GMP体系文件变更控制管理规程

变更控制管理规程
LI的：保证产品生产的各个环节的相关变更得到及时运行、批准、回顾和记录。

确保
1、产品适用于预定的用途；
2、质量可靠，并符合注册标准：
3、满足所有法规要求。

变更的定义是指即将上市或已上市的饮片产品在生产、质量控制、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。

适应范围：适用于本公司饮片产品生产过程中的各种变更。

责任人：公司所有人员
内容：
一、变更控制的基本要求
1、建立变更控制系统，对所有影响产品质量或产品验证状态的变更进行评估和管理。

2、建立书面规程规定原辅料、包装材料、质量标准、检验方法、厂房、设施、设备、仪器、生产工艺等变更的申请、评估、审核、批准和实施。

质量管理部由专人负责变更控制。

3、任何申请的变更都需评估其对产品质量或产品验证状态的潜在影响。

4、任何与饮片产品质量或饮片产品验证状态有关的变更申请部门提出后，山质量管理部以及受变更影响的部门进行评佔、审核，质量管理部制订变更实施计划、明确实施的职责分工，山质量负责人批准。

质量管理部负责监督实施情况，变更实施需有相应的完整记录。

5、对于需在饮片产品监督管理部门进行备案或批准的变更，在未得到批准前，该变
GMP有限责任公司-质量管理
更不能正式实施。

6、变更实施时，与变更相关的文件需修订完成，并记录第一次实施变更的时间或产品批次。

7、变更实施前需对相关人员进行培训。

8、所有变更相关的文件和记录山质量管理部保存。

二、变更的分类
I类变更：次要变更，对产品安全性、有效性和质量可控性基本不影响或影响很小。

如：文件变更、中间品检验标准或方法变更、关键监控点变更、生产设备非关键部件改变等。

以上变更不需到饮片产品监管部门备案或批准。

II类变更：中度变更，需通过相应研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生影响。

如关犍生产条件变更、包装材料样式变更等，以上变更需到饮片产品监管部门备案或批准。

III类变更：较大变更，需通过相应研究工作证明变更对产品安全性、有效性和质量可控性不产生负面影响。

如生产工艺、处方、质量标准、有效期、许可范围变更等, 以上变更需到饮片产品监管部门备案或批准。

三、变更流程
（一）变更控制的职责
1、各个部门或个人可根据工作职责提出变更申请。

2、受变更影响的各个部门对变更申请进行评估、审核、列出相关实施计划。

并对经批准的变更申请和行动计划负责实施，负责将实施情况以书面形式报质量管理部。

3、质量管理部负责变更的管理，由专人负责变更控制工作，界定变更分类，组织变更评估和审核，制订变更实施计划，跟踪变更的实施计划，对变更效果进行评价, 及时反馈信息。

4、质量负责人负责所有变更申请和实施计划批准和对变更进行批准。

（二）变更备案
1、对饮片产品质量无影响的I类变更
由变更单位或个人提出变更申请，经部门负责人批准后实施，完成变更后由部门负责人组织相关人员进行效果评价，提出是否批准启用的意见，交质量管理部备案，质量管理部负责人进行确认。

上述变更不需质量负责人批准。

2、II、III类变更在取得饮片产品监督管理部门备案或批件后，经质量负责人批准后实施变更，记录相关信息后报质量管理部备案。

（三）内部变更批准流程
1、涉及的部门
可能涉及与饮片产品生产相关的各个部门：生产制造部、质量管理部、质量管理部、采
购部、销售部及各生产车间等。

2、变更申请
变更申请可由上述部门的任一员工提出，只要员工认为有必要对现有的工作流程、运行状态作岀变更、改善和改进，则需按变更控制程序提出申请。

变更申请人需详细说明理由或需求，由本部门负责人同意后报质量管理部变更控制专员。

3、变更申请的编号
质量管理部变更控制专员接到申请后，对变更类型进行界定，并给岀编号。

4、变更申请的评估和审核
4.1 一般由提出变更申请的部门负责人召集受影响的各部门负责人迸行评估、审核，质量管理部须派人参与评估和审核。

评估和审核内容至少有：
4.1.1对申请的客观评价，包括同意或不同意变更申请。

4.1.2本部门的实施计划。

4.1.3因实施变更而产生的费用，或影响产品成本的变化。

4.1.4特别说明该变更是否在启动前需饮片产品监督管理部门的备案或批准。

4.2必要时由质保部组织相关的专家和部门负责人对变更项目的必要性、可能导致的风险、效果进行评估，对评估无变更价值或变更不利于产品质量的项目予以否决, 并由质量部将否决意见反馈申请部门。

对有必要的项目根据类型、范围和内容提出具体要求，如变更属于主要变更需按照相关法规和相应的技术指导原则进行变更前的研究和准备，制定实施计划。

5、变更申请的批准
在对变更申请评估审核后，质量负责人给岀审核评估意见，对无异议的予以批准, 有异议的申请综合评估，必要时再次召开评估、审核会，由质量负责人最终作出是否批准的结论。

对不予批准的变更申请归档，同时将意见反馈至申请部门。

6、变更实施前的准备、研究工作
对于质量负责人批准的变更项目，各相关部门按照实施计划进行准备工作。

典型的准备、研究工作包括：
①对变更前、后产品进行研究，证明变更后产品的重要理化变化和指标是否与变更前一致。

②工艺验证研究。

③对变更后的产品进行加速稳定性试验，与变更前产品的稳定性相比较。

④对变更后产品的长期稳定性进行考察。

⑤制定新的管理规程。

⑥修订现有管理规程。

⑦对员工进行培训。

7、变更的备案和批准
①公司内部的批准：除对产品质量无影响的I类变更由部门负责批准外，其他需质量负责人批准后实施，H III类变更在完成申报取得饮片产品监督管理部门批准后必须由质量负责人确认才可以在公司内部实施变更。

②饮片产品监督部门备案或批准
II、】11类变更在公司内变更前，到饮片产品监督管理部门申请或备案。

8、变更跟踪、评价和实施
①变更控制专员负责对部门实施计划进行追踪，计划完成后以书面报吿给质量管理部。

②计划完成后由质量管理部负责人评价是否达到预期效果，及对产品质量或质量体系产生的影响。

③对产品质量无影响的I类变更在计划完成后由质量管理部负责人评价是否达到预期效果，尺对产品质量或质量体系产生的影响。

质量负责人依据质量部对实施效果的评价批准或否决。

在得到质量负责人批准后，才可实施变更。

④对需要到饮片产品监督管理部门备案或批准的变更在完成申报取得饮片产品监督管理部门批准后必须报质量负责人备案，在得到质量负责人确认才可以在公司内部实施变更。

9、变更的反馈和评估
变更控制专员将变更申请和变更的批准情况、变更的实施情况及时反馈各相关部门。

变更效果评估主要有：
①回顾周期内有无因变更而导致的偏差和超标，如有，确认是偶然因素还是新流程存在缺限，制定改进计划。

②大型的变更项目经验分亭与回顾，有哪些成绩和哪些有待改进的地方。

③对比变更实际成本与变更后的收效，检査是否达到设想的变更收益。

10、所有被批准的变更或被否决的变更文件，以及相关资料均需由变更控制专员整理归档。