虫草素抗肿瘤作用的机制研究
合集下载
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
细探 讨虫 草素 的抗肿 瘤 分子机 制依 然是 临床应 用的 前提 。
２抗肿瘤主要作用机制
最 新的 研究证 明 ，虫草 素对 多种 恶性肿 瘤 有着较 强 的抑制 作 用 ，如 口腔癌 ，肺 癌 ，肝癌 ，乳 腺癌等 ［１４１。 目前研 究人 员将虫 草 素 的抗 肿瘤机 制 总括为 两种 ：直接 作用 与 间接 作 用［１５］。直接作 用
经过 多年 研 究，证 实 了虫草 素具有 多种 药理 活性 。虫 草素 的全 部 药理 作用 并未 完全 阐明 ， 目前 已发现 的虫草 素药 理活 性如 下：（１）
虫草 素抗肿 瘤作 用［ 】；（２）虫 草素 抗病 毒作用 【 ］；（３）虫 草素 抗炎作 用［ 】；（４）虫 草素 免疫 调节 作用【ｑ】：（５）虫草 素 降血脂 作用【ｌｏ＿“１：（６） 虫草 素 其它 作用【 一３１：可 以抗 血凝 形成 血栓 、抑 制血管 生 长 、抗 衰老 。随着研 究 的深入 ，尽 管虫草 素体 现 了多重 的药 理作 用 ，详
ｌ２４
广 东 化 工
ｗｗｗ．ｇｄｃｈｅｍ．ｃｏｍ
２０１８年 第 ９期 第 ４５卷总第 ３７１期
虫草素抗肿瘤作 用 的机制研 究
魏 思 亦 ，崔 琳 琳 ，王 莹 ，姬 素 萍
（哈尔滨 商业 大 学 药学 院 ，黑龙 江 哈 尔滨 １５００７６）
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ Ａｎｔｉ—ｔｕｍ ｏｒ Ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ
Ｗ ｅｉ Ｓｉｙｉ，Ｃｕｉ Ｌｉｎｌｉｎ ，Ｗ ａｎｇ Ｙｉｎｇ，Ｊｉ Ｓｕｐｉｎｇ （Ｈａｒｂｉｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｏｍｍｅｒｃｅ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｈａｒｂｉｎ １ ５００７６，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ（３ ’ｄｅｏｘｙ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ），ａｌｉａｓ ｃｏｒｄｙｃｅｐｉｎ，ｈａｓ ｂｅｅｎ ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ｋｎｏｗｎ ｆｏｒ ｉｔｓ ｍａｎｙ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｃｅ ｉｎ ｈｕｍ ａｎ ｈｅａｌｔｈ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ａｎｔｉ—ｉｎｆ ｌａｍ ｍａｔｏｒｙ，ａｎｔｉｖｉｒａｌ，ａｎｔｉｔｕｍ ｏｒ， ｉｍ ｍ ｕｎｏｍ ｏｄｕｌａｔｏｒｙ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ＳＯ ｏｎ，ａｎｄ ｈａｓ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍ ｏｒｓ．Ｃｏｒｄｙｃｅｐｉｎ ｈａｓ ｂｒｏａｄ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｐｈａｒｍ ａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｆｏ ｒ ｉｍ ｍ ｕｎｅ，ｌｉｖｅｒ，ｋｉｄｎｅｙ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｓｙｓｔｅｍ ．Ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｙｅａｒｓ． ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｓｔｕｄｙｉｎｇ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ＣＯｒｄｙｃｅｐｉｎ ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ，ａｎｄ ｍ ｏｒｅ ｐｈａｒｍ ａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｆｏｕｎｄ．Ｔｈｅ ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｎｔｉ—ｔｕ ｍ ｏｒ ｈａｓ ａｌｓｏ ｂｅｃｏｍｅ ａ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｈｏｔｓｐｏｔ．Ｉｎ ｔ ｈ ｉｓ ｐａｐｅｒ．ｔ ｈ ｅ ａｎｔｉ—ｔｕｍ ｏｒ ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆｃｏｒｄｙｃｅｐｉｎ ｉＳ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａＩ ｂａｓｉｓ ｆｏ ｒ ｃｌｉｎｉｃａＩ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
２．１抑制 肿瘤 细 胞嘌呤 的生物 合成 、ＤＮＡ 生物合 成
查 国 内外 文献 可 知 ， 关 于虫 草 素对 影 响 肿 瘤细 胞 ＤＮＡ 和 ＲＮＡ 生物 合成 的研 讨较 多。研 究表 明，插素 也可 与 ＤＮＡ 的磷酸 基 团连接 发挥 作用 。
用，解 决 了其在 体 内的快速 代 谢限 的缺 陷，对 虫草 索 的研 究从而 获得 突破性 进展 。 Ｉ９９７年美 国 ＮＣＩ（国家癌 症研 究院）已把虫 草素
引入 ｌ８种抗 癌新药 中进 行开 发与研 究。２０００年 美国 ＮＣＩ研 究人 员和 美 国 Ｂｏｓｔｏｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（波 士顿 大 学）医 学 院教授 共 同研 究证 实虫 草 素对 治疗 白血 病有 很好 疗 效 ，已进 入第 三期 临床 实验 【］】。
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ： ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ： ｍｅｃｈａｎｉｓｍ： ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ： ｅ娟：ｃｔ
１ 虫 草 素 简 介
虫 草素 （３’一脱氧 腺苷 ）， 又名虫 草菌 素 ，是腺 苷 的类似 物 。在 野 生 冬虫 夏草 中的含 量很少 ．现在 研究 用的虫 草素 一般 是从 发酵 的蛹虫 草 中提取 的 。ｌ９５１年 ，德 国 Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ 等人从 蛹虫 草 的
培 养 滤液 中分 离提 纯 得到 一种 晶体 ，命 名虫 草素 【－］。是第 一 个从 真菌 中分 离 出来 的核 苷类抗 菌 素＿２］， 引起 了国 内外 的高 度重 视 。
ｌ９８９年 就有从 蛹虫 草菌 丝 中分 离 出虫草 素的报 告 ：美 国 ＳＩＧＭＡ 公司 也从蛹 虫草 中提 取 出了高 纯度标 准 品。 九十年 代研 究发 现 ， 添加 腺苷 脱氨 酶（ＡＤＡ）抑 ＊ＩＪ￣Ｕ对其 抗肿 瘤 活性 的表达 起 着重 要作
是 指虫 草素 中的抗 肿瘤 成 分要通 过干 扰靶细 胞 的核酸 、 蛋 白质的 核 酸和 葡萄 糖的跨 膜转 运 ，从而 直接 抑制 肿瘤 细胞 的增殖 ； 间接
作 用则 是指 虫草 素中 的抗肿 瘤活 性成 分通 过促 进靶细 胞 的免疫 细 胞增 殖 和分 化进 而增 强免疫 细胞 的功 能 ，经 过 宿主 细胞 发挥抗 肿 瘤 作用 。
２抗肿瘤主要作用机制
最 新的 研究证 明 ，虫草 素对 多种 恶性肿 瘤 有着较 强 的抑制 作 用 ，如 口腔癌 ，肺 癌 ，肝癌 ，乳 腺癌等 ［１４１。 目前研 究人 员将虫 草 素 的抗 肿瘤机 制 总括为 两种 ：直接 作用 与 间接 作 用［１５］。直接作 用
经过 多年 研 究，证 实 了虫草 素具有 多种 药理 活性 。虫 草素 的全 部 药理 作用 并未 完全 阐明 ， 目前 已发现 的虫草 素药 理活 性如 下：（１）
虫草 素抗肿 瘤作 用［ 】；（２）虫 草素 抗病 毒作用 【 ］；（３）虫 草素 抗炎作 用［ 】；（４）虫 草素 免疫 调节 作用【ｑ】：（５）虫草 素 降血脂 作用【ｌｏ＿“１：（６） 虫草 素 其它 作用【 一３１：可 以抗 血凝 形成 血栓 、抑 制血管 生 长 、抗 衰老 。随着研 究 的深入 ，尽 管虫草 素体 现 了多重 的药 理作 用 ，详
ｌ２４
广 东 化 工
ｗｗｗ．ｇｄｃｈｅｍ．ｃｏｍ
２０１８年 第 ９期 第 ４５卷总第 ３７１期
虫草素抗肿瘤作 用 的机制研 究
魏 思 亦 ，崔 琳 琳 ，王 莹 ，姬 素 萍
（哈尔滨 商业 大 学 药学 院 ，黑龙 江 哈 尔滨 １５００７６）
Ｓｔｕｄｙ ｏｎ ｔｈｅ Ａｎｔｉ—ｔｕｍ ｏｒ Ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ
Ｗ ｅｉ Ｓｉｙｉ，Ｃｕｉ Ｌｉｎｌｉｎ ，Ｗ ａｎｇ Ｙｉｎｇ，Ｊｉ Ｓｕｐｉｎｇ （Ｈａｒｂｉｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｃｏｍｍｅｒｃｅ Ｃｏｌｌｅｇｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ，Ｈａｒｂｉｎ １ ５００７６，Ｃｈｉｎａ）
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ（３ ’ｄｅｏｘｙ ａｄｅｎｏｓｉｎｅ），ａｌｉａｓ ｃｏｒｄｙｃｅｐｉｎ，ｈａｓ ｂｅｅｎ ｍｏｒｅ ａｎｄ ｍｏｒｅ ｋｎｏｗｎ ｆｏｒ ｉｔｓ ｍａｎｙ ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｎｄ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｓｉｇｎｉｆ ｉｃａｎｃｅ ｉｎ ｈｕｍ ａｎ ｈｅａｌｔｈ，ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ ａｎｔｉ—ｉｎｆ ｌａｍ ｍａｔｏｒｙ，ａｎｔｉｖｉｒａｌ，ａｎｔｉｔｕｍ ｏｒ， ｉｍ ｍ ｕｎｏｍ ｏｄｕｌａｔｏｒｙ ａｃｔｉｖｉｔｙ ａｎｄ ＳＯ ｏｎ，ａｎｄ ｈａｓ ａ ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ ｅｆｆｅｃｔ ｏｎ ａ ｖａｒｉｅｔｙ ｏｆ ｄｉｓｅａｓｅｓ ｅｓｐｅｃｉａｌｌｙ ｍａｌｉｇｎａｎｔ ｔｕｍ ｏｒｓ．Ｃｏｒｄｙｃｅｐｉｎ ｈａｓ ｂｒｏａｄ ｓｐｅｃｔｒｕｍ ｐｈａｒｍ ａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ｐｏｔｅｎｔｉａｌ ｆｏ ｒ ｉｍ ｍ ｕｎｅ，ｌｉｖｅｒ，ｋｉｄｎｅｙ ａｎｄ ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ ｓｙｓｔｅｍ ．Ｏｖｅｒ ｔｈｅ ｙｅａｒｓ． ｒｅｓｅａｒｃｈｅｒｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｓｔｕｄｙｉｎｇ ｔｈｅ ｍｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ＣＯｒｄｙｃｅｐｉｎ ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ，ａｎｄ ｍ ｏｒｅ ｐｈａｒｍ ａｃｏｌｏｇｉｃａｌ ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｆｏｕｎｄ．Ｔｈｅ ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆ ａｎｔｉ—ｔｕ ｍ ｏｒ ｈａｓ ａｌｓｏ ｂｅｃｏｍｅ ａ ｒｅｓｅａｒｃｈ ｈｏｔｓｐｏｔ．Ｉｎ ｔ ｈ ｉｓ ｐａｐｅｒ．ｔ ｈ ｅ ａｎｔｉ—ｔｕｍ ｏｒ ｍ ｅｃｈａｎｉｓｍ ｏｆｃｏｒｄｙｃｅｐｉｎ ｉＳ ｒｅｖｉｅｗｅｄ ｔｏ ｐｒｏｖｉｄｅ ａ ｔｈｅｏｒｅｔｉｃａＩ ｂａｓｉｓ ｆｏ ｒ ｃｌｉｎｉｃａＩ ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ
２．１抑制 肿瘤 细 胞嘌呤 的生物 合成 、ＤＮＡ 生物合 成
查 国 内外 文献 可 知 ， 关 于虫 草 素对 影 响 肿 瘤细 胞 ＤＮＡ 和 ＲＮＡ 生物 合成 的研 讨较 多。研 究表 明，插素 也可 与 ＤＮＡ 的磷酸 基 团连接 发挥 作用 。
用，解 决 了其在 体 内的快速 代 谢限 的缺 陷，对 虫草 索 的研 究从而 获得 突破性 进展 。 Ｉ９９７年美 国 ＮＣＩ（国家癌 症研 究院）已把虫 草素
引入 ｌ８种抗 癌新药 中进 行开 发与研 究。２０００年 美国 ＮＣＩ研 究人 员和 美 国 Ｂｏｓｔｏｎ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ（波 士顿 大 学）医 学 院教授 共 同研 究证 实虫 草 素对 治疗 白血 病有 很好 疗 效 ，已进 入第 三期 临床 实验 【］】。
Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃｏｒｄｙｃｅｐｓ： ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ： ｍｅｃｈａｎｉｓｍ： ａｎｔｉ—ｔｕｍｏｒ： ｅ娟：ｃｔ
１ 虫 草 素 简 介
虫 草素 （３’一脱氧 腺苷 ）， 又名虫 草菌 素 ，是腺 苷 的类似 物 。在 野 生 冬虫 夏草 中的含 量很少 ．现在 研究 用的虫 草素 一般 是从 发酵 的蛹虫 草 中提取 的 。ｌ９５１年 ，德 国 Ｃｕｎｎｉｎｇｈａｍ 等人从 蛹虫 草 的
培 养 滤液 中分 离提 纯 得到 一种 晶体 ，命 名虫 草素 【－］。是第 一 个从 真菌 中分 离 出来 的核 苷类抗 菌 素＿２］， 引起 了国 内外 的高 度重 视 。
ｌ９８９年 就有从 蛹虫 草菌 丝 中分 离 出虫草 素的报 告 ：美 国 ＳＩＧＭＡ 公司 也从蛹 虫草 中提 取 出了高 纯度标 准 品。 九十年 代研 究发 现 ， 添加 腺苷 脱氨 酶（ＡＤＡ）抑 ＊ＩＪ￣Ｕ对其 抗肿 瘤 活性 的表达 起 着重 要作
是 指虫 草素 中的抗 肿瘤 成 分要通 过干 扰靶细 胞 的核酸 、 蛋 白质的 核 酸和 葡萄 糖的跨 膜转 运 ，从而 直接 抑制 肿瘤 细胞 的增殖 ； 间接
作 用则 是指 虫草 素中 的抗肿 瘤活 性成 分通 过促 进靶细 胞 的免疫 细 胞增 殖 和分 化进 而增 强免疫 细胞 的功 能 ，经 过 宿主 细胞 发挥抗 肿 瘤 作用 。