白血病课件PPT教案

(3)强化治疗(intensification therapy) • 采用高剂量化疗或不同的无交叉反应
化疗药进行治疗，以更大限度地杀灭 白血病细胞。 (4)维持治疗(maintenance therapy) • 采用低剂量间隙化疗，使病变持续长 期缓解。
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* 诱导缓解 (induction therapy)：尽可能多地杀灭白血病 细胞，使骨髓的造血功能恢复正常。急性白血病治 疗前体内白血病细胞数约有 1010- 12个，达到完全缓 解后仍有106- 8个。
造血细胞的增殖与分化
造血干细胞
( 造血祖细胞)
↓ 髓系祖细胞
↓ 淋巴系祖细胞
红细胞
↓ 粒细胞
单核细胞
巨核细胞
↓ 淋巴细胞
原始红细胞 原始粒细胞 原始单核细胞 原始巨核细胞 原始淋巴细胞
↓
↓
↓
↓
↓
早幼红细胞 早幼粒细胞 ↓
↓
↓
↓
↓
↓
↓
↓
中幼红细胞 中幼粒细胞 幼稚单核细胞 幼稚巨核细胞 幼稚淋巴细胞
肾病，少尿、无尿、急性肾功能衰竭。
* 别嘌呤醇 0.1 口服 3/日 抑制尿酸合成。* 大量饮水促进排泄。
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2.高白细胞瘀滞症
• 主要指WBC增高，达>100~200×109/L，产 生白细胞淤滞(leukostasis)。
• 症状包括：①弥散性肺浸润，呼吸窘迫， 低氧血症；②CNS血栓栓塞、出血；③低 血K+，酸中毒，高尿酸血症，肾功能不 全。
(PML)/维甲酸受体基因(RARa)重排，见于90%以 上的M3（见图１）。 • 急粒M2→t (8, 21)，形成AML1/ETO融合基因，见 于M2（见图２）。 • 急淋(L3) → t (8, 14)，异常c-myc基因。 • 某些急淋→可有t(9, 22)，BCR/ABL融合基因
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第二节 急性白血病 acute leukemia , AL
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一．分类
1. FAB分型 (形态学) ： 法(France)、 美(America)、 英(Britain) 三国协作组1985年修订。 FAB分型已为世界公认，我国的分类标准与 FAB分类基本一致。
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急性髓系白血病(M0-M7)的细胞形态学图片：
Ｍ０
Ｍ１
Ｍ２
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Ｍ３
Ｍ４
Ｍ５
Ｍ６
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Ｍ７
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•Ｍ１－过氧化物酶染色阳性（箭头所指的黑色颗粒）
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4．免疫学检查： 单克隆抗体，白血病细胞免疫学标记， 分型及明确诊断
依据：骨髓白血病细胞成熟程度
急性白血病(acute leukemia, AL) (骨髓白血病细胞停滞在原始 及早期阶段)
慢性白血病(chronic leukemia, CL) (骨髓白血病细胞停滞在较
晚期阶段)
急性淋巴细胞性 急性非淋巴细胞白 慢性粒细胞白 慢性淋巴细胞
白血病(acute 血病(acute non- 血病(chronic 白血病(chronic
* 完全缓解（complete remission, CR）， 骨髓原始细胞 < 5%
* 部分缓解（partial remission, PR）， 骨髓原始细胞 5-29%
* 维持治疗 (maintenance therapy)： 隔2-3个月维持化疗一次，持续3- 4年。
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5. 联合化疗 (chemotherapy)
但未达到白血病标准（≥30%），多有诱因存在
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五．治疗
1. 支持（sustain）治疗 1). 防治感染 细菌、真菌、病毒 2). 纠正贫血 输血（infusion） 3). 控制出血 输血小板，
当血小板 ≤50×10/L，有出血趋向 当血小板≤20×10/L，有自发性出血 4). 防治尿酸性肾病 化疗时白血病细胞大量破坏，血 中尿酸增多，聚积在肾小管引起阻塞，发生尿酸性
二．临床表现
1. 贫血 (anemia): 白血病细胞大量增殖，正常造 血受到抑制，红细胞生成减少。
2. 发热 (fever): 正常的白细胞减少，继发感染。 3. 出血 (bleeding): 主要是由于血小板减少，凝血机制 异常（常见于M3） 4. 浸润 (infiltration):
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↓
↓
↓
晚幼红细胞 晚幼粒细胞 单核细胞
↓ 巨核细胞
↓ 淋巴细胞
↓
↓
↓
网织红细胞 杆状核粒细胞 单核细胞
↓ 血小板
↓ 淋巴细胞
红细胞
分叶核粒细胞 ↓
↓ 巨噬细胞
↓↓ （胸腺） T细胞 B细胞
（细胞免疫） ↓ 浆细胞
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（免疫球蛋4 白） （体液免疫）
• 白血病分类(classification of leukemia)
细胞≥20% M4EO：在M4基础上，嗜酸性粒细胞在非红系细胞中≥5% M5: 急性单核细胞白血病 M5a: 原始单核细胞在非红系细胞中≥80% M5b：原始单核细胞在非红系细胞中占30-79% M6: 红白血病，幼红细胞≥50%，原粒细胞在非红系细胞中≥30% M7: 急性巨核细胞白血病，原始巨核细胞≥30%
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2. 放射线
电离辐射有致白血病作用，与剂量有关，与个体敏感 性有关 例如： 1945年8月，日本广岛、长崎原子弹爆炸，幸 存者中白血病的发病率是其他地区的几十倍。 此外，长期接受放疗的病人，白血病的发病率明显增 高。
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3. 化学因素
化学因素的致白血病作用，与剂量有关，与个 体敏感性有关 化学物质：长期接触苯及其衍生物，有致染色 体畸形的作用。
4. 浸润 (infiltration):
1). 肝、脾、淋巴结肿大 2). 骨骼浸润，骨痛 3). 眼部浸润，眼球突出、复视、失明、眼眶粒细胞肉瘤（绿 色瘤） 4). 口腔和皮肤浸润，齿龈肿痛，多见于单核细胞白血病, 皮 肤病 变，斑疹、丘疹、结节、皮肤粒细胞肉瘤等 5). 中枢神经系统白血病，主要表现为颅内压增高，头痛，呕 吐，以急淋多见 6). 生殖系统浸润，睾丸白血病，卵巢白血病，活检诊断
白血病课件
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第一节 概述
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一. 概念:
*白血病是造血系统的恶性疾病，克隆性、异质性 *骨髓内的白血病细胞无限制增殖、分化障碍、凋亡 受阻，白血病细胞进入血液随血液循环浸润其他脏 器和组织，表现为浸润症状 *正常的造血受到抑制，表现为贫血、出血、感染
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图１急粒M3→t (15, 17)
图２急粒M2→t (8, 21)
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四．诊断及鉴别诊断 诊断： 临床表现， 骨髓检查
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急性白血病的诊断要点： 1. 临床上出现感染、贫血、出血症状及肝、
脾、淋巴结肿大、骨骼压痛等浸润表现； 2. 外周血WBC增高，可见幼稚细胞；Hb含
1). 疗效：成人急淋(ALL) ，5年无病存活率50% 成人急非淋(ANLL)，5年无病存活率30-40%，
2). 联合用药的原则：
① 作用于细胞周期不同阶段，G1、S、G2、M 期 ② 各药物间有协同作用 ③ 选择性杀伤白血病细胞，对正常的造血细胞损
伤较小
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常用化疗药物
1. 烷化剂 环磷酰胺（CTX）
能检测出的水平，恢复正常造血(完全缓解， Complete remission)，尽管完全缓解，体内仍存 在108~9个白血病细胞，需要进一步治疗。 (2)巩固治疗(Consolidation therapy) • 诱导治疗达缓解后，随后仍需同原化疗方案继 续治疗，以进一步杀灭白血病细胞
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量↓，pt↓。 3. 骨髓增生明显或极度活跃，以一类原始或
幼稚细胞为主，≥30%。
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鉴别诊断：
1. 骨髓增生异常综合征: 可伴有骨髓原始细胞增多， 但未达到白血病标准（≥30%）
2. 传染性单核细胞增多症: 外周血中出现异常淋巴细 胞，骨髓无原始细胞增多
3. 巨幼细胞贫血: 骨髓无原始细胞增多 4. 再生障碍性贫血: 骨髓无原始细胞增多 5. 血小板减少性紫癜: 骨髓无原始细胞增多 6. 急性粒细胞缺乏症: 恢复期骨髓原始细胞稍有增多，
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处理：(as soon as possible) ①白细胞单采术(血细胞分离机) ②羟基脲1.0g，Q6h，约36h，然后进行联
合化疗； ③水化(每小时尿量>100ml)，并碱化尿液。 ④别嘌呤醇应用。
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3.化疗
(1)诱导治疗(induction therapy) • 目标在于尽可能减少原始白血病细胞数量到不
lymphoblastic
lymphoblastic
myeloid
lymphoblastic
leukemia, ALL) leukemia, ANLL) leukemia, CML) leukemia, CLL)
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三. 发病情况
1. 自然病程： 急性白血病，平均3月 慢性白血病，平均3年
2. 发病率： 2.76/10万.年，全国 12亿， 约3万 人/年 3. 在恶性肿瘤中的比例：
在儿童及青少年恶性肿瘤中占第1位 在成年男性恶性肿瘤中占第6位 在成年女性恶性肿瘤中占第8位
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四. 病因及发病机制（目前尚不清楚，可能的病因）
1. 病毒感染
C型RNA病毒，激活细胞源瘤基因 人类白血病病毒（人类T淋巴细胞病毒）， 可能发生成人T细胞白血病 大多数人都会感染病毒，并可长期持续存在。
急性非淋巴细胞白血病 ( acute non-lymphoblastic leukemia ，ANLL )
M0: 急性髓细胞白血病，微分化型，原始细胞在形态上类似淋巴细胞，但髓 系细胞表面标志如CD33 (+)或CD13(+)，淋巴系抗原(—)
M1: 急性粒细胞白血病，未分化型，原粒细胞在非红系细胞中≥90% M2: 急性粒细胞白血病，部分分化型，原粒细胞在非红系细胞中占30-89% M3: 急性早幼粒细胞白血病，早幼粒细胞在非红系细胞中≥30% M4: 急性粒-单核细胞白血病，原粒细胞在非红系细胞中≥30%，各阶段单核
2. 免疫学分型: 应用单克隆抗体，不同细胞株免疫学标记， 比较准确，但较昂贵
3. MICM分型: morphology（M）—— 形态学 immunology（I）—— 免疫学 cytogenetics（C）—— 细胞遗传学 molecularbiology(M) ——分子生物学
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5．染色体检查： 异常染色体 6．祖细胞培养：
粒—单核系祖细胞（CFU-GM）培养 ANLL 急性期 CFU-GM集落减少 缓解期 CFU-GM集落生成多，判断病情 7．生化： 尿酸增高，尤其是化疗期间，白血病细胞 大量破坏，防治肾功能损害
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细胞遗传学变化 • 急粒M3→t (15, 17)，早幼粒白血病基因
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三． 实验室检查
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1．血液： 贫血， 血小板减少， 白细胞数升高（少数降低或正常）， 出现幼稚细胞，有诊断意义
2．骨髓： 原始及幼稚细胞明显增多超过30%， 可见Auer小体，明确诊断的主要依据 3．细胞化学染色：
过氧化物酶染色-----粒细胞系 糖原染色-----------淋巴细胞系 非特异性酯酶染色---单核细胞系
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急性淋巴细胞白血病 ( acute lymphoblastic leukemia ，ALL ) L1: 小细胞型，胞浆少，染色浅，核仁不明显 L2: 混合细胞型，原始和幼稚淋巴细胞大小不均，以大
细胞偏多 L3: 大细胞型，B细胞系，胞浆多，染色深，空泡多，
核仁明显且多
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2. 抗代谢药 阿糖胞苷（Ara-C）、氨甲喋呤（MTX）
3. 抗肿瘤抗生素（蒽环类） 阿霉素（ADM）
如油漆业、制鞋业、化工工业。 化学药物：氯霉素
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4. 遗传因素 孪生兄妹中，一个发生白血病，另一个发生白 血病的机会约为20%，远高于正常人群。
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5. 其他血液病 某些血液病最终可以发展为急性白血病， 如慢粒、真红、骨纤、MDS、PNH、MM、 ML等。
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