感染性角膜病临床诊疗专家共识(final)

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青霉素,头孢类抗生素,因其致敏性及药物不稳定性, 不易保存,不宜制成滴眼剂,需临时配置。考虑可能带 来的不便性及风险,建议优先选择已经商品化的滴眼制 剂。特殊细菌感染患者再进行配置
1、药物治疗
(1)抗菌药物滴眼液的经验治疗

首选广谱抗菌药物——氟喹诺酮类如氧氟沙星 和左氧氟沙星滴眼液等

对病情较重患者可以考虑两种抗菌药物联合使 用——氟喹诺酮类+氨基糖苷类药物等
2、手术治疗

角膜溃疡清创联合药物治疗 [A]
结膜瓣遮盖术 [A] 板层角膜移植术, LKP [B] 穿透角膜移植术, PKP [C]

(1)角膜溃疡清创联合药物治疗
适应证
角膜溃疡偏中心位置、浸润较浅,或位于中央但溃疡面积较 小者,药物治疗效果较好
行溃疡清创治疗40天,溃疡愈合, 遗留较淡斑翳
肺炎链球菌
金黄色葡萄球菌
不同的致病菌感染角膜会造成不同的角膜病变特征 革兰阴性细菌所致的角膜炎,如铜绿假单胞菌 所致的角膜炎起病急,病情重,发展迅速,由于铜 绿假单胞菌产生蛋白分解酶使角膜板层融解并迅速 坏死,往往24小时波及全角膜,常伴有多量前房积 脓,如不及时治疗,极易导致角膜穿孔和眼内炎
铜绿假单胞菌

同时进行角膜刮片细胞学检查和细菌培养药物 敏感试验等
目前眼科可选的抗菌滴眼剂
• 氨基糖苷类:妥布霉素、庆大霉素滴眼液等 • 大环内酯类:红霉素眼膏等 • 四环素类:四环素、金霉素眼膏等 • 氯霉素类:氯霉素滴眼液 • 利福平:利福平滴眼液 • 氟喹诺酮类:氧氟沙星,左氧氟沙星滴眼液 等
抗生素分类
2、细菌性角膜炎的风险因素
局部因素 慢性泪囊炎 外伤、异物 角膜接触镜 倒睫 角膜暴露 污染的眼药制剂等

全身因素
营养不良 长期应用免疫抑制剂 糖尿病 严重烧伤 昏迷 高龄等
二、临床表现
1、症状 发病急,常在角膜感染后24 ~48 小时发病, 表现为眼痛、畏光、流泪、视力骤降、患侧头痛等 ,多伴有脓性分泌物 2、体征 眼睑水肿及痉挛、混合性充血;角膜上有黄白 色浸润灶,边界模糊,周围角膜组织水肿;病灶很 快形成溃疡,底部污浊,表面常有坏死组织覆盖

药物治疗:早期应用抗真菌的药物
角膜溃疡清创联合药物治疗 手术治疗:结膜瓣遮盖、板层角膜移植和穿透 角膜移植术 辅助治疗:适当应用胶原酶抑制剂、非甾体类 抗炎药、睫状肌松弛剂等
眼科学2010全国卫生专业技术资格物治疗
局部用药:在确定致病菌种前,应采取经验治疗
一、病因和风险因素
1、细菌性角膜炎的主要致病菌
目前我国主要致病菌: (1)铜绿假单胞菌(2)表皮葡萄球菌(3)金黄色葡萄 球菌 河南省眼科研究所,6年中共分离细菌39个种属2044 株,依次 为表皮葡萄球菌、铜绿假单胞菌、金黄色葡萄球菌及蜡样 芽孢菌
(中华眼科杂志,2012,48:542-547.)
国际眼科理事会建议的起始抗菌药物的选择法[A:III]
病原菌 抗菌药 头孢唑啉联合 妥布霉素或庆大霉素 或氟喹诺酮类抗生 素 局部用药浓度
病原菌尚未分离 或多重病原感染
50 mg/ml 9-14mg/ml 3或 5mg/ ml
/guide/guidebac.html 眼科用药指南,国际眼科理事会,2006
此法快速、简便易行,阳性率
可达到90%以上
x400
组织病理学检查
PAS
PASM
×400
临床共聚焦显微镜检查
阳性率 96.9% 优点:快捷、无创伤、 可重复 缺点:无法对不同致病 菌株做鉴别诊断
×800
×800
临床共聚焦显微镜检查:真菌 性角膜炎感染灶中央可见大量 菌丝
四、治疗原则
采取多元化治疗
3、实验室诊断 角膜病灶刮片检查[A] 组织病理学检查[B] 真菌培养鉴定[C] 4、临床共聚焦显微镜检查[C]
[A]基层医院掌握 [B]县、市级以上医院掌握 [C]省级以上医院掌握
角膜病灶刮片检查
10%氢氧化钾湿片法 患者行表面麻醉后,在手术显
微镜下,刮去角膜表面坏死组织,
用眼科显微手术刀刮取病变明显处 角膜组织,放在清洁的载玻片上, 滴10%氢氧化钾1滴于标本上,覆以 盖玻片,在显微镜下观察
眼科学2010全国卫生专业技术资格考试指导.人民卫生出版社 眼科临床指南(美国眼科学会编,中国眼科学会编译,2002-2005) 抗菌药物临床应用指导原则(2004年)
外用抗菌滴眼液应用原则
*针对致病原选用相应有效药物(公认的品种)
*选用抗菌作用强,局部给药毒性低、刺激性小、
不易致敏的品种
*避免擅自将全身用药的品种改为局部给药
喹诺酮抗生素特点
• 喹诺酮类药物:
– 快速起效
– 浓度依赖性抗生素
– 通过抑制DNA旋转酶
– 能抑制大部分的革兰染色阳性和阴性的细菌 – 氧氟沙星是氟化羧基奎诺酮类药物,是左旋与右旋的混合 体,起抗菌作用的是其左旋部分。 – 左氧氟沙星是氧氟沙星的左旋体。
“眼部细菌感染的治疗目标是在感染部位 长时间地维持较高的抗生素浓度,以迅速 清除眼部病原体。”
Daniel P.Healy,et ai.cornea.2004,vol.23,No.3;255-263
局部抗菌药物细菌敏感试验结果
药物 菌种
G+ 球菌 表皮葡萄球菌 金黄色葡萄球菌
妥布霉素
43.8% 58.3% 63.2%
环丙沙星
59.4% 66.7% 52.6%
氧氟沙星
68.8% 69.4% 68.4%
LASEK术后铜绿假单胞菌感染
三、诊断
1、根据病史,注意是否有外伤、泪道阻塞或 泪囊炎、戴角膜接触镜史
2、临床症状:注意病情发展速度和症状严重 程度
3、实验室诊断: 角膜病灶刮片检查 [A] 细菌培养加药敏试验 [B]
4、临床共聚焦显微镜检查 [C] 可以用于排除真菌或阿 米巴的感染
实验室诊断
细菌涂片-阳性球菌 X1000
PPP诊疗规范推荐首选的抗菌药物
在病原菌未明确的前提下采用经验性治疗-喹诺酮类
Cefazolin 头孢唑啉:先锋霉素Ⅴ Bacitracin 杆菌肽 Ceftazidime
头孢他啶:复达欣
Clarithromycin 克拉霉素 Azithromycin 阿奇霉素
Sulfacetamide 乙酰磺胺 trimethoprim 甲氧苄氨嘧啶:磺胺增效剂
Whitcher JP,et al. Corneal blindness: a global perspective. Bull World Health Organ2001;79:214-221
A K
真菌性角膜炎
Fungal keratitis(FK)
真菌性角膜炎是真菌直接感染角膜引起的一种严 重致盲性眼病,该病主要与农业外伤有关,是我国感 染性角膜病致盲主要原因
菌丝苔被
表现为角膜感染处有灰白色轻度隆起,外观干燥,无光泽,有的为羊 脂状,与下方炎症组织粘连紧密
伪足 在感染角膜病灶周围似树枝状浸润,称为伪足
卫星灶:位于角膜主要感染灶周围,与病灶之间没有 联系的小的圆形感染灶
免疫环 在感染灶周围,有一混浊环形浸润环,与感染灶 之间有一模糊的透明带,称为免疫环,此环的出现被 认为是真菌抗原与宿主之间的免疫反应
感染性角膜病临床诊疗专家共识
中华医学会眼科学分会角膜病学组

WHO(2001年)报告,角膜病在世界范围内已占致盲性眼病的第二
位, 仅次于白内障,感染性角膜病是角膜盲的首要原因

中国感染性角膜病主要包括

真菌性角膜炎

单纯疱疹病毒性角膜 炎
FK HSK 细菌性角膜炎 棘阿米巴角膜炎

是四个主要难治性致盲性角膜 病,是重大的公共卫生和社会问题 B K
国内常见的氟喹诺酮类滴眼剂
0.1%诺氟沙星 0.3%环丙沙星 0.3%洛美沙星 0.3%氧氟沙星
选择请注意 ......
• 药物浓度 • 穿透力 • 药敏性
0.3%左氧氟沙星
0.5%左氧氟沙星
0.5%左氧氟沙星首创高浓度制剂治疗外眼感染
点一滴0.5%左氧(可乐必妥)眼药水后
人角膜中的药物浓度—高于致病菌MIC90
内皮斑 角膜内皮面有圆形块状斑,比KP大,常见于病灶下 方或周围
前房积脓 有前房积脓时说明感染已达角膜深基质层,部分菌 丝已穿透后弹力层进入前房。前房积脓,真菌培养的 阳性率为47%。脓液较细菌性角膜炎粘稠,不易随头 位移动
三、诊断
1、病史:角膜是否有植物性、泥土等外伤史、异物 史、眼部手术史或长期局部、全身应用糖皮质激素 及抗生素病史等 2、体征:角膜病灶表面较干燥,常合并菌丝苔被、 伪足、卫星灶、内皮斑、粘稠的前房积脓等典型的 真菌性角膜炎的特征

全身因素 长期应用免疫抑制剂 机体免疫功能低下 全身使用抗生素史 全身使用糖皮质激素史
二、临床表现
1、症状 感染早期眼部刺激症状较轻,病变发展相对缓慢,常表 现为异 物感或刺痛、视物模糊,有少量分泌物 合并有细菌感染或滥用糖皮质激素会使病情迅速加重
2、体征
真菌性角膜炎典型的角膜病变有 :菌丝苔被 、伪足、卫 星灶 、免疫环 、内皮斑 、前房积脓
革兰阴性细菌所致的角膜炎如铜绿假单胞菌所致的角膜炎起病急病情重发展迅速由亍铜绿假单胞菌产生蛋白分解酶使角膜板层融解并迅速坏死往往24小时波及全角膜常伴有多量前房积脓如丌及时治疗枀易导致角膜穿孔和眼内炎铜绿假单胞菌丌同的致病菌感染角膜会造成丌同的角膜病变特征lasek术后铜绿假单胞菌感染本文档所提供的信息仅供参考之用不能作为科学依据请勿模仿
细菌涂片-阴性杆菌 X1000
四、治疗原则
1、去除风险因素,如治疗慢性泪囊炎、处理内翻倒睫、剔除 角膜异物等 2、对于拟诊为细菌性角膜炎患者,开始时即按经验治疗,首 选广谱抗菌药物滴眼液进行治疗,对已有细菌培养结果的, 按药敏结果执行 3、如药物不能控制感染,病情加重者应果断手术治疗,包括 清创加结膜瓣遮盖术、板层角膜移植和穿透角膜移植术 4、辅助治疗:适当应用非甾体抗炎药、胶原酶抑制剂、睫状 肌松弛剂等
非活性供体角膜易得,其远期疗效
明显优于穿透角膜移植术 LKP术后4年
(4)穿透角膜移植术 (PKP) 适应证


全层角膜感染
角膜穿孔 LKP术后复发
PKP术后1年
细菌性角膜炎 Bacterial Keratitis(BK)
细菌性角膜炎是由细菌感染造成的一种急性化
脓性角膜炎,常发生在轻微的角膜擦伤或角膜异物 剔除术后,角膜上皮缺损或结膜囊内的细菌黏附到 角膜基质,形成局部炎症
一、病因和风险因素
1、我国真菌性角膜炎的主要致病菌
现已证实我国FK主要致病菌为镰刀菌属,约占感染 病例的70-80%次之为曲霉菌属,约占10%
串珠镰刀菌 Fusarium moniliform
烟曲霉菌 Aspergillus fumigatus
2、真菌性角膜炎的风险因素
局部因素 植物外伤史 佩戴角膜接触镜史 局部使用糖皮质激素史 既往眼部手术史 局部使用抗生素史 眼表慢性疾病
(2)病灶清创联合结膜瓣遮盖
行病灶清创联合结膜瓣遮盖2个月
(3)板层角膜移植术 (LKP)
适应证:对于浅中层角膜感染,尤其是大面积、偏中心者
LKP的优点
一次手术成功率达92.7% 免疫排斥反应率低于10%
复发率
1998-2005年 7.8% (17/218) 2006-2009年 1.9% (2/102)
左氧氟沙星
84.4% 83.3% 78.9%
G+杆菌
G-球菌 G-杆菌 铜绿假单胞菌
72.2%
100% 48.1% 33.3%

首选5%那他霉素滴眼液,或两性霉素B滴眼液30分钟1次,频繁滴眼, 获得药敏结果后,选择其敏感药物治疗,一般联合应用2 种或2种以 临床治愈后,应维持用药1~2 周,以防复发
可联合0.3%氟康唑滴眼液,24小时后改为每2小时1次维持

上药物,每1~2小时滴眼1次

药物治疗12周,炎症控制
全身用药:应用于深层感染或病变侵入前房
伊曲康唑:200mg,qd,口服,持续用药不超过3周,注意复查肝肾功能 氟康唑氯化钠注射液:首次0.4g,qd,静滴,次日起0.2g,qd,静脉
滴注
静脉滴注伏立康唑:第一个24小时,每次6mg/kg,给药2次
维持剂量,每次4mg/kg,给药2次/每日 或者改为伏立康唑,200mg,口服,给药2次/每日
不同的致病菌感染角膜会造成不同的角膜病变特征 革兰阳性菌感染常表现为圆形或椭圆形局灶性 脓肿,伴有边界明显的灰白色基质浸润和小范围的 周边上皮水肿
表皮葡萄球菌
不同的致病菌感染角膜会造成不同的角膜病变特征 肺炎链球菌、溶血性链球菌和金黄色葡萄球菌 感染造成的匐行性角膜溃疡,溃疡基底常有坏死组 织覆盖,溃疡边缘向周围和深部呈潜行性扩展,后 弹力层有放射状皱褶,易伴有前房积脓及角膜后纤 维素沉着,常发生角膜穿孔
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