有机磷酸酯类中毒及解救赖

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原因:
1、氯解磷定能迅速解除N样症状,机 制可能是氯解磷定本身具有神经肌 肉阻滞作用,使肌肉不收缩。
2、琥珀胆碱、筒箭毒碱安全范围小, 易发生过量中毒死亡。
小结
轻度中毒:M样症状,表现瞳孔缩小, 流涎、呼吸加快、大小便失禁(家兔 汗腺少,观察不到:大汗淋漓)
中度中毒:M样症状,N样症状都有
重度中毒:三者都有( M、N、CNS)
有机磷酯类农药及氨基甲 酸酯类农药:均能抑制AChE的活性。 两者的中毒表现、解救措施有何异 同?
1、有机磷农药:与AChE的羟基结 合,从而抑制AChE的活性。
2、氨基甲酸酯类农药: 与AChE 的羧基结合,从而抑制AChE的活 性。故AChE复活药不能恢复 AChE的活性,反而抑制AChE的 活性,故禁用。
➢难逆性:又有两类 1、有机磷酸酯类
2、氨基甲酸酯类
有机磷酸酯类
1、医用:乙硫磷,丙硫磷(用于治 疗青光眼)
2、杀虫剂:对硫磷,乐果,敌敌畏, 敌百虫、甲胺磷等
3、战争用:沙林(1995年日本地铁 中毒事件)、塔崩等。
(桂林七星岩:日本使用毒瓦斯 )
难逆性胆碱酯酶药的中毒机制
有机磷酸酯类药+乙酰胆碱酯酶→磷 酰化胆碱酯酶→乙酰胆碱酯酶活性 ↓→乙酰胆碱在突触间隙浓度↑→乙 酰胆碱过度兴奋突触后膜M,N受体→ 中毒症状
2、氨基甲酸酯类 克百威(呋喃丹) 等
3、拟除虫菊酯类 溴氰菊酯(敌杀 死)氰戊菊酯(速灭杀丁) 等
拟除虫菊酯类农药 蚊香、电蚊片、杀蟑螂药中 含有(国家允许)。毒性较低 (中枢神经系统毒性)。但无 特效解毒药(用复方丹参注射 液及对症治疗如地西泮控制抽 搐)。
在2006年的3·15晚会上, 第一个被曝光的就是一个 10岁孩子刚出生时被气雾 杀虫剂“熏”成脑瘫的事 件。1996年6月8日,出生 当晚即回到家中,因屋内 蚊虫较多,孩子的父亲使 用了标有“对人、畜、环 境无害”的气雾杀虫剂驱 蚊。
有机磷+AchE→磷酰化AchE 失活
+ PAM
↓+PAM 磷酰化PAM + AchE 复活
一、M胆碱受体阻断药:如阿托品等,能 迅速缓解M样症状,对N样症状无效。
二、氯解磷定:能迅速缓解N样症状,机 制可能是神经肌肉传导阻滞作用。通过 降低乙酰胆碱浓度缓解M样症状,但起 效较慢。
三、两类药合用能迅速缓解M、 N样症状
敌百虫可快速推注。
3、中毒的解救:(出现M+N中毒症状后)
甲兔:耳缘静脉注射(或肌内注射)硫酸阿 托品1ml/kg(快)。继续观察。
→耳缘静脉注射(慢) (或肌内注射) 氯解磷定0.2ml/kg 。继续观察。
乙兔:耳缘静脉注射(慢) (或肌内注射) 氯解磷定0.2ml/kg 。继续观察。
→耳缘静脉注射(或肌内注射)硫酸阿 托品1ml/kg(快)。继续观察。
但汞中毒(包括有机汞农药)禁用生 理盐水洗胃,因可生成氯化汞,增 加汞的吸收,中毒加深。 口服汞中毒者,以吸附毒物 误服汞盐患者应立即用鸡蛋清、牛 奶或豆浆等灌胃,也可用0.2%~ 0.5%活性炭、温水洗胃洗胃。同时 可给50%硫酸镁40ml导泻。
茶叶水: 含有丰富鞣酸,具有沉淀 重金属及生物碱等毒物的作用
有机磷酸酯类中毒及解救(赖)
2011-4-27: 广州作坊用
死猪拌剧毒农 药腌制腊肉
实验目的
1、观察动物中毒症状。 2、比较解救药的特点(优、缺点)并
分析作用机制(注:作用机制在实 验结果分析中论述即可)。 3、观察联合用药的解救效果。
农药有很多种类,最常见的农药中毒 有:
1、有机磷酸酯类农药 甲胺磷等
记者从天津各大医院了解到, 2005年入夏以来有20多名患者因 使用蚊香不当导致轻度中毒,他 们都出现了胸闷、恶心、头疼等 症状 。
推荐《农药毒性博览》一书 (全面介绍了常见二十多类农药
的中毒表现、解救措施等)。 同时从互联网查找收集相
关资料,才利于临床工作。
思考题:
乙酰胆碱酯酶具有什么作用? 其活性的改变会对人体产生哪方面 的影响?
注意:不是所有口服中毒者均能催吐、 洗胃!!!!
强酸及强碱口服中毒者,均禁催吐、 洗胃。
1、口服强酸中毒:禁催吐、洗胃,禁 用碳酸氢钠,以免引起穿孔。尽快服生 蛋清、牛奶、豆浆及植物油,以保护食 道、胃粘膜。
2、服强碱者可用食醋中和。如一时没 有,则牛奶、生鸡蛋、植物油等口服。
即牛奶、生鸡蛋、植物油等口 服,可用于不论哪一种腐蚀剂口服 中毒(如强酸及强碱口服中毒)。
1、有机磷农药中毒 2、氨基甲酸酯类农药中毒 3、易逆性抗AChE药:如新斯的
明、毒扁豆碱中毒
4、单独注射Ach(非常罕见)
解救方法
1、脱离中毒环境 2、清除毒物减少吸收:(洗、吐、
泻)
➢洗: ①皮肤吸收者:用清水或肥皂水或
生理盐水清洗。
②口服吸收的反复洗胃
口服者反复洗胃,常用SB溶液、高锰酸 钾(PP)溶液、生理盐水、清水洗胃
阿托品用量过大可致中毒: 表现为欣快、好动、谵妄、皮肤
干燥、体温升高、抽搐甚至昏迷,死 亡等。
发生阿托品严重中毒时,可应用毛 果芸香碱拮抗至阿托品化(即阿托品 轻度中毒),即停用毛果芸香碱,隔 一段时间后继续用阿托品对农药中毒 治疗。
在有机磷农药中毒基础上发生 阿托品过量中毒,这种特殊情况下, 不能用新斯的明和毒扁豆碱来对抗 阿托品中毒,因为两者和有机磷农 药均可抑制胆碱酯酶,病人很易从 阿托品过量中毒重新转入农药中毒 (两种中毒的表现完全相反),治 疗变得困难。这时可用毛果芸香碱, 因其对胆碱酯酶无抑制作用。
两者急救共同点:均可应用阿托品, 大部分均可应用SB洗胃
新斯的明、毒扁豆碱中毒时, 因它们抑制胆碱酯酶的时间较短, 故仅应用阿托品救治,而不用胆 碱酯酶复活药。 (即胆碱酯酶复活药只能用于有机 磷农药中毒)
家里应常备有
1、阿托品片、针:预防有机磷农药、 氨基甲酸脂类中毒
2、季德胜蛇药:毒蛇、蜈蚣、马蜂、 蜜蜂或不明毒虫。(外敷加内服)
耳缘静脉注射不成功时: 1.敌百虫溶液:可腹腔注射,量稍大 2.氯解磷定:可肌内注射 3.硫酸阿托品:肌内注射
1、家兔敌百虫中毒后,出现的中毒 表现与理论吻合吗?观察到大汗淋 漓吗?
2、阿托品、氯解磷定解救效果有何 差异?有机磷脂类农药中毒时需两 药合用吗?为什么?
课中思考题:为何临床不用N胆碱受 体阻断药,如琥珀胆碱、筒箭毒碱 等呢?
补充:复方氯解磷定注射液 (军转民用产品)
组成:阿托品+氯解磷定+贝那替秦 对有机磷酸酯类中毒引起的M样、
N样和中枢神经系统症状均有较好的 对抗作用。特点:起效快,疗效较 显著。
疗效较显著的原因:
贝那替秦(苯那辛)与阿托品 一样,均为M受体阻断药,但其较阿 托品易进入中枢神经系统,迅速缓解 中枢神经系统症状,故疗效较显著。 故贝那替秦称为中枢抗胆碱药,阿托 品称为外周抗胆碱药。复方氯解磷定 注射液亦称解磷(复方)注射液
ACh
❖合成:胆碱+AcCoA→ACh ❖贮存:囊泡 ❖释放:胞裂外排量子化释放 ❖消除:AChE
乙酰胆碱(Acetylcholine,ACh)
瞳孔(人)
瞳孔(兔):已明显缩小,正常者基 本达边缘
思考题:
能抑制胆碱酯酶活性的物 质(即抗胆碱酯酶药)有哪些?
抗胆碱酯酶药分为两大类:
➢易逆性:如新斯的明,毒扁豆碱, 美斯的明
1、强酸类药物:浓盐酸、浓硫酸 等
2、强碱类药物:氢氧化钠,氢氧 化钾,氧化钠,氧化钾等
➢催吐 ➢导泻:甘露醇/硫酸镁。
注意:昏迷者禁用硫酸镁
3、对症处理
4、给解救药:
①M胆碱受体阻断药:如阿托品、山莨菪 碱等。(机理:阻断M胆碱受体)
②胆碱酯酶复活药:常用碘解磷定 (PAM-I),氯磷定(PAM-Cl)
注意:敌百虫中毒不能用肥 皂水清洗也不能用碳酸氢 钠( SB)洗胃,因会变 为毒性更强(大10倍)的 敌敌畏(可用SB、PP液 洗胃)(敌百虫转变为敌 敌畏需30min 左右)
敌百虫: PP洗胃
注意:中毒物质不明,无洗胃禁忌者 均可用凉开水洗胃,绝大多数情况 下亦可选用生理盐水,待毒物性质 明确后,再用对抗剂洗胃。
➢联合:阿托品和胆碱酯酶复活药合用
哪种植物中含有阿托品、东 莨菪碱 ?可暂时用于有机磷酸酯类 农药中毒(尤其在缺医少药的农 村)?
洋金花
曼陀罗(左)及洋金花(右)
曼陀罗(洋金花)
氯解磷定(PAM –Cl):可肌注、静 注、静滴( 碘解磷定 :可静注、 静滴,不能肌注 ) 不良反应较碘解磷定少,偶 有嗜睡、眩晕、恶心、视物模糊, 但和碘解磷定一样如用量过大或 注射过快可致呼吸抑制、抽搐。 ( 故目前氯磷定较碘解磷定常用)(雄ຫໍສະໝຸດ 、石灰粉可以驱蛇) 3、黄连素:腹泻
谢谢!
注意:在临床工作中,接诊后一旦确 诊为有机磷酸酯类农药中毒,首先 给予解救药,才能提高抢救成功率, 然后在应用解救药的前提下,择机 进行毒物的清除(洗胃等)。
解救药用药原则: 早期,足量,反复(两类药均需), 联合用药
➢早期:避免老化
➢足量:严格按剂量给药
➢反复:应达到阿托品化:瞳孔扩大,皮肤干 燥,颜面潮红,唾液分泌减少,肺湿啰音减 少。阿托品化后尚需反复应用阿托品,轻度 中毒:5天左右,中度中毒:7天左右。重度 中毒:10天左右
(结论:使用M样症状、N样症状、 CNS 症状,不用再描述具体症状)
ACh增多的特异性体征是: 1、瞳孔缩小 2、腺体分泌增多:大汗淋漓、流涎等 3、肌束震颤 (即有机磷脂类等中毒的特异性体征)
(毛果芸香碱:仅有前两点)(其他严 重疾病:皮肤干燥) (氨甲酰胆碱也能激动M、N受体)
补充:目前导致体内Ach增多的情 况有
解救中毒的用药
➢M胆碱受体阻断药:阿托品等 (课中思考题:为何临床不用N胆
碱受体阻断药,如琥珀胆碱、筒 箭毒碱等呢?) ➢胆碱酯酶复活药:氯解磷定、碘 解磷定等
实验操作 1、动物称重;观察正常活动:活动能力、呼吸、
唾液、瞳孔、肌张力、有无肌束震颤等。中 毒前后瞳孔测量保持向光性的一致。 2、动物中毒: 耳缘静脉注射6.5%敌百虫溶液1.3ml/kg(静 脉注射不成功,可腹腔注射)(敌百虫刺激 性大,血管痉挛,阻力大需用较粗针头) (给药后15~20分钟出现中毒症状,如未出现, 再给0.5ml/kg,给敌百虫后要及时抽吸阿托 品、氯解磷定)
1、敌百虫刺激性大,要固 定好家兔,三人合作(用 手拔毛,用水涂抹使血管 显露清晰。光线充足才能 看清血管)
2、针头刺入角度要小,刺 入血管后再平行插入1厘 米左右
3、拇指紧压针身,推药时 图中食指和中指不能紧压 血管。(或食指放在耳朵 下面)
敌百虫刺激性大,故推注后, 有时整条血管变白,此时血管还是 通的,可继续推注。但如果局部变 白并隆起,说明针头不在血管内, 需重新穿刺。
碘解磷定(PAM)
剂量过大或注射过速可引起视 力模糊、复视、眩晕、乏力、心动 过缓,严重者可发生阵挛性抽搐, 甚至引起呼吸衰竭 。忌与碱性药物 配伍。对碘过敏者及氨基甲酸酯类 农药中毒者禁用。
思考题 在其他情况下发生阿托品过量 中毒,任选新斯的明、毒扁豆碱、 毛果芸香碱其中之一来对抗阿托品 中毒,但在有机磷农药中毒基础上 发生阿托品严重过量中毒为什么禁 用新斯的明和毒扁豆碱来对抗阿托 品过量中毒?为什么可应用毛果芸 香碱?
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