执业药师考前辅导——药物分析（六）

第⼗⼋章甾体激素类药物的分析
第⼀节基本结构与分类
⼀、基本结构：具有环戊烷姘多氢菲母核。

⼆、分类：
1、肾上腺⽪质激素（⽪质激素）：可的松、泼尼松、地塞⽶松 21 C原⼦
2、雄性激素及蛋⽩同化激素：睾酮的衍⽣物苯丙酸诺龙 19 C原⼦
3、孕激素：黄体激素和孕酮：黄体酮 21 C原⼦
4、雌激素： 18 C原⼦
第⼆节鉴别试验
⼀、呈⾊反应：
1、与强酸的呈⾊反应：硫酸
2、官能团的呈⾊反应：（1） C - -醇酮基的呈⾊反应：与四氮唑盐反应呈⾊。

醋酸泼尼松
（2）酮基的呈⾊反应：酮基能与2、4⼆硝基苯肼、异烟肼、硫酸苯肼呈⾊
（3）甲酮基的呈⾊应：亚铁氰化钠与黄体酮显蓝紫⾊（专属），其他淡橙或不显。

（4）有机氟的呈⾊反应：醋酸氟轻松、醋酸地塞⽶松，氧瓶燃烧破坏
（5）酚羟基的呈⾊反应：重氮化反应苯甲醇雌⼆醇
⼆、沉淀反应：1、与斐林试剂的沉淀反应：⽪质激素 C - -醇酮基强还原性——橙红⾊
2、与氨制硝酸银沉淀反应：⽪质激素 C - -醇酮基强还原性-⿊⾊⾦属银沉淀
3、与硝酸银沉淀反应：
4、与硝酸-硝酸银沉淀反应
三、制备衍⽣物测定熔点：
四、⽔解产物的反应五、紫外分光光度法六、红外分光光度法
七、薄层⾊谱法⼋、⾼效液相⾊谱法
第三节特殊杂质检查
⼀、游离磷酸：地塞⽶松磷酸钠检查：酸液中磷酸与钼酸作⽤⽣成磷钼酸铵-钼蓝，测吸收。

⼆、甲醇和丙酮：地塞⽶松磷酸钠中~~药典规定采⽤⽓相⾊谱法测定时不得出现甲醇峰。

三、雌酮：炔雌醇中雌酮检查
四、硒：醋酸地塞⽶松、醋酸氟轻松检查硒
五、其他甾体：
第四节含量测定
⼀、⾼效液相⾊谱法：醋酸氟氢松
⼆、紫外分光光度法：醋酸可的松⽚
三、四氮唑⽐⾊法：2000版采⽤氯化三苯四氮唑法（测吸收度）
醋酸泼尼松龙：⽤⽆⽔⼄醇，先加四氮唑盐再加碱液，25 C避光放置40－50min
4、异烟肼⽐⾊法：C -酮基及酮基能在酸性下与羰基试剂异烟肼缩合成黄⾊异烟腙，
5、具吸收。

对 -3-酮甾体具有⼀定的专属性
6、 Kober反应⽐⾊法：指
7、雌激素与硫酸-⼄醇共热，
8、在515nm处有吸收。

本法测定炔雌醇⽚及复⽅炔诺孕酮⽚、复⽅炔诺孕酮滴丸、复⽅左炔诺孕酮滴丸中炔雌醇的含量。

第⼗九章维⽣素类药物的分析
第⼆节维⽣素A的分析
维⽣素A在⾃然界中主要来⾃鱼肝油，⽬前主要⼈⼯合成。

⽆然的V A主要是全反式的维⽣素A .
⼀、性质：1、具紫外吸收 2、易氧化变质 3、能与三氯化锑呈⾊ 4、⽔中不溶。

⼆、鉴别试验：1、三氯化锑反应 2、紫外吸收光谱 3、薄层⾊谱
三、含量测定：紫外分光光度法（三点校正法）测VA含量
效价：指每克供试品中所含维⽣素A的国际单位数（U/g）
第三节维⽣素E的分析
VE有天然品（右旋体）和合成品（消旋体），药⽤为合成品。

苯环上有⼀个⼄酰化的酚羟基，⼜称⽣育酚。

⼀、性质：1、⽔中不溶 2、紫外吸收 3、⽔解成游离⽣育酚
⼆、鉴别试验：1、硝酸反应： 2、⽔解后氧化反应 3、紫外光谱法 4、薄层⾊谱法
三、特殊杂质——游离维⽣素E的检查：~~有还原性（易氧化），⽤硫酸铈滴定，⼆苯胺为指⽰剂
四、含量测定：1、⽓相⾊谱法 2、⾼效液相⾊谱法
第四节维⽣素B1的分析
VB1（盐酸硫胺）：两个碱性基团，可与酸成盐。

⼀、性质：1、⽔中溶解 2、具紫外吸收 3、碱性中可被氧化 4、两个杂环与⽣物碱沉淀试剂
⼆、鉴别试验：1、硫⾊素反应：在碱性中被铁氰化钾氧化为具有荧光的硫⾊素，溶正丁醇中显蓝⾊
2、沉淀反应：⽣物碱沉淀试剂：碘化汞钾、三硝基酚、碘溶液、硅钨酸
三、含量测定：硅钨酸重量法、硫⾊素荧光法、⾮⽔溶液滴定法、紫外分光光度法（2000）
第五节维⽣素C的分析
维⽣素C （ L——抗坏⾎酸）：L构型右旋体活性强。

具⼆烯醇结构有强还原性。

旋光性
⼀、性质：1、⽔中溶，⽔液酸性 2、具糖的性质 3、⼆烯醇结构易氧化
4、与NaHCO 成盐
5、四个光学异构体
6、紫外吸收
⼆、鉴别试验：1、与硝酸银反应：⼆烯醇基强还原性，被硝酸银氧化，产⽣⿊⾊银
2、与2、6-⼆氯靛酚反应
3、与其他氧化剂反应：被亚甲蓝、⾼锰酸钾、碱性酒⽯酸铜、磷钼酸氧化剂氧化、褪⾊
4、具糖类性质：在三氯醋酸或盐酸下⽔解
5、紫外分光光度法
三、含量测定：以碘为氧化剂的碘量法
讨论：加稀醋酸使滴定在酸性中进⾏，氧化作⽤减慢，加新沸过的冷⽔减少⽔中溶解氧影响，
注射液测定时加2ml的丙酮，以消除抗氧剂亚硫酸氢钠对测定的影响。

第⼆⼗章抗⽣素类药物的分析
第⼀节β-内酰胺类抗⽣素的分析
⼀、基本结构与性质： 6-氨基青霉烷酸（6-APA） 7-氨基头孢菌烷酸（7——ACA）
性质：1、溶解度：游离羧基酸性 2、具旋光性 3、紫外吸收特征 4、β——内酰胺环不稳定性
⼆、鉴别试验：1、钾、钠盐的⽕焰反应
2、呈⾊反应：羟肟酸铁反应、硫酸-硝酸反应、茚三酮反应、斐林试剂反应
3、沉淀反应：稀酸中析出沉淀
4、光谱法：紫外分光光度法、红外吸收光谱、核磁共振光谱
5、⾊谱法：薄层⾊谱法、⾼效液相⾊谱法
三、含量测定：1、碘量法：青霉素族的经典测定⽅法，2000收载注射⽤苄星青霉素
2、汞量法：2000青霉素钠、普鲁卡因青霉素、青霉素钾
3、酸碱滴定法：β-内酰胺环被碱⽔解
4、紫外可见分光光度法
5、⾼效液相⾊谱法
第⼆节氨基糖苷类抗⽣素的分析
⼀、链霉素：鉴别试验：
1、茚三酮反应：（氨基糖苷结构，
2、α-氨基酸性质）
2、N-甲基葡萄糖胺反应：（Elson-Morgan）
3、麦芽酚（Maltol）反应：链霉素特有反应
4、坂⼝（Sakaguchi）反应：⽔解产物反应
5、硫酸盐反应：
6、薄层⾊谱法
⼆、庆⼤霉素： 1、茚三酮反应 2、N-甲基葡萄糖胺反应（Elson-Morgan）
第四节四环素类抗⽣素的分析
鉴别试验：1、浓硫酸反应 2、三氯化铁反应 3、氯化物反应
4、紫外
5、荧光
6、薄层
第⼆⼗⼀章药物制剂分析
第⼀节⽚剂分析
⼀、⽚剂的常规检查：
1、重量差异检查法：0.3g以下—— 7.5% ；0.3以上- 5.0% .取20⽚，超出⼩于2⽚，包糖⾐后不再检查重量差异，薄膜⾐包后检查重量差异。

规定检查含量均匀度的⽚剂可不检查重量差异。

2、崩解时限检查法：崩解溶散到⼩于2.0mm粉粒所需时间限度。

⽚剂6⽚，15min内，薄膜⾐⽚30min内，糖⾐⽚1h内，肠溶⾐⽚，盐酸中2h 不溶，PH6.8中1h全溶。

规定检查溶出度、稀释度或融变时限的⽚剂不进崩解时限检查。

3、溶出度测定：在规定时间中溶出的速度和程度。

不低于Q （Q为标⽰含量的70%）
4、含量均匀度检查：⽚剂、膜剂、胶囊剂或⽆菌粉未标⽰量⼩于10同mg ，主药⼩于5%
⼆、常⽤辅料或杂质对含量测定的⼲扰及排除：
硫酸亚铁的含量测定采⽤铈量法，硫酸亚铁的原料应⽤⾼锰酸钾法，差⽰分光法测定VA胶丸
第三节胶囊剂分析
⼀、胶囊剂分：硬胶囊、软胶囊剂（胶丸）、和肠溶胶囊剂。

供⼝服⽤。

⼆、常规检查：1、外观 2、装量差异：0.3以下—— 10% 0.3或以上—— 7.5% 20粒 2 1
三、含量测定：测吸收系数计算含量
第四节注射剂分析
⼀、常规检查：1、澄明度 2、装量限度 3、热原试验 4、⽆菌试验
⼆、特殊检查：1、不溶性微粒检查：每1ml中含10um以上微粒不得超过50粒，含25um⼩于5粒。

3、碘价、酸价和皂化价：以植
4、物油为溶剂的注射液
碘值：79-128；酸值：不⼤于0.5；皂化值：185-200
三、含量测定：1、主药量⼤：⽤重量法
2、所含主成分遇热不稳定易分解：有机溶剂提取法、分光光度法或⾼效液相法
四、附加剂对含量测定⼲扰：亚硫酸钠存在时，加⼊丙酮作掩蔽剂。

焦亚硫酸钠加⼊甲醛掩蔽。

第五节软膏剂分析
含量测定：1、加热后直接测定法 2、滤除基质后测定法 3、溶解基质后测定法
4、提取分离法
5、灼烧法
6、双相滴定。