4人工合成抗菌药

硝基呋喃类药 广谱抗菌药，对常见G+、G-菌有效，抗绿脓、变形杆
菌弱。主要用于泌尿道感染。
呋喃妥因（呋喃坦啶） 口服吸收迅速，代谢快，t1/2 0.5h， 不适于全身感染，肾脏排泄，治疗尿路感染。
临床耐药菌株形成缓慢,与其他类别抗菌药之间无交 叉耐药. 呋喃唑酮（痢特灵） 口服吸收少，肠内浓度高，治疗肠 炎、菌痢；抗幽门螺旋菌治疗消化性溃疡。
环丙沙星（环丙氟哌酸）
1、抗菌谱广，体外抗菌活性为目前在临床应用喹诺酮 类中最强。
2、体外对绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、肺炎链 球菌、金葡菌、军团菌、淋病奈瑟菌的抗菌活性高 于多数氟喹诺酮类。
quinolones
3. 但对厌氧菌无效，对耐氨基苷类、第三代头孢菌 素菌有效。
4.主要用于对其他抗菌药耐药的G-所致的呼吸道、 泌尿生殖道、消化道、骨与关节和皮肤组织感染。
sulfLeabharlann Baidunamides
【不良反应及禁忌症】
1、泌尿系统损害：SD、SMZ常见，药物尿中浓度高， 溶解度小，析出结晶。 预防：同服NaHCO3（碱化尿液）；大量饮水。
2、过敏反应 3、抑制造血 4、神经系统反应 5、消化道反应
sulfonamides
二、常用磺胺类药物
1. 用于全身感染的磺胺药
磺胺嘧啶（SD） 中效，t1/2 10-13h，血浆蛋白结合率低，脑脊液浓度高 （血浓度的40-80%），酸性尿中易结晶。 应用：流脑首选，也用于呼吸道、泌尿道感染。
2. 流脑：SD首选（耐药者用青霉素、氯霉素。 3. 呼吸道感染：急性上呼吸道感染、慢性支气
管炎、肺炎 SMZ+TMP（复方新诺明）。 4. 伤寒、菌痢：SMZ+TMP
sulfonamides
5. 皮肤、粘膜局部感染： 丹毒、蜂窝组织炎、疖、痈—PO SD、 SMZ。 创面感染（含烧伤）—SML（甲磺灭脓， 对破伤风、绿脓杆菌有强大作用）或SD-Ag （磺胺嘧啶银盐）。 结膜炎、砂眼：SA（磺胺醋酰钠）。
用于肠道感染的磺胺药：柳氮磺吡啶(SASP)
外用的磺胺药 ：磺胺米隆(SML) 、磺胺嘧啶银
(SD-Ag) 、磺胺醋酰钠(SA-Na)
sulfonamides
【抗菌谱】
1、G+菌：链球菌、肺炎球菌高度敏感，葡萄 球菌中度敏感。 2、 G-菌：脑膜炎球菌、大肠、痢疾、变形、 肺炎、鼠疫、伤寒杆菌。 3、对疟原虫、沙眼衣原体也有效。
【抗菌机制】
对细菌四氢叶酸的合成双重阻断,两药合用产
生协同作用.
二氢蝶酸合酶
二氢蝶啶 二氢叶酸合成酶
二氢叶酸还原酶
L谷氨酸
二氢叶酸
四氢叶酸
NH2
COOH (-)
(-)
叶 酸
还
PABA NH2
SO2NH2
TMP
原 酶
磺胺类
外源性叶酸
(人及动物)
sulfonamides
【应用】
1. 泌尿道感染：（多为大肠、变形杆菌、葡萄 球菌、链球菌引起）常用SIZ（菌得清）。
quinolones
【耐药性】
交叉耐药。 常见耐药菌：金葡菌、肠球菌、大肠埃希菌、铜绿假
单胞菌等。 耐药机制 细菌DNA回旋酶染色体突变 膜结构改变，通透性降低
quinolones
【临床应用】
1、泌尿生殖道感染 环丙沙星、加替沙星、氧氟沙星与β-内酰类同为
首选，用于单纯性淋病萘瑟菌性尿道炎或宫颈炎； 环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的首选药； 对敏感菌所引起的前列腺炎均有较好疗效。
sulfonamides
第三节 其他合成类抗菌药
甲氧苄啶（TMP、磺胺增效剂） ⑴ 抗菌作用相似磺胺，单用均易产生耐药性 ；
⑵ 抑制二氢叶酸还原酶，合用磺胺双重阻断细菌叶酸
代谢，抗菌增效数十倍，变抑菌为杀菌作用；
⑶ 两药合用可减少耐药性的产生，且抗菌谱扩大。 (4) t1/2 10-12h，与SMZ组成复方新诺明，用于呼吸道、 泌尿道、菌痢、伤寒等治疗。
5.口服后本品生物利用度为38%～60%，血浓度较低， 静脉滴注可弥补此缺点。
quinolones
氧氟沙星（氟嗪酸） 1. 口服吸收快而完全，血药浓度高而持久，药物体
内分布广，尤以痰中浓度较高
2. 抗菌活性强，对G+菌（包括去甲氧西林耐药金葡 菌，MRSA） G-菌包括绿脓杆菌均有较强作用； 对肺炎支原体，奈瑟菌，厌氧菌及结核杆菌也有 一定活性。
4人工合成抗菌药
第43章 人工合成抗菌药
❖喹诺酮类药物 ❖磺胺类药物 ❖其他合成抗菌药
❖甲氧苄啶 ❖硝基呋喃类 ❖硝基咪唑类 ：甲硝唑(灭滴灵)
quinolones
一 、喹诺酮类抗菌药 概述
第一代产品：60年代初 萘啶酸：抗G-菌作用弱，毒性大，已淘汰。
第二代：70年代初 砒哌酸：强于第一代，仅用尿道、肠道感染。
3. 治疗敏感菌所致的各种感染。
quinolones
左氧氟沙星 为左旋体，效价是氧氟沙星（消旋体）2倍，不良反应 最少（2.8%） 洛美沙星 特点：
1、对G-菌的抗菌活性与诺氟沙星、氧氟沙星相近； 2、对MRSA、表皮葡萄球菌、链球菌、肠球菌的
抗菌活性与氧氟沙星相同；
3、对多数厌氧菌的抗菌活性低于氧氟沙星； 4、对小鼠皮肤具有光致癌作用。
口服吸收差，生物利用度35-45%，生殖泌尿道及胆汁药物浓度高于血浓 度。
【抗菌作用】 抗G-菌强：包括常见菌及绿脓杆菌。 抗G+菌弱：金葡菌、肺炎球菌、链球菌感染有效。 对结核、衣原体、支原体无效。 【应用】 主要治疗泌尿生殖道、胃肠道感染，急性淋病等， 是第一个用于临床的氟喹诺酮类药物。
quinolones
quinolones
氟罗沙星
特点： 1、广谱、高效、长效； 2 、用于治疗敏感菌所致的呼吸系统、泌尿生殖系 统、妇科、外科的感染性疾病或二次感染。
分类
sulfonamides 磺胺类抗菌药
用于全身性感染的磺胺药 ▪短效类 ：磺胺异噁唑(SIZ)、磺胺二甲嘧啶(SM2) ▪中效类 ：磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲噁唑(SMZ) ▪长效类 ：磺胺多辛
quinolones
2、呼吸系统感染 左氧氟沙星、莫西沙星、加替沙星与万古霉素合
用，首选用于治疗耐青霉素的肺炎链球菌感染。
替代大环内酯类用于支原体肺炎、衣原体肺炎、 嗜肺军团菌引起的军团病。 3、肠道感染与伤寒
首选用于治疗志贺菌引起的急、慢性菌痢，以及鼠 伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌引起的胃肠炎； 对沙门菌引起的伤寒或副伤寒，首选氟喹诺酮类或头孢 曲松。
（2）抑制拓扑异构酶IV：是抗G+菌的重要靶点。其具有 解环连活性。
（3）抑制细菌RNA及蛋白质合成，诱导菌体DNA复制 错误及抗菌后效应等。
(+) DNA回旋酶
(-) DNA回旋酶
(-) 正超螺旋
(-)
ATP ADP
(-)
(-)
负超螺旋
喹诺酮类抗菌药
DNA拓扑 异构酶IV
(-)
喹诺酮类抗菌药
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2.用于肠道感染的磺胺药
柳氮磺吡啶（SASP）：口服吸收少，肠道浓度高，
3.外用磺胺药
治疗肠道感染，如肠炎等。
甲磺米隆（SML）：对绿脓杆菌有效，用于烧伤、伤
口感染。
磺胺嘧啶银（SD-Ag）：SD抗菌，Ag收敛作用，对绿
脓、大肠杆菌有效，用于烧伤、
伤口感染。
磺胺醋酰钠（SA）：眼科治疗角膜炎、沙眼。
第三代产品：79年后 氟喹诺酮类：口服吸收好，广谱，杀菌强，与其他 药无交叉耐药，不良反应少。
quinolones
【体内过程】
1、口服吸收良好，血药浓度相对较高 2、体内分布广泛，除脑脊液和前列腺液低于血药浓度， 其余组织、体液浓度等于或高于血药浓度 3、多数以原形从尿中排出，少量从肠道排出
quinolones
quinolones
4、革兰阴性菌引起的骨、关节感染。 5、皮肤、软组织感染和眼、耳、鼻喉感染及创面 感染等； 6、沙眼衣原体、支原体所致的性传播疾病
quinolones
【不良反应】
1、胃肠道反应 2、中枢神经系统毒性 3、皮肤反应和光敏反应 4、软骨损害
二、常用氟喹诺酮类药物
诺氟沙星（氟哌酸）
sulfonamides
磺胺甲恶唑（SMZ，新诺明） 中效，t1/2 10-12h，与TMP组成复方新诺明。 应用：治疗泌尿道感染、呼吸道感染、伤寒、副伤寒、 菌痢等。
磺胺异恶唑(SIZ) 短效，t1/2 6h，尿中浓度高，不易结晶 。 应用：用于泌尿道感染
长效类磺胺：容易过敏很少使用。
sulfonamides
硝基咪唑类 作用机制：该药的硝基可被
甲硝唑(灭滴灵)厌氧菌还原，产生细胞毒物
质，抑制DNA合成，促进
药理作用及应用： DNA降解 ——杀菌
1、抗厌氧菌作用 2、抗阿米巴原虫（治疗阿米巴病的首选药） 3、抗滴虫作用 4、抗贾第鞭毛虫作用（目前最有效药物）
替硝唑
药理 学
谢谢！
【抗菌作用】 抗菌谱广，杀菌。
抗G-菌强：大肠杆菌、肺炎杆菌、痢疾杆菌、伤寒杆 菌、变形杆菌、流感杆菌，淋球菌（环丙、氧氟沙星 抗绿脓有效）。
抗G+菌有效：金葡菌、链球菌（环丙、氧氟沙星强） 部分药物对结核杆菌、支原体、衣原体及厌氧菌有效
quinolones
【作用机制】
（1）抑制DNA回旋酶（切割与连接功能），阻止DNA复 制（对人影响较小）。