医学免疫学--肿瘤免疫 ppt课件
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肿瘤免疫学基础 PPT课件
3.Mφ：加工递呈肿瘤抗原；释放溶酶体酶和NO 等直接杀伤肿瘤细胞；通过ADCC作用杀伤肿瘤 细胞；释放多种细胞因子直接杀伤肿瘤细胞或 增强抗肿瘤免疫。
4.DC：具有很强的递呈肿瘤抗原的作用
NK细胞抗肿瘤作用
巨噬细胞抗肿瘤作用
对肿瘤杀伤有选择性 与肿瘤抗原结构无关 与肿瘤细胞增殖周期无关 能杀伤对放化疗抵抗的肿瘤细胞 只有激活的巨噬细胞才有抗肿瘤作用
3.自发性肿瘤抗原
自发性肿瘤是指一类无明确诱发因素的肿瘤.迄今 尚未阐明其发生机制，人类大部分肿瘤属于此类。
突变的基因产物 自发性肿瘤表达的抗原大部分 可能为突变基因的产物，包括癌基因（如ras等）、 抑 癌 基 因 （ 如 p53 等 ） 的 突 变 产 物 以 及 融 合 蛋 白 （如bcl-abl等）。
第二节：机体抗肿瘤免疫应答及机制
机体抗肿瘤的免疫应答包括体液免 疫和细胞免疫两个方面。
细胞免疫在抗肿瘤免疫中发挥主要 作用。
一、体液免疫应答
抗肿瘤抗体通过下列方式发挥作用 激活补体系统溶解肿瘤细胞 介导ADCC 调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体，抑制肿瘤细胞 的生长 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失
抑制性T淋巴细胞 淋巴因子产生异常与Th1/Th2漂移
Th1：分泌IL-2、IFN、LT Th2：分泌IL-4、IL-6、IL-10
免疫抑制因子的产生
免疫效应细胞功能异常 NK、 LAK、 TIL的活性低下
树突状细胞功能缺陷和未成熟的髓样 细胞增多
复习题
论述肿瘤抗原的分类及特点？ 论述机体抗肿瘤免疫的机制？ 论述肿瘤细胞的免疫逃逸机制？
为膜表面的胚胎抗原，在胚胎2-6月期大量表达于 胎儿肠、胰腺、肝脏等组织细胞表面。
4.DC：具有很强的递呈肿瘤抗原的作用
NK细胞抗肿瘤作用
巨噬细胞抗肿瘤作用
对肿瘤杀伤有选择性 与肿瘤抗原结构无关 与肿瘤细胞增殖周期无关 能杀伤对放化疗抵抗的肿瘤细胞 只有激活的巨噬细胞才有抗肿瘤作用
3.自发性肿瘤抗原
自发性肿瘤是指一类无明确诱发因素的肿瘤.迄今 尚未阐明其发生机制，人类大部分肿瘤属于此类。
突变的基因产物 自发性肿瘤表达的抗原大部分 可能为突变基因的产物，包括癌基因（如ras等）、 抑 癌 基 因 （ 如 p53 等 ） 的 突 变 产 物 以 及 融 合 蛋 白 （如bcl-abl等）。
第二节：机体抗肿瘤免疫应答及机制
机体抗肿瘤的免疫应答包括体液免 疫和细胞免疫两个方面。
细胞免疫在抗肿瘤免疫中发挥主要 作用。
一、体液免疫应答
抗肿瘤抗体通过下列方式发挥作用 激活补体系统溶解肿瘤细胞 介导ADCC 调理作用 抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体，抑制肿瘤细胞 的生长 抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失
抑制性T淋巴细胞 淋巴因子产生异常与Th1/Th2漂移
Th1：分泌IL-2、IFN、LT Th2：分泌IL-4、IL-6、IL-10
免疫抑制因子的产生
免疫效应细胞功能异常 NK、 LAK、 TIL的活性低下
树突状细胞功能缺陷和未成熟的髓样 细胞增多
复习题
论述肿瘤抗原的分类及特点？ 论述机体抗肿瘤免疫的机制？ 论述肿瘤细胞的免疫逃逸机制？
为膜表面的胚胎抗原，在胚胎2-6月期大量表达于 胎儿肠、胰腺、肝脏等组织细胞表面。
肿瘤免疫 ppt课件
➢ 最初通过免疫排斥实验被发现，故又称为肿瘤特异性移植抗原（tumor specific transplantation antigen, TSTA）或肿瘤排斥抗原（tumor rejection
antigen, TRA）
➢ 理化因素或病毒诱生的肿瘤抗原多为TSA
发现和鉴定TSA途径：
A. 移植排斥出现的新 抗原（neoantigen）、肿瘤细胞异常或过度表达 的抗原物质的总称。
➢ 分类：肿瘤抗原特异性
肿瘤抗原的产生机制
一、肿瘤抗原的分类和特征
（一）根据肿瘤抗原特异性分类
1．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA）：指肿瘤细胞特有的或只 存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的一类抗原。
前列腺特异抗原（PSA）是前列腺癌早期诊断、检测治疗反应和判断预后的重要血 清标志物。
28
6．糖基化等原因导致异常的细胞蛋白 及其产物：多种肿瘤细胞表面常过量 表达或表达结构异常的糖脂或糖蛋白， 此类肿瘤抗原既可用作肿瘤诊断的标 志物，也可用作肿瘤免疫治疗的靶分 子。
肿瘤抗原的分类和特征 （一）根据肿瘤抗原特异性分类 1．肿瘤特异性抗原 2．肿瘤相关抗原：胚胎抗原、组织特异性分化抗原、过量表达的抗原 （二）根据肿瘤抗原产生的机制分类 1．突变基因或癌基因的表达产物 2．异常表达的细胞蛋白 3．致癌病毒表达的肿瘤抗原 4．胚胎抗原 5. 组织特异性分化抗原 6．糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产物
但目前这类肿瘤抗原尚未在肿瘤的靶向治疗方面得到广泛应用。
癌基因编码的蛋白 突变的抑癌基因编码的蛋白
2．异常表达的细胞蛋白：
（1）正常细胞也表达（水平低）但在肿 瘤细胞出现了异常表达
（2）肿瘤睾丸抗原：在机体出生后只表 达于睾丸或卵巢等生殖母细胞（不表达
antigen, TRA）
➢ 理化因素或病毒诱生的肿瘤抗原多为TSA
发现和鉴定TSA途径：
A. 移植排斥出现的新 抗原（neoantigen）、肿瘤细胞异常或过度表达 的抗原物质的总称。
➢ 分类：肿瘤抗原特异性
肿瘤抗原的产生机制
一、肿瘤抗原的分类和特征
（一）根据肿瘤抗原特异性分类
1．肿瘤特异性抗原（tumor specific antigen, TSA）：指肿瘤细胞特有的或只 存在于某种肿瘤细胞而不存在于正常细胞的一类抗原。
前列腺特异抗原（PSA）是前列腺癌早期诊断、检测治疗反应和判断预后的重要血 清标志物。
28
6．糖基化等原因导致异常的细胞蛋白 及其产物：多种肿瘤细胞表面常过量 表达或表达结构异常的糖脂或糖蛋白， 此类肿瘤抗原既可用作肿瘤诊断的标 志物，也可用作肿瘤免疫治疗的靶分 子。
肿瘤抗原的分类和特征 （一）根据肿瘤抗原特异性分类 1．肿瘤特异性抗原 2．肿瘤相关抗原：胚胎抗原、组织特异性分化抗原、过量表达的抗原 （二）根据肿瘤抗原产生的机制分类 1．突变基因或癌基因的表达产物 2．异常表达的细胞蛋白 3．致癌病毒表达的肿瘤抗原 4．胚胎抗原 5. 组织特异性分化抗原 6．糖基化等原因导致异常的细胞蛋白及其产物
但目前这类肿瘤抗原尚未在肿瘤的靶向治疗方面得到广泛应用。
癌基因编码的蛋白 突变的抑癌基因编码的蛋白
2．异常表达的细胞蛋白：
（1）正常细胞也表达（水平低）但在肿 瘤细胞出现了异常表达
（2）肿瘤睾丸抗原：在机体出生后只表 达于睾丸或卵巢等生殖母细胞（不表达
《肿瘤免疫学》PPT课件
肿瘤抗原的证实
近交系小鼠移植瘤实验 化学致癌剂/病毒诱发肿瘤具有肿瘤特异性 移植抗原
肿瘤抗原
MCA
1943年Gross C3H 肉瘤 再移植 MCA C3H（20％自行消退） 排斥 C3H(结扎) 再移植(排斥) 照射后免疫 不排斥 C3H 再移植肿瘤(排斥)
（一）动物肿瘤抗原
1957年
Foley,preh n C3H先移植正 常皮肤或细胞
PCR分型 MAGE-1:+ MAGE-3:+ Tyrosinase:Melan-A:+ gp100:+
临床疗效 MAGE-1.Cw16 MAGE-3.A2 抗原肽＋ Melan-A.A2 佐剂 gp100.A2.A gp100.A2.B 或 蛋白＋ 佐剂 MAGE-1 MAGE-3 Melan-A gp100 测定CTL免疫应答
体外测定患者肿瘤细胞 HLA表型和肿瘤抗原
五、肿瘤免疫治疗
1.过继免疫治疗(adoptive immunotherapy) LAK TIL CTL 2.抗体导向治疗
（二）被动免疫疗法
McAb与化疗药、核素、毒素或超抗原等偶联
双特异性抗体:CD3,CD16
五、肿瘤免疫治疗
1.原理：用DNA转移技术，将正常的或新的基因转入靶细胞内，以 达到治疗目的。 离体法和体内法
巨噬细胞或粒细胞释放杀伤因子杀伤肿瘤细胞； 杀伤因子包括溶酶、活性O2、氮的中间产物等。
特异性抗肿瘤免疫效应机制
肿瘤抗原 降解成肽段 8－10寡肽 MHCI 类分子 内吞 降解成肽段 14－25寡肽
APC
抗原肽
MHCⅡ 类分子
IL-2 受体 CD8阳性 T细胞 克隆增殖 激活的 CD8阳性 CTL
第21章 肿瘤免疫 ppt课件
●肿瘤的免疫治疗具良好应用前景。 41
思考题
● 名 词 解 释 ： immunosurveillance 、 TSA 、 TAA、AFP、CEA、antigen modulation、 sneaking through
●试述常见肿瘤抗原及其主要特点。 ●肿瘤通过哪些途径逃避机体的免疫攻击？ ●简述常用的肿瘤免疫学治疗方法。 ●简述荷瘤宿主体内的抗瘤免疫效应机制。
CD47表达在所有细胞 的外表；
吞噬细胞借助SIRP 识别 CD47，CD47 结合SIRPa传递抑 制信号；
吞噬细胞不破坏表达 CD47的细胞，但摧 毁不表达CD47的细 胞。
卵巢癌细胞表达高水 平CD47
24
〔二〕肿瘤微环境抑制免疫应答 或诱导免疫耐受
〔三〕机体免疫功能异常
●肿瘤细胞的“漏逸〞 (sneaking through)
●补体的溶细胞效应〔CDC〕 ●抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) ●抗体的免疫调理作用 ●抗体的封闭作用 ●抗体干扰粘附作用
17
第三节 肿瘤逃逸机体免疫监视 的机制
肿瘤细胞运用孙子兵 法，免疫细胞亟需与时 俱进！
18
〔一〕与肿瘤细胞自身相关的逃逸机制
●肿瘤抗原的免 疫原性弱及抗原 调变；肿瘤细胞 外表抗原被“覆 盖〞或“封闭〞
(混 水摸鱼——第20 计〕
19 19
●不表达MHC I类分子 〔假痴不颠——第27计〕
●不表达共刺激分子 〔釜底抽薪——第19计 〕
●分泌可溶性肿瘤抗原 〔金蝉脱壳——第21计〕
21
●分泌免疫抑制因子 〔反客为主——第30计〕
22
●抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡 〔借刀杀人——第3计〕
23
●表达正常细胞标志 〔瞒天过海——第1计〕
思考题
● 名 词 解 释 ： immunosurveillance 、 TSA 、 TAA、AFP、CEA、antigen modulation、 sneaking through
●试述常见肿瘤抗原及其主要特点。 ●肿瘤通过哪些途径逃避机体的免疫攻击？ ●简述常用的肿瘤免疫学治疗方法。 ●简述荷瘤宿主体内的抗瘤免疫效应机制。
CD47表达在所有细胞 的外表；
吞噬细胞借助SIRP 识别 CD47，CD47 结合SIRPa传递抑 制信号；
吞噬细胞不破坏表达 CD47的细胞，但摧 毁不表达CD47的细 胞。
卵巢癌细胞表达高水 平CD47
24
〔二〕肿瘤微环境抑制免疫应答 或诱导免疫耐受
〔三〕机体免疫功能异常
●肿瘤细胞的“漏逸〞 (sneaking through)
●补体的溶细胞效应〔CDC〕 ●抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用 (ADCC) ●抗体的免疫调理作用 ●抗体的封闭作用 ●抗体干扰粘附作用
17
第三节 肿瘤逃逸机体免疫监视 的机制
肿瘤细胞运用孙子兵 法，免疫细胞亟需与时 俱进！
18
〔一〕与肿瘤细胞自身相关的逃逸机制
●肿瘤抗原的免 疫原性弱及抗原 调变；肿瘤细胞 外表抗原被“覆 盖〞或“封闭〞
(混 水摸鱼——第20 计〕
19 19
●不表达MHC I类分子 〔假痴不颠——第27计〕
●不表达共刺激分子 〔釜底抽薪——第19计 〕
●分泌可溶性肿瘤抗原 〔金蝉脱壳——第21计〕
21
●分泌免疫抑制因子 〔反客为主——第30计〕
22
●抗凋亡或诱导免疫细胞凋亡 〔借刀杀人——第3计〕
23
●表达正常细胞标志 〔瞒天过海——第1计〕
肿瘤免疫医学免疫学课件
伤。
肿瘤疫苗
通过注射含有肿瘤抗原的疫苗 ，激发机体对肿瘤细胞的特异 性免疫反应。
细胞治疗
利用自体或异体免疫细胞，如 CAR-T细胞、TIL细胞等，对肿 瘤细胞进行杀伤。
基因治疗
通过基因工程技术，修改机体 的基因表达，增强免疫细胞的
抗肿瘤能力。
肿瘤疫苗
黑色素瘤疫苗
针对黑色素瘤患者的疫苗，可激 发机体对黑色素瘤细胞的免疫反
肿瘤的免疫逃逸机制
肿瘤细胞的抗原丢失和抗原调变
01
肿瘤细胞通过降低自身抗原表达水平或改变抗原特异性，从而
降低被免疫系统识别的风险。
抑制性细胞因子的产生
02
肿瘤细胞可以产生某些抑制性细胞因子，如TGF-β和IL-10等，
从而抑制免疫细胞的活性和功能。
肿瘤细胞的血管生成和淋巴管生成
03
肿瘤细胞通过促进血管和淋巴管的生成，为自身提供充足的营
养和转移途径。
肿瘤的免疫治疗策略
主动免疫治疗
通过激活患者自身的免疫系统来 攻击肿瘤细胞，如疫苗接种和细 胞治疗等。
被动免疫治疗
通过给予患者抗体或其他免疫调 节剂来增强患者免疫系统的功能 ，如抗体治疗和免疫检查点抑制 剂治疗等。
CHAPTER 03
肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗分类
免疫检查点抑制剂
通过抑制肿瘤细胞的免疫检查 点，如CTLA-4、PD-1等，激 活T细胞对肿瘤细胞的识别和杀
应。
HPV疫苗
针对人乳头瘤病毒感染的疫苗，可 预防因HPV感染导致的宫颈癌等恶 性肿瘤。
前列腺癌疫苗
针对前列腺癌患者的疫苗，可激发 机体对前列腺癌细胞的免疫反应。
免疫检查点抑制剂
PD-1抑制剂
通过抑制PD-1信号通路，激活T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。
肿瘤疫苗
通过注射含有肿瘤抗原的疫苗 ，激发机体对肿瘤细胞的特异 性免疫反应。
细胞治疗
利用自体或异体免疫细胞，如 CAR-T细胞、TIL细胞等，对肿 瘤细胞进行杀伤。
基因治疗
通过基因工程技术，修改机体 的基因表达，增强免疫细胞的
抗肿瘤能力。
肿瘤疫苗
黑色素瘤疫苗
针对黑色素瘤患者的疫苗，可激 发机体对黑色素瘤细胞的免疫反
肿瘤的免疫逃逸机制
肿瘤细胞的抗原丢失和抗原调变
01
肿瘤细胞通过降低自身抗原表达水平或改变抗原特异性，从而
降低被免疫系统识别的风险。
抑制性细胞因子的产生
02
肿瘤细胞可以产生某些抑制性细胞因子，如TGF-β和IL-10等，
从而抑制免疫细胞的活性和功能。
肿瘤细胞的血管生成和淋巴管生成
03
肿瘤细胞通过促进血管和淋巴管的生成，为自身提供充足的营
养和转移途径。
肿瘤的免疫治疗策略
主动免疫治疗
通过激活患者自身的免疫系统来 攻击肿瘤细胞，如疫苗接种和细 胞治疗等。
被动免疫治疗
通过给予患者抗体或其他免疫调 节剂来增强患者免疫系统的功能 ，如抗体治疗和免疫检查点抑制 剂治疗等。
CHAPTER 03
肿瘤免疫治疗
肿瘤免疫治疗分类
免疫检查点抑制剂
通过抑制肿瘤细胞的免疫检查 点，如CTLA-4、PD-1等，激 活T细胞对肿瘤细胞的识别和杀
应。
HPV疫苗
针对人乳头瘤病毒感染的疫苗，可 预防因HPV感染导致的宫颈癌等恶 性肿瘤。
前列腺癌疫苗
针对前列腺癌患者的疫苗，可激发 机体对前列腺癌细胞的免疫反应。
免疫检查点抑制剂
PD-1抑制剂
通过抑制PD-1信号通路，激活T细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤。
最新医学免疫学肿瘤免疫精品PPT教学课件
TSA 主 要 诱 发 T 细 胞 免 疫 应 答 ， 能 被 CD8+CTL识别。源自2020/12/85
2020/12/8
6
2020/12/8
7
2、肿瘤相关抗原 （Tumor assosiated
如AFP正常浓度: <20 ng/ml ➢异常浓度
antigen ,TAA ）：
➢100-350 有可能是肝细 胞癌
子间接杀伤。
第一课件网在线
2020/12/8
15
第三节 肿瘤免疫逃避机制
(一) 肿瘤细胞方面： ❖ 肿瘤细胞的抗原缺失及抗原调变 ❖ 肿瘤细胞“漏逸”（sneaking through）。 ❖ MHCⅠ表达低下 ❖ 分泌免疫抑制因子：转化生长因子（TGF）、
IL-10等 ❖ 缺乏协同剌激分子 ❖ 肿瘤细胞抗凋亡 (二) 宿主方面：
第二十二章 肿 瘤 免 疫
（ Tumor Immunology ）
2020/12/8
第一课件网在线
1
发展史：
上世纪初（1909年Ehrich）研究者发现
从一个动物移植至另一动物的肿瘤，通常在
宿主体内仅生长很短的时间即被清除，设想
肿瘤细胞可能存在与正常组织不同的抗原。
直到50年代科学家用甲基胆蒽诱发小鼠
➢ 诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用， 可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子。
➢ 肿瘤抗原产生机制：
2020/12/8
4
肿瘤抗原的分类
（一）根据肿瘤抗原特异性
1 、 肿 瘤 特 异 性 抗 原 （ Tumor specific antigen, TSA）：
肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿 瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 也称肿瘤特异性移植抗原（TSTA）或肿 瘤排斥抗原（TRA）如MAGE1
2020/12/8
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7
2、肿瘤相关抗原 （Tumor assosiated
如AFP正常浓度: <20 ng/ml ➢异常浓度
antigen ,TAA ）：
➢100-350 有可能是肝细 胞癌
子间接杀伤。
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2020/12/8
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第三节 肿瘤免疫逃避机制
(一) 肿瘤细胞方面： ❖ 肿瘤细胞的抗原缺失及抗原调变 ❖ 肿瘤细胞“漏逸”（sneaking through）。 ❖ MHCⅠ表达低下 ❖ 分泌免疫抑制因子：转化生长因子（TGF）、
IL-10等 ❖ 缺乏协同剌激分子 ❖ 肿瘤细胞抗凋亡 (二) 宿主方面：
第二十二章 肿 瘤 免 疫
（ Tumor Immunology ）
2020/12/8
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1
发展史：
上世纪初（1909年Ehrich）研究者发现
从一个动物移植至另一动物的肿瘤，通常在
宿主体内仅生长很短的时间即被清除，设想
肿瘤细胞可能存在与正常组织不同的抗原。
直到50年代科学家用甲基胆蒽诱发小鼠
➢ 诱导机体抗肿瘤免疫效应中起重要作用， 可作为肿瘤免疫诊断和治疗的靶分子。
➢ 肿瘤抗原产生机制：
2020/12/8
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肿瘤抗原的分类
（一）根据肿瘤抗原特异性
1 、 肿 瘤 特 异 性 抗 原 （ Tumor specific antigen, TSA）：
肿瘤细胞所特有的或只存在于某种肿 瘤细胞而不存在于正常细胞的新抗原。 也称肿瘤特异性移植抗原（TSTA）或肿 瘤排斥抗原（TRA）如MAGE1
医学免疫学：20.肿瘤免疫
于肿瘤细胞而不表达于正常细胞的肿瘤抗原。 • 肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen, TAA）：既表
达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表 达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。
肿瘤抗原的分类
（二）根据诱发因素不同 – 理化因素诱生的肿瘤抗原 – 病毒诱生的肿瘤抗原 – 自发肿瘤抗原 – 胚胎抗原理化因Fra bibliotek诱生的肿瘤抗原
• 化学或物理致癌剂
化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。 物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。
化学致癌剂或辐射
基因突变
理化因素诱生的肿瘤抗原特点
•特异性高
同一致癌剂
不同个体甚至同一个体的不同部位
不同特异性
病毒诱生的肿瘤抗原
病毒
肿瘤 (肿瘤抗原)
EB病毒（EBV） 人乳头状瘤病毒（HPV）
• CTL
– 用特异性多肽抗原体外诱导CTL克隆
三、对病原体所致肿瘤的预防
病毒 EB病毒（EBV） 人乳头状瘤病毒（HPV）
肿瘤 (肿瘤抗原)
B细胞淋巴瘤 鼻咽癌 宫颈癌
乙肝和丙肝病毒（HBV 、HCV） 原发性肝癌 人嗜T淋巴细胞病毒1 （HTLV-1）T细胞白血病
– 用高浓度IL-2激活来自患者自体或正常供者的 外周血单个核细胞
• TIL（tumor infiltrating lymphocytes）
– 从切除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细 胞，体外经IL-2诱导激活扩增
• CIK（cytokine induced killer）
– 抗CD3单抗、IL-2、 IL-1、IFN-γ体外激活外 周血单个核细胞
胚胎抗原
• 胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分， 出生后逐渐消失或表达量很低。
达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细胞的表 达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。
肿瘤抗原的分类
（二）根据诱发因素不同 – 理化因素诱生的肿瘤抗原 – 病毒诱生的肿瘤抗原 – 自发肿瘤抗原 – 胚胎抗原理化因Fra bibliotek诱生的肿瘤抗原
• 化学或物理致癌剂
化学：甲基胆蒽、亚硝酸胺等。 物理：紫外线、X-射线、放射性粉尘。
化学致癌剂或辐射
基因突变
理化因素诱生的肿瘤抗原特点
•特异性高
同一致癌剂
不同个体甚至同一个体的不同部位
不同特异性
病毒诱生的肿瘤抗原
病毒
肿瘤 (肿瘤抗原)
EB病毒（EBV） 人乳头状瘤病毒（HPV）
• CTL
– 用特异性多肽抗原体外诱导CTL克隆
三、对病原体所致肿瘤的预防
病毒 EB病毒（EBV） 人乳头状瘤病毒（HPV）
肿瘤 (肿瘤抗原)
B细胞淋巴瘤 鼻咽癌 宫颈癌
乙肝和丙肝病毒（HBV 、HCV） 原发性肝癌 人嗜T淋巴细胞病毒1 （HTLV-1）T细胞白血病
– 用高浓度IL-2激活来自患者自体或正常供者的 外周血单个核细胞
• TIL（tumor infiltrating lymphocytes）
– 从切除的瘤组织或癌性胸腹水中分离淋巴细 胞，体外经IL-2诱导激活扩增
• CIK（cytokine induced killer）
– 抗CD3单抗、IL-2、 IL-1、IFN-γ体外激活外 周血单个核细胞
胚胎抗原
• 胚胎发育期由胚胎组织产生的正常成分， 出生后逐渐消失或表达量很低。
肿瘤免疫医学免疫学
肿瘤免疫学中的抗原提呈和识别 MHC-抗原提呈和T细胞识别的关系
06
肿瘤免疫学治疗
1
肿瘤免疫学治疗发展现状
2
3
肿瘤免疫学治疗是一种利用免疫系统来攻击肿瘤的方法，其发展经历了漫长的历程。
在过去，肿瘤免疫学治疗的方法有限，主要是基于免疫细胞的治疗和疫苗治疗。
随着科学技术的进步，肿瘤免疫学治疗的方法不断得到改进和创新，目前已经发展出了多种新型治疗方法。
未来，肿瘤免疫学治疗将会更加个性化，针对不同患者的基因和免疫特征，制定更加精准的治疗方案。
同时，肿瘤免疫学治疗将会与其他治疗方法相结合，形成综合治疗方案，提高治疗效果和患者的生存质量。
随着免疫学和分子生物学技术的不断发展，肿瘤免疫学治疗将会得到更广泛的应用。
THANK YOU.
谢谢您的观看
MHC-抗原提呈和T细胞识别的关系在肿瘤免疫学中具有重要意义，因为肿瘤细胞往往通过逃避免疫系统的识别和攻击来生存和扩散。
MHC-抗原提呈和T细胞识别的关系也是研究肿瘤免疫治疗的重要靶点之一，因为通过干预这一过程可以增强肿瘤细胞的免疫应答，从而控制肿瘤的生长和扩散。
MHC-抗原提呈和T细胞识别之间存在密切的关系，因为只有当T细胞识别到MHC-抗原复合物时，才会被激活并发挥免疫应答作用。
20世纪初，放射治疗和化学治疗等抗肿瘤疗法的出现，使得肿瘤免疫学得到了初步的发展。
肿瘤免疫学发展历程
01
肿瘤免疫学研究内容
02
03
04
02
肿瘤免疫应答
监视肿瘤细胞：免疫系统通过识别肿瘤细胞表面的抗原，监测并清除体内出现的肿瘤细胞，防止肿瘤的发生
免疫逃避- 肿瘤细胞表面抗原的变异
肿瘤细胞为了逃避免疫监视，会通过表面抗原的变异或缺失，降低与免疫细胞的识别率。- 抑制性细胞因子
医学免疫学教学汇编-16肿瘤免疫课件
2.肿瘤相关性抗原（tumor-associated antigen, TAA）： 既表达于正常细胞也表达于肿瘤细胞的抗原，但肿瘤细 胞的表达量明显高于正常细胞的肿瘤抗原。
TSA
医学免疫学教学汇编-16肿瘤免疫
肿瘤细胞特异表达的抗原，多为基因突变的结果。
基因突变导致：
出现新的表位；
原有表位特异性的改变；
医学免疫学教学汇编-16肿瘤免疫
肿瘤免疫 免疫系 王巍
第一节 肿瘤抗原 TUMOR ANTIGENS (NEOANTIGEN)
细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或 过度表达的抗原物质的总称。
医学免疫学教学汇编-16肿瘤免疫
医学免疫学教学汇编-16肿瘤免疫
肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子； 基因突变或重排等使正常蛋白质分子的结构发
肿瘤抗原的识别 特异性抗肿瘤免疫应答 非特异性抗肿瘤免疫应答 宿主免疫系统功能紊乱与肿瘤的发生
特异性抗肿瘤细胞免疫应答过程
CD4+T
攻击肿瘤细胞
肿瘤抗原 特异化的 细胞毒性 T细胞 （CTL）
肿瘤细胞破碎释 放出肿瘤抗原
细胞因子
辅助信号
肿瘤抗原的加工、 处理及有效果递 呈CD4+T细胞
肿瘤抗原特异性 CD4+T细胞增殖
医学免疫学教学汇编-16肿瘤免疫
肿瘤细胞的抗原缺失与抗原调变
抗原调变 （antigenic modulation）
肿瘤细胞表面抗原 标为减少或丢失， 从而使肿瘤细胞避 免宿主免疫系统的
杀伤
医学免疫学教学汇编-16肿瘤免疫
肿瘤细胞 MHC I 类分子表达低下
缺乏 MHC I分子 Lack of
class I MHC
TSA
医学免疫学教学汇编-16肿瘤免疫
肿瘤细胞特异表达的抗原，多为基因突变的结果。
基因突变导致：
出现新的表位；
原有表位特异性的改变；
医学免疫学教学汇编-16肿瘤免疫
肿瘤免疫 免疫系 王巍
第一节 肿瘤抗原 TUMOR ANTIGENS (NEOANTIGEN)
细胞癌变过程中出现的新抗原、肿瘤细胞异常或 过度表达的抗原物质的总称。
医学免疫学教学汇编-16肿瘤免疫
医学免疫学教学汇编-16肿瘤免疫
肿瘤抗原产生的分子机理
细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子； 基因突变或重排等使正常蛋白质分子的结构发
肿瘤抗原的识别 特异性抗肿瘤免疫应答 非特异性抗肿瘤免疫应答 宿主免疫系统功能紊乱与肿瘤的发生
特异性抗肿瘤细胞免疫应答过程
CD4+T
攻击肿瘤细胞
肿瘤抗原 特异化的 细胞毒性 T细胞 （CTL）
肿瘤细胞破碎释 放出肿瘤抗原
细胞因子
辅助信号
肿瘤抗原的加工、 处理及有效果递 呈CD4+T细胞
肿瘤抗原特异性 CD4+T细胞增殖
医学免疫学教学汇编-16肿瘤免疫
肿瘤细胞的抗原缺失与抗原调变
抗原调变 （antigenic modulation）
肿瘤细胞表面抗原 标为减少或丢失， 从而使肿瘤细胞避 免宿主免疫系统的
杀伤
医学免疫学教学汇编-16肿瘤免疫
肿瘤细胞 MHC I 类分子表达低下
缺乏 MHC I分子 Lack of
class I MHC
肿瘤免疫PPT课件
（四）肿瘤细胞缺乏协同 刺激分子
▪ 某些肿瘤细胞虽可表达 MHCⅠ类分子和肿瘤抗 原 ， 但 B7 等 共 刺 激 分 子 表达低下或缺乏，不能 诱导机体产生有效的免 疫应答
（五）肿瘤细胞分泌 免疫抑制性因子
▪ 肿瘤细胞可分泌IL10 、 TGF-β 等 细 胞 因子，抑制机体抗 肿瘤免疫应答
（六）肿瘤细胞抗凋亡或诱发免疫细胞凋亡
▪ 高浓度IL-2刺激来自患者或正常人外周血淋巴细 胞。主要以活化的NK细胞为主
▪ ② 肿瘤浸润的淋巴细胞
（tumor infiltrating lymphocyte, TIL）
▪ 在实体瘤瘤体局部分离的淋巴细胞，体外培养经 加IL-2刺激后获得更强的特异性肿瘤杀伤活性。 其细胞主要是特异性Tc
▪ ③ CD3抗体活化的杀伤细胞 (CD3 antibody activated killer cell, CD3AAK)
（二） M的杀瘤效应 ▪ ①处理和呈递肿瘤Ag→激活T细胞→产生特异性
的抗肿瘤免疫应答 ▪ ② M上FcR + 特异性Ab→ADCC→杀瘤细胞 ▪ ③ M活化→释放蛋白水解酶和TNF、NO等细胞
毒性因子→直接或间接杀瘤细胞
（三）γδ+T细胞的杀瘤效应 ▪ 不受MHC限制，直接杀伤肿瘤细胞，同NK细胞
左旋咪唑等具有佐剂作用的免疫调节剂，可非特 异性刺激机体免疫系统，强化抗肿瘤免疫效应 ▪ 局部或全身给予细胞因子，可促进免疫细胞活化， 增强其抗肿瘤免疫效应
（二）特异性主动免疫治疗
▪ 应用肿瘤抗原或模拟肿瘤抗原肽的疫苗刺激机 体免疫系统，激发或增强机体的抗肿瘤特异性 免疫应答，阻止肿瘤生长、扩散和复发
发生癌筛查、诊断、观察疗效及
监视复发的一项重要指标
医学免疫学-肿瘤免疫PPT39页
医学免疫学-肿瘤免疫
11、用道德的律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都不徇私情。—— 托马斯
13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允许的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和法律都是相互依存的。——伯克
谢谢你的阅读
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
11、用道德的律是无私的，对谁都一视同仁。在每件事上，她都不徇私情。—— 托马斯
13、公正的法律限制不了好的自由，因为好人不会去做法律不允许的事 情。——弗劳德
14、法律是为了保护无辜而制定的。——爱略特 15、像房子一样，法律和法律都是相互依存的。——伯克
谢谢你的阅读
❖ 知识就是财富 ❖ 丰富你的人生
71、既然我已经踏上这条道路，那么，任何东西都不应妨碍我沿着这条路走下去。——康德 72、家庭成为快乐的种子在外也不致成为障碍物但在旅行之际却是夜间的伴侣。——西塞罗 73、坚持意志伟大的事业需要始终不渝的精神。——伏尔泰 74、路漫漫其修道远，吾将上下而求索。——屈原 75、内外相应，言行相称。——韩非
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医学资料 15
（三）非特异性免疫
1. NK细胞
不依赖抗体或补体、不需预先活化、
无MHC限制即可直接杀伤肿瘤细胞
通过激活性受体/抑制性受体的平衡而识别 特异性免疫应答的效应阶段（ADCC）
医学资料 16
2、 T细胞
无MHC限制即可直接杀伤肿瘤细胞
还能分泌多种细胞因子发挥抗肿瘤作用
医学资料
17
3. 巨噬细胞
非特异性：卡介苗、短小棒状杆菌、左旋咪唑
瘤苗 特异性：肿瘤疫苗
抗原疫苗
多肽疫苗
抗独特型抗体作疫苗
医学资料 23
2.被动免疫疗法
过继免疫疗法
LAK TIL
抗体导向疗法：单抗偶联效应分子 （毒蛋白、核素、抗癌药物等） 基因工程抗体：人源单抗、嵌合抗体、 双特异性抗体
医学资料 24
3.
基因治疗： 向癌细胞导入MHC I类、B7等基因
医学资料 13
Байду номын сангаас
（二）细胞免疫机制
1. T细胞 肿瘤细胞的MHC I类分子递呈 肿瘤Ag
CD8+ CTL
脱落后由APC摄取、MHC II类分子递呈 CD4+
医学资料
Th
14
CD8+ CTL
直接杀伤
分泌多种细胞因子 IFN-、TNF
CD4+ Th
释放CK如IL-2：激活CTL、NK、巨噬细胞 释放IFN-、TNF：促进MHC I类表达、 有利于直接杀伤 促进B细胞活化、增殖、分化 少数可直接杀伤肿瘤细胞
医学资料 5
TSA)
TAA)
（二）根据肿瘤诱发和发生的情况分类
1. 理化因素诱发的肿瘤抗原 化学致癌剂或辐射 基因突变
特点：特异性高抗原性弱，明显的个体特异性 同一致癌剂 不同个体甚至不同部位 不同特异性
医学资料 6
2.
病毒诱发的肿瘤抗原
EB病毒 人乳头状瘤病毒 鼻咽癌、B细胞淋巴瘤 宫颈癌
乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV）
（二）与宿主有关的因素 免疫功能低下或缺陷 免疫抑制 免疫耐受状态
医学资料
21
四.
肿瘤免疫诊断和免疫治疗原则 肿瘤抗原
（一）免疫诊断： 肿瘤标志物 激素
癌基因
AFP： 肝癌 CEA：直肠结肠癌 CA199：胰腺癌 放射核素标记肿瘤单抗：放射免疫显像
医学资料
22
（二）免疫治疗
1.主动免疫治疗 激发机体抗肿瘤免疫应答
靶抗原
被识别细胞
医学资料
识别机制
28
1.
靶抗原
主要组织相容性抗原 MHC抗原 Major histocompatibility complex 引起快而强烈的排斥反应 是引起移植排斥的主要抗原，也称移植抗原 次要组织相容性抗原 mH抗原 Minor histocompatibility system 引起的排斥反应一般较弱
肝癌
人嗜T淋巴细胞病毒1 （HTLV-1）
T细胞白血病
多瘤病毒（PV）、猿猴40病毒（SV40）、腺病毒
医学资料 7
由病毒基因编码但又不同于病毒本身的抗原 （病毒肿瘤相关抗原） 特点：同一病毒诱发的不同种类的肿瘤，无 论其组织来源或动物种类如何不同，均表达 相同抗原，且抗原性强。
医学资料
8
3.自发性肿瘤 举例：
医学资料
25
第23章 移植免疫
医学资料 26
一.
基本概念
自体移植 不排斥
移植
同种同基因移植 同卵双生子、近交系动物 同种异基因移植
人 人 异种移植 猪
医学资料
（器官、组织、细胞）
排斥
人
27
二.
同种异基因移植排斥的免疫本质
本质是对同种异型抗原的免疫应答， 具有免疫应答的所有特征
宿主抗移植物反应 Host versus graft reaction ,HVGR 移植物抗宿主反应 Graft versus host reaction ,GVHR
定义：细胞癌变过程中新出现的抗原 以及过度表达的抗原物质的总称 新的蛋白质
蛋白的特殊降解产物
产生机制 基因突变或重排使蛋白结构发生改变
隐蔽的抗原表位暴露
多种膜蛋白分子的异常聚集
胚胎抗原或分化抗原的异常高表达
医学资料 4
（一）根据肿瘤抗原的特异性，可分为二大类 肿瘤特异性抗原： （Tumor specific antigen , 肿瘤细胞特有，正常细胞不存在 肿瘤相关抗原： （Tumor associated antigen , 正常细胞组织也存在，但肿瘤细 胞中含量明显增高
医学资料 9
4.胚胎抗原、分化抗原 胚胎抗原：胚胎组织的正常抗原，出生后逐渐 消失或极微量，但在癌变细胞中又大量出现 甲胎蛋白（AFP）：肝癌 癌胚抗原（CEA）：结肠癌 分化抗原：如在恶黑中异常 表达的黑色素细胞分化抗原
Pmel17/gp100
酪氨酸酶 Melan-AMART-1
医学资料
10
二.
第22章 肿瘤免疫
医学资料 1
1909年
Ehrlich
提出免疫监视的概念
1967年
Burnet
提出免疫监视学说
免疫系统
识别并杀伤
突变细胞 表达新抗原的异己成分 肿瘤
医学资料 2
抗原
肿瘤免疫学
存在与否 性质特点 诊 断 治 疗
免疫系统对肿瘤细胞的作用 肿瘤细胞如何逃逸免疫监视
医学资料
3
一.
肿瘤抗原
机体抗肿瘤免疫机制
非特异性免疫：
巨噬细胞、NK细胞、多形核细胞
特异性免疫 体液免疫
细胞免疫
医学资料
11
(一）体液免疫机制 1. CDC、ADCC、调理作用：
通过补体、巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞 介导杀伤肿瘤细胞
医学资料
12
2.
封闭抗体：
抑制： 与肿瘤细胞恶性转化、增殖、转移有关的抗 原 如 p185可抑制转铁蛋白受体可抑制生长、 粘附分子可阻止克隆形成与转移 增强抗体： 封闭抗原位点，阻碍杀伤性免疫细胞的作用
原表位减少或丢失，从而逃避杀伤
医学资料 19
2. 3. 4. 5.
MHC
I类分子表达减少
缺乏协同刺激分子：B7、ICAM-1、LFA-1 漏逸：肿瘤迅速生长超越机体清除能力 肿瘤导致的免疫抑制： 分泌某些CK（如TGF-、IL-10） 营造局部免疫豁免（如高表达Fas L 破坏免疫细胞）
医学资料 20
作为APC，激活T 活化的Th1分泌CK可促进巨噬细胞 巨噬细胞杀伤肿瘤： 吞噬、ADCC、分泌TNF、NO间接杀伤
医学资料
18
三.
肿瘤免疫逃逸机制
（一）与肿瘤有关的因素
1.
抗原缺失或抗原调变
突变或丢失
遗传不稳定性 免疫原性极弱
抗原调变( antigenic modulation )
免疫系统攻击导致肿瘤细胞表面抗
环境因素或自发突变形成， 故有些类似1，有些类似2
癌基因或 突变型抑 癌基因
突变的Ras基因编码蛋白（p21）
突变的抑癌基因编码蛋白（p53）
染色体易位产生的融合蛋白（p210）
静止基因 正常状态下是静止的，在恶性细胞中 被激活而异常表达，并被T细胞识别 MAGE BAGE GAGE 黑色素瘤抗原编码基因 MAGE1-12
（三）非特异性免疫
1. NK细胞
不依赖抗体或补体、不需预先活化、
无MHC限制即可直接杀伤肿瘤细胞
通过激活性受体/抑制性受体的平衡而识别 特异性免疫应答的效应阶段（ADCC）
医学资料 16
2、 T细胞
无MHC限制即可直接杀伤肿瘤细胞
还能分泌多种细胞因子发挥抗肿瘤作用
医学资料
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3. 巨噬细胞
非特异性：卡介苗、短小棒状杆菌、左旋咪唑
瘤苗 特异性：肿瘤疫苗
抗原疫苗
多肽疫苗
抗独特型抗体作疫苗
医学资料 23
2.被动免疫疗法
过继免疫疗法
LAK TIL
抗体导向疗法：单抗偶联效应分子 （毒蛋白、核素、抗癌药物等） 基因工程抗体：人源单抗、嵌合抗体、 双特异性抗体
医学资料 24
3.
基因治疗： 向癌细胞导入MHC I类、B7等基因
医学资料 13
Байду номын сангаас
（二）细胞免疫机制
1. T细胞 肿瘤细胞的MHC I类分子递呈 肿瘤Ag
CD8+ CTL
脱落后由APC摄取、MHC II类分子递呈 CD4+
医学资料
Th
14
CD8+ CTL
直接杀伤
分泌多种细胞因子 IFN-、TNF
CD4+ Th
释放CK如IL-2：激活CTL、NK、巨噬细胞 释放IFN-、TNF：促进MHC I类表达、 有利于直接杀伤 促进B细胞活化、增殖、分化 少数可直接杀伤肿瘤细胞
医学资料 5
TSA)
TAA)
（二）根据肿瘤诱发和发生的情况分类
1. 理化因素诱发的肿瘤抗原 化学致癌剂或辐射 基因突变
特点：特异性高抗原性弱，明显的个体特异性 同一致癌剂 不同个体甚至不同部位 不同特异性
医学资料 6
2.
病毒诱发的肿瘤抗原
EB病毒 人乳头状瘤病毒 鼻咽癌、B细胞淋巴瘤 宫颈癌
乙肝和丙肝病毒（HBV、HCV）
（二）与宿主有关的因素 免疫功能低下或缺陷 免疫抑制 免疫耐受状态
医学资料
21
四.
肿瘤免疫诊断和免疫治疗原则 肿瘤抗原
（一）免疫诊断： 肿瘤标志物 激素
癌基因
AFP： 肝癌 CEA：直肠结肠癌 CA199：胰腺癌 放射核素标记肿瘤单抗：放射免疫显像
医学资料
22
（二）免疫治疗
1.主动免疫治疗 激发机体抗肿瘤免疫应答
靶抗原
被识别细胞
医学资料
识别机制
28
1.
靶抗原
主要组织相容性抗原 MHC抗原 Major histocompatibility complex 引起快而强烈的排斥反应 是引起移植排斥的主要抗原，也称移植抗原 次要组织相容性抗原 mH抗原 Minor histocompatibility system 引起的排斥反应一般较弱
肝癌
人嗜T淋巴细胞病毒1 （HTLV-1）
T细胞白血病
多瘤病毒（PV）、猿猴40病毒（SV40）、腺病毒
医学资料 7
由病毒基因编码但又不同于病毒本身的抗原 （病毒肿瘤相关抗原） 特点：同一病毒诱发的不同种类的肿瘤，无 论其组织来源或动物种类如何不同，均表达 相同抗原，且抗原性强。
医学资料
8
3.自发性肿瘤 举例：
医学资料
25
第23章 移植免疫
医学资料 26
一.
基本概念
自体移植 不排斥
移植
同种同基因移植 同卵双生子、近交系动物 同种异基因移植
人 人 异种移植 猪
医学资料
（器官、组织、细胞）
排斥
人
27
二.
同种异基因移植排斥的免疫本质
本质是对同种异型抗原的免疫应答， 具有免疫应答的所有特征
宿主抗移植物反应 Host versus graft reaction ,HVGR 移植物抗宿主反应 Graft versus host reaction ,GVHR
定义：细胞癌变过程中新出现的抗原 以及过度表达的抗原物质的总称 新的蛋白质
蛋白的特殊降解产物
产生机制 基因突变或重排使蛋白结构发生改变
隐蔽的抗原表位暴露
多种膜蛋白分子的异常聚集
胚胎抗原或分化抗原的异常高表达
医学资料 4
（一）根据肿瘤抗原的特异性，可分为二大类 肿瘤特异性抗原： （Tumor specific antigen , 肿瘤细胞特有，正常细胞不存在 肿瘤相关抗原： （Tumor associated antigen , 正常细胞组织也存在，但肿瘤细 胞中含量明显增高
医学资料 9
4.胚胎抗原、分化抗原 胚胎抗原：胚胎组织的正常抗原，出生后逐渐 消失或极微量，但在癌变细胞中又大量出现 甲胎蛋白（AFP）：肝癌 癌胚抗原（CEA）：结肠癌 分化抗原：如在恶黑中异常 表达的黑色素细胞分化抗原
Pmel17/gp100
酪氨酸酶 Melan-AMART-1
医学资料
10
二.
第22章 肿瘤免疫
医学资料 1
1909年
Ehrlich
提出免疫监视的概念
1967年
Burnet
提出免疫监视学说
免疫系统
识别并杀伤
突变细胞 表达新抗原的异己成分 肿瘤
医学资料 2
抗原
肿瘤免疫学
存在与否 性质特点 诊 断 治 疗
免疫系统对肿瘤细胞的作用 肿瘤细胞如何逃逸免疫监视
医学资料
3
一.
肿瘤抗原
机体抗肿瘤免疫机制
非特异性免疫：
巨噬细胞、NK细胞、多形核细胞
特异性免疫 体液免疫
细胞免疫
医学资料
11
(一）体液免疫机制 1. CDC、ADCC、调理作用：
通过补体、巨噬细胞、NK细胞、中性粒细胞 介导杀伤肿瘤细胞
医学资料
12
2.
封闭抗体：
抑制： 与肿瘤细胞恶性转化、增殖、转移有关的抗 原 如 p185可抑制转铁蛋白受体可抑制生长、 粘附分子可阻止克隆形成与转移 增强抗体： 封闭抗原位点，阻碍杀伤性免疫细胞的作用
原表位减少或丢失，从而逃避杀伤
医学资料 19
2. 3. 4. 5.
MHC
I类分子表达减少
缺乏协同刺激分子：B7、ICAM-1、LFA-1 漏逸：肿瘤迅速生长超越机体清除能力 肿瘤导致的免疫抑制： 分泌某些CK（如TGF-、IL-10） 营造局部免疫豁免（如高表达Fas L 破坏免疫细胞）
医学资料 20
作为APC，激活T 活化的Th1分泌CK可促进巨噬细胞 巨噬细胞杀伤肿瘤： 吞噬、ADCC、分泌TNF、NO间接杀伤
医学资料
18
三.
肿瘤免疫逃逸机制
（一）与肿瘤有关的因素
1.
抗原缺失或抗原调变
突变或丢失
遗传不稳定性 免疫原性极弱
抗原调变( antigenic modulation )
免疫系统攻击导致肿瘤细胞表面抗
环境因素或自发突变形成， 故有些类似1，有些类似2
癌基因或 突变型抑 癌基因
突变的Ras基因编码蛋白（p21）
突变的抑癌基因编码蛋白（p53）
染色体易位产生的融合蛋白（p210）
静止基因 正常状态下是静止的，在恶性细胞中 被激活而异常表达，并被T细胞识别 MAGE BAGE GAGE 黑色素瘤抗原编码基因 MAGE1-12