克林霉素磷酸酯凝胶的制备和质量评价
克林霉素磷酸酯乳膏剂的研制及其质量控制
克林霉素磷酸酯乳膏剂的研制及其质量控制沈阳药学院药学系2002级李烨堃摘要：目的：介绍克林霉素磷酸酯乳膏剂的处方工艺研究过程，并对其质量控制方法进行了研究。
方法：以硬脂酸、十八醇等作为油相辅料，制成克林霉素磷酸酯水包油型乳膏剂，确定质量控制方法并进行稳定性研究。
结果：按试验处方工艺制备的样品经温度40℃、相对湿度75%条件下考察6各月，有关物质略有上升，其它项目均无明显变化。
室温留样稳定性考察12个月，有关物质略有上升，所检其它各项目均无明显变化。
结论：工艺可行，所得样品质量可控，具有刺激性小，性质相对稳定的特点。
关键词克林霉素磷酸，乳膏剂，质量控制，稳定性克林霉素磷酸酯乳膏剂主要用于治疗痤疮。
痤疮是一种最常见的皮肤病，11~30岁年龄组发病率较高，严重者可持续数年，甚至导致瘢痕，给病人造成严重的精神损害。
其发病机理是由于皮脂腺管道阻塞，毛囊中皮脂腺产生过量的皮脂及毛囊壁脱落的角质细胞过多。
而厌氧微生物痤疮丙酸杆菌可在过量的皮脂与毛囊细胞的环境中繁殖，产生趋化因子及炎症前介质，引起炎症。
［1］克林霉素磷酸酯作用机制为抑制细菌蛋白质合成，其抗菌谱与盐酸林可霉素相同，抗菌活性比盐酸林可霉素强4-8倍；克林霉素磷酸酯比盐酸克林霉素的脂溶性和渗透性好，刺激性小。
品主要对革兰氏阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性，对金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、白喉杆菌等革兰氏阳性菌以及消化链球菌、脆弱类杆菌、梭杆菌属、拟杆菌属、丙酸杆菌属、真杆菌等厌氧球菌有抗菌作用。
克林霉素磷酸酯在试管中虽然没有活性，但表皮及粘膜上的磷酸酯酶可将克林霉素磷酸酯水解成克林霉素而发挥作用。
文献报道［2］，克林霉素可抑制所有培养的痤疮丙酸杆菌，其最低抑菌浓度MIC约为0.4mg/ml。
本品与其它外用药物如过氧化二苯甲酰及维甲酸比较疗效相同，但副作用如红肿、脱皮及痕痒等明显减少。
克林霉素于1966年由Magerlein等研制成功，克林霉素磷酸酯于1989年在美国上已开发的剂型有注射剂、溶液剂、凝胶剂等。
复方克林霉素磷酸酯凝胶的制备及质量控制
复方克林霉素磷酸酯凝胶的制备及质量控制维A 酸是体内维生素A 的代谢中间产物，主要影响骨的生长和促进上皮细胞增生、分化、角质溶解等代谢作用。
维A 酸用于治疗寻常痤疮、银屑病、毛发红糠疹、毛囊角化病、鳞状细胞癌及黑色素瘤等疾病。
复方克林霉素磷酸酯凝胶主要用于痤疮。
本实验研究复方克林霉素磷酸酯凝胶的制备方法并建立反相高效液相色谱法测定复方克林霉素磷酸酯凝胶中维 A 酸的含量。
1仪器与试药1.1 仪器：百灵LA114 型电子天平（常熟市百灵天平仪器XX公司）；长城狮鼎SHB-III型台式循环水式多用真空泵（郑州长城科工贸XX公司）；美国泽拉布Super超越系列全触屏超纯水系统（上海和泰仪器XX公司）；青岛盛瀚色谱柱温箱（青岛盛瀚色谱技术XX公司）；CH3030CH303超级恒温油槽（上海平轩科学仪器XX公司）；600220液相保护柱（天津琛航科苑科技发展XX公司）；兰博OV3000大容量柱温箱（天津市兰博实验仪器设备XX公司）；紫外分光光度计（尤尼柯（上海）仪器XX 公司）。
1.2 色谱柱：Inertsil ODS-3 液相色谱柱（上海卓好实验室设备XX公司）。
1.3对照品：维A酸购自中国药品生物制品检定所。
1.4试剂及辅料：磷酸氢二钠（上海玻尔化学试剂XX公司）、甲醇（上海玻尔化学试剂XX公司）、冰醋酸（上海玻化学试剂XX公司）、乙腈（上海玻尔化学试剂XX公司）、三乙胺（上海玻尔化学试剂XX公司）、磷酸（上海玻尔化学试剂XX公司）。
三乙醇胺（陕西圣瑞医药科技XX公司）、甘油（陕西圣瑞医药科技XX公司）、维A酸（陕西圣瑞医药科技XX公司）、维生素E （江苏科鼐生物制品XX公司）。
2制备方法2.1 处方克林霉素磷酸酯、三乙醇胺、甘油、维A酸、维生素E等。
2.2制备复方克林霉素磷酸酯凝胶的制备：取克林霉素磷酸酯和维A 酸溶解后，加三乙醇胺、甘油、维生素E等混合均匀，分装，即得。
3质量控制3.1 性状本品为微黄色透明半固体凝胶。
注射用克林霉素磷酸酯的制备工艺与质量标准的研究
关键词 ： 注射用克林 霉素磷酸酯 ； 制备工艺 ； 质量标准
色谱 柱： Ｃ ， 。 柱（ ５ ｍ， ２ ０ ０ ｍ ｍ× ４ ．６ ｍｍ ） ； 流动相：磷酸二氢钾 克林霉素磷酸￣（ ｃ ｌ ｉ ｎ ｄ ａ ｍ ｙ ｃ ｉ ｎ ｐ ｈ ｏ ｓ ｐ ｈ ａ ｔ ｅ ） 为盐酸克林霉素 的半合 取磷酸二氢钾 １ ０ ． ５ ４ ｇ溶于 ７ ７ ５ ｍ ｌ 水，用 ８ ５ ％磷酸调节 ｐ Ｈ 成的衍 生物 ， 其在体外并无抗菌 活性 ，只有进入机体后药物迅速水 溶液 （ 解 为克林霉素才能发挥出其药理活性 。 克林霉素磷酸酯的作用与克 值至 ２ ． ５） 一乙腈 （７ ７ ５ ：２ ２ ５ ）；检 测波 长：２ １ ０ ｎ ｍ ；进 样量 ：２ ０ 林霉素 相 比，其具有较高 的抗菌活性 、 药 物的吸收速 度快 、 脂溶性 ３ ． ２ ． ２ 含 量 测 定 方 法 及渗透性均强，并且其在体 内分布广，组织浓度高，尤 以在骨 组织 精密称取本 品适量， 并用流动相将其稀释成每 毫升 中含 克林 霉 中为甚［ ￣ － ２ １ 。其对各种革兰氏阳性菌如金黄色葡萄球菌 、 表皮葡萄球 ． ３ ｍｇ 的溶 液，即为供试品溶液。 另精密量取适量克林霉素磷 酸 菌、 肺炎链 球菌 、 微球菌 属等均有较强 的抗 菌作用 ， 并且 其副作 用 素 ０ 小。 其还对梭状杆菌属 、 丙酸杆菌属 、 厌氧球菌等多种厌氧菌也有较 酯对照 品， 依 上述 同法对 其进行稀 释 。然后按 照外标法 计算其 含 强的抗菌作用 ， 是一种兼有抗厌氧 一 需 氧菌作用 的广谱抗生素 】 。 现 量 。 如今市面上销售 的克林霉 素制剂 品种 繁多， 包括 片剂 、胶囊剂 、 颗 ３ ． ２ ． ３有关物质测定方法 精密称取适量 的本品，并用 流动相将 其稀 释成每毫升 中含克林 粒剂 、 滴 眼剂 、 注射剂等， 应用较 为广泛 ， 而其 中最 为主要 的应用方 ｍ ｇ的溶液，即为供试 品溶液 。 然后精密量取上述溶 液适量 ， 式是注射剂，本实验采用 高效 液相色谱法（ ＨＰ Ｌ Ｃ ） 来 测定克林霉素 霉素 ２ 磷酸酯的含量和有关物质检查 ， 方法简便 、 准确 、 专属性好 。 向其 中加入适量 的流动相将其制成浓度为 ８ ０￣ ｇ ／ ｍｌ 的克林霉素溶 １ 仪 器 与 试 药 液，即为对 照品溶液 。供试 品溶液 中的杂质峰总和不得 大于对照 品 １ ． １ 仪 器 溶液 的主成份的 ６ ％。 高效液相色谱仪 （ 日本 岛津） ， 冻 干机，洗瓶机 ， 灌装机 ， 电热恒 ３ ． ２ ． ４标准 曲线 的制备 精密量取适量的克林 霉素磷酸酯对 照品， 并用适量 的甲醇溶 液 温干热灭菌箱 ， 轧盖机 ， 电子分析天平。 １ ． ２ 试 药 溶解将其制成每毫升中约含 ４ ｍ ｇ的贮备液 。 再分别精密量取上述 克林霉素磷 酸酯对照 品、 原料 ， 注射用克林霉素磷酸酯为 自制 。 贮 备液 ２ ．０ ， ４ ．０ 、 ８ ．０ 、 １ ２ ．０ 、 １ ６ ．０ ｍ ｌ，然后 取适 量 的甲醇溶 液 ０ ０ ｍｌ ，分 别精密量 取 ２ ０ ｕ ｌ 照上述 色谱 条件 进 乙腈为色谱纯 ， 氢氧化钠 ， 甘露醇 ， 磷 酸二氢钾 ， 磷酸均为分析纯 ， 聚 分别将其稀 释至 １ 山梨 酯 ８ ０ 。 行测定 。 计算结果得回归方程为：Ｙ ＝ Ｉ ． ３ ４ ６×ｌ Ｏ Ｓ Ｘ ＋２ ． １ ３ ５×１ ０ ４ ，结 ２ 处 方与 制 备 工 艺 果表明克林霉素磷 酸酯 在 １ ． ３ ５ — １ ０ ． ２ Ｉ ｘ ｇ的浓度范 围内呈现 出 良好 ２ ． １ 处方 的线性关 系，ｒ － ＝ Ｏ ．９ ９ ９ ８（ ｎ ＝ ５ ） 。 处方 的筛选及工艺优化 ： ３ ． ２ ． ５回收率测定 首先 量取原料药 ０ ． ３ ｇ 后 将其通过助溶 的方法分别 溶解于 １ ． ５ 、 精密称取适量 的克林霉素磷酸酯对照品，按照上述确定 的处方 ２ ． ０ 、 ２ ． ５ ｍｌ 的注射用 水 中，经 观察 发现 原料药在 １ ． ５ ｍ ｌ 的溶 剂 中 及制 备工 艺将 其 制成 制 剂并 依法 进行 测 定，结果 平 均 回收率 为 不能完全 溶解 ，而 ２ ． ５ ｍ ｌ 时做 冻干其装量 稍微有 点偏大 ，故我们 ９ ９ ． ７ ９ ％ （Ｒ Ｓ Ｄ ＝１ ． ４ ％） 。 优选了 ２ ． ０ ｍ ｌ ；其次 我们分别用加入 聚山梨 酯 ８ Ｏ 、 加入氢氧化钠溶 ３ ． ２ ． ６样 品 测定 液 、加热 至 ６ ０ ￣ Ｃ ～ ７ ０ ｑ Ｃ 搅拌的三种方法 ， 分别从安全性和成本等方 精密称取适量 的供试 品，并用 甲醇溶液将其分别稀释成每毫升 面进行考 虑，最终我们 采用加入氢氧 化钠溶液 的方法对其 进行增 中含 ０ ． ４ ｍｇ的供试 品溶液，精密量取 ２ ０ ｌ 后将其 注入高效液相 溶；再次 由于抗 氧剂对于产品的稳定性 有较大的影响 ， 故我们分别 色谱仪 ，进行测定 ， 使 主成分 的峰 高达到记 录仪 的 ９ ０ ％左右 ， 并且 加入 ０ ． １ ％ 的亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠来作为制剂 的抗氧剂 ， 通过 其记录时间约为主成分 的 ２倍 。 然后按照外标法来 计算 克林霉素 的 对 比观察 ， 最终选用 ０ ． １ ％的焦亚硫酸钠； 最后我们 向其 中分别加入 含量，用归一化法计算各杂质 的总量。 Ｏ ％ ，０ ． ５ ％ ，１ ％ 的活性炭， 三者 同样 吸附 １ ５ ｍ ｉ ｎ 后进行脱碳 。检 ４ 讨论 测脱碳后药液中的可见异物和含量等相关项 目的检查 。 我们选择对 本 实验通过对处 方进行筛选 、 影 响因素及稳 定性考 察 ， 从而 确 主药吸附较少 ， 并且又能够保证药液 中可见异物等合格 的比例 。故 定 了注射用克林霉素磷 酸酯的处方和制备工 艺， 该 处方设计 合理， 最终采用 ０ ． ５ ％ 的活性炭 。 制 备工艺简单 可行，质量研 究方法能 够有效 的控 制克林霉 素磷 酸 ２ ． ２ 制 备 工 艺 酯原料和注射液的质量标准 ， 为其生产提供了依据 。 加入适量的注射用水于配料罐内， 精密称取 ３ ０ ０ ｇ的克林霉素 参 考 文 献 磷酸酯加入到罐内， 再加入适量的氢氧化钠溶液对其助溶，并定容 【 １ 】 陈树 红． 克林霉素磷 酸醋的合成 工艺研 究『 Ｊ ］ ． 山西 医科 大学学报 ， 至２ ０ ０ ０ ｍｌ 后 ，然后加入 ２ ｇ的焦亚硫 酸钠，搅拌 溶解后 以 ０ ． ５ ％ ２ ０ ０ ２ ， ３ ３ （ ２ ） ： １ １ ６ － １ １ ７ ． 的活性炭进行 吸附 １ ５ ｍ ｉ ｎ ，脱碳，再经 ０ ． ４ ５和０ ． ２ ２ ｍ的微孔滤 【 ２ 】 郭平 ， 丁逸梅 ， 吴 淳等． 注射 用克林 霉素磷酸 酯质 量标 准研 究『 Ｊ １ ． 中 膜除菌过滤 。 经检测合格后每支装量 ２ ｍｌ 灌装并置冻干机中冻干 。 国药科大学学报 ， ２ ０ ０ ０ ， ３ １ （ ３ ） ： ２ １ ０ — ２ １ ２ ． ３ 质 量研 究 ［ ３ 】 孙峰 京， 王飞． 注射 用克林 霉素磷 酸酯的制备 工艺研 究ｆ Ｊ １ ． 中 国现
复方克林霉素凝胶的制备及在临床中应用研究_彭庆海
复方克林霉素凝胶的制备及在临床中应用研究彭庆海 林艳梅 陈菁 刘艳芳=摘要> 目的 制备复方克林霉素凝胶,建立质量控制方法,在临床中应用研究观察疗效。
方法复方克林霉素凝胶是由克林霉素磷酸酯和尿囊素为主药,卡波姆940210g 、丙二醇10m l 、尼泊金乙酯011g 、三乙醇胺210m l 、甘油410m l 、氮酮210g 组成制备复方凝胶,H PLC 测定克林霉素磷酸酯、尿囊素的含量,建立质量控制方法。
结果 克林霉素磷酸酯线性范围为:210mg /m l~1810m g/m ,l 平均回收率为:99180%,RS D=01617%,尿囊素线性范围为:014mg/m l~316m g/m ,l 平均回收率为99192%,RS D=01113%(n=3)。
结论 制备方法和质量控制方法简便、快捷、准确。
临床疗效好,值得临床推广应用。
=关键词> 复方克林霉素凝胶;克林霉素磷酸酯;尿囊素;痤疮;质量控制;临床应用 作者单位:337055江西省萍乡市人民医院药剂科(彭庆海 林艳梅 陈菁);萍乡市药品检验所(刘艳芳)复方克林霉素凝胶是本院应用院内协定处方研制的外用复方凝胶制剂[1],克林霉素磷酸酯(li nda m yc i nhosphate)和尿囊素(A llanti on)为其主要成份。
痤疮(acnevulgaris)是一种青春期常见的毛囊皮脂腺的慢性炎症性疾病,表现为粉刺、丘疹、脓疤、结节、囊肿和疤痕,好发于面、背、胸等含皮脂腺的部位,局部有骚痒或痛。
克林霉素磷酸酯对革兰氏阳性球菌及厌氧菌有很强的抗菌活性,尤其对厌氧菌感染有较好的疗效,它能抑制痤疮丙酸杆菌的活性,有效治疗痤疮病症。
尿囊素能增强皮肤角质生成细胞的吸湿能力,还具有局部麻醉作用,能对刺激物起到缓和作用,能刺激上皮增生,促进肉芽组织生长,促进创伤愈合;是皮肤创伤的良好愈合剂和抗溃疡药剂,对痤疮均有较好疗效,复方克林霉素凝胶经临床应用,疗效确切。
克林霉素磷酸酯凝胶
中丹制药
克林霉素磷酸酯为化学半合成的克林霉素衍生物，它在体外无抗菌活性，进入机体后迅速水解为克林霉素而显示其药理活性。故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同，但它的脂溶性及渗透性比克林霉素好。 与林可霉素相比本品的抗菌作用强4～8倍，吸收好、骨浓度高、且对厌氧菌感染具有良好的疗效。
临床研究
中丹制药
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动态观察亦显示：本药对脓疱、丘疹和粉刺有显著使之减少的效果，甚至在停药后2周仍有继续轻度减少的变化。细菌培养及诸菌种的阴转率亦高于对照组。 因此，从治疗观察的各个方面综合分析得出对本要的评价是:1％克林霉素磷酸酯凝胶是治疗寻常痤疮的一种有效和安全的外用药物。
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药理毒理
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江苏中丹制药有限公司
药用铝管装 10g/支/盒 20g/支/盒 200支/件
10g:0.1g 20g:0.2g
局部外用，用温水洗干净患处 ，轻轻擦干后，取适量凝胶在患处涂一薄层，每日早晚各一次。
中丹制药
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产品优点
中丹制药
克林霉素磷酸酯的作用机制与克林霉素、林可霉素相同，主要抑制蛋白质合成过程中肽链的延长，从而影响了细菌细胞蛋白质的合成，其作用部位在核糖体的50S亚基.
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中丹制药
国内外常用克林霉素磷酸酯溶液（特丽仙暗疮液）治疗寻常痤疮效果较好。克林霉素磷酸酯凝胶剂型其药物渗透性更好，对寻常痤疮的致病菌有较好的抗菌作用，故能获得良好的治疗效果。 南京医科大学第一附属医院皮肤科用1％克林霉素磷酸酯凝胶治疗寻常痤疮，以过氧和苯甲酰乳膏做对照，观察其临床疗效，1％克林霉素磷酸酯凝胶的治愈率和有效率显著优于对照组（P＜0.05）。
克林霉素磷酸酯的合成工艺
克林霉素磷酸酯的合成工艺
克林霉素磷酸酯的合成工艺如下：
1. 首先，将克林霉素与磷酸二甲酯反应。
反应条件为在无水环境下进行，通常在室温下进行。
2. 反应完成后，得到克林霉素磷酸中间体。
3. 将得到的克林霉素磷酸中间体与苯酚反应，生成克林霉素磷酸苯酯。
该步骤通常在碱性条件下进行。
4. 将得到的克林霉素磷酸苯酯经过晶体化处理，得到克林霉素磷酸酯。
这个合成工艺是一种常见的合成方法，但具体的步骤和条件可能会因不同的实际情况有所调整。
对于工业生产来说，可能还需要进一步的纯化和提纯步骤。
克林霉素磷酸酯标准
克林霉素磷酸酯标准克林霉素磷酸酯是一种广谱抗生素，常用于治疗呼吸道、皮肤软组织感染以及泌尿生殖系统感染等疾病。
由于其广泛的临床应用，对其质量标准的要求也越来越高。
本文将对克林霉素磷酸酯的标准进行介绍。
首先，克林霉素磷酸酯的外观要求。
根据标准规定，克林霉素磷酸酯应为白色或类白色结晶性粉末，无异物和机械杂质。
这一要求确保了药品的外观质量，保证了其在使用过程中不会受到外部杂质的影响。
其次，克林霉素磷酸酯的纯度要求。
标准规定了克林霉素磷酸酯的纯度应不低于99.0%，这一严格的要求保证了药品的有效成分含量高，能够更好地发挥药效，提高治疗效果。
另外，克林霉素磷酸酯的水分含量也是一个重要的指标。
标准规定了其水分含量应不超过5.0%，这一要求确保了药品的稳定性和保存期限，避免了因水分含量过高而导致药品失效的情况发生。
此外，克林霉素磷酸酯的重金属含量也受到严格的限制。
标准规定了其含铅量不得超过2ppm，含汞量不得超过1ppm，这一要求保证了药品的安全性，避免了因重金属超标而对人体健康造成危害。
最后，克林霉素磷酸酯的微生物限度也是一个重要的指标。
标准规定了其细菌总数应不超过1000cfu/g，霉菌和酵母菌数应不超过100cfu/g，大肠杆菌和金黄色葡萄球菌应不得检出。
这一要求保证了药品的微生物质量，避免了因微生物污染而对人体健康造成危害。
综上所述，克林霉素磷酸酯的标准涉及到外观、纯度、水分含量、重金属含量以及微生物限度等多个方面，这些严格的要求保证了药品的质量和安全性，为其在临床上的应用提供了可靠的保障。
在生产和使用过程中，我们应严格按照标准的要求进行操作，确保药品符合标准，提高治疗效果，保障患者的健康安全。
克林霉素磷酸酯总结报告
克林霉素磷酸酯结晶工艺实验总结报告实验目标：1. 所得晶体产品应满足1.0g样品溶解于无二氧化碳的水中，配制成10.0mL溶液应澄清无色，与水比较应一致；2. 精制收率应该在90%以上（以投入的克林霉素磷酸酯湿粗品折干量计算）；3. 产品晶习完整，粒度分布均匀；3. 得到一种结晶工艺，普通操作人员在公司可以满足的设备条件下，可以得到满足其质量标准的产品（合同附录里的产品质量标准）。
实验工艺方案及条件：1，称取克林霉素磷酸酯粗品 18.0g置于溶解罐中，再将按质量比例1:1配合的30g水与30g无水乙醇混合溶剂 60g 加入后，开启搅拌装置，升温直至72℃溶质几乎溶解完全，恒温20min；2，进行热过滤过程。
停止搅拌，为避免过滤时晶体因温度下降而析晶造成产率损失，因此应尽快将原料液进行热过滤。
此时，将结晶器作为滤瓶，开启与之所连接的冷凝回流装置，通过抽取真空快速将原料液过滤后导入已预热的结晶器内。
并用无水乙醇 10.0g洗涤因快速过滤难免附着在过滤装置和结晶器瓶口上的原料残留，并将洗涤液倒入结晶器中。
至此，溶解、热过滤过程完成；3，热过滤后，结晶器内温度为溶解时的72℃高温，为了避免由于热过滤产生的晶体对整个结晶过程造成不利，所以过滤后，将结晶器的温度升为75℃，开启搅拌直至溶液完全澄清；4，开启冰机对恒温水浴进行降温，通过控温仪使温度按照一定的冷却曲线和速率下降，开启搅拌，维持一定搅拌转速，300r/min；5，具体的降温程序为：ΔΤ/K 348.15-328.15 328.15-308.15 308.15-273.15 273.15 t/min 40 90 60 606，冷却结晶结束后进行真空抽虑，用 50mL 无水乙醇洗涤滤饼两次，将滤饼真空80℃干燥 24h，放入干燥器内贮存。
7，得到产品,计算收率为91.3%。
产品检测：1，XRD检测，确定晶型的稳定性。
图1.产品XRD图在实验过程中，我们对每次工艺得到的产品都会进行XRD确定晶型，因为晶型的稳定控制是本实验进行的前提。
复方克林霉素磷酸酯凝胶的制备及质量控制
复方克林霉素磷酸酯凝胶的制备及质量控制
李海涛;于学珍;林家红
【期刊名称】《药学进展》
【年(卷),期】2006(30)6
【摘要】目的:研制复方克林霉素磷酸酯凝胶剂并建立质量控制标准.方法:用卡波姆-940作基质,三乙醇胺为中和剂,加入维A酸与克林霉素磷酸酯制成凝胶剂.采用紫外分光光度法和高效液相色谱法测定凝胶的含量.结果:制备的复方克林霉素磷酸酯凝胶剂细腻、光洁透明、稳定性好.结论:该凝胶剂配方合理,含量检测方法简便且可操作性强.
【总页数】4页(P270-273)
【作者】李海涛;于学珍;林家红
【作者单位】南京中医药大学药理学教研室,江苏,南京,210046;中国药科大学中药学院,江苏,南京,210009;南京中医药大学药理学教研室,江苏,南京,210046
【正文语种】中文
【中图分类】R944.15;R917
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克林霉素磷酸酯凝胶的制备和质量评价
作者：陈洪波
来源：《科学与财富》2018年第17期
摘要：本实验研究克林霉素磷酸酯凝胶的制备方法并建立反相高效液相色谱法测定克林霉素磷酸酯凝胶中克林霉素磷酸酯的含量。
方法：采用安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（218mm×4.6mm，5μm），0.1mol/L磷酸二氢钾（用磷酸调pH2.5）-甲醇-乙腈（70：10：20），检测波长为210nm，流速为1.0ml/min，柱温为30℃。
克林霉素磷酸酯在10～50ug·mL-1范围内呈良好的线性关系。
克林霉素磷酸酯平均回收率为99.3%。
结论：本制剂稳定、可靠，测定方法简便、准确。
关键词：克林霉素磷酸酯；制备；质量
克林霉素磷酸酯化学名称为（2s-反式）-6-（1-甲基-4-丙基-2-吡咯烷碳酰氨基）-1-硫代-甲基-7-氯-6，7，8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳糖吡喃糖苷-2-二氢磷酸酯。
克林霉素磷酸酯为化学合成的克林霉素衍生物，它在体外无抗菌活性，进入机体迅速水解为克林霉素发挥抗菌活性。
克林霉素磷酸酯具有抑制痤疮丙酸杆菌、颗粒丙酸杆菌、金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等的生长作用。
本实验研究克林霉素磷酸酯凝胶的制备方法并建立反相高效液相色谱法测定克林霉素磷酸酯凝胶中克林霉素磷酸酯的含量。
1 仪器与试药
1.1 仪器：电子天平FA1004型（南京华欣分析仪器制造有限公司）；YL9100液相色谱仪（汕头市科毅仪器设备有限公司）；MPC-K6s加热制冷型恒温水浴油浴（北京赛美思仪器设备有限公司）；德国SIGMA小型台式高速（冷冻）离心机（北京博劢行仪器有限公司）；15升超声波清洗器US-15A（中科仪（北京）仪器有限公司）。
1.2 色谱柱：安捷伦十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱（218mm×4.6mm，5μm）。
1.3 对照品：克林霉素磷酸酯购自中国药品生物制品检定所。
1.4 试剂：甲醇、乙腈为色谱纯；水为纯化水，其它试剂均为分析纯。
1.5 辅料：卡波姆（江苏省海安石油化工厂）、脂肪醇聚氧乙烯醚（江苏省海安石油化工厂）、依地酸二钠（江苏采薇生物科技有限公司）。
2 制备方法
2.1 处方
克林霉素磷酸酯、卡波姆、三乙醇胺、甘油、乙醇、脂肪醇聚氧乙烯醚、亚硫酸氢钠、依地酸二钠。
2.2 制备
将亚硫酸氢钠、依地酸二钠溶于水中，搅拌下加入卡波姆，克林霉素磷酸酯甘油、乙醇、脂肪醇聚氧乙烯醚、亚硫酸氢钠等，搅拌均匀得药物溶液，分装，即得。
3 质量控制
3.1 性状
本品为透明凝胶。
符合《中国药典》2015年版对凝胶的要求。
3.2 含量测定
3.2.1 流动相的选择。
0.1mol/L磷酸二氢钾-甲醇-乙腈（70：10：20）， 0.2%三乙胺溶液（用磷酸调pH至5.3）-乙腈（65∶35），甲醇-乙腈-甲酸-水（30：10：1：59），0.1mol/L磷酸二氢钾（用磷酸调pH2.5）-甲醇-乙腈（70：10：20）不同比例的流动相，结果以0.1mol/L 磷酸二氢钾（用磷酸调pH2.5）-甲醇-乙腈（70：10：20）；为流动相，供试品各峰分离效果最好，故选用0.1mol/L磷酸二氢钾（用磷酸调pH2.5）-甲醇-乙腈（70：10：20）为流动相。
依据查阅文献及考查的结果，确定色谱条件如下[1-5]。
流动相：0.1mol/L磷酸二氢钾（用磷酸调pH2.5）-甲醇-乙腈（70：10：20），检测波长：210nm，流速：1.0m·min-1。
柱温：30℃。
理论板数按克林霉素磷酸酯峰计算应不得低于2000。
3.2.2 对照品溶液的制备
精密称取克林霉素磷酸酯对照品适量，置容量瓶中，加流动相制成每1mL含20ug的溶液，即得。
3.2.3 供试品溶液的制备
取适量供试品精密称定，用流动相溶解至10ml容量瓶中并稀释定容，摇匀后，离心5分钟，取上清液，即得。
3.2.4 专属性试验
依照处方取卡波姆、三乙醇胺、甘油、乙醇、脂肪醇聚氧乙烯醚、亚硫酸氢钠、依地酸二钠等，按样品制备工艺制成阴性对照样品，照3.2.3项下供试品溶液的制备方法制成阴性液，依上述方法测定，结果在克林霉素磷酸酯出峰处阴性液无色谱峰，结果阴性试验没有干扰，表明本方法专属性良好。
3.2.5 精密度试验
精密称取克林霉素磷酸酯对照品适量，加甲醇使溶解，制成浓度为20ug·mL-1的供试品溶液。
照上述色谱条件，精密吸取10μl，连续进样6次，记录峰面积。
结果，RSD=0.58%，表明本方法精密度良好。
3.2.6 对照品的线性考察
精密称取克林霉素磷酸酯对照品10mg，置100ml容量瓶中，加入甲醇溶液使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密吸取1、2、3、4、5mL，置于10mL量瓶中，加甲醇稀释至刻度，摇匀。
分别精密上述溶液吸取10μL，注人液相色谱仪，依照3.2.2项下的色谱条件测定，记录色谱峰。
以峰面积（Y）为纵坐标，对照品进样量（X）为横坐标，绘制标准曲线，计算回归方程。
结果表明，克林霉素磷酸酯在10～50μg·mL-1范围内呈良好的线性关系。
3.2.7 重现性试验
称取同一批的克林霉素磷酸酯凝胶样品6份，按测定方法项下的方法制备供试品溶液，测定含量，并计算样品的RSD值，结果RSD为0.83%，结果表明此方法的重现性良好。
3.2.8 准确度试验
精密称取已知含量的样品6份，分别加入一定量的克林霉素磷酸酯对照品，上述方法进行测定，计算回收率，平均回收率为99.1%，RSD=0.89%，结果表明样品加样回收率良好。
3.3 微生物限度检查
按照《中国药典》2015年版附录所载方法测定，结果符合规定。
4 讨论
本制剂稳定、可靠，符合中国药典相关规定。
此测定方法可用于克林霉素磷酸酯凝胶中克林霉素磷酸酯的含量测定。
依照上述含量测定方法，测定克林霉素磷酸酯凝胶三批样品中克林霉素磷酸酯的含量，结果三批样品的含量分别为标示量的100.1%、99.6%、99.6%。
克林霉素磷酸酯凝胶中克林霉素磷酸酯的含量为标示量的95%-105%。
参考文献
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