他汀类药物的研究进展
他汀类降血脂药物的临床治疗研究进展
DOI：10.16096/ki.nmgyxzz.2021.53.05.014他汀类降血脂药物的临床治疗研究进展李玲（巴彦淖尔市医院，内蒙古临河015000）［摘要］他汀类降血脂药物是临床常用药物类型，常用的有阿伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀等，其临床治疗涉及多种机制，通过作用于不同的组织而发挥作用，临床研究也证实他汀类降血脂药物可以有效改善心脑血管疾病，同时可用于预防治疗一二级心脑血管事件，对改善高血脂纤溶活性有不错的价值，从而减少心脑血管梗死等不良事件。
此外，将该类药物应用在心血管疾病预防治疗中，也可保护肾脏细胞，对肿瘤细胞增殖也有抑制作用，甚至有抗骨质疏松与抗癌的增敏等效果。
为了进一步探究他汀类降血脂药物的临床治疗进展，以便为临床工作开展提供依据，本文进行了相关综述。
［关键词］他汀类降血脂药物；心脑血管疾病［中图分类号］R972［文献标识码］A［论文编号］1004-0951（2021）05-0558-03血脂指标异常是高血脂、冠心病、心肌梗死的主要病因，而血脂指标异常主要指的是血液中总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇超过正常范围或者高密度脂蛋白胆固醇低于正常水平。
高血脂在临床上多指的是总胆固醇和（或）甘油三酯或低密度脂蛋白胆固醇升高，研究⑴发现血脂异常是动脉粥样硬化发生、发展及其所致的心血管疾病主要原因之一,且高血脂所致老年高血压疾病发病率逐年升高,严重影响了患者的正常生活与工作。
高血脂除了是高血压与冠心病的危险因素，还是心肌梗死的主要诱因，同时还可能加重糖尿病、肝硬化、胰腺炎等疾病进展⑵。
为此，针对高血脂应积极治疗,选择有效的药物干预，尽早纠正血脂异常现象。
临床上可用于降血脂的药物较多，比如贝特类、烟酸类、胆酸螯合剂等，但疗效不一。
1976年有学者从菌代谢产物提取首个他汀类分子Meuasbatin,自此标志着他汀类降血脂药物问世，成为高血脂治疗的一个新进展⑶。
他汀类降血脂药物临床应用已有数十年，随着不断发展与创新，出现了多种药物，因其作用机制的多样性，其应用领域也不断扩展。
他汀类药物的作用与研究进展
他汀类药物的作用与研究进展随着现代社会的发展和生活方式的改变，心血管疾病已经成为全球范围内的主要健康威胁之一。
其中，高血脂症作为心血管疾病的重要因素，也日益引起人们的关注。
他汀类药物作为一类非常重要的药物，已经被广泛应用于治疗高血脂症和预防心血管疾病的发生。
本文将对他汀类药物的作用机制和研究进展进行探讨。
首先，我们先来了解一下他汀类药物的起源和发展。
他汀类药物最早是源于发酵产生的黄霉菌产的黄霉素（Lovastatin），而现在常见的他汀类药物包括：辛伐他汀（Simvastatin）、普伐他汀（Pravastatin）、氟伐他汀(Fluvastatin）、罗伐他汀（Rosuvastatin)以及阿托伐他汀（Atorvastatin）等。
这些药物都属于HMG-CoA还原酶抑制剂，可以通过抑制胆固醇的合成来降低血浆中的胆固醇水平。
那么，他汀类药物是如何发挥作用的呢？首先，他汀类药物通过抑制脱酸胆固醇（HMG-CoA）还原酶的活性，阻断了胆固醇合成的代谢途径，从而降低了胆固醇的合成。
此外，这些药物还可以通过增加低密度脂蛋白受体的活性，促使血液中的胆固醇被肝脏摄取，进而降低血浆中低密度脂蛋白胆固醇的浓度。
此外，他汀类药物还可以通过降低炎症反应、改善内皮功能和抑制血小板聚集等多种途径，发挥保护心血管的作用。
除了治疗高血脂症和预防心血管疾病外，他汀类药物在其他领域的研究也有很大的突破。
首先，研究人员发现，他汀类药物不仅可以降低胆固醇水平，还具有抗炎和抗氧化的作用，可以减轻动脉粥样硬化的病理过程。
此外，他汀类药物还被发现可以通过调节血管收缩、抑制血小板聚集和增强内皮功能等途径，改善冠心病患者的心血管功能。
此外，近年来的研究表明，他汀类药物也可能对神经系统、免疫系统和肿瘤等方面产生积极的影响，但是这些领域的研究还需要更多的验证和深入的研究。
在他汀类药物的研究进展方面，近年来取得了很多重要的突破。
其中最值得关注的是他汀类药物与抗癌药物之间的相互作用。
他汀类药物安全性研究进展
３ 王学 云．七 叶皂苷钠不 良反应的观察护理体会．吉林医学 ，０７，８ ２ ２０ ２
（ ４ ：５ ７ １ ） １７
３ 蒋 红 霞 ， 招 娣 ．精 密 过 滤 输 液 器在 减 少 注 射 用 七 叶 皂 苷 钠 不 良反 ３ 姚 应 中 的作 用 ．辽 宁 中 医 药大 学 学 报 ，０ ９ １ （２ ：１ ２０ ，１ １ ） １５
Ｃ Ｋ高 于 正 常 值 １ Ｏ倍 （ 常 值 为 ２ 正 ０～２０ ， 及 时停 呕吐 、 ０ ）要 腹痛 、 泻 、 秘 等 。据 报 道 在 接 受 氟 伐 他 汀 用 腹 便 用任 何 他汀 类 药物 。Ｓ Ｇ Ａ Ｅ研究 ８ ３例 ６ ９ ５岁 以上 稳定 量 不 超过 ４ ／ ０ｍｇ ｄ的情 况 下 ， 常 见 的不 良反 应 为腹 最
床 报道 。大剂 量他 汀类 药 物肌 毒性 呈 明显 的剂 量 依 赖 性 ， 剂量 他汀 类 药 物 治 疗 可 能 导 致 严 重 的 骨 骼 肌 病 高 变 甚 至是致 死 性 的横 纹 肌 溶 解 症 ， 标 准 治 疗 剂 量 的 而
他 汀类 药物 引 起 肌 病 几 率 较 低 。依 据 临 床 报 道 ， 西伐 麦 科 学家 报道 ， 服用 他 汀类 药 物 的人 群 比一 般 人 发 生 ． 。随 着 他 汀 类 药 物 他 汀应 用剂 量 虽小 ， 也 能 导致 Ｃ 但 Ｋ值严 重 升 高 ， 而用 周 围神经 损 害 的几 率 高 ２ ５倍 ¨ 量 较大 的阿托 伐 他 汀 和 辛 伐 他 汀 ， 致 Ｃ 值 升 高 的 造 成 神经 病变 的病 例 报 道 的逐 渐 增 多 ， 何 合 理 应 用 导 Ｋ 如 程度 更 是惊 人 。所 以给 患者 应用 他 汀 类 药之 前 及 服 药 这类 药物 必须 引 起足 够 重视 。 期 间 ， 密切 观测 患 者是 否伴 有 肌 肉疼 痛 、 痛 及 肌 张 ４ 其他不 良反应 应 触 力变 化 ， 注 意 监 测 患 者 的 Ｃ 及 其 同功 酶 。如 发 现 ４ １ 胃肠 道 反应 他 汀 类 胃肠 道 反 应 常 表 现 为 恶 心 并 Ｋ ．
药物化学--他汀类药物及其研究进展 ppt课件
一、前言： （一）他汀类药物现状
当世界上第一个由默克公司生产的HMG-CoA还原酶抑制剂降血脂
药物洛伐他汀于1987年经FDA批准上市后，立即引起医药学界的关 注，被认为该药的开发成功，是降血脂药物研究的新进展。 ( lovastat in) 、普伐他汀( pravastat in ) 、辛伐他汀( simvastatin) 、 氟伐他汀( fluvastatin) 和阿托伐他汀( atorvastatin) 。
二、阿托伐他汀 （Lipitor, Atorvastatin） （世界年销售额最大的他汀类药物）-(4-氟苯基)-3-苯基-4-(苯基氨 基甲酰基)-5-异丙基-吡咯-1-基]-3,5-二羟基庚酸。又名 立普妥
Atorvastatin为白色或类白色结晶性粉末，不溶于pH≤4
CHO OH CH3
Et3N, EtOH H3 C O N H CH3 H3 C O O H2 N O CH3 O O O CH3 CH3 CH3 H3 C O CH3 O O O CH3 CH3 CH3
(CH3)3CCOOH, THF, Toluene, Heptane
A
Intermediate 1
三、罗苏伐他汀 （Rosuvastatin） （超级他汀，最具潜力的他汀）
结构式：
化学名：(+)-(3R,5S)-7-[4-(4-氟苯基)-6-异丙基-2-(N-甲 基-N- 甲磺酰基氨基)嘧啶-5-基]-3,5-二羟基-6-(E)-庚烯 酸钙。又名可定、罗素他汀、瑞舒伐他汀
Rosuvastatin为类白色或淡黄色粉末。本品对羟甲戊二酰辅酶
（三）不足之处
他汀类药物不良反应主要发生在皮肤、胃肠道、神经系
他汀类药物临床多效性研究进展
他汀类药物是3-羟基-3-二酰辅酶A 还原酶抑制剂(A 3-hydroxy -3-methyl glutaryl coenzyme A reductasem,HMG -CoA)，能够发挥限制人体肝脏甾醇生物合成步骤达到增加低密度脂蛋白受体基因表达，最终降低其水平，缓解动脉粥样硬化症状的作用。
他汀类药物最早由美国食品药品管理局在1987年批准，上市并得到广泛应用后证实其降低血脂水平的作用，也就此奠定他汀类药物对于心血管疾病一、二级预防的地位。
但在最新的研究报告中提出，他汀类药物除了会影响人类脂类水平外，还有多效性的特点，通过抗氧化应激和抗炎发挥抗血栓、改善内皮功能等效果，作用发挥的机制在于抑制甲羟戊酸参与细胞信号转导、细胞分化增殖等关键生物学内容。
另外，他汀类药物还在白细胞介素、转化生长因子、过氧化物酶体增殖受体等当中发挥重要作用。
他汀类药物通常分为亲脂性他汀和亲水性他汀，前者包括辛伐他汀、阿托伐他汀、洛伐他汀或西立伐他汀，后者如普伐他汀、瑞舒罚他汀等等，他汀类药物应用后主要抑制3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A ，待其转化甲羟戊酸，下游胆固醇生物合成和胆固醇合成减少，于是肝细胞中胆固醇水平下降，导致肝细胞表面低密度脂蛋白受体表达增加，于是在血液中摄取的低密度蛋白(Low Density Lipoprotein,LDL)进一步增多，形成循环，水平下降。
他汀类药物会抑制胆固醇合成，也会使得胆固醇合成的途径中异戊二烯的产生减少，于是蛋白质活性降低，细胞不断生长、增殖、凋亡，功能发生变化。
他汀类在抑制蛋白活性后，人体血管内皮功能改善，减轻氧化应急，也抑制患者动脉粥样硬化的发展。
1 心血管系统疾病中应用他汀类药物的效果1.1 他汀类药物发挥降压及保护心肌的效果 临床应用中，他汀类药物能够对小三磷酸鸟苷进行调节，与蛋白结合从而降低血管紧张素Ⅱ和Ⅰ型受体表达，进而与ACEI 联合表现较高降压效果。
此外，因为酶Ras 相关C3肉毒毒素底物1(Rac1)参与介导烟酰胺腺嘌呤二核苷酸氧化多元复合酶的激活，应用他汀类药物抑制Rac1，减少Ang Ⅱ诱导心肌细胞与血管平滑肌细胞过氧化物产生的作用，发挥抗氧化应激功效。
他汀类药物临床应用研究现状及进展
其 抗炎作 用 机制包 括减 弱炎 症细胞 向斑 块 内趋 化和 聚集 、 抑制 巨噬细胞 可溶 性 细 胞 间粘 附分 子及 金 属 蛋 白酶的表 达等 ， 中减 少 巨噬 细胞 和 白细胞 介 素一 其 ６ 成是 主要机 制 。他汀类 药 物 的抗 炎作 用 也是 发 合
的限速酶（ 羟甲基戍二酸单酰辅酸 Ａ还原 酶） 抑制 剂， 可抑制 肝脏 ｃ ｈ的合 成 ， 除有 降低 ｃ ｈ和低 密度 脂
血脂水平 ， 而且具有稳定动脉粥样硬化斑块 、 改善 内
皮功 能 ， 制细胞 增殖 、 炎 、 抑 抗 促进 骨质 形成 ， 防治糖 尿病 肾病及 抗肿 瘤等 多 向、 多效 的非调 脂作 用 ； 证 循 医学 表 明 ， 汀类 药 物 还 可显 著 降低 冠 心 病 事 件 的 他
发 生率和死 亡率 。 １ 对 内皮细胞 的影 响
维普资讯
医学理论与实践 ２０ 年第 ２ 卷第 １ ０８ １ 期
Ｊ ｄ ｈｏ ＆ Ｐ ａ ｏ ２ ， ｏ １Ｊ ｎ２０ ｅｒ Ｍｅ Ｔ ｒｃ １ １ Ｎ ，ａ ０ ８ Ｖ ．
・综述与讲座・
他 汀 类 药 物 临床 应 用研 究 现 状 及 进 展
合成 显著 减少 ， 增加 心血 管 事件 的发 生 率 。这 可能 与他 汀类 药物 能上调 血小板 和 内皮源 性一 氧化氮合 酶 ｍＲＮＡ表 达 ， 著增加 一 氧化氮 释放有 关 显 ＿ １ 。
４ 防治糖 尿病及 糖 尿病 肾病
高胆 固醇血症 、 血压 、 尿病 等可 造成 内皮 结 高 糖 构与 功能 的损害 ， 使 血管损 伤 。研究 发现 ， 促 对于 那
动脉粥样硬化斑块的形成 ， 稳定性的维持， 以及 冠脉综合征的发生均与凝血机制的改变有关 。经他 汀类药物治疗可降低血中纤维蛋 白原含量 ， 抑制二 磷 酸腺苷 诱 导 的血 小 板 聚集 ， 少血 栓 素 Ａ 前 减 及 列腺素 Ｆ 的产生 ， ２ 降低血液纤维蛋 白原 ， 血栓调 节 素， 纤溶酶原活性化物抑制剂一 以及血栓素一 １ 抗栓素 复合物等 。邢燕等 通过逆转录聚合酶链反应检测 ＿ ９ ］ 发现， 他汀类药物治疗期间突然停药可使一氧化氮
他汀类药物不良反应的研究进展
他汀类药物不良反应的研究进展陈清杰【摘要】Statins has accumulated a large number of consistent clinical research evidence in the prevention of atherosclerosis and improving the prognosis. Most statins were well tolerated overall, but the understanding of the adverse effects of statins has also gone through a gradual process of change. The concerns and controversy about statin muscle toxicity, liver damage, nervous system adverse reactions, new tumors and diabetes has not stopped in recent years. Therefore the adverse effects of statins and its related factors in progress is reviewed in this article.%他汀类药物在预防动脉粥样硬化、改善预后方面已积累了大量一致的临床研究证据.总体上大多数他汀的耐受性良好,但对他汀不良反应的认识也经历了一个逐渐变化的过程.近年来对他汀类药物肌肉毒性、肝脏损害、神经系统不良反应、新发肿瘤和糖尿病等的担忧和争论始终没有停止.因此现就他汀类药物不良反应及其相关因素研究进展做一综述.【期刊名称】《心血管病学进展》【年(卷),期】2013(034)002【总页数】5页(P279-283)【关键词】他汀类药物;不良反应;综述【作者】陈清杰【作者单位】新疆医科大学第一附属医院心脏中心冠心病科,新疆,鸟鲁木齐,830054【正文语种】中文【中图分类】R972+.61 肌肉不良反应他汀类药物，或3-羟基-甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是广泛使用的药物，很大程度由于其降低血浆低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度在降低动脉粥样硬化心血管病(CVD)事件中有效。
他汀类药物的作用与研究进展
他汀类药物通过抑制胆固醇合成过程中的关键酶，从而减少 胆固醇的合成。
他汀类药物对炎症的抑制作用
抗炎作用
他汀类药物可以抑制炎症反应，减轻炎症对身体的损害。
抑制炎症介质
他汀类药物可以抑制炎症介质的生产和释放，从而减轻炎症反应。
他汀类药物对血管内皮功能的影响
改善内皮功能
他汀类药物可以改善血管内皮功能，提高内皮细胞的抗动脉粥样硬化能力。
二级预防
他汀类药物在二级预防中的作用也已经得到证实。在一项涉及近2万例患者的 荟萃分析中，他汀类药物使既往心肌梗死患者的总死亡率降低了27%。
他汀类药物在其他疾病治疗中的应用前景
代谢综合征
他汀类药物可以改善血脂异常和胰岛素抵抗等代谢综合征的主要成分，有望用于 治疗代谢综合征。
脑卒中
他汀类药物可能通过稳定斑块、抗炎、抗氧化应激等机制降低脑卒中的风险。
2023
他汀类药物的作用与研究 进展
目录
• 他汀类药物概述 • 他汀类药物的作用机制 • 他汀类药物的研究进展 • 他汀类药物的未来展望 • 结论
01
他汀类药物概述
他汀类药物的定义与分类
他汀类药物是一类降血脂药物，主要通过抑制胆固醇合成酶 的活性来发挥作用。
他汀类药物分为天然化合物（如洛伐他汀、普伐他汀和辛伐 他汀）和完全人工合成的化合物（如阿托伐他汀和瑞舒伐他 汀）。
他汀类药物与其他药 物的相互作用
他汀类药物与某些药物（如环孢素、 华法林等）合用时，可能发生药物相 互作用，影响药效。因此，需要研究 如何避免或减少这些相互作用。
他汀类药物在预防心脑血管疾病中的作用
一级预防
他汀类药物在一级预防中的地位已经得到证实。在一项大型随机对照试验中 ，他汀类药物使没有冠心病但具有多重危险因素的人群的心血管事件发生率 降低了21%。
国内外降脂药物的研究进展
二、中药降脂活性成分的研究进展
近年来，随着中药研究的深入，越来越多的中药降脂活性成分被发现和深入 研究。这些成分的作用机制主要包括抑制胆固醇吸收、加速胆固醇代谢和排泄、 改善血管内皮功能、抗动脉粥样硬化等。
二、中药降脂活性成分的研究进展
1、抑制胆固醇吸收：如槐米中的芦丁，可以抑制肠道胆固醇的吸收，从而降 低血浆胆固醇水平。
一、国内药物重整研究进展
一、国内药物重整研究进展
近年来，国内药物重整研究取得了显著的成果。其中最具代表性的研究是利 用人工智能技术对现有药物进行重新设计和优化。这种研究方法能够快速找到具 有特定功能的候选药物，并通过实验验证其药效和安全性。此外，国内学者还在 合成和改造天然产物方面进行了深入的研究，取得了一系列重要的成果。这些研 究为开发出更有效的药物提供了新的思路和方法。
二、中药降脂活性成分的研究进展
2、加速胆固醇代谢和排泄：如泽泻中的泽泻醇A，可以抑制胆固醇合成关键 酶的活性，从而降低血浆胆固醇水平。
二、中药降脂活性成分的研究进展
3、改善血管内皮功能：如人参中的人参皂苷Rg1，可以促进一氧化氮的合成 和释放，从而舒张血管，改善血管内皮功能。
二、中药降脂活性成分的研究进展
一、中药降脂活性成分的种类
2、萜类：如熊果酸、齐墩果酸等，具有降低胆固醇、抗炎症、抗氧化等作用。 3、皂苷类：如人参皂苷、柴胡皂苷等，具有降低胆固醇、抗血小板聚集、抗 炎等作用。
一、中药降脂活性成分的种类
4、多糖类：如茯苓多糖、香菇多糖等，具有降低胆固醇、抗炎症、抗氧化等 作用。
二、中药降脂活性成分的研究进 展
内容摘要
总的来说，国内外在抗肿瘤药物制剂研究方面已经取得了显著的进展。随着 科技的进步和新药研发手段的不断完善，相信未来会有更多高效、安全、便捷的 抗肿瘤药物制剂问世容三
中药他汀类药物的研究进展
２ 降脂 机 制
降脂 成分 即活 性物质莫 奈 可林 （ ｎ ｃｌ 又称 Ｍｏ ａｏｉ Ｋ， ｎ ｌｖ ｓａｉ ｏ ａ ｔｔ ｎ洛伐他 汀 ） 系他 汀 同系物［ 。近年 来诸 ， ２ ］ 多研 究表 明 ， 具有 显 著 的 调脂 作 用 及 抗 炎 、 氧 其 抗 化 、 动脉粥 样 硬化 等 作 用 ， 化学 合 成 的 他 汀类 抗 与 药物 如氟伐他 汀 、 阿托伐 他 汀等相 比有综 合 降脂作
必泰 胶囊 等 ， 近年 来 尤 以对 血 脂 康 、 必 泰 的研 究 脂
为多 。
种 全身脂 代谢 异 常 ， 是动 脉粥样 硬 化相关 疾病 的主 要危 险 因素 。 目前 公 认 的 西药 他 汀类 对 血 脂 异 常 疗效 确切 ， 能 够 有 效 降低 Ｔ 稳 定 和逆 转 动 脉 它 Ｃ， 粥样 硬化 斑块 ， 减少 冠心病 及脑 卒 中的发生 ｒ 。但 １ ］ 长期 用药所 引起 的肝 肾损 害 、 横纹 肌 溶 解 、 药 反 停
中药 他 汀以红 曲为 主要成 分 ， 中含 有 十余 种 其
他 汀 类 似 物 （ ｎ ｃｌ Ｍｏ ａｏｉ Ｋ、Ｍ 、 等 ） 又 以 ｎ Ｘ ， Ｍｏ ａ ｏｉ 的活性 最强 Ｌ 。Ｍｏ ａ ｏｉ ｎｃｌ Ｋ ｎ ２ ］ ｎ ｃ ｌ Ｋ有 酸式 ｎ
物 ， 得 了较大 进 展 。多项 研 究 表 明 ， 取 中药 他 汀用
的专 一性抑 制剂 ， 能 竞 争 性 地 与 ＨＭＧ Ｃ Ａ 还 它 －ｏ 原 酶进 行结合 ， 其 活 性 降 低 ， 而 抑制 ＴＣ的合 使 从
他汀类药物的不良反应研究进展
检 索世界 卫生组织 药 品不 良反应数 据库 ，截至２ ０ １ ２ 年
４ 月６日，我 国上市 的８ 个他汀类 药物 中，有关 血糖异常相关
主要有 ：① 肌病 ，较为 常见 ，症状 较轻 ，表现 为肌 肉组织 疼 痛 或无 力 ，无 肌 酸激 酶 （ Ｃ Ｋ）升 高 。② 肌 炎 ，有 症状 同时伴有 Ｃ Ｋ 增高 （ 低 于正 常值 １ ０ 倍 ）。③ 横纹肌 溶解 ，严 重 时发生 ，有症状 伴有Ｃ Ｋ 显 著增高 （ 高于 正常值 １ ０ 倍 ），
出现 尿 色 变 深及 肌 红 蛋 白尿 ，症 状危 重 。严 重 情 况 下可 以导 致 肾 衰竭 甚 至 死 亡 。欧 美 人 群他 汀肌 损 害 发 生率 为
中国循 证 心 血 管 医学 杂 志 ２ ０ １ ３ 年１ Ｏ 月第 ５ 卷第 ５ 期 Ｃ ｈ ｉ ｎ Ｊ Ｅ ｖ ｉ ｄ Ｂ ａ ｓ ｅ ｄ Ｃ ａ ｒ ｄ ｉ ｏ ｖ ａ ｓ ｃ Ｍ ｅ ｄ ， Ｏ ｃ ｔ ， ２ ０ １ ３ ， Ｖ ｏ １ ． ５ ， Ｎ ｏ ． ５
复正 常。 国内外均 有他 汀类药 物引起 药物 性肝 衰竭致 死 的 糖 尿病 风险分别增加 ８ ９％、６ ６％ 和 ２ ０％；但不 同年龄段罹 报道 ，常与特异性变态反应体质有关 。
２他汀类药物相关性肌病 （ ｓ ｔ ａ ｔ ｉ ｎ ｍｙ ｏ ｐ ａ ｔ ｈ ｙ） 是 他汀类 药最 易识别 ，同时也是最 危 险的不 良反 应 。
・
‘ ５ ４ ７ ’
综述 ・
他 汀类 药物 的不 良反应研究进展
张瑞淑 ，张遥 ，闰荟 ，刘爽 ，许 宁，李 阳
【 中图分类号 】 Ｒ ９ 【 文献标志码 】 Ａ 【 文章编号 】 １ ６ ７ ４ — ４ ０ ５ ５ （ ２ ０ １ ３ ） ０ ５ — ０ ５ ４ ７ — ０ ３
他汀类药物的研究进展及临床应用评价
的分析。
【 关 键词 】他 汀类药物 ； 研究进展 ； 临床应 用
他汀类药物也被称 为羟 甲基戊二酰辅 酶 Ａ还原酶抑制剂 ， 是 目前临床上调节血脂药物中使用最广泛的类型 ， 在国外 高胆固 醇血症的治疗 中尤其得到了广泛 的应用 。 目前 国内外众多医疗机 构 已纷纷加重 了对他汀类 药物的研究 ，并取得 了很大 的进展 ， 该 药物在心脑血管疾病的防治中也得 到了越来越广泛的应用。
探讨。 综上所述 ， 白内障患者应用 临床护理路径既能减轻患者焦虑 和抑郁 ， 又可降低 并发症发生率 ， 护理效果 良好 。 参考文献 ： 『 １ １ 陆桂秀， 李秀平， 王敏 ． 临床 护理路径在 白内障 复明手术 中的应 用效 果 评价 ｍ冲 国 实用 护理 杂 志， ２ ０ １ ３ ， ｚ ２ （ ２ ９ ） ： １ ３ １ ． 『 ２ １ 侯 华丽． 临床护理路径在老年 白内障手术 围术期 中的应 用效果 ［ １ ］ ． 实 用临 床 医 药杂 志 ， ２ ０ １ ４ ， １ ８ （ ４ ５ ） ： ６ ６ － ７ １ ． ［ ３ 】 白云洁． 实施临床护理路径在 白内障手 术患者优质护理 中的应 用Ｄ ］ ． 国 际护 理 学 杂 志， ２ ０ １ ４ ， ５ （ ３ ０ ） ： １ ０ ６ ２ ～ １ Ｏ ６ ４ ． ［ ４ 】 刘秀华． 临床 护理路径在眼科 白内障 患者 护理 中的应 用效果Ｕ １ ． 现代诊断与治疗， ２ ０ １ ３ ， １ ５ （ ２ ７ ） ： ３ ５ ８ ５ — ３ ５ ８ ６ ．
他汀类药物的临床研究进展
Ｂｉｏｌ，２００１。２１：１７１２—１７１９．
［４］Ｏｋａｚａｋｉ ｓ，Ｙｏｋｏｙａｍａ Ｔ，Ｍｉｙａｕｅｈｉ Ｋ，ｅｔ ａ１．Ｅａｌｙ ｓｔａｔｉｎ ｔｒｅａｔｎｌｅｎｔ ｉｎ ｐａ－ ｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ａｃｕｔｅ ｃｏｒｏｎａｒｙ ｓｙｎｄｒｏｍｅ：ｄｅｍｏｎｓｔｒａｔｉｏｎ ｏｆ ｔｈｅ ｂｅｎｅｆｉｃｉａｌ ｅｆｆｅｃｔ ＯＮ ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｔｉｃ ｌｅｓｉｏｎｓ ｂｙ ｓｅｒｉａｌ ｖｏｌｕｍｅｔｒｉｃ ｉｎｔｒａｖａｓｅｕｌａｒ ｕｌｔｒａ－ ｓｏｕｎｄ ａｎａｌｙｓｉｓ ｄｕｒｉｎｇ ｈａｌｆ ａ ｙｅａｒ ａｆｔｅｒ ｏ∞帆ａｒｙ ｅｖｅｎｔ ｔｈｅ ＥＳＴＡＢＬ ＩＳＨ ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ。２００４，１１０：１０６１—１０６８．
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Ｄ，ｅｔ ａ１．Ｅｆｆｅｃｔ ０ｆ ｆｌｔａｔｉｎ ｔｈｅｒａｐｙ Ｏｎ ｒｅｍｎａｎｔ ｌｉｐ－
ｏｐｒｏｔｅｉｎ ｅｈｏｉｅｓｔｅｒｏｌ ｌｅｖｅｌｓ ｉｎ ｐａｔｉｅｎｔｓ试ｔＩｌ ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｈｙｐｅｒｌｉｐｉｄｅｍｉａ［Ｊ］．
Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｅ Ｂｉｏｌ，２００１．２１：２０２６—２０３１．
他汀类药物的研究进展与临床应用评价
他汀类药物的研究进展与临床应用评价摘要：目的：围绕我院高脂血症、冠心病等患者实施他汀类药物的治疗，分析实际的治疗作用，并评估他汀类药物的推广应用价值。
方法：在我院2020年10月-2021年8月期间接诊的明确患有冠心病、高脂血症疾病的患者中选取90例，具体分为A、B、C三组，分别实施不同的他汀类药物来进行治疗，以对比最终的治疗作用。
结果：研究发现，在围绕A、B、C三组患者分别采取了阿托伐他汀钙片、辛伐他汀片、普伐他汀钠片治疗后，A组治疗效果最佳，B组次之，C组相较于A、B组而言更差，在血脂水平控制情况上差异较大，P<0.05。
结论：针对高脂血症伴高血压疾病的患者，需要灵活采取他汀类药物来进行治疗，并时刻关注患者的用药情况、病情康复情况，避免药物不良影响。
关键词：他汀类药物；高血压；高脂血症在临床医学研究中指出了心血管疾病已经成为了引发人类死亡的头号杀手，而血脂异常则是导致人们发生心血管类疾病的重要原因之一，因而，要想有效防范心血管疾病，避免对人体健康造成影响，就需要重视调控血脂水平[1]。
他汀类药物则在调控血脂水平、防治高血压、高脂血症疾病方面起着重要的作用，他汀类药物具备明显的调血脂功能、可显著降低LDL-C、TC等作用，且能够改善血管功能，因而在防范心血管内科疾病方面得到了较为广泛的应用，但是在临床应用中却也需要采取个性化的用药方案。
以下则围绕他汀类药物的具体应用做出探究：1.资料与方法1.1一般资料选择我院所接诊的90例确诊患有高血压伴高脂血症疾病的患者为研究对象，并围绕90例患者做好基本资料的调查工作，发现，男性51例，女性39例，均龄为（67.45±5.15）岁，比对全体患者的各项基本资料，如家庭经济状况、文化程度、婚姻状况等无明显差异，P>0.05。
纳入标准：①均入我院接受他汀类药物治疗的，确诊为高血压伴高脂血症患者。
②患者认知功能健全、无精神障碍。
③不存在严重的神经类疾病、肾病等。
他汀类降血脂药物的研究进展
109BIOTECHWORLD 生物技术世界自1987年洛伐他汀(Lovastatin)在美国上市以来,他汀类药物(即HMG-CoA还原酶抑制剂)以其卓越的降脂效果和低毒副作用,在国内外得到广泛应用和迅速发展。
据不完全统计,全球上市的他汀类药物就已经有十种以上,今后几年还将有十几种他汀类新药上市,进入临床期的更多。
1 从霉菌培养液中提取得到的天然化合物洛伐他汀(Lovastatin,Mevacor,美降之),由德国Merck公司开发,1987年美国上市,是从发酵法土霉素和红曲霉素培养液中分离到的第一个HMG-CoA还原酶抑制剂。
该药在上世纪90年代进入世界十大畅销药行列,成为世人瞩目的“重磅炸弹药物”,被誉为治疗心血管系统疾病的里程碑。
随着新型他汀类药物的开发上市,其销售现状远不如以前辉煌,但其在国内仍有一定的开发价值和潜力。
辛伐他汀(Simvastatin,Zocor,舒降之),由Merck公司开发,1988年首次在英国上市,1991年底获美国FDA批准。
其自上市以来就受到了很大关注和广泛应用,目前仍是全球最畅销的五大他汀类药物之一。
由于其专利保护过期,近几年其国内外的研究生产仍呈上升趋势,只SFDA批准的文号就已经超过170个。
该药的工业生产主要以洛伐他汀为原料,经半合成而来。
普伐他汀钠(Pravastatin sodium,Pravacol,普拉固),由日本Sankyo和BMS公司开发,1989年日本上市。
普伐他汀比上两个他汀药物具有更好的亲水性,可以减少其进入亲脂性细胞的几率,对肝组织有更好的选择性,减少了他汀类药物的副作用。
其最初是从自营诺卡菌中提取而得,目前生产仍多采用生物发酵法。
2 人工合成得到的他汀类化合物氟伐他汀钠(Fluvastatin sodium,Lescol,来适可),由瑞士Sandoz公司研制开发,1994年首先在英国上市,1997年在我国注册上市,是第一个由人工全合成得到的他汀类降血脂药物。
他汀类药物临床应用的研究进展
他汀类药物临床应用的研究进展刘景文111田义梅21（1.天津市第二医院天津300000；2.天津市北辰医院天津300000）摘要：他汀类药物的降脂疗效确切，近年来，关于其在心脑血管病、肾脏疾病、糖尿病、免疫调节及抗炎等方面的研究增多，笔者现对其近年来的应用及研究进展做一综述。
关键词：他汀类中图分类号：R45222222222222222222文献标识码：B22222222222222222文章编号：1672-8351（2011）05-0048-02他汀类药物属三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是医学界降脂治疗的重大进步。
该类药以其有效降脂作用应用于临床，近年来，专家学者关注他汀类药物降脂之外的其他作用。
笔者对近年来关于他汀类药物的研究进展及临床应用情况综述如下。
1药理学1.1药代动力学他汀类药物药代动力学与其转运体及酶多态性密切相关[1]。
第一代他汀类药物进入人体后经代谢产物β-羟酸发挥作用。
洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀口服后分别于2～4h、1.3～2.4h、1～1.5h达血药浓度高峰，有效成分生物利用率为5%，生物半衰期约1～2h。
第二代他汀类药物与第一代结构不同，由荧光团取代吲哚环，起效快。
阿伐他汀口服血药浓度高峰在1～2h 出现，生物利用率约12%，生物半衰期约14h，肝代谢产物起到70%的作用，药效长达20～30h。
氟伐他汀口服吸收达90%，蛋白结合率达99%，生物半衰期短，仅0.5～0.8h，是目前活性最强、分子量最小、副作用最少的他汀类药物，但起效慢。
1.2作用机制在体内，他汀类药物竞争性抑制HMG-CoA还原酶活性，阻断肝内胆固醇合成，减少极低密度和低密度脂蛋白（VLDL、LDL）合成，增加肝内LDL受体，促使血LDL向肝内转移，加速血液LDL清除，耗竭细胞内胆固醇，使极低密度脂蛋白缺血再灌注模型，观察了广枣对肾缺血再灌注后MDA及SOD 的影响。
结果表明：使用广枣组与单纯肾缺血再灌注组比较，MIDA含量明显下降，SOD活性显著增强。
他汀类药物的研究进展与临床应用评价
·用药评价·他汀类药物的研究进展与临床应用评价杜海燕*，林阳#（首都医科大学附属北京安贞医院药剂科、药物临床试验机构，北京100029）中图分类号R972+.6文献标识码B 文章编号1672－2124（2011）06－0488－06摘要目的：评价他汀类药物的研究进展，以供临床医师合理用药参考。
方法：查阅近年来国内外的相关文献资料，进行归纳和分析。
结果与结论：他汀类药物不仅能降低血清胆固醇水平，还通过改善血管内皮功能、抗炎及抗氧化作用、抗血小板聚集和抑制血栓形成、稳定粥样硬化斑块、抑制平滑肌细胞增殖及迁移等其他多效性，在冠状动脉粥样硬化性心脏病、缺血性脑卒中、糖尿病血管病、心律失常、阿尔茨海默病、高血压等心血管疾病中发挥其作用。
国内冠心病患者目前他汀类药物的使用状况存在明显不足，说明这方面的循证医学证据还亟待转化为科学规范的临床实践。
关键词他汀类药物；研究进展；临床应用；不良反应Research Progress on Statins and Evaluation on Its Clinical ApplicationDU Hai-yan *，LIN Yang #（Dept．of Pharmacy ，Capital Medical University Affiliated Beijing Anzhen Hospital ，Clinical Trial Agency for Drugs ，Beijing 100029，China ）ABSTRACT OBJECTIVE ：To evaluate the research progress on statins in order to provide references for clinicians about rational drug use．METHODS ：By reviewing the pertinent literature both at home and abroad ，a systematic meta-analysis was performed on the research progress on statins．RESULTS ＆CONCLUSION ：Statins can not only lower cholesterol levels ，but also play a role in the treatment of coronary atherosclerotic heart disease ，cerebral ischemic stroke ，diabetic angiopathy ，arrhythmia ，alzheimer disease and hypertension etc through ameliorating the endothelial function of blood vessels ，inhibiting platelet aggregation and formation of thrombus ，stabilizing atherosclerotic plaque ，inhibiting proliferation and migration of smooth muscle cells as well as its anti-inflammatory and antioxidative action．In China ，statins were poorly used in patients coronary artery disease ，indicating the necessity to transform the evidence in evidenced-based medicine in this filed to scientific and standard clinical practice．KEY WORDS Statins ；Research progress ；Clinical application ；Adverse drug reaction*主管药师，博士。