片仔癀在肿瘤治疗中的研究进展

・2694・
广东医学 2019 年 9 月 第 40 卷第 18 期 Guangdong Medical Journal Sep. 2019, Vol. 40, No. 18
纟宗述
片仔廣在肿瘤治疗中的研究进展*
*福建省科技重大专项(编号：2017YZ002 -2)
黄进明
漳州片仔痍药业股份有限公司、福建省片仔痍天然医药研发企业重点实验室(福建漳州363000)
【摘要】片仔癢是国家一级中药保护品种，具有抗肿瘤、各种类型的病毒性肝炎、胆囊炎等多种作用，临
床应用中主要用于肝癌、大肠癌、急性、慢性肝炎等治疗。

近年来，片仔癢防治肿瘤领域取得了 一定的进展和 成果，本文阐述了片仔潢抗肿瘤临床应用及作用机制的研究进展情况。

【关键词】片仔潢；抗肿瘤；临床应用
【中图分类号】R979. T9； R73
【文献标志码】A
DOI ：10. 13820/j. cnki. gdyx. 20191444
片仔痍是我国传统的名贵中成药，国家一级中 药保护品种，处方组成和工艺制法受国家保护，由漳
州片仔廣药业股份有限公司独家生产。

处方由牛 黄、麝香、三七、蛇胆等多种中药材组成，具有清热解 毒、消肿止痛、凉血化瘀的作用⑴。

近年来，片仔廣 防治肿瘤领域取得了一定的进展和成果，其抗肿瘤
的作用及机制研究是目前一大热点。

相关研究表 明［2_31,片仔廣具有抗肿瘤、各种类型的病毒性肝 炎、胆囊炎等多种作用。

本文就片仔潢抗肿瘤的临
床应用及其作用机制的研究进展进行梳理与综述， 以期为片仔廣的进一步开发及在肿瘤治疗中的应用 提供理论依据。

1抗肿瘤作用
1.1大肠癌 庄群川等⑷研究发现片仔瘙在体内 外能通过调控Hedgehog( Hh)信号通路抑制大肠癌
细胞的增殖作用，诱导大肠癌细胞凋亡。

片仔廣能
显著抑制人大肠癌HT-29细胞的增殖并调控与抗
凋亡作用相关靶基因的表达，如Bel - XL 和Survivin 等，以及显著下调Hedgehog 通路重要因子Shh 、
Ptch 、Smo 、Glil 的mRNA 表达。

另一项研究发 现⑸，片仔癢可诱导结肠癌HT-29细胞的凋亡，其 作用机制可能与通过降低人结肠癌HT-29细胞Pim
激酶的mRNA 的表达有关。

Lin 等同研究发现片仔 廣可通过内源性的线粒体依赖途径，抑制Bel -2的 表达、促进Bax 的表达和激活caspase3来抑制HT -
29结肠癌细胞的生长，诱导癌细胞的凋亡。

魏丽慧 等〔7-刃研究发现片仔廣能有效抑制HT-29.SW620
细胞的增殖作用，使HT-29.SW620结肠癌细胞形
态发生明显改变，减少HT-29.SW620结肠癌干细 胞的数量。

Chen 等⑼研究发现片仔瘙可通过增加大肠癌
HCT -8/5 - FU 细胞 miR -22 的表达，减少 c - Myc
的表达，片仔廣可激活Caspase -3和Caspase -9蛋
白的表达，同时调控Bax,Bel -2蛋白的表达，抑制 耐药细胞的增殖进而发挥逆转耐药能力。

沈阿灵 等研究发现片仔廣可显著抑制大肠癌HCT-8/
5 -FU 细胞的转移，且显著正性调控转移相关miR-
200a 的表达，负性调控其靶基因ZEB1和ZEB2表
达，正性调控ZEB1/2下游E - cadherin 的表达和负 性调控N - cadherin 的表达，提示可能是其抑制大 肠癌HCT - 8/5 - FU 细胞转移的重要机制。

Shen 等M 研究发现片仔廣可通过抑制TGF-p 途径有 效逆转多药耐药性(MDR),下调人结直肠癌HCT-
8/5 - FU 细胞中ABC 转运蛋白ABCG2的表达，并 抑制人结直肠癌HCT -8/5 - FU 细胞上皮-间质 转化(EMT)。

黄进明等研究发现片仔廣可抑制
HCT - 8/5 -FU 细胞生长和药物外排功能，通过下
调转运蛋白ABCC1的表达是其重要机制之一。

蔡 巧燕等问研究发现片仔瘙能够剂量依赖性的逆转
HCT -8/5 - FU 细胞的耐药性。

逆转耐药性的重要 途径包括抑制耐药肿瘤细胞的增殖，提示片仔癢发 挥逆转耐药能力可能与其抑制5 -Fu 结肠癌耐性
细胞的增殖有关。

符彩选等I ⑷研究发现片仔廣能
显著改善大肠癌移植瘤小鼠因5 -FU 治疗引起的 肠道损伤及外周血白细胞和淋巴细胞减少等毒副
作用。

Wan 等M 研究发现片仔廣通过上调miR-34c - 5p 表达，抑制了 G°/G|期和S 期之间的细胞周期，
降低了细胞周期蛋白依赖性激酶4 (CDK4)和cMyc
的表达，增加了 p53的表达，进而达到抑制人结肠癌
HCT-8细胞活力。

Chen 等〔⑷，研究发现片仔廣可
以通过抑制HIF-lo/VEGF-A 途径抑制缺氧诱导
广东医学2019年9月第40卷第18期Guangdong Medical Journal Sep.2019,Vol.40,No.18•2695•
的人结肠癌HCT-8细胞血管生成。

另一项研究I"】发现片仔廣通过调节HIF-I通路抑制缺氧诱导的人结肠癌HCT-8细胞上皮-间质转化(EMT),调节上皮-钙黏素(E-cadherin)和神经-钙黏素(N-cadherin)的表达。

郑良朴等氏］研究发现片仔廣可显著抑制脾脏注射法诱导的结肠癌细胞CT26肝转移模型小鼠的成瘤率。

Lin等［切研究发现片仔癢能显著抑制小鼠结肠癌CT-26细胞的迁移和侵袭，其通过抑制结肠直肠癌的TGF-p信号传导，抑制CT-26细胞EMT，上调E-cadherin的表达，下调N-cadherin的表达。

罗志毅等呦研究发现片仔廣对氧化偶氮甲烷/葡聚糖硫酸钠(AOM/DSS)诱导结肠炎相关性结肠癌(CAC)模型小鼠具有显著疗效，可有效降低模型小鼠疾病活动指数、降低结肠癌细胞成瘤率和具有抑制结肠缩短的作用。

研究表明其作用机制可能与抑制结肠组织白细胞介素-6(IL-6)表达有关。

Shen等⑵］研究发现片仔廣能通过阻滞G/S 人结肠癌Caco-2细胞周期，干扰促增殖细胞Cy-clinDl和CDK4蛋白表达，抑制结肠癌细胞Caco-2的增殖作用。

Qi等⑺〕研究发现片仔癢能够有效抑制大肠癌SW480干细胞增殖、促进细胞调亡和分化的作用，且通过调控Notch信号转导通路中关键基因Notchl 及其下游靶分子Hesl在大肠癌细胞的基因和蛋白的表达水平。

1.2骨肉瘤学者⑵心〕研究发现片仔廣能够诱导骨肉瘤MG63细胞凋亡；能够抑制骨肉瘤MG63细胞DNA的合成，使细胞在G2期的阻滞增加；其作用机制是通过降低PI3K/Akt信号通路中关键蛋白PI3K、P-Akt的表达，有效抑制MG63细胞的增殖，且呈剂量依赖性。

相关研究表明片仔廣可通过内源性的线粒体途径,激活人骨肉瘤MG63细胞的凋亡中关键蛋白Caspase-3、Caspase-9的表达，诱导骨肉瘤细胞的凋亡，同时剂量依赖性的调控Bax、Bcl-2蛋白的表达〔旳。

另外，片仔瘙对骨肉瘤MG63细胞的侵袭及迁移能力有阻抑作用〔旳，可有效下调骨肉瘤MG63细胞黏附分子CD44v6、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平。

张燕等0］研究发现仔潢可诱导骨肉瘤细胞凋亡，其作用机制可能与改变肿瘤细胞线粒体通透性，降低肿瘤细胞线粒体膜电位，调节骨肉瘤U2OS细胞Bel-2,Bax表达水平。

林海英等〔刑研究发现片仔瘙可诱导人骨肉瘤U-20S细胞凋亡，其可能通过抑制PI3K/Akt分子信号途径的激活，阻断PI3K、p85a、Akt蛋白磷酸化，促进PARP蛋白裂解，发挥抗肿瘤作用。

关君一等0］研究发现片仔廣具有抑制骨肉瘤U-2OS细胞侵袭及迁移能力，其作用机制可能与下调骨肉瘤U-2OS细胞MMP-9的表达有关。

张燕等⑶］研究发现片仔癢可抑制骨人肉瘤U2OS细胞的增值，使U-20S细胞周期阻滞于G2/ M期，抑制人肉瘤U2OS细胞Survivin蛋白的表达。

张俐等⑶］研究发现通过检测细胞凋亡的方法联合应用观察片仔廣对人骨肉瘤细胞U-2OS凋亡的影响，结果表明片仔廣能有效抑制骨肉瘤U-20S细胞的增殖，并诱导细胞凋亡作用。

另一项研究发现㈤］,片仔癢能够抑制骨肉瘤干细胞裸鼠移植瘤的生长，明显调控骨肉瘤干细胞ABCB1.ABCG2蛋白的表达，增强肿瘤细胞对阿霉素的敏感性，其作用机制是通过下调ABC转运蛋白的表达，达到抑制移植瘤生长，进而起到逆转耐药作用。

陈炳艺等⑷］研究发现片仔廣可通过调控PI3K/AKT信号通路中PTEN的表达，阻断Akt蛋白的磷酸化，促进PARP蛋白裂解，显著抑制MG63/ ADM细胞的增殖、诱导凋亡。

张燕等〔⑷研究发现片仔廣与阿霉素联用可明显下调Bel-2的表达，上调Bax的表达，改变Bel-2与Bax的比例，进而提高耐药细胞U-20S/ADM对ADM的敏感性，促进U-2OS/ADM细胞凋亡。

Ren等®］研究发现片仔廣联合P27基因重组腺病毒可以抑制人骨肉瘤细胞Saos-2在裸鼠体内的生长。

张俐等胱］通过构建了裸鼠原位骨肉瘤模型，观测骨肉瘤裸鼠成瘤率、评价荷瘤裸鼠生存质量和毒性不良反应、肿瘤体积和肿瘤抑制率。

研究发现片仔廣可有效抑制肿瘤的生长，能有效提高荷瘤裸鼠的生存质量。

片仔瘙联合P27基因重组腺病毒能产生协同作用，较单用片仔廣治疗或单用P27基因重组腺病毒治疗，具有更明显抑瘤效果与改善荷瘤裸鼠的生存情况，有效抑制人骨肉瘤MG-63细胞的生长。

1.3卵巢癌何凡等⑶］研究发现片仔廣可通过阻滞人卵巢癌细胞株OVCAR-3细胞于G°/G|期，抑制和阻断S期细胞DNA的合成与复制，下调DNA 修复酶-聚ADP核糖聚合酶(PARP)、丝氨酸/苏氨酸激酶(Akt)、周期蛋白依赖性激酶6(CDK6)表达，有效的控制肿瘤细胞的生长及诱导肿瘤细胞凋亡。

另一项研究发现说)，片仔廣可通过阻断卵巢癌OVCAR-3细胞周期从&期向S期的进展，调控AKT-mTOR通路活性抑制卵巢癌OVCAR-3细胞
•2696・广东医学2019年9月第40卷第18期Guangdong Medical Journal Sep.2019,Vol.40,No.18
增殖。

其作用机制可能与抑制0VCAR-3细胞系AKT、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶（p-AKT）、雷帕霉素靶蛋白（mTOR）和磷酸化雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）的表达，下调CDK4和CDK6的蛋白表达有关。

1.4舌鳞状细胞癌张忠提等〔珂研究发现片仔癢与多西他赛联合应用可阻滞舌鳞状细胞癌Tca8113细胞于G°/G|期，抑制STAT3蛋白的磷酸化激活，下调STAT3下游靶基因Bel-2表达,抑制肿瘤细胞的增殖。

王丹等［如研究发现片仔廣与多西他赛联合应
用可阻滞舌鳞状癌Tca8113细胞周期G o/G,期和G?/M期，两药联用可进一步抑制肿瘤细胞周期进程,且升高Tca8113细胞的凋亡比率，抑制舌鳞状癌细胞增殖及诱导细胞凋亡。

张忠提等⑷［通过观察片仔廣与多西他赛联合应用于舌鳞状癌Tca8113细胞，结果表明两药单用可抑制细胞p-STAT3和Bel-2的表达，两药联用可使细胞p-STAT3和Bel-2的表达水平进一步下降,提示片仔廣与多西他赛联用可通过调控STAT3通路抑制舌鳞状癌Tca8113细胞的增殖。

1.5肝癌Qi等「⑵研究发现，片仔廣可显著抑制BEL-7402肝癌细胞的增值，诱导细胞周期阻滞，促进细胞凋亡，其作用机制可能与下调促增殖基因cy-clin D1和CDK4的蛋白表达，抑制抗凋亡基因Bel-2的表达，上调了肿瘤抑制因子miR-16的表达有关。

此外，郭珮蕾等⑷）研究发现片仔瘙能显著抑制体外培养肿瘤细胞（肝癌细胞SMMC-7721、宫颈癌细胞HeLa、胃癌细胞SGC-7901）的增殖，提示片仔廣抗肿瘤的途径可能与其细胞毒作用有关；抗肿瘤的增殖作用可能与其抑制鸡胚尿囊膜血管生成有关。

冯健愉等〔⑷研究发现片仔廣能显著抑制体外对人淋巴内皮细胞（HLEC）的淋巴管新生作用，其作用机制可能与下调肿瘤淋巴血管新生相关的基质金属蛋白酶-1（MMP-1）和基质溶解酶M M P-3/10、血管内皮生长因子C（VEGFC）及其受体VEGFR-3等蛋白表达有关。

2抗肿瘤临床用药
2.1肝癌一项采用随机、双盲、安慰剂平行对照的多中心临床试验，选择初治诊断为原发性肝癌且符合介入治疗适应证，CT结果显示瘤体＞2cm以上，不愿手术或不能手术的患者，经中医辨证符合毒热瘀结型的肝癌患者，共纳入对照组（安慰剂+介入化疗治疗）和试验组（片仔瘙胶囊+介入化疗治疗）各120例，统一介入化疗治疗方案，片仔廣3次/ d,每次2粒,4周为一疗程，共用2个疗程。

实验结果表明，片仔廣对癌症化疗患者有显著的增效减毒作用，其可显著改善肝癌介入治疗患者食少、纳呆、口干咽燥的中医症候、提高患者生活质量，提高介入化疗治疗的总有效率，缩小实体瘤面积，使患者止痛药的服用量减少；显著减轻因化疗引起的不良反应包括白细胞减少、转氨酶升高、恶心呕吐等反应⑷］。

另一项采用随机双盲安慰剂对照的临床试验，选择符合原发性肝癌的临床诊断与分期标准，不宜或不愿接受一期手术切除，无肝动脉化疗栓塞术（TACE）禁忌证，符合中医辨证毒热瘀结证（或湿热热毒证）患者，共纳入对照组（TACE+安慰剂）20例，治疗组（TACE+片仔廣）20例，片仔廣胶囊每次2粒,3次/心4周为一疗程，共用2个疗程。

实验结果表明片仔癢可显著增强肝癌患者机体免疫能力，提高自然杀伤（NK）细胞、CD4、CD4/CD8比值水平，提示片仔癢对TACE引起的细胞免疫抑制有一定的保护作用〔⑹。

另外,徐益语等⑷］根据中医辨证施治原则观察42例以片仔廣治疗为主的中晚期肝癌患者，研究发现仔廣在控制病情发展缓解症状方面，有一定的积极作用。

2.2大肠癌一项采用随机对照的临床试验，纳入68例不能手术、非根治性术后（姑息性切除、探查术后）患者，中医辨证均为毒热瘀结型。

按就诊时间顺序随机分为对照组XELOX方案（奥沙利餡+卡培他滨）34例和治疗组（XELOX方案+片仔廣）34例，分别给予相应治疗。

观察两组患者近期临床疗效、生活质量及化疗后产生的不良反应。

研究结果表明毒热瘀结型晚期结肠癌患者经片仔廣联用XE­LOX方案化疗后，生存质量明显提高、因化疗后所产生的不良反应显著减少及延缓患者病情发展进度,值得在临床进一步推广应用皿〕。

另一项采用随机对照的临床试验，选择不能手术、非根治性术后（姑息性切除、探查术后），中医辨证均为毒热瘀结型，按就诊时间顺序随机分为对照组FOLX方案（奥沙利餉、5-FU、亚叶酸钙）23例和治疗组（片仔廣+FOLX方案）24例，分别给予相应治疗，评价两组近期疗效、生存质量、不良反应等。

研究结果发现片仔瘙■联合化疗药物近期临床有效率为66.67%，单用化疗药物近期临床有效率为52.17%；且发现片仔廣能够改善毒热瘀结型晚期结肠癌患者生活质量，降低化疗不良反应，显著下降患者的病情发展进度2）。

此外，顾兆雄⑸)通过对25例晚期大肠癌患者经片仔廣治疗后的疗效观察，结果表明片仔廣用于治疗大肠癌具有一定的疗效。

2.3食管癌一项研究发现通过观察1例84岁男性晚期食管癌患者，应用片仔癢联合静脉滴注中药抗肿瘤药物，片仔痍(每丸3g,3次/d,每次吃1/6丸)，并给予营养支持疗法,4周后停用中药抗肿瘤药物，继续服用片仔廣及营养支持疗法。

患者在治疗期间病情一直比较稳定，白细胞、血红蛋白均在正常范围，未出现明显下降，肝肾功能正常。

该患者服用片仔癢期间时，未出现腹腔积液、黄疸、浅表淋巴结肿大，且未出现晚期食管癌患者常表现出的胸痛或背部疼痛等症状，患者治疗3个月后出院。

可见片仔廣在治疗消化系统的肿瘤中有一定的积极作用。

3小结与展望
片仔廣抗肿瘤作用可应用于大肠癌、骨肉瘤、卵巢癌、舌鳞状细胞癌、食管癌和肝癌等，其作用机制包括通过抑制肿瘤细胞增殖,促进其凋亡；通过减少肿瘤新生血管的生成，从而抑制其生长、浸润和转移；通过抑制肿瘤细胞迁移和侵袭能力，影响肿瘤转移形成；通过有效逆转肿瘤细胞多药耐药，抑制肿瘤耐药细胞增值、降低迁移和侵袭能力；通过抑制肿瘤干细胞的增殖作用，减缓肿瘤的发展。

但由于片仔廣成分复杂属于中药复方制剂，治疗机制具有“多靶点、多途径”的特点，因此需要明确片仔瀆抗肿瘤的作用机制，为临床应用片仔癢提供更多的理论支撑。

参考文献
[1]国家药典委员会.中华人民共和国药典：2015年版一部[S].
北京：中国医药科技岀版社，2015：670.
[2]黄秋妹，许文，沙玫，等.片仔潢的药理及临床研究进展
[J].海峡药学，2017,29(5)：60-64.
[3]陈可冀，陈信义，陈立刚，等.片仔痍临床应用中国专家建
议[J].中国中西医结合杂志，2018,38(3)：285-28& [4]庄群川，林明和，魏丽慧，等.片仔痍对大肠癌细胞Hedge-
hog信号通路调控的体内外研究[J].康复学报，2018,28
(1)：31-36.
[5]彭军，林明和，林久茂，等.片仔康对人结肠癌HT-29细
胞Pim-1和Pim-2mRNA表达的影响[J].福建中医药，
2011,42(4):37-39.
[6]Lin JM,Wei LM,Chen YQ,et al.Pien Tze Huang(片仔痍)
Induced Apoptosis in Human Colon Cancer HT-29Cells Is Asso­
ciated with Regulation of Bel-2Family and Activation of Caspase3[J].Chin J Integr Med,2011,17(9):685-690. [7]魏丽慧，林久茂，彭军，等.片仔痍对人结肠癌细胞株干细
胞的影响[J].福建中医药，2012,43(1)：45-47.
[8]魏丽慧，林久茂，彭军，等.片仔廣对人结肠癌细胞增殖的
影响[J].福建中医药，2010,41(1)：56-58.
[9]Chen ZR,Shen AL,Liu LY,et al.Pien Tze Huang induces
apoptosis and inhibits proliferation of5-fluorouracilresistant color­ectal carcinoma cells via increasing miR-22expression[J].Exp Ther Med,2017,14(4):3533-3540.
[10]沈阿灵，刘丽雅，齐飞，等.片仔痍上调miR-200a抑制大
肠癌耐药细胞转移的作用机制[J].中华中医药杂志，2016, 31(9)：3682-3686.
[11]Shen AL,Chen HW,Chen YQ,et al.PienTze Huang Over­
comes Multidrug Resistance and Epithelial-Mesenchymal Transi­tion in Human Colorectal Carcinoma Cells via Suppression of TGF-
Pathway[J].Evid Based Complement Altemat Med,2014,19
(11)：1-10.
[12]黄进明，沈阿灵，李琼瑜，等.片仔横调控ABCC1抑制大
肠癌HCT-8/5-FU细胞药物外排功能的作用机制研究
[J].福建中医药，2014,45(6)：51-53.
[13]蔡巧燕，沈阿灵，林久茂，等.片仔潢逆转人结肠癌细胞
HCT-8/5-Fu耐药性的实验研究[J].福建中医药，2013, 44(1)：58-60.
[14]符彩选，刘雪东，彭军，等.片仔橫减轻对大肠癌小鼠移植
瘤5-氟尿喘唏治疗所致毒副作用的研究[J].福建中医药，2016,47(4):31-33.
[15]Wan Y,Shen AL,Qi F,et al.Pien Tze Huang inhibits the
proliferation of colorectal cancer cells by increasing the expression of miR34c5p[J].Exp Ther Med,2017,14(4):3901-3907.
[16]Chen HW,Feng JY,Zhang YC,et al.Pien Tze Huang Inhibits
Hypoxia-Induced Angiogenesis via HIF一1/VEGF一A Pathway in Colorectal Cancerf J].Evid Based Complement Altemat Med, 2015,14(6):1-8.
[17]Chen HW,Shen AL,Zhang YC,et al.Pien Tze Huang inhibits
hypoxiainduced epithelialmesenchymal transition in human colon carcinoma cells through suppression of the HIF1pathway[J].Exp Ther Med,2014,7(5)：1237-1242.
[18]郑良朴，曹治云，陈旭征，等.片仔横对小鼠结肠癌细胞增
殖及肝转移的抑制作用[J].福建中医药，2016,47(5)：
16-17.
[19]Lin W,Zhuang QC,Pu L,et al.Pien Tze Huang inhibits liver
metastasis by targeting TGF-0signaling in an orthotopic model of colorectal cancer[J].Oncol Rep,2015,33(4):1922-1928.
[20]罗志毅，彭军.片仔廣抑制AOM/DSS诱导结肠炎相关性结
肠癌的实验研究[J].福建中医药大学学报，2012,22(6)：
19-22.
[21]Shen AL,Hong F,Liu LY,et al.Pien Tze Huang inhibits the
proliferation of human colon carcinoma cells by arresting Gl/S cell cycle progression[J].Oncol Lett,2012,4(4):767-770. [22]Qi F,Wei LH,Shen AL,et al.Pien Tze Huang inhibits the
proliferation,and induces the apoptosis and differentiation of color­ectal cancer stem cells via suppression of the Notch1pathway]J].
Oncol Rep,2016,35(1)：511-517.
[23]Fu Y,Zhang L,Hong ZQ,et al.Methanolic Extract of Pien
Tze Huang Induces Apoptosis Signaling in Human Osteosarcoma MG63Cells via Multiple Pathways[J].Molecules,2016,21
(3)：283.
[24]伏勇，洪振强，李楠，等.片仔潢对人骨肉瘤MG63细胞增
殖及PBK/Akt信号通路的作用研究[J].中华中医药杂志，2016,31(11)：4675-4677.
[25]伏勇，洪振强，李楠，等.片仔廣对人骨肉瘤MG63细胞相
关凋亡蛋白表达的影响[J].湖北中医药大学学报，2016,18
(6):15-18.
[26]伏勇，杨代和，张俐.片仔痍对骨肉瘤MG63细胞侵袭及迁
移作用的影响[J].中华中医药杂志，2013,28(5)：1577-
1580.
[27]张燕，王琪鸿，牛素生，等.片仔横诱导骨肉瘤U-20S细
胞凋亡与线粒体膜电位的关系[J].中华中医药杂志，2014, 29(8)：2571-2574.
[28]林海英，刘俊宁，陈炳艺，等.片仔痍通过PI3K/Akt信号通
路诱导人骨肉瘤U-20S细胞凋亡[J].云南中医学院学报，2015,38(5):7-11.
[29]关君一，张俐.片仔痍对骨肉瘤U-2OS细胞MMP-9表达
的影响[J].福建中医药，2011,42(6)：48-50.
[30]张燕，王琪鸿，张俐，等.片仔廣对人骨肉瘤细胞U-2OS
细胞周期的影响[J].江西中医学院学报，2012,24(5)：19-22.
[31]张俐，于波，林建华.中药片仔廣胶囊对骨肉瘤U-2OS细
胞诱导凋亡的作用[J].中国骨伤，2009,22(4)：265-267.
[32]郭文韬，张燕.片仔痍对裸鼠人骨肉瘤肿瘤干细胞移植瘤生
长的影响[J].中国医药导报，2018,15(10)：4-8.
[33]陈炳艺，郭文韬，林嘉辉，等.片仔痍通过PI3k/Akt通路抑
制人骨肉瘤耐药细胞MG63/ADM增殖[J].中华中医药杂志，2017,32(4):1520-1524.
[34]张燕，王琪鸿，牛素生，等.片仔痍与阿霉素联用对骨肉瘤
耐药细胞增殖和凋亡的影响[J].中华中医药杂志，2015, 30(3):705-707.
[35]Ren SS,Yuan F,Liu YH,et al.Effect of p27Gene Combined
with Pien Tze Huang on Tumor Growth in Osteosarcoma-Bearing Nude Mice[J].Chin J Integrative Med,2015,21(4):830-836.
[36]张俐，曾启清，林建华.P27基因联合中药片仔頫对人骨肉瘤
抑制作用观察[J].中华中医药杂志，2009,24(4)：511-515.
[37]何凡，巫慧妮，成建定，等.片仔横对人卵巢癌0VCAR-3
细胞增殖、凋亡及周期的影响[J]・现代生物医学进展，2014,14(3):401-404.
[38]He F,Wu HN,Cai MY,et al.Inhibition of ovarian cancer cell
proliferation by Pien Tze Huang via the AKTmTOR pathway[J].
Oncol Lett,2014,7(6):2047-2052.
[39]张忠提，王丹，王振华.片仔痍对舌鳞状细胞癌Tca8113细
胞生物学行为的抑制作用[J]・中国医科大学学报，2017,46
(10):899-901.
[40]王丹，张忠提，王振华.片仔痍联合多西他赛对舌鳞状细胞
癌细胞生长及凋亡的影响[J].华西医学，2017,32(6)：880-882.
[41]张忠提，王丹，王振华.片仔痍联合多西他赛通过STA13信
号通路抑制Tca8113细胞的增殖[J]・武警后勤学院学报，2017,26(9):751-753.
[42]Qi F,Zhou SQ,Li L,et al.Pien Tze Huang inhibits the growth
of hepatocellular carcinoma cells by upregulating miR16expression [J].Oncol Lett,2017,14(6):8132-8137.
[43]郭珮蕾，刘吉华，余伯阳.片仔横体外抗肿瘤作用研究[J]・
药物评价研究，2011,34(3)：171-173.
[44]冯健愉，靳祎祎，严兆坤，等.片仔痍抑制淋巴管新生的作
用及其机制研究[J].福建中医药，2016,47(4)：43-49.
[45]赵水连，潘杰.片仔廣胶囊配合介入化疗治疗原发性肝癌患
者临床观察[J].医药世界，2006(9)：49-51.
[46]孟丽萍，顾雪峰.片仔痍联合TACE治疗毒热瘀结型原发性
肝癌免疫指标变化的临床观察[J].九江医学，2008,23
(1)：31-37.
[47]徐益语，于尔辛.以片仔潢为主治疗中晚期肝癌42例临床分
析[J].上海中医药杂志，1994(12)：4-5.
[48]黄震，皆英，陆红.XELOX化疗方案联合片仔痍治疗毒热瘀
结型晚期结肠癌疗效观察[J].福建中医药，2014,45(5)：30-31.
[49]林明和，朱德增.片仔痍联合化疗治疗毒热瘀结型晚期结肠
癌临床研究[J].福建中医药，2012,43(1)：8-9.
[50]顾兆雄.片仔痍治疗晚期大肠癌25例疗效观察[J].中成
药，1993,15(10)：23.
[51]魏荣霞，张东妹，赵二军，等.片仔廣治疗食道癌晚期患者
1例[J].河北医药，2011,33(17)：2681.
(收稿日期:2019-05-08编辑:庄晓文)。