药剂学-缓释、控释制剂和迟释制剂[荟萃知识]

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药剂学第十二章 缓释、控释制剂

药剂学第十二章 缓释、控释制剂

第十二章缓释、控释制剂第一节概述一、基本概念1.缓释制剂:系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到延长药效目的的制剂。

一般应在规定的释放介质中,按要求缓慢地非恒速释放药物,缓释制剂中药物的释放主要是一级速度过程。

2.控释制剂:系指药物能在设定的时间内自动以设定速度释放药物的制剂。

一般在规定的介质中,按要求恒速或接近恒速释放药物。

控释制剂中药物的释放主要是零级速度过程。

3.缓释、控释制剂的特点(1)减少服药次数,使用方便,提高患者服药的顺应性(2)使血药浓度平稳,避免或减少峰谷现象,降低毒副作用。

(3)减少用药总剂量,可用最小剂量达到最大药效。

二、缓释、控释制剂的处方设计(一)影响口服缓释、控释制剂设计的因素1.药物的理化因素(1)剂量大小:口服单剂量在0.5~1.0g对缓释制剂仍适用,治疗指数窄的药物设计成缓释制剂应注意剂量与毒副作用。

(2)pKa、解离度和水溶性:非解离型、脂溶性大的药物易通过脂质生物膜,应注意消化道pH对药物释放的影响。

溶解度<0.01mg/ml,本身具有缓释作用。

设计缓释制剂时药物溶解度<0.1mg/ml不适宜。

(3)药物的油、水分配系数:药物的油、水分配系数大的,在机体内滞留时间长。

油、水分配系数小时,不易透过脂质膜,故油、水分配系数应适中。

(4)稳定性:不稳定药物制成固体制剂较好2.生物因素(1)生物半衰期:24h<t1/2<1h不宜制成缓释制剂,t1/2>24h的药物本身就具有缓释作用。

(2)吸收:吸收的半衰期应控制3~4h的药物,否则不利于吸收。

(3)代谢:吸收前有代谢的药物,不适宜制成缓释制剂,如要制成缓释制剂,需加入代谢的抑制剂。

(二)缓释、控释制剂的设计1.药物选择(1)t1/2=2~8h适宜;12h<t1/2<1h,不适宜制成该类制剂。

(2)剂量很大、药效很激烈、溶解吸收很差、剂量需精密调节的药物不宜制成缓释、控释制剂。

2.设计要求(1)生物利用度:缓控制剂的相对生物利用度应为普通制剂的80~120%(2)峰谷浓度比:稳定时,峰、谷浓度应小于或等于普通制剂。

药剂学-缓释、控释制剂、迟释制剂

药剂学-缓释、控释制剂、迟释制剂
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2010年版中国药典收载的缓控释制剂
己酮可可碱缓释片
双嘧达莫缓释胶囊
单硝酸异山梨酯缓释片
布洛芬缓释胶囊
茶碱缓释片
盐酸曲马多缓释胶囊
氢溴酸右美沙芬缓释片
盐酸氨溴索缓释胶囊
盐酸曲马多缓释片
硝酸异山梨酯缓释胶囊
盐酸吗啡缓释片
硫酸沙丁胺醇缓释胶囊
盐酸维拉帕米缓释片
氨茶碱缓释片
雌二醇缓释贴片
酒石酸美托洛尔缓释片
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(三)溶蚀与扩散、溶出结合
骨架片
释放药物


溶胀
释放药物 溶蚀


进一步溶蚀
完全溶解
释药机理研究 14
(四)渗透压原理
口服渗透泵片的构造:
(激光打孔)
(水溶性药物和水溶性聚合物或其他辅料)
(水不溶性聚合物,如 CA、EC)
释药原理:当与水接触后,水即通过半渗透膜进入片芯,
使药物溶解成为饱和溶液,由于渗透压的差 别,药物由细孔持续流出,其量与渗透进来的 水量相等,直至片芯内的药物溶解殆尽为止。
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渗透压原理
以dm/dt 表示药物通过细孔释放速率,Cs为膜内药物饱和溶 液浓度,则
dm dt
CS
dV dt
K CS
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两种类型渗透泵系统示意图
制备渗透泵片的关键因素
片芯的处方组成 包衣膜的通透性 包衣膜的厚度 释药孔的大小
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渗透泵型 Osmosis-Pump Controlled-Release
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聚苯乙烯型阴离子交换树脂
R-N(CH3)+Cl- +Drug-←→R-N(CH3)+Drug- +Cl-或 R-N(CH3)+OH- +Drug-←→R-N(CH3)+Drug- +OH-

中药药剂学-第二十一章缓释控释制剂

中药药剂学-第二十一章缓释控释制剂

中药药剂学知识重点
第二十一章缓释控释制剂
缓释、控释制剂
缓释制剂:是指在规定释放介质中,按要求缓慢地非恒速释放药物,其与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少,且能显著增加患者的依从性的制剂。

药物释放主要为一级速度方程。

控释制剂:是指在规定释放介质中,按要求缓慢地恒速释放药物,其与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少,血药浓度比缓释制剂更加平稳,且能显著增加患者的依从性的制剂。

药物释放主要为零级或接近零级
速度方程。

靶向制剂:是指借助载体将药物通过局部给药、胃肠道或全身血液循环而选择性地浓集定位于靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内结构的制剂。

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药剂学:缓释、控释制剂和迟释制剂

药剂学:缓释、控释制剂和迟释制剂

(二)膜控型缓释、控释制剂
目前市场上有两种类型缓释包衣水分散体:
①乙基纤维素(EC),商品名为Aquacoat 和surelease;
②聚丙烯酸树脂,商品名为Eudragit L 30D-55与Eudragit RL 30D
(1) 微孔膜包衣片
通常用胃肠道中不溶解的聚合物,如醋酸 纤维素、乙烯-醋酸乙烯共聚物、聚丙烯 酸树脂等作为包衣材料,包衣液中加入少 量水溶性物质,如PEG类、PVP、PVA、 十二烷基硫酸钠、糖和盐作致孔剂,也可 加入不溶性粉末,如 滑石粉、二氧化硅 等。
(五)离子交换作用
树脂 -药物- + X- 树脂+ -X- + 药物-
树脂 -药物+ + Y+ 树脂- -Y+ + 药物+
(五)离子交换作用
树脂:水不溶性材料。 药物:解离型的药物。
缺点: 只适合解离型药物 树脂交换容量小,故载药量小。
二、缓、控释制剂的设计
(一)影响口服缓、控释制剂设计的因素
(一)骨架型缓释、控释制剂
3.胃内滞留片(胃漂浮片)
适用范围 ① 在酸性条件下稳定且易溶解吸收的药物, 如美托洛尔、
诺氟沙星等; ② 某些通过与胃壁细胞膜上的受体结合而抑制与胃酸
分泌有关的腺苷酸环化酶活性的胃酸分泌抑制剂, 如雷 尼替丁等; ③ 胃部治疗药物, 如某些通过抑制胃粘膜上的幽门螺旋 杆菌而发挥治疗胃肠炎作用的药物, 如呋喃唑酮等; ④在胃和小肠上部的特定部位有最佳吸收的药物, 如维 生素B6 等.
缓、控释制剂的峰浓度与谷浓度之比应小 于普通制剂,也可用波动百分数表示。
(3)缓、控制剂的剂量计算
关于缓、控释制剂的剂量,一般根据普通制 剂的用法用量,也可采用药物动力学方法 进行计算。

药剂学——制剂新技术

药剂学——制剂新技术

药剂学——制剂新技术要点1.缓释、控释制剂2.迟释制剂3.固体分散体4.包合物5.聚合物胶束、纳米乳与亚微乳6.纳米粒与亚微粒7.靶向制剂8.透皮给药制剂一、缓释、控释制剂1.特点缓释:缓慢非恒速控释:缓慢恒速或接近恒速①减少给药次数,避免夜间给药,增加患者用药的顺应性②血药浓度平稳,避免“峰谷”现象,避免某些药物对胃肠道的刺激性,有利于降低药物的毒副作用③增加药物治疗的稳定性④减少用药总剂量,小剂量大药效2.不适合制备缓、控释制剂的药物(制剂设计——药物选择)①剂量很大:>1.0g②半衰期很短或很长:t0.5<1h或>24h③药效激烈④溶解度小、吸收无规则或吸收差⑤不能在小肠下端有效吸收⑥有特定吸收部位3.缓控释制剂载体材料1)阻滞剂:脂肪类、蜡类(疏水性强)2)骨架材料①亲水凝胶:天然胶(藻琼)、纤维素衍生物(CMC-Na、MC、HPMC、HEC)、非纤维素多糖类(甲壳素、卡波姆)、高分子聚合物(PVP、PVA)——形成凝胶屏障②生物溶蚀:动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯③不溶性:EC、无毒聚氯乙烯、硅橡胶3)包衣材料不溶性:醋酸纤维素(CA)、EC肠溶性:纤维醋法酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、丙烯酸树脂(Eudragit L/R)4)增稠剂延长口服液体制剂疗效——明胶、聚维酮(PVP)、羧甲基纤维素(CMC)、聚乙烯醇(PVA)4.缓控释制剂释药原理溶出:溶解度↓,溶出速度↓扩散:包衣膜微囊骨架植入乳溶蚀与溶出、扩散相结合渗透泵:渗透压为动力,零级释放离子交换作用:药树脂QIAN:溶散是胜利5.缓控释制剂给药时间的设计①吸收部位主要在小肠:12h 1次②小肠、大肠都有吸收:24h 1次③ t1/短,治疗指数小的药物:12h 1次④ t1/长,治疗指数大的药物:24h 1次缓控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的80%~120%范围内6.体外释放度试验缓控释制剂、水溶性药物制剂:转篮法难溶性药物制剂:桨法小剂量药物:小杯法小丸剂:转瓶法微丸剂:流室法二、迟释制剂在规定释放介质中不立即释放药物1.口服定时释药系统(择时释药系统)渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊2.口服定位释药系统胃定位,小肠定位、结肠定位3.结肠定位释药系统(OCDDS)的优点①提高结肠局部药物浓度,提高药效,有利于治疗结肠局部病变;②避免首过效应;③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收,如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等;④固体制剂在结肠中的转运时间很长,可达20~30小时。

药剂学-缓释、控释制剂和迟释制剂

药剂学-缓释、控释制剂和迟释制剂
其他药物
如抗生素、止痛药等。
神经系统药物
如抗抑郁药、抗癫痫药等。
内分泌系统药物
如胰岛素、甲状腺素等。
03
迟释制剂
定义与特点
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定义:迟释制剂是一种药物制剂,其药物释放速度缓慢, 能够延长药物作用时间,减少服药次数,方便使用。
在此添加您的文本16字
特点
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药物缓慢释放,延长作用时间;
控释制剂
定义与特点
定义:控释制剂是一种能够在预定时间 内以恒定的速度释放药物的制剂。
药物释放时间较长,能够延长药物的作 用时间,减少服药次数,方便患者使用 。
药物缓慢释放,能够减少服药后血药浓 度的波动,降低不良反应的发生率。
特点
药物释放速度受控,能够维持药物在体 内恒定的血药浓度,减少服药次数,提 高患者的用药依从性。
释放速度
缓释制剂药物释放速度缓慢,维持较长时间的药效,控释 制剂药物释放速度受控,维持恒定的血药浓度,而迟释制 剂药物释放速度较慢,药物作用时间较长。
药物剂量
缓释制剂和控释制剂通常需要较大剂量才能达到治疗浓度, 而迟释制剂则可以减少药物剂量,降低副作用。
制备工艺比较
材料选择
缓释和控释制剂多采用高分子材料作为药物载体,而迟释制剂则多采用不溶性材料作为 药物载体。
用于治疗神经痛、癫痫等慢 性疾病,如盐酸普鲁卡因迟 释片。
消化系统
用于治疗消化性溃疡、胃炎 等慢性疾病,如雷尼替丁迟 释片。
其他领域
如肿瘤、风湿性疾病等,需 要长期维持治疗的药物也可 以采用迟释制剂的形式,方 便患者使用。
04
缓释、控释和迟释制剂的比 较
制剂特性比较
制剂形态

2019主管药师 相关专业知识 药剂学—第八节 制剂新技术

2019主管药师 相关专业知识 药剂学—第八节 制剂新技术

药剂学——第八节制剂新技术要点1.缓释、控释制剂2.迟释制剂3.固体分散体4.包合物5.聚合物胶束、纳米乳与亚微乳6.纳米粒与亚微粒7.靶向制剂8.透皮给药制剂一、缓释、控释制剂1.特点缓释:缓慢非恒速控释:缓慢恒速或接近恒速①减少给药次数,避免夜间给药,增加患者用药的顺应性②血药浓度平稳,避免“峰谷”现象,避免某些药物对胃肠道的刺激性,有利于降低药物的毒副作用③增加药物治疗的稳定性④减少用药总剂量,小剂量大药效2.不适合制备缓、控释制剂的药物(制剂设计——药物选择)①剂量很大:>1.0g②半衰期很短或很长:t0.5<1h或>24h③药效激烈④溶解度小、吸收无规则或吸收差⑤不能在小肠下端有效吸收⑥有特定吸收部位3.缓控释制剂载体材料1)阻滞剂:脂肪类、蜡类(疏水性强)2)骨架材料①亲水凝胶:天然胶(藻琼)、纤维素衍生物(CMC-Na、MC、HPMC、HEC)、非纤维素多糖类(甲壳素、卡波姆)、高分子聚合物(PVP、PVA)——形成凝胶屏障②生物溶蚀:动物脂肪、蜂蜡、巴西棕榈蜡、氢化植物油、硬脂醇、单甘油酯③不溶性:EC、无毒聚氯乙烯、硅橡胶3)包衣材料不溶性:醋酸纤维素(CA)、EC肠溶性:纤维醋法酯(CAP)、羟丙甲纤维素酞酸酯(HPMCP)、醋酸羟丙甲纤维素琥珀酸酯(HPMCAS)、丙烯酸树脂(Eudragit L/R)4)增稠剂延长口服液体制剂疗效——明胶、聚维酮(PVP)、羧甲基纤维素(CMC)、聚乙烯醇(PVA)4.缓控释制剂释药原理溶出:溶解度↓,溶出速度↓扩散:包衣膜微囊骨架植入乳溶蚀与溶出、扩散相结合渗透泵:渗透压为动力,零级释放离子交换作用:药树脂QIAN:溶散是胜利5.缓控释制剂给药时间的设计①吸收部位主要在小肠:12h 1次②小肠、大肠都有吸收:24h 1次③ t1/短,治疗指数小的药物:12h 1次④ t1/长,治疗指数大的药物:24h 1次缓控释制剂的相对生物利用度一般应在普通制剂的80%~120%范围内6.体外释放度试验缓控释制剂、水溶性药物制剂:转篮法难溶性药物制剂:桨法小剂量药物:小杯法小丸剂:转瓶法微丸剂:流室法二、迟释制剂在规定释放介质中不立即释放药物1.口服定时释药系统(择时释药系统)渗透泵定时释药系统、包衣脉冲系统、柱塞型定时释药胶囊2.口服定位释药系统胃定位,小肠定位、结肠定位3.结肠定位释药系统(OCDDS)的优点①提高结肠局部药物浓度,提高药效,有利于治疗结肠局部病变;②避免首过效应;③有利于多肽、蛋白质类大分子药物的吸收,如激素类药物、疫苗、生物技术类药物等;④固体制剂在结肠中的转运时间很长,可达20~30小时。

第十章-缓释、控释制剂和迟释制剂

第十章-缓释、控释制剂和迟释制剂
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(四)渗透压原理
利用该原理制成的控释制剂,能均匀恒速地释放 药物,比骨架型缓释制剂更为优越。
(激光或高速机械钻)
(水溶性药物和水溶 (水不溶性聚合物) 性聚合物或其他辅料)
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释药机理:
当片剂与水接触时,水即通过半透膜进入片芯,使药 物 溶 解 成 为 饱 和 溶 液 , 渗 透 压 约 4 0 5 3 ~ 5 0 6 6 Kpa (体液渗透压760Kpa)。由于渗透压差,药物由细 孔持续流出,其量与渗透进来的水量相等,直到片心 内的药物溶解尽为止。
保持血药浓度平稳,避免峰谷现象,降低毒副 作用;
减少用药总剂量,可用最小剂量达最大药效
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最低中毒浓度
最低有效浓度
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三、缓释、控释制剂的应用
不适合制备成缓控释制剂的药物:
1 剂量很大(1g)
2 半衰期很短(1h)、半衰期很长(24h)
3 具有特定吸收部位 口服要求缓释、控释制剂 在整个消化道都有吸收,且吸收稳定 如:VitB2仅在消化道上端吸收 如:FeSO4在十二指肠和空肠上端有吸收
3
2 控释制剂(controlled- release preparations)
指在预定时间内自动以预定速度释放药物,使血药浓 度长时间恒定维持在有效浓度范围内的制剂。 中国药典定义为在规定释放介质中,按要求缓慢地恒 速或接近恒速释放药物,与相应的普通制剂比较,给 药频率减少一半或给药频率比普通制剂有所减少,血 药浓度比缓释制剂更加平稳,且能显著增加患者顺应 性的制剂。
4
广义控释制剂包括控制释药的速度、部位和 时间,靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于其 范畴。
狭义的是药物释放是零级或接近零级速率过 程.
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药剂学第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂

药剂学第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂

第十九章缓释、控释制剂和迟释制剂一、概念与名词解释1.controlled-release preparations2.生物利用度3.生物等效性4.sustained release formulations5.靶向制剂6.主动靶向制剂7.EPR效应二、判断题(正确的划√,错误的打×)1.药物制剂的发展可将制剂分为5代。

( )2.缓控释制剂以静脉注射剂作标准参比制剂,两者血中药物浓度不呈现明显差别时,即认为生物等效。

( )3.抗菌素类药物宜于制成缓控释制剂。

( )4.剂量大于l克的药物不宜制成缓控释制剂。

( )5.半衰期小于1小时或大于12小时的药物,一般不宜制成缓、控释制剂。

( ) 6.半衰期很长的药物不宜制成缓、控释制剂。

( )7.缓、控释制剂在获得预期疗效的同时,可以减小药物的毒副作用。

( )8.缓、控释制剂主要有骨架型和贮库型两种类型。

( )9.减小药物的粒径,降低药物的溶出速度,可使药物缓慢释放,达到长效。

( ) 10.缓释制剂可以通过适当的制备手段使得所有药物都可以缓释。

( )11.邻苯二甲酸酞酸酯(CAP)、Eudragit E、L和S都为肠溶性材料。

( )12.缓、控释制剂的生物利用度应为普通制剂的譬80%一120%。

( )13.渗透泵片中药物的释放速率为零级,并与pH无关。

( )14.某些药物需包肠溶衣,这是为了防止其在胃内分解或对胃有刺激。

( )15.制成塑料骨架片形式长效制剂,药物必须是易溶于水。

( )16.在胃肠分解的药物应包肠溶衣。

( )17.缓控释制剂与普通制剂相比可减少用药的总剂量,因此可用最小剂量达到最大药效。

( )18.药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各种载体材料中,形成贮库型缓、控释制剂。

( )19.青霉素普鲁卡因盐的溶解度比青霉素钾盐的溶解度小,因此有可能延长药效。

( ) 20.药物在胃、小肠和结肠都有吸收时,可以考虑设计24小时服用一次的缓释制剂。

2017执业药师资格考试《药剂学》章节复习:第十六章缓释、控释制剂和迟释制剂

2017执业药师资格考试《药剂学》章节复习:第十六章缓释、控释制剂和迟释制剂

2017执业药师资格考试《药剂学》章节复习:第十六章缓释、控释制剂和迟释制剂第十六章缓释、控释制剂和迟释制剂一、基本概念1.缓释制剂系指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。

一般应在规定的释放介质中,按要求缓慢地非恒速释放药物,与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一半或有所减少,且能显著增加患者的顺应性。

缓释制剂药物的释放符合一级释药规律。

2.控释制剂系指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。

一般在规定的介质中,按要求恒速或接近恒速释放药物,与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一半或有所减少,且能显著增加患者的顺应性。

狭义的控释制剂是指在预定时间内以零级或近零级恒速释药的制剂。

二、缓释、控释制剂释药原理和方法:1、溶出原理:1、制成溶解度小的盐或酯2、与高分子化合物生成难溶性盐3、控制粒子大小2、扩散原理:1、包衣2、制成微囊3、制成不溶性骨架片剂4、增加黏度以减少扩散速度5、制成植入剂6、制成乳剂3、溶蚀与扩散、溶出结合4、渗透压原理:5、离子交换作用三、影响口服缓释、控释制剂设计的因素:(一)、理化性质:1、剂量2、Pka、解离度和水溶性3、分配系数4、稳定性(二)、生物因素:1、生物半衰期2、吸收3、代谢四、缓释、控释制剂的设计:不适宜制备缓控释制剂的药物:①剂量很大(>lg)@半衰期很短(12h)③不能在小肠有效吸收(因溶解度,pH,特定吸收部位)五、骨架型缓释、控释制剂(一)骨架片的分类、特点与骨架材料1.不溶性骨架片,如:聚乙烯、聚氯乙烯、EC等。

制备方法:同普通片2蜡质类骨架片,如:硬脂酸、硬脂醇等为骨架(减少溶出)。

制备方法:①溶剂蒸发技术;②熔融技术;③药物与十六醇在60回混合,所得团块用玉米醇溶液制粒。

3.亲水性凝胶骨架片,如:HPMC, K4M等?制备方法:同普通片(二)缓释、控释颗粒(微囊)压制片方法1:几种释药速度不同的颗粒混合压片方法2:微囊压片方法3:药物制成小丸,再压片(三)胃内滞留片指能滞留胃液内,延长药物在消化道的时间,改善药物的吸收。

17-药剂学-缓释、控释制剂和迟释制剂

17-药剂学-缓释、控释制剂和迟释制剂
第十七章 缓释、控释制剂和迟释制剂
四种给药系统
• 普通释药系统
片剂、胶囊剂、注射剂等
• 缓释给药系统
茶碱缓释片、肠溶片剂、肠溶胶囊剂
• 控释给药系统
渗透泵、脉冲释药、柱塞型胶囊
• 靶向给药系统
脂质体、微囊、磁性微球等
药物在体内的一般变化过程
药物剂型
K1
溶解吸收
K2
K3
血液体液 组织
K5
代谢
K4 K6
普通释药系统
• 治疗指数2~4,消除半衰期短的药物,血药浓度波动性产生毒副作用
剂量间隔和治疗指数之间的关系
线性、单隔室模型特性的药物:
ln TI τ ≤ t1 ( ) ln 2 2
治疗指数:therapeutic index TI 药物的半数致死量(LD50)和半数有效量(ED50)的 比值,代表药物的安全性,此数值越大越安全。
水渗透进入膜内的流速
dV dt
= K′
dm dV = Cs = K ′C s dt dt
药物从细孔释放的速率
只要膜内药物保持饱和溶液,释药速率恒速,零级释药过程
改进型渗透泵装置
离子交换作用
树脂+药物- + X-
→ →
树脂+X-+药物-
树脂-药物+ + X+
树脂-X++药物+
含药树脂包衣控释示意图
(三)溶蚀与扩散、溶出结合的原理
• 不仅药物可从骨架中扩散出来,而且 骨架本身也处于溶蚀过程。聚合物溶 解时,药物扩散的路径长度改变,形 成移动界面扩散系统。释药动力学较 难控制。 • • 整体溶蚀、表面溶蚀 生物溶蚀型骨架系统(巴西棕榈蜡、 硬脂醇、甘油三酯等) • 亲水凝胶骨架系统(羟丙基甲基纤维 素 、壳聚糖)

12第十七章缓释、控释制剂

12第十七章缓释、控释制剂

第十二章缓释、控释制剂和迟释制剂第一节概述一、定义1. 缓释制剂:指用药后能在较长时间内持续释放药物以达到长效作用的制剂。

其中药物释放主要是一级速度过程,中国药典定义缓释制剂系指在规定的释放介质中,按要求缓慢地非恒速释放药物,其与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少,且能显著增加患者的顺应性的制剂。

2. 控释制剂:指药物能在预定的时间内自动以预定速度释放,使血药浓度长时间恒定维持在有效浓度范围的制剂。

广义地讲,控释制剂包括控制释药的速度、部位和时间,故靶向制剂、透皮吸收制剂等都属于控释制剂的范畴。

狭义的控释制剂则一般是指在预定的时间内以零级或接近零级释放药物的制剂。

中国药典定义控释制剂系指在规定的释放介质中,按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物,在预定的时间内以零级或接近零级速度释放药物,其与相应的普通制剂比较,给药频率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所减少,血药浓度比缓释制剂更加平稳,且能显著增加患者的顺应性的制剂。

3. 迟释制剂(中国药典)系指给药后不立即释放药物的制剂,包括肠溶制剂、结肠定位制剂和脉冲制剂等。

本章主要涉及口服缓释、控释、迟释制剂和靶向制剂。

缓释、控释制剂涉及许多剂型:固体制剂中的片剂、胶囊剂等;液体制剂中的注射剂、混悬剂;气体制剂中的气雾剂等。

缓释、控释制剂涉及许多给药途径:口服给药;注射给药;皮肤给药;眼部给药;腔道及粘膜给药等。

二、表述我国缓释制剂的英文名一般用sustained- release preparations,而控释制剂则用controlled- release preparations,国外缓释、控释制剂名称也不统一,有时也不严格区分,常用名有extended-release preparations,prolonged action preparations,repeat-action preparations,retard preparations, sustained-release preparations。

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《中华人民共和国药典》2005年版
专业知识
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控释制剂
控释制剂 Controlled-release preparations
系指在规定释放介质中,按要求缓慢地恒速或接近 恒速释放药物,其与相应的普通制剂比较,给药频 率比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所 减少,血药浓度比缓释制剂更加平稳,且能显著增 加患者的顺应性。
• 能控制药物释放系统,如 难溶性药物
• 血药浓度受给药系统控 制,不受体内吸收等因素 干扰
• 膜控和渗透压系统
专业知识
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缓控释制剂的特点
• 减少服药次数,提高病人顺应性,使用方便。 • 使血液浓度平稳,避免峰谷现象,有利于降低药物的
毒副作用。 • 可减少用药的总剂量,因此可用最小剂量达到最大药
效。 • 剂量调整缺乏灵活性 • 工艺与设备昂贵
专业知识
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第二节 缓释、控释制剂的制备和评价
一、缓释、控释制剂释药原理 (一) 溶出原理 (二) 扩散原理 (三) 溶蚀与扩散、溶出结合 (四) 渗透压原理
二、缓释、控释制剂的设计 三、缓释、控释制剂体内、体外评价
专业知识
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(一)溶出原理
• 根据Noyes-Whitney溶出速率原理
dc dt
KS (Cs
C)
⑴ 制成溶解度小的盐或酯 ⑵ 与高分子化合物生成难溶性盐 ⑶ 控制粒子大小
专业知识
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制成度极微 油溶性注射液 混悬型注射液
• 睾丸酮丙酸酯
油溶性注射液 混悬型注射液
专业知识
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与高分子化合物生成难溶性盐
• 阿托品鞣酸盐 • 鞣酸小檗碱 ( 无味黄连素 ) • 海藻酸毛果芸香碱 • 鞣酸维生素B12
专业知识
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27
(三)溶蚀与扩散、溶出结合的原理
• 不仅药物可从骨架中扩散出来,而且 骨架本身也处于溶蚀过程。聚合物溶 解时,药物扩散的路径长度改变,形 成移动界面扩散系统。释药动力学较 难控制。
• 整体溶蚀、表面溶蚀 • 生物溶蚀型骨架系统(巴西棕榈蜡、
硬脂醇、甘油三酯等)
• 亲水凝胶骨架系统(羟丙基甲基纤维 素 、壳聚糖)
组织
K5
代谢
K4
K6
排泄
专业知识
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内容提要
• 缓控释制剂的概念、设计、制备方法及相关的体内外评价 方法。
骨架型、膜控型、膜控骨架型、渗透泵型
• 口服定时和定位释药系统
脉冲型、柱塞型,胃定位、小肠定位、结肠定位系统
• 靶向制剂
被动靶向、主动靶向、物理化学靶向
专业知识
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第一节 概 述
• 释药原理和方法 • 设计、制备方法 • 体内、体外评价
专业知识
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控制粒子大小
• 半慢胰岛素锌混悬液 晶粒一般在2微米,持续时间 12~16小时
• 慢胰岛素锌混悬液 70%结晶性 粒子,30%无定性粉 末。作用时 间18~24小时
• 特慢胰岛素锌混悬液 最大晶体10~40微米。作用时间 近30~36小时
专业知识
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(二)扩散原理
药物
药物 溶液
溶液 扩散
《中华人民共和国药典》2005年版
专业知识
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一级缓释、零级释药和普通片剂 血药浓度-时间图
专业知识
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迟释制剂
迟释制剂 Delayed-release preparations 系指在给药后不立即释放药物的制剂
肠溶制剂:pH 6.8磷酸盐缓冲液释放药物 结肠定位制剂:pH7.5磷酸盐缓冲液释放药物 脉冲制剂:一定时间、pH 值、某些酶的作用下
专业知识
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含水性孔道的包衣膜
• 乙基纤维素与甲基纤维素混合膜材
dM ADC
dt
L
• 这类制剂的释放接近零级过程
专业知识
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骨架型的药物扩散
• 药物的释放速率取决于药物在骨架材料中的释放速率,而不是固体药 物的溶解速率
• 药物释放符合Higuchi方程:
Q
[DS
p
(2
A
SP )t ]
1 2
• 假设方程右边除外都保持恒定,上式可简化:
《中华人民共和国药典》2015年版
专业知识
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缓释与控释的比较
• 释药过程服从一级动力学速 率或Higuchi的释放方程
• 释药速率不稳定
• 主要是延缓释药,对难溶性 药物没有考虑
• 对血药浓度和有效持续时间 要求不严
• 骨架系统
• 释药速率复合零级动力学 方程或Fick`s定律
• 释药速率稳定,无峰谷现 象
专业知识
5
普通释药系统
• 治疗指数2~4,消除半衰期短的药物,血药浓度波动性产生毒副作用
专业知识
6
剂量间隔和治疗指数之间的关系
线性、单隔室模型特性的药物:
t
1
(
ln TI ln 2
)
2
治疗指数:therapeutic index TI 药物的半数致死量(LD50)和半数有效量(ED50)的 比值,代表药物的安全性,此数值越大越安全。
液体
体液
专业知识
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扩散原理的技术方法
• 贮库型(a)
水不溶性包衣膜 含水性通道的包衣膜
• 骨架型(b)
不溶性骨架 亲水性凝胶 蜡质类
专业知识
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水不溶性包衣膜
• 乙基纤维素包制的微囊或小丸 • 释放速率符合Fick第一定律:
dM ADKC
dt
L
• 若A、L、D、K、△C保持恒定,释放速度为零级过程
第十七章 缓释、控释制剂和迟释制剂
专业知识
1
四种给药系统
• 普通释药系统
片剂、胶囊剂、注射剂等
• 缓释给药系统
茶碱缓释片、肠溶片剂、肠溶胶囊剂
• 控释给药系统
渗透泵、脉冲释药、柱塞型胶囊
• 靶向给药系统
脂质体、微囊、磁性微球等
专业知识
2
药物在体内的一般变化过程
药物剂型 K1
溶解吸收
K2
K3
血液体液
1
Q kHt 2
专业知识
25
利用扩散原理的缓控释技术
• 包衣 • 制成微囊 • 制成不溶性骨架片 • 增加粘度已减少扩散速率 • 制成植入片 • 制成乳剂
专业知识
26
不同包衣小丸血药浓度-时间示意图
A. 不包衣小丸B. 包较薄衣层的小丸C. 包较厚衣层的小丸 T. A、B、C相加的血药浓度-时间曲线示意图
专业知识
7
血药浓度的累积变化
专业知识
8
缓释、控释制剂系指有 目的地控制药物释放以 达到理想治疗效果的一 类给药剂型,使人体获 得平稳的治疗血药浓 度,使疗效剂量最佳化
专业知识
9
缓释制剂
缓释制剂 Sustained-release preparations
系指在规定释放介质中,按要求缓慢地非恒速 释放药物,其与相应的普通制剂比较,给药频率 比普通制剂减少一半或给药频率比普通制剂有所 减少,且能显著增加患者的顺应性。
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