低分子肝素钠早期干预治疗胎儿生长受限的观察及对围生儿结局的影响
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剔除外院分娩而导致失访的病例，本次研究共收集产妇 及新生儿完整资料 ６２份，其中治疗组 ３３份，设对照组 ２９份。 ２１ 治疗组持续监测胎儿生长状况 整理彩超监测结果可 知，治疗组平均每周宫高增量为 ０７±０６ｃｍ，高于对照组增 量 ０４±０４ｃｍ，（Ｐ＜００５）。肝素治疗组的胎儿每周股骨长、 头围、双顶径、腹围增量等平均值均高于对照组胎儿，差异有 显著性（Ｐ＜００５）（见表 １）。
海峡药学 ２０１９年 第 ３１卷 第 ２期
低分子肝素钠早期干预治疗胎儿生长受限的观察及对围生儿结局的影响
李晓梅，廖 丹，陈裕坤（广东高州市妇幼保健院产科 高州 ５２５２００）
摘要：目的 探讨低分子肝素钠早期干预治疗胎儿宫内生长受限的治疗效果以及对围生儿结局的影响。 方法 选取 ２０１６年 １０月至 ２０１８年
表 １ 干预治疗后两组胎儿生长情况（ｘ±ｓ）
组别
ｎ
宫高 （ｃｍ）
股骨长 （ｃｍ）
头围 双顶径 腹围增量 （ｃｍ） （ｃｍ） （ｃｍ）
ＬＭＷＨ组 ３３ ０７±０６ ２３±０８ １３±０４ ２３±０８ １２±０７ 对照组 ２９ ０４±０４ １６±０６ １０±０７ １６±０７ ０７±０５
内生长受限胎儿采用低分子肝素钠予以早期干预，能够有效改善胎盘血流灌注，显著提高患儿生长发育水平。由于肝素无法通过胎盘屏障因此 无致畸性，具有较好的安全性，值得临床上广泛推广。
关键词：低分子肝素钠、胎儿生长受限；胎盘血流灌注；彩色多普勒
中图分类号：Ｒ９６９４ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６３７６５（２０１９）０２０１１３８０１１８０２
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而对治疗组患者低分子肝素 ５０００ＩＵ深部皮下注射治疗，１日 １次。对照组予以 ５００ｍＬ低分子右旋糖酐 ＋３０ｍＬ复方丹参 注射液静脉注射，１日 １次。以 １周为 １个疗程，每个疗程结 束后休息 １周再予以继续进行下一疗程的治疗。 １３ 观察指标 ①胎儿生长情况以及血流情况：分别在采用 多普勒彩超对治疗前后及终止妊娠前的胎儿基本生长情况 （包括股骨长度、头围、腹围、胎头双顶径）、脐血流 ＲＩ、ＰＩ和 Ｓ／Ｄ比值，以及新生儿分娩后的基本生长情况、１′Ａｐｇａｒ评分、 畸形发生情况等指标进行监测和比较；②凝血功能：分别对两 组疗前后及终止妊娠前的凝血酶原时间（ＰＴ）、部分凝血活酶 时间（ＡＰＴＴ）、血 小 板 计 数 （ＰＬＴ）等 凝 血 指 标 进 行 检 测 和 比 较。 １４ 统计分析方法 本次研究采用 ＳＰＳＳ１８０软件对所有 数据进行分析，计量资料采用 ｔ检验，计数资料采用 χ２ 检验， 若 Ｐ＜００５为差异有统计学意义。 ２ 结果
长、头围、双顶径、腹围增量等平均值均低于治疗组（Ｐ＜００５）。②对照组的胎儿脐血流 Ｓ／Ｄ值、ＲＩ值、ＰＩ值均比治疗组的患儿高（Ｐ＜００５）。 ③治疗组的新生儿出生体重、身长、胎龄平均值明显高于对照组（Ｐ＜００５）。两组新生儿早产、窒息、死胎发生率进行比较，差异无统计学意义
（Ｐ＞００５）。④两组孕妇的产后出血量、产后出血发生率以及治疗前后等各项凝血功能检测值，差异无统计学意义（Ｐ＞００５）。 结论 对宫
胎儿生长受限是围生期重要并发症，临床上指孕周超过 ３７周的胎儿出生体重低于 ２５ｋｇ，或不足同孕龄胎儿正常体 重的第十百分位数，或不足同孕龄胎儿平均体重的两个标准 差。胎儿在母体子宫中发育不良的原因可能很多，但大部分 的胎儿生长受限往往是母体营养供给及氧气供给不足所造 成。每年全球有 ４００万例新生儿死亡，其中至少有 ６０％的死 因是宫内生长受限、早产和遗传异常所导致的出生 体 重 不 足〔１〕。胎儿生长受限在我国的平均发病率为 ６３９％〔２〕。胎 儿生长受限可提高胎儿发生胎儿窘迫、畸形、早产、红血球增 多症、新生儿低血糖等并发症，进而导致围生期死亡率上升， 甚至可导致婴儿期到青春期的神经系统发生发育缺陷，影响 胎儿体 能 发 育 和 智 力 发 育，使 其 智 力 普 遍 低 于 同 年 龄 儿 童〔３〕。因此，关于宫内生长受限胎儿的有效治疗方案一直是 困扰临床工作者的重点问题，有研究发现，可以通过药物前期 干预改善胎盘血流灌注、降低血液粘稠度等手段有效改善胎 儿生长发育受限。近十年来，低分子肝素钠（ＬＭＷＨ）在临床 上的使用越来越广泛，常常被用于宫内生长受限孕妇的治疗 中，多家机构 报 道 均 证 明 其 安 全 性 和 有 效 性 〔４，５〕。 本 பைடு நூலகம் 研 究 就对低分子肝素钠早期干预治疗胎儿宫内生长受限的治疗效 果以及对围生儿结局的影响进行探讨，为胎儿宫内生长受限 的临床治疗提供更多的理论依据，现报告如下。 １ 资料与方法 １１ 一般资料 选择 ２０１６年 １０月至 ２０１８年 １０月间，我院 收治 ＦＧＲ孕妇 ６２例，患者年龄在 ２０岁至 ４０岁之间，孕周在 ２３周至 ３２周之间，体重指数在正常范围内，排除糖尿病、高 压病史等妊娠并发症及内外科合并症的病例，经正规产前检 查排除孕妇肝素使用禁忌症，经多普勒彩超排除胎儿畸形、前 置胎盘、匀称型 ＦＧＲ，并行产前诊断排除 胎 儿 染 色 体 异 常。 根据入院时间先后将 ６２例研究对象随机分成 ＬＭＷＨ治疗组 （ｎ＝３３）和 对 照 组 （ｎ＝２９），两 组 间 孕 产 次、孕 周、年 龄 以 及 ＢＩＭ等一般资料的比较未见显著性差异（Ｐ＞００５）。 １２ 治疗方法 嘱 患 者 取 仰 卧 位，补 充 微 量 元 素 与 氨 基 酸 液，吸氧 １日 ２～３次，１次 ３０ｍｉｎ，嘱患者加强营养膳食均衡。
１０月收治我院的宫内生长受限患儿 ６２例，按照入院时间先后随机将患儿分成治疗组和对照组，对照组 ２９例，治疗组 ３３例。对对照组患儿使用 右旋糖酐联合复合丹参进行治疗，而对治疗组患儿采用低分子肝素钠进行治疗。分别对治疗前后一周及终止妊娠前采用多普勒彩超监测两组
胎儿生长发育状况、脐血流变化、多项凝血指标以及围生儿结局记录和比较，并对新生儿进行一周的随访。 结果 ①对照组的胎儿宫高、股骨
海峡药学 ２０１９年 第 ３１卷 第 ２期
低分子肝素钠早期干预治疗胎儿生长受限的观察及对围生儿结局的影响
李晓梅，廖 丹，陈裕坤（广东高州市妇幼保健院产科 高州 ５２５２００）
摘要：目的 探讨低分子肝素钠早期干预治疗胎儿宫内生长受限的治疗效果以及对围生儿结局的影响。 方法 选取 ２０１６年 １０月至 ２０１８年
表 １ 干预治疗后两组胎儿生长情况（ｘ±ｓ）
组别
ｎ
宫高 （ｃｍ）
股骨长 （ｃｍ）
头围 双顶径 腹围增量 （ｃｍ） （ｃｍ） （ｃｍ）
ＬＭＷＨ组 ３３ ０７±０６ ２３±０８ １３±０４ ２３±０８ １２±０７ 对照组 ２９ ０４±０４ １６±０６ １０±０７ １６±０７ ０７±０５
内生长受限胎儿采用低分子肝素钠予以早期干预，能够有效改善胎盘血流灌注，显著提高患儿生长发育水平。由于肝素无法通过胎盘屏障因此 无致畸性，具有较好的安全性，值得临床上广泛推广。
关键词：低分子肝素钠、胎儿生长受限；胎盘血流灌注；彩色多普勒
中图分类号：Ｒ９６９４ 文献标识码：Ｂ 文章编号：１００６３７６５（２０１９）０２０１１３８０１１８０２
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而对治疗组患者低分子肝素 ５０００ＩＵ深部皮下注射治疗，１日 １次。对照组予以 ５００ｍＬ低分子右旋糖酐 ＋３０ｍＬ复方丹参 注射液静脉注射，１日 １次。以 １周为 １个疗程，每个疗程结 束后休息 １周再予以继续进行下一疗程的治疗。 １３ 观察指标 ①胎儿生长情况以及血流情况：分别在采用 多普勒彩超对治疗前后及终止妊娠前的胎儿基本生长情况 （包括股骨长度、头围、腹围、胎头双顶径）、脐血流 ＲＩ、ＰＩ和 Ｓ／Ｄ比值，以及新生儿分娩后的基本生长情况、１′Ａｐｇａｒ评分、 畸形发生情况等指标进行监测和比较；②凝血功能：分别对两 组疗前后及终止妊娠前的凝血酶原时间（ＰＴ）、部分凝血活酶 时间（ＡＰＴＴ）、血 小 板 计 数 （ＰＬＴ）等 凝 血 指 标 进 行 检 测 和 比 较。 １４ 统计分析方法 本次研究采用 ＳＰＳＳ１８０软件对所有 数据进行分析，计量资料采用 ｔ检验，计数资料采用 χ２ 检验， 若 Ｐ＜００５为差异有统计学意义。 ２ 结果
长、头围、双顶径、腹围增量等平均值均低于治疗组（Ｐ＜００５）。②对照组的胎儿脐血流 Ｓ／Ｄ值、ＲＩ值、ＰＩ值均比治疗组的患儿高（Ｐ＜００５）。 ③治疗组的新生儿出生体重、身长、胎龄平均值明显高于对照组（Ｐ＜００５）。两组新生儿早产、窒息、死胎发生率进行比较，差异无统计学意义
（Ｐ＞００５）。④两组孕妇的产后出血量、产后出血发生率以及治疗前后等各项凝血功能检测值，差异无统计学意义（Ｐ＞００５）。 结论 对宫
胎儿生长受限是围生期重要并发症，临床上指孕周超过 ３７周的胎儿出生体重低于 ２５ｋｇ，或不足同孕龄胎儿正常体 重的第十百分位数，或不足同孕龄胎儿平均体重的两个标准 差。胎儿在母体子宫中发育不良的原因可能很多，但大部分 的胎儿生长受限往往是母体营养供给及氧气供给不足所造 成。每年全球有 ４００万例新生儿死亡，其中至少有 ６０％的死 因是宫内生长受限、早产和遗传异常所导致的出生 体 重 不 足〔１〕。胎儿生长受限在我国的平均发病率为 ６３９％〔２〕。胎 儿生长受限可提高胎儿发生胎儿窘迫、畸形、早产、红血球增 多症、新生儿低血糖等并发症，进而导致围生期死亡率上升， 甚至可导致婴儿期到青春期的神经系统发生发育缺陷，影响 胎儿体 能 发 育 和 智 力 发 育，使 其 智 力 普 遍 低 于 同 年 龄 儿 童〔３〕。因此，关于宫内生长受限胎儿的有效治疗方案一直是 困扰临床工作者的重点问题，有研究发现，可以通过药物前期 干预改善胎盘血流灌注、降低血液粘稠度等手段有效改善胎 儿生长发育受限。近十年来，低分子肝素钠（ＬＭＷＨ）在临床 上的使用越来越广泛，常常被用于宫内生长受限孕妇的治疗 中，多家机构 报 道 均 证 明 其 安 全 性 和 有 效 性 〔４，５〕。 本 பைடு நூலகம் 研 究 就对低分子肝素钠早期干预治疗胎儿宫内生长受限的治疗效 果以及对围生儿结局的影响进行探讨，为胎儿宫内生长受限 的临床治疗提供更多的理论依据，现报告如下。 １ 资料与方法 １１ 一般资料 选择 ２０１６年 １０月至 ２０１８年 １０月间，我院 收治 ＦＧＲ孕妇 ６２例，患者年龄在 ２０岁至 ４０岁之间，孕周在 ２３周至 ３２周之间，体重指数在正常范围内，排除糖尿病、高 压病史等妊娠并发症及内外科合并症的病例，经正规产前检 查排除孕妇肝素使用禁忌症，经多普勒彩超排除胎儿畸形、前 置胎盘、匀称型 ＦＧＲ，并行产前诊断排除 胎 儿 染 色 体 异 常。 根据入院时间先后将 ６２例研究对象随机分成 ＬＭＷＨ治疗组 （ｎ＝３３）和 对 照 组 （ｎ＝２９），两 组 间 孕 产 次、孕 周、年 龄 以 及 ＢＩＭ等一般资料的比较未见显著性差异（Ｐ＞００５）。 １２ 治疗方法 嘱 患 者 取 仰 卧 位，补 充 微 量 元 素 与 氨 基 酸 液，吸氧 １日 ２～３次，１次 ３０ｍｉｎ，嘱患者加强营养膳食均衡。
１０月收治我院的宫内生长受限患儿 ６２例，按照入院时间先后随机将患儿分成治疗组和对照组，对照组 ２９例，治疗组 ３３例。对对照组患儿使用 右旋糖酐联合复合丹参进行治疗，而对治疗组患儿采用低分子肝素钠进行治疗。分别对治疗前后一周及终止妊娠前采用多普勒彩超监测两组
胎儿生长发育状况、脐血流变化、多项凝血指标以及围生儿结局记录和比较，并对新生儿进行一周的随访。 结果 ①对照组的胎儿宫高、股骨