T融合基因阳性进展期N S C L C的Ⅱ期试验(N C T02540824)也在入组中㊂2.3 A p a t i n i b与食管癌一项回顾性㊁单臂临床研究评估了A p a t i n i b在化疗失败后的转移性食管鳞状㊃871㊃‘临床荟萃“2018年2月5日第33卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y5,2018,V o l33,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.细胞癌患者中的疗效[21]㊂该试验共入组患者26例,接受A p a t i n i b连续治疗,28天(4周)为1个治疗周期,初始剂量为500m g,1次/d;出现3~4级A E后可减量至250m g,1次/d㊂结果示O R R和D C R分别为12%和60%,中位P F S和O S分别为3.2个月和5.3个月㊂7例患者因3~4级A E将A p a t i n i b减量至250m g,1次/d㊂常见的治疗相关的A E多为1~2级,包括血液学A E和非血液学A E,最常见的3~4级血液学A E为中性粒细胞减少(7.7%)和贫血(7.7%),3~4级的非血液学A E包括高血压㊁乏力㊁食管瘘㊁低钙血症㊁甲状腺功能减退,其发生率均为3.8%㊂2.4 A p a t i n i b与乳腺癌一项前瞻性非盲多中心Ⅱ期试验(N C T01176669)[22]评估了A p a t i n i b在复治晚期三阴性乳腺癌(T N B C)患者中的疗效㊂该试验共入组84例患者,其中25例入组Ⅱa期试验,接受A p a t i n i b(750m g/d)治疗㊂结果示8例达P R,5例达S D(超过24周),13例临床获益,中位P F S和O S分别为4.6和8.3个月㊂给予Ⅱa试验结果,入组Ⅱb试验的59例患者接受A p a t i n i b的起始剂量降低至500m g/d,结果显示6例达P R,8例S D(超过24周),14例临床获益,中位P F S和O S为3.3和10.6个月㊂至最后1次随访,Ⅱa中的1例患者P F S 达30个月,Ⅱb中的1例患者达14.7个月㊂2.5 A p a t i n i b与肝癌关于A p a t i n i b作为晚期肝细胞肝癌一线治疗的多中心随机非盲Ⅱ期试验(N C T01192971)[23],共入组肝细胞肝癌H C C患者121例,随机接受850m g/d或750m g/d A p a t i n i b 治疗,两组中位O S分别为9.7和9.8个月,D C R分别为48.75%和37.25%,两者在安全性上无明显差别㊂关于A p a t i n i b治疗化疗和(或)靶向治疗失败后的肝细胞肝癌的Ⅲ期试验(N C T02329860)正在入组中㊂2.6 A p a t i n i b与肉瘤 L i等[24]在化疗失败的Ⅳ期肉瘤患者中进行了A p a t i n i b疗效和安全性的评估,共入组Ⅳ期肉瘤化疗失败患者16例,随后进行A p a t i n i b治疗,给予A p a t i n i b500m g/d,每4周重复㊂中位P F S为8.84个月,两例达到P R,6例达到S D㊂O R R为20.0%,D C R为80.0%㊂Z h o u等[25]报道1例肺转移性骨肉瘤的男性患者,采用A p a t i n i b (500m g/d)治疗,11个月后,疗效评价达P R㊂L i u 等[26]研究发现A p a t i n i b可以抑制骨肉瘤生长,且与S T A T-3和B C L-2下降呈依赖关系,提示A p a t i n i b 可以通过阻滞V E G F R-2/S T A T-3/B C L-2信号通路的活性,诱导细胞凋亡和自噬,来抑制骨肉瘤生长㊂A p a t i n i b在其他肉瘤治疗中也有诸多个案报道,如J i 等[27-28]报道了1例血管肉瘤患者和1例恶性纤维组织细胞瘤患者,在放疗后接受A p a t i n i b(500m g/d)治疗,肺部病灶明显缩小,疗效评估达P R㊂D o n g 等[29]报道了1例黏液样/圆细胞脂肪肉瘤患者,口服A p a t i n i b(500m g/d),治疗1个月左右,腹部和盆腔肿块明显缩小,目前疗效评估为P R㊂Z h o u等[30]报道了1例腺泡状软组织肉瘤患者,经前期治疗无效后用A p a t i n i b(500m g/d)治疗,肺转移灶在治疗1个月后缩小,数量也相应减少㊂H a n等[31]报道了1例晚期胰腺脂肪肉瘤患者,前期治疗后复发,遂进行A p a t i n i b联合紫杉醇治疗,A p a t i n i b(500m g/d)和紫杉醇(210m g/d),21天/周期㊂经过4个周期的治疗,肿瘤大小明显减少㊂2.7 A p a t i n i b与其他恶性肿瘤除上述肿瘤外,A p a t i n i b在恶性黑色素瘤㊁前列腺癌㊁甲状腺癌中的作用也有报道:C o n g等[32]报道了1例K i t基因突变的晚期恶性黑色素瘤患者三线接受A p a t i n i b联合替莫唑胺治疗1个月后,转移灶明显缩小,疗效评估达P R,其P F S达1年以上㊂赵凤等[33]选择前列腺癌骨转移受试者29例,分为试验组19例及对照组10例,分别给予A p a t i n i b(250m g)联合或不联合立体定向放射(SB R T)(剂量为6G y/次,共5次)治疗,评价A p a t i n i b联合S B R T用于前列腺癌骨转移治疗的疗效,结果示试验组有12例(63%)患者出现前列腺特异抗原(P S A)下降50%以上,而对照组只有5例(50%),两组P S A下降持续时间均可达2~6个月㊂林岩松等[34]纳入10例进展性碘难治性甲状腺癌(R A I R-D T C)患者予A p a t i n i b治疗(750m g,1次/ d),每2周复查甲状腺球蛋白(T g),每4周C T监测靶病灶(T L)㊂结果示8例T g可评价的患者,在治疗2周后T g即出现下降,在治疗8周后较基线平均降幅达68%,达到P R㊂10例患者共18个T L,治疗4周后即出现缩小,在8周后较基线平均缩小达40%,9例患者(90%)达到P R,1例(10%)呈S D, O R R及D C R分别达90%和100%㊂以上均提示A p a t i n i b可能对多种类型肿瘤有疗效,但仍需进一步的临床及基础研究去验证其作用㊂3展望A p a t i n i b是一种新型的口服小分子血管内皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂,可通过抑制肿瘤血管生成,最终抑制肿瘤生成㊂A p a t i n i b已被证实对多种类型肿瘤有一定治疗效果且安全性高,但有待进一步基础及临床研究来寻找更适合A p a t i n i b靶向治疗的患者,实现个体化治疗策略㊂虽多项基础研究显示A p a t i n i b可以逆转M D R,增加化疗药物的毒㊃971㊃‘临床荟萃“2018年2月5日第33卷第2期 C l i n i c a l F o c u s,F e b r u a r y5,2018,V o l33,N o.2Copyright©博看网. All Rights Reserved.性作用,但目前关于A p a t i n i b的试验多数集中在A p a t i n i b单药治疗上㊂未来关于A p a t i n i b联合其它治疗(如化疗㊁放疗㊁其它靶向治疗)是否能对恶性肿瘤患者有临床效益还有待进一步的探索㊂此外,鉴于A p a t i n i b通过抑制血管生成发挥抗肿瘤作用,那么A p a t i n i b在其他实体瘤中(如卵巢癌㊁神经母细胞瘤㊁肾癌等)是否也有疗效也有待进一步探索㊂参考文献:[1] H i c k l i nD J,E l l i sL M.R o l e o f t h e v a s c u l a r e n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o r p a t h w a y i nt u m o rg r o w t ha n da n g i o g e n e s i s[J].JC l i nO n c o l,2005,23(3):1011-1027.[2] H o l m e s K,R o b e r t s O L,T h o m a s AM,e t a l.V a s c u l a re n d o t h e l i a l g r o w t hf a c t o r r e c e p t o r-2:s t r u c t u r e,f u n c t i o n,i n t r a c e l l u l a rs i g n a l i n g a n d t h e r a p e u t i ci n h i b i t i o n[J].C e l lS i g n a l,2007,19(10):2003-2012.[3] C u a d r a d oA,N e b r e d aA R.M e c h a n i s m sa n d f u n c t i o n so f p38MA P Ks i g n a l i n g[J].B i o c h e mJ,2010,429(3):403-417.[4] Z h a n g H.A p a t i n i bf o r m o l e c u l a rt a r g e t e dt h e r a p y i nt u 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替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌疗效观察
康复与护理脉供血不足时,组织干瘪;静脉回流受阻时,组织肿胀明显。
若再造拇指发生血管危象,及时予以肌注杜冷丁100mg 与罂粟碱30mg 后血管痉挛解除。
本组1例在术后4h 发生血管危象,经及时处理危象解除。
25康复训练术后疼痛消失即开始功能锻炼,先练前臂肌肉等长收缩,周后活动其余手指关节、腕关节、肘关节及对掌练习,3周后加强功能锻炼。
参考文献:[1]任蔚虹,王琴临床骨科护理学[M].北京:中国医药科技出版社,2007,8:210211.[2]蒋顺仙.亚急诊拇趾腓侧皮瓣游离移植术修复拇指指腹缺损的护理[J].护理与康复杂志,2008,4(7)4:259260.(收稿日期)替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌疗效观察郭颖英方伟虹谢淑萍浙江省肿瘤医院杭州310022摘要:[目的]总结替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌患者的疗效及护理。
[方法]总结替吉奥胶囊联合奥沙利铂治疗进展期胃癌32例患者,针对患者出现的化疗毒性反应及护理措施进行详细的记录和分析。
[结果]该方案毒副作用小,疗效确切,主要的不良反应为骨髓抑制和消化道毒性,本组3度以上:血小板减少1例,白细胞减少2例,恶心3例,呕吐3例。
治疗期间及时进行护理干预,做好心理护理、饮食指导、健康教育,加强口腔等基础护理,监测血常规、肝功能等,有助于保证用药安全,将不良反应降低到最低程度。
[结论]替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌安全有效,及时予以护理干预,能使患者顺利完成化疗。
关键词:替吉奥;进展期胃癌;化学疗法;护理中图分类号:R47373文献标识码:B 文章编号:10055509(2010)05078301胃癌是我国主要恶性肿瘤之一,现居恶性肿瘤死因第3位[1]。
50%以上患者确诊时已出现转移,而无法行根治性手术切除,能够行胃癌根治术的患者也有约50%以上5年内出现原位复发及远处转移,化疗为主的综合治疗成为晚期胃癌的重要治疗手段。
我院2005年8月至2010年2月用替吉奥联合奥沙利铂治疗进展期胃癌32例,现将护理体会介绍如下。
二甲双胍抗肺癌作用及其机制研究概述_辛文秀
二甲双胍对肺癌具有治疗作用。Ashinuma 等［14］研究证 实，体外实 验 中，二 甲 双 胍 可 诱 导 肺 癌 细 胞 ＲEＲF-LC-AI、 A549、IA-5 和 WA-HT 等周期阻滞，抑制其生长。Wu 等［15］ 研究发现，低剂量二甲双胍 （ 5 mmol·L － 1 ） 可诱导人肺癌细
糖尿病是一类以慢性血糖水平增高为特征的代谢性疾 病，此病的发生与胰岛素分泌及其作用缺陷密切相关。糖尿 病患者中约有 95% 的患者为 2 型糖尿病（ T2DM） 。研究显 示，T2DM 除了可引起心血管疾病、神经系统疾病、肾病及视 网膜病变外，还与肺癌、肝癌、肠癌、肾癌及乳腺癌等多种恶性 肿瘤的发生及发展密切相关［1 ～4］。临床试验及流行病学调查 显示，T2DM 与肿瘤相互作用的机制可能与高胰岛素血症及 胰岛素抵抗相关。血清胰岛素水平升高，胰岛素可作用于上 皮细胞，或通过影响其他调节分子如激活胰岛素样生长因子、 性激素和脂肪因子等，直接或间接的促进肿瘤有丝分裂及血 管生成［5 ～7］。越来越多的研究表明，传统降糖药物如胰岛素、 胰岛素增敏药、胰岛素分泌促进药等均可能影响肿瘤的发病 率及死 亡 率。二 甲 双 胍 是 双 胍 类 口 服 降 糖 药，用 于 治 疗 T2DM。据统计，世 界 范 围 内 二 甲 双 胍 的 使 用 人 数 超 过1． 2 亿［8］。近年来，大量临床前、流行病学及临床研究结果显示， 二甲双胍可以抑制肿瘤细胞增长与繁殖。与其他降血糖药物 相比，二甲双胍可预防肿瘤发生，甚至具有改善肿瘤预后的作
抗肿瘤药物分级管理办法
省肿瘤医院抗肿瘤药物分级管理方法根据"三级肿瘤医院评审标准实施细则"精神，为合理使用抗肿瘤药物，根据"抗肿瘤药物应用指南原则"和"药物临床试验质量管理规"，结合我院具体情况，制定本分级管理制度。
一、分级原则根据抗肿瘤药物特点、药品价格等因素，将抗肿瘤药物分为特殊管理药物、一般管理药物和临床试验用药物三级进展管理。
〔一〕特殊管理药物：指药物本身或药品包装的平安性较低，一旦药品包装破损可能对人体造成严重损害；价格相对较高；储存条件特殊；可能发生严重不良反响的抗肿瘤药物。
〔二〕一般管理药物：指未纳入特殊管理和非临床试验用药物，属于一般管理围。
〔三〕临床试验用药物：指用于临床试验的抗肿瘤药物。
〔四〕医院"抗肿瘤药物分级管理目录〞〔见附件〕由医院药事管理与药物治疗学委员会根据"抗肿瘤药物应用指南原则"的规定制定，该目录涵盖了局部抗肿瘤药物和抗肿瘤中药，新品种引进时应同时明确其分级管理级别。
二、使用原则与方法〔一〕总体原则：坚持合理用药，分级使用，严禁滥用。
〔二〕具体使用方法1.临床试验用药物：依据国家食品药品监视管理局发布的"药物临床试验质量管理规"中试验用药品管理的有关规定执行。
2.一般管理药物：应根据病情需要，由主治及以上医师签名方可使用。
3.特殊管理药物：必须严格掌握指征，需经过相关专家讨论，由副主任、主任医师签名方可使用。
紧急情况下未经会诊同意或需越级使用的，处方量不得超过1日用量，并做好相关病历记录。
三、处方权、配制权和调配权的获得〔一〕处方权的获得1.具有执业医师资格的主治及以上医师；2.在上级三级甲等医院的化疗专科等相关部门指定的抗肿瘤治疗培训基地连续工作或进修学习6个月〔含6个月〕以上或在我院抗肿瘤治疗等相关科室从事相关工作2年以上，并经科主任科同意、医务科考核和主管院长同意后，由医务科授予抗肿瘤药物处方权。
培美曲塞的实验和临床研究进展
培美曲塞的实验和临床研究进展洪丹综述 张沂平审校浙江省肿瘤医院化疗中心,浙江杭州310022 [摘要] 培美曲塞是一种多靶点的抗代谢类药物。
目前培美曲塞已被批准用于恶性胸膜间皮瘤的一线治疗和非小细胞肺癌的二线治疗,且已在多种肿瘤中开展了多项有关培美曲塞的研究。
本文综述其实验研究及临床研究进展。
[关键词] 培美曲塞; 胸膜间皮瘤; 非小细胞肺癌; 乳腺癌; 胰腺癌中图分类号:R73.35 文献标识码:A 文章编号:100723639(2008)0120073204Advances i n the exper im en t a l and cli n i ca l research of pem etrexed HON G D an,ZHAN G Yi 2ping(Che m otherapy Centre of Zhejiang Cancer Hospital,HangZhou Zhejiang 310022,Ch ina )Correspondence to:ZHAN G Yi 2ping E 2m a il:zyp@m edm ail .co [Abstract] Pemetrexed is a multitargeted anti 2metabolite .Pe metrexed has been app r oved as first 2line treat m ent in malignant p leural mes otheli oma (MP M )and second 2line treat m ent in non 2s mall cell lung cancer (NS CLC ).A l ot of experi 2mental and clinical trials on pe metrexed have been conducted f or the treat m ent of several kinds of cancer now .This paper su mmarizes the current devel opments in experi m ental and clinical research .[Key words] pe metrexed; malig mant p leural mes otheli oma; NSCLC; breast cancer; panereatic caner通讯作者:张沂平 E 2mail:zyp@medmail 培美曲塞(pe metrexed )为多靶点叶酸拮抗剂,可抑制多种代谢酶,导致嘌呤和嘧啶合成障碍来发挥其抗肿瘤作用。
抗肿瘤药物规范化配置和合理使用
中国医学科学院肿瘤医院药剂科 陈莲珍
主要内容
一、概论、规范化的配置及注意事项 二、合理使用和注意事项 1、最适药物和剂量 规范的医嘱设计 2、最佳溶酶选择 药师医嘱审核 3、最适配置浓度和滴速 4、配置后的稳定性 5、合适的给药顺序 6、合适的给药时间 7、毒副作用
抗肿瘤药物进入体内的主要途径
经呼吸道吸入：最主要途径
经皮肤吸收：皮肤本身具屏障作用
经口摄入：经消化道进入人体的机会较少
配置过程中暴露、污染的途径
1. 玻璃瓶、安瓿在操作时不慎打破，药液溢出 2. 抽药拔针头时，形成的微粒气雾 3. 药瓶内压力增强，导致药液喷出
： 4. 注射器排气时，药物散发到空气中 5. 安瓿被敞置在操作台上 6. 操作过程中有时针栓脱落，药物溢出
请记住
没有安全的药物 只有安全的医师、药师、护士
合理的处方 合理的配置 合理的给予
部分药物滴注时间过长使血药浓度太小，难 以保证临床疗效 滴注速度过快又容易引起毒性增强 化疗药物对静脉血管有不同程度的刺激，浓
度越大，在血管中滞留的时间越长，静脉炎
的发生率越高 必须根据药物性质选择最适的配置浓度和输 注药物的时间，确保疗效和减少不良反应
最适配置浓度和滴注速度
药品名称 甲氨喋呤
常见化疗药物所需溶媒配伍禁忌表（参考）
溶媒为5%GS （禁用NS） 紫杉醇（脂质体）： 力扑素 奥沙利铂：艾恒 乐沙定 艾克博康 溶媒为 NS （禁用5%GS） 吉西他滨：健择、誉捷、 泽菲 长春瑞滨：盖诺、诺维本 民诺宾 长春新碱 培美曲塞：力比泰、赛珍 氟达拉宾 依托泊苷 (Vp-16) 顺铂（DDP） 表柔比星：法玛新 （表阿霉素）艾达生 溶媒为NS或 5%GS
五省市肿瘤医院抗肿瘤药使用情况
五省市肿瘤医院抗肿瘤药使用情况翁琳;姚爱平【期刊名称】《中国肿瘤》【年(卷),期】2002(11)6【摘要】[目的]对抗肿瘤药的发展趋势作一些分析和预测 ,以指导今后抗肿瘤药物合理使用。
[方法]采用金额排序法对五省市肿瘤专科医院1999年～2000年抗肿瘤药的使用情况作统计分析。
[结果]1999年和2000年五家肿瘤医院的抗肿瘤药金额消耗分别为44629064.92元和58098269.89元 ,占药品大类的金额消耗的28.88 %和27.41 %。
1999年和2000年抗肿瘤药物各亚类的金额消耗比例基本持平。
进口药所占比重逐渐下降。
[结论]疗效确切、毒副作用小、价格适中的抗肿瘤药有良好的发展趋势。
【总页数】2页(P346-347)【关键词】肿瘤医院;抗肿瘤药;使用情况【作者】翁琳;姚爱平【作者单位】浙江省肿瘤医院;浙江大学药学院【正文语种】中文【中图分类】R979.1;R969.3【相关文献】1.江西省肿瘤医院抗肿瘤药物不良反应分析 [J], 刘利艳;傅永芹;罗刘飞春;武乐;邱宇安;王文红;李阿玲;郑志难;王佳丽;唐军华2.包头肿瘤医院2008～2010年抗肿瘤药物使用情况分析 [J], 闫永宁;刘晓燕;张新毅;王利军;周虎田;吴群智3.青岛市肿瘤医院住院患者抗肿瘤药物流行病学调查 [J], 吕宏宇;马俊凤;高山4.2004年4月全国石油和化工产品产量（分省市一）／（分省市二）／（分省市三）／（分省市四）／（分省市五）／（分省市六）／（分省市七）／（分省市八）／（分省市九）／（分省市十）／（分省市十一） [J],5.五省市吸毒人群中复方地芬诺酯使用情况调查 [J], 阿提开木.吾布力;鲍彦平;刘志民因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
大剂量半枝莲联合沙利度胺治疗胰腺癌经验浅述
大剂量半枝莲联合沙利度胺治疗胰腺癌经验浅述王振宇;钱祥;刘鲁明;张爱琴【摘要】文章针对胰腺癌晚期患者运用大剂量半枝莲联合沙利度胺治疗进行阐述.本文认为使用大剂量半枝莲联合沙利度胺对于胰腺癌晚期患者,不论是抗肿瘤效果还是改善患者生存状况都有着非常重要的作用.半枝莲主要有清热解毒、活血化瘀、消肿止痛、抗癌之功效,大剂量使用后可抑制肿瘤的生长,使部分肿块缩小,同时也有一定的抗转移疗效;现代药理研究发现半枝莲具有促进肿瘤细胞凋亡,抗肿瘤血管生成等作用.临床上大剂量使用半枝莲造成的腹泻反应是医生不得不面对的,刘教授根据自己的经验利用沙利度胺便秘的副作用联合大剂量半枝莲,综合两者副作用,共奏抗癌之效.【期刊名称】《浙江中医杂志》【年(卷),期】2017(052)003【总页数】2页(P219-220)【关键词】胰腺癌;半枝莲;沙利度胺【作者】王振宇;钱祥;刘鲁明;张爱琴【作者单位】浙江中医药大学第二临床医学院浙江杭州 310053;浙江省肿瘤医院浙江杭州 310022;浙江省肿瘤医院浙江杭州 310022;浙江省肿瘤医院浙江杭州310022【正文语种】中文近年来，胰腺癌的发病率在全世界范围内均有增加趋势。
据统计在美国胰腺癌发病率已占男性肿瘤死亡的第4位，同时也居于女性肿瘤第4位[1]。
中国内地胰腺癌的发病率逐年上升，近20年增长了4倍，发病者呈现出逐渐年轻化特点。
西医治疗胰腺癌方法主要是手术及放化疗。
但由于其恶性程度高，对放疗、化学抗癌药物不敏感，导致预后极差。
胰腺癌患者1年生存率不到10%，中位生存时间仅为3个月左右。
而中医中药在胰腺癌的综合治疗中已显示出其重要的作用，中西医结合治疗胰腺癌也许将是未来治疗胰腺癌的主要思路。
复旦大学附属肿瘤医院刘鲁明教授在浙江省肿瘤医院坐诊期间，使用大剂量半枝莲联合沙利度胺治疗胰腺癌患者多达20例以上，所有患者基本状况稳定。
笔者总结刘教授的临证经验，并结合半枝莲及沙利度胺的相关研究来论述两者联合用药治疗胰腺癌的相关经验。
五福饮增强化疗药抗肿瘤作用及保护骨髓造血功能的实验研究
五福饮增强化疗药抗肿瘤作用及保护骨髓造血功能的实验研究张红玉;杨锋;王波波;陈宇【摘要】[目的]探讨五福饮对抗肿瘤化疗药的增效解毒作用.[方法]以小鼠S180肉瘤为模型,观察五福饮与环磷酰胺(Cytoxan,CTX)、5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)、盐酸阿霉素(Adriamycin hydrochloride,ADM)联合应用时的抑瘤率,以及对化疗药的解毒作用.[结果]低、高剂量五福饮对CTX增效率分别为45.3-59.0％,Q 值均大于1.15,表示有协同作用.而对5-FU、ADM增效率为8-54.5％,Q值均大于0.85,表示有相加作用.五福饮与CTX、5-FU、ADM合用可明显提高荷瘤小鼠的白细胞数(WBC)(P＜0.05),与CTX、5-FU合用可明显提高血红蛋白(Hb)浓度(P＜0.05),与ADM合用可明显提高PLT值(P＜0.05),并降低ADM引起的ALT及AST 上升(P＜0.05),而对CTX、5-FU的作用不显著(P＞0.05).[结论]五福饮对抗肿瘤化疗药CTX、5-FU、ADM有增效解毒作用.【期刊名称】《浙江中医药大学学报》【年(卷),期】2014(038)006【总页数】4页(P682-685)【关键词】五福饮;肿瘤;CTX;5-FU;ADM;增效解毒【作者】张红玉;杨锋;王波波;陈宇【作者单位】杭州市肿瘤医院药剂科杭州 310002;浙江省中医药研究院;浙江省中医药研究院;浙江省中医药研究院【正文语种】中文【中图分类】R331五福饮由人参、熟地黄、当归、白术、炙甘草组成，主治五脏气血亏损。
药理研究表明其具有增强荷瘤小鼠免疫功能的作用[1]。
化疗药环磷酰胺（CTX）、5-氟尿嘧啶（5-FU）、盐酸阿霉素（ADM）在肿瘤治疗的临床应用中均可产生骨髓抑制等毒副作用，文献报导扶正中药具有减轻化疗药的毒副作用从而提高抗肿瘤效果。
五福饮由扶正中药组成，是否对化疗药亦具有增效减毒作用，本文采用小鼠移植性肉瘤动物模型，观察其对化疗药CTX、5-FU、ADM的增效减毒作用，现将结果报导如下。
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［４］ 管忠震， 徐 瑞 华． 奈 达 铂 临 床 研 究 进 展［Ｊ］． 中 国 肿 瘤， ２００４， ３１（ １３） ： ７７４－ ７８０．
［５］ 李子明， 陆舜， 廖美琳． 肿 瘤 的 靶 向 治 疗［Ｊ］． 国 外 医学肿瘤学分册， ２００５， ３２（ １２） ： ９０５－ ９０９．
［６］ 李 郑 武 ， 曲 洪 琴 ， 朱 绿 松． 肿 瘤 生 物 治 疗 药 物 研 究进展［Ｊ］． 中国药业， ２００５， １４（ ３） ： ７５－ ７６．
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统计 ２００２～２００５ 年各年度抗肿瘤药物中由国内 生产厂家生产的药品、合资企业生产的药品和国外 制药企业生产的药品的用药金额， 并计算各类占当 年抗肿瘤药物总消耗的百分比， 以及与上年比较的 增长率， 结果见表 １。 １．３ 各类抗肿瘤药消耗分析
参照陈新谦、金有豫主编《新编药物学》第 １５ 版［１］ 分类方法， 计算各类抗肿瘤药物的用药金额构成比， 结果见表 ２。 １．４ 各年度消耗金额前 ２０ 位抗肿瘤药物
行药品收入和医疗收入比例控制， 合资药品和进口 ４００％， 说明该药临床应用潜力巨大。此外卡培他滨
药品由于药价相对较高， 用量减少。随着药品市场和 的 ９２．３６％年增长率亦值得我们关注， 作为临床上仅
价格的宏观调控， 基本医疗保险药品目录的不断调 有的几个口服抗肿瘤制剂之一， 该药具有靶向效应，
整和合资、进口药品品种在医保药品目录中的扩充， 可在肿瘤组织内选择性被激活而产生高浓度的活性
表柔比星
６ 香菇多糖 鸦胆子油乳 长春瑞滨 奈达铂
７ 鸦胆子油乳 康莱特
鸦胆子油乳 长春瑞滨
８ 甲地孕酮 顺铂
多西紫杉醇 卡培他滨
９ 顺铂
去氧氟尿苷 去氧氟尿苷 康莱特
１０ 氟尿苷
甲地孕酮 卡培他滨 香菇多糖
１１ 吡柔比星 多西紫杉醇 吡柔比星 伊立替康
１２ 消癌平
吡柔比星 顺铂
顺铂
１３ 多西紫杉醇 香菇多糖 香菇多糖 吡柔比星
１４ 康莱特
卡培他滨 参附
甲地孕酮
１５ 去氧氟尿苷 异环磷酰胺 甲地孕酮 艾迪
１６ 异环磷酰胺 氟尿苷
奈达铂
参附
１７ 达卡巴嗪 艾迪
六甲蜜胺 卡莫氟
１８ 卡培他滨 达卡巴嗪 艾迪
鸦胆子油乳
１９ 博来霉素 博来霉素 卡铂
卡铂
２０ 艾迪
卡莫氟
卡莫氟
异环磷酰胺
紫杉醇 奥沙利铂 吉西他滨 表柔比星 长春瑞滨 多西紫杉醇 康莱特 鸦胆子油乳 卡培他滨 香菇多糖 奈达铂 顺铂 甲地孕酮 吡柔比星 去氧氟尿苷 艾迪 异环磷酰胺 卡莫氟 卡铂 氟尿苷
“万乐杯”中国肿瘤医学界摄影作品展
征稿启事
主办单位 中国医院协会肿瘤医院管理分会
全国肿瘤防治研究办公室
《中国肿瘤》杂志社
深圳万乐药业有限公司
主题
自然风光无限美
内容
自然风光摄影、微距花卉摄影
野生动物摄影、人文风情摄影
奖项
特等奖 １ 名， 奖金 ３０００ 元
一等奖 １ 名， 奖金 ２０００ 元
二等奖 ２ 名， 奖金各 １０００ 元
2002~2005 年浙江省肿瘤医院抗肿瘤药物 用药分析
韩江敏， 林能明， 方 罗 （ 浙江省肿瘤医院， 浙江 杭州 ３１００２２）
Ａｎ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｃｏｎｓｕｍｐｔｉｏｎ ｏｆ Ａｎｔｉ－ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃ Ａｇｅｎｔｓ ｆｒ ｏｍ ２００２ ｔｏ ２００５ ｉｎ Ｚｈｅｊｉａｎｇ Ｃａｎｃｅｒ Ｈｏｓｐｉｔａｌ
表 ３ ２００２￣２００５ 年各年度抗肿瘤药物消耗位居前 ２０ 名药物
排序 ２００２年
２００３年
２００４年
２００５年 ２００２￣２００５ 年
１ 紫杉醇
紫杉醇
紫杉醇
紫杉醇
２ 奥沙利铂 奥沙利铂 吉西他滨 吉西他滨
３ 吉西他滨 吉西他滨 奥沙利铂 多西紫杉醇
４ 表柔比星 表柔比星 表柔比星 奥沙利铂
５ 长春瑞滨 长春瑞滨 康莱特
参考பைடு நூலகம்献：
［１］ 陈新谦， 金有豫． 新编药物学［Ｍ］．第 １５ 版． 北京：人 民卫生出版社，２００３．６６４－ ６８９．
［２］ 黄 萍， 陈 庆 宪． １９９９ 年～２００２ 年 ６ 城 市 医 院 抗 肿 瘤 药 物 用 药 变 化 及 趋 势 分 析 ［Ｊ］．中 国 医 院 用 药 评 价与分析， ２００４， ４（ １） ： ２３－ ２６．
年度
国产药品
合资药品
进口药品
百分比 年增长率（ ％） 百分比 年增长率（ ％） 百分比 年增长率（ ％）
２００２年 ５９．９７ ２００３年 ６３．０７ ２００４年 ７０．１２ ２００５年 ７１．４０
－ ４６．７６ ２７．５９ ２８．０３
１２．１３ ９．３８ ７．９８ ８．０６
－ ７．９９ － ２．４７ ２６．９０
２７．９０ ２７．５５ ２１．８９ ２０．５４
－ ３７．７９ － ８．８０ １７．９２
抗肿瘤植物药消耗金额位居第一， 约占抗 肿瘤药物总金额的 ４０％以上， 其后为其他 类抗肿瘤药物和抗代谢类抗肿瘤药物， 比 例均在 ２０％左右。此三类药物正是目前抗 肿瘤药物研究的热点， 发展迅速， 众多新
表 ２ 各年度各类抗肿瘤药物消耗百分比（ ％）
符， 只是原来位列次席的抗肿瘤抗生素被 抗代谢类药物和其他类抗肿瘤药物所取 代。主要原因是近年来进入临床的吉西他 滨 、卡 培 他 滨 等 抗 代 谢 类 药 物 和 单 克 隆 抗 体 、奥 沙 利 铂 、奈 达 铂 等 其 他 类 抗 肿 瘤 类 新药的临床使用日趋广泛、成熟。
由表 ３ 可见， 前 ２０ 位药品排序相对 稳 定 ， 用 药 金 额 稳 居 前 列 的 紫 杉 醇 、奥 沙 利 铂 、吉 西 他 滨 、表 柔 比 星 、长 春 瑞 滨 、多 西紫杉醇等均为新型临床一线治疗肿瘤 药物。与传统抗肿瘤药物相比具有高效低 毒的药效特点， 尽管价格高， 但病人乐意 接受， 因而临床使用广泛。紫杉醇 １９９３ 年 １ 月在美国首次上市， 当初仅作为晚期卵 巢癌二线治疗药物， 现在其适应证已扩展
ＨＡＮ Ｊｉａｎｇ－ｍｉｎ， ＬＩＮ Ｎｅｎｇ－ｍｉｎｇ， ＦＡＮＧ Ｌｕｏ
摘 要： 统计分析浙江省肿瘤医院 ２００２￣２００５ 年抗肿瘤药物的消耗情况。抗肿瘤药物消耗金 额占年度药品消耗总金额的 ３０％以上。紫杉醇、奥沙利铂、吉西他滨、表柔比星、长春瑞滨、多 西紫杉醇等用药金额稳居前列， 且排序相对稳定， 符合国内临床抗肿瘤药用药趋势。 关键词： 肿瘤； 抗肿瘤药物； 用药分析 中图分类号： Ｒ７３０．５３ 文献标识码： Ｃ 文章编号： １００４－ ０２４２（ ２００７） ０１－ ００２６－ ０３
统计 ２００２～２００５ 年各年度抗肿瘤药物消耗金额 并排序， 各年度消耗排前 ２０ 位药品见表 ３。
２ 分析与讨论
抗肿瘤药物在我院用药占主体， 药品比例在
医院管理 ２６
中国肿瘤 ２００７ 年第 １６ 卷第 １ 期
表 １ 各年度国产、合资和进口抗肿瘤药物消耗分布
由表 ２ 可见， 在各类抗肿瘤药物中，
４４．７０ １９．８６ ９．８６ ６．５１ １９．０７ １００．００
４４．１５ １９．９２ １１．１７ ４．３９ ２０．３７ １００．００
药相继面世， 并逐渐成为一线治疗药物。 激 素 类 药 物 临 床 适 应 证 局 限 于 乳 腺 癌 、前 列腺癌等与内分泌有关的恶性肿瘤， 金额 比例仅在 ５％左右； 传统的烷化剂类抗肿 瘤药物， 因其毒副作用相对较大， 且研究 进展缓慢等原因， ４ 年来平均份额仅在 ２％ 上下。与 １９９９ 年～２００２ 年 ６ 城市医院抗肿 瘤 药 物 用 药 情 况［２］比 较 ， 用 药 情 况 基 本 相
预计进口药品和合资药品在我院的用药比例会呈缓 细胞毒物质， 从而改善肿瘤患者的耐受力， 并使抗癌
慢增长趋势。
活性最大化， 又因本身不显示生物活性， 避免了氟尿
中国肿瘤 ２００７ 年第 １６ 卷第 １ 期
２７ 医院管理
嘧 啶 类 其 它 口 服 药 引 起 的 诸 多 不 良 反 应 ［３］。 奈 达 铂 是 我 院 ２００４ 年 引 进 的 铂 类 抗 肿 瘤 新 药 ， ２００５ 年用量增长迅速， 临床应用前景良好， 其 抗癌作用机制与顺铂相同， 但其溶解度大约是 顺铂的 １０ 倍， 与顺铂无完全交叉耐药性。主要 用于治疗头颈部癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、 食管癌、膀胱癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、子宫颈癌等， 不良反应较低［４］。
醇相似， 但抗瘤谱更广， 与紫杉醇间具有不完全交叉 耐药， 与顺铂、氟尿嘧啶等抗肿瘤药无交叉耐药［１］，
发现国产药比例逐年缓慢增长， ２００５ 年达 ７１．４０％， ２００５ 年该药被纳入《浙江省基本医疗保险和工伤保
在我院用药中占绝对主导地位。２００４ 年开始我院实 险药品目录》， 该年消耗金额与 ２００４ 年相比增幅达
化疗在肿瘤综合治疗中占据重要地位。随着抗 肿瘤新药的不断进入临床， 抗肿瘤药物的合理应用 日益突出。为了解浙江省肿瘤医院抗肿瘤药物的应 用情况， 评价用药合理性和预测用药趋势， 本文对我 院 ２００２￣２００５ 年抗肿瘤药物的消耗作一统计分析。
１ 材料与方法
所有资料来源于浙江省肿瘤医院 ２００２￣２００５ 年 药品消耗数据库。参照陈新谦、金有豫主编《新编药 物学》第 １５ 版［１］的分类方法， 对资料进行整理、分类、 统计和分析。 １．１ 各年度抗肿瘤药物消耗 占 年 度 药 品 总 消 耗 的 百分比