肺结核伴肺炎克雷伯菌感染患者情况和耐药分析

肺结核伴肺炎克雷伯菌感染患者情况和耐药分析
张聪敏;温亚玲
【摘要】目的了解本院肺结核患者肺炎克雷伯菌的感染情况和耐药性.方法收集经临床确诊为肺结核伴有肺炎克雷伯菌感染患者中分离出肺炎克雷伯菌的药敏数据,并对其耐药情况进行回顾性分析.结果 587株肺炎克雷伯菌检出241株产超广谱
β-内酰胺酶(ESBLs)肺炎克雷伯菌,检出率为41.1%,这三年的ESBLs肺炎克雷伯菌的检出率是逐年增高的,依次为36.9%,43.1%,43.3%.检出人群中以≤20岁和≥60
岁年龄段所占的比例最高,产ESBLs肺炎克雷伯菌耐药性要高于非产ESBLs肺炎克雷伯菌,对头孢一代、二代、三代耐药,但对亚胺培南、美罗培南、头孢哌酮/舒巴坦保持高度敏感.结论应加强肺炎克雷伯菌耐药监测,以指导合理用药减少耐药菌的发生和医院感染.%Objective To understand the drug resistance of pulmonary tuberculosis patients complicated with Klebsiella pneumoniae infection. Methods The clinical data of pulmonary tuberculosis patients accompanied with Klebsiella pneumoniae infection were collected to analyze its drug resistance situation. Results There were 241 strains of ESBLs detected in 587 strains of pneumonia Klebsiella bacteria, and the detection rate was 41. 1%, which increased year by year during last 3 years(36. 9%, 43. 1%, 43. 3%). Patients younger than 20 and older than 60 years old took the largest proportion. The drug resistance of producing ESBLs Klebsiella pneumonia was higher than non-producing ESBLs Klebsiella pneumonia. It was resistant to the first, second and third generation cephalosporin, but highly sensitive to imipenem, Meropenem, and cefoperazone/sulbactam. Conclusion The monitoring of Kleb-siella pneumoniae resistance should be
strengthened to guide the rational use of drugs to reduce the occurrence of drug-resistant bacteria and hospital infection.
【期刊名称】《临床肺科杂志》
【年(卷),期】2016(021)004
【总页数】3页(P603-605)
【关键词】肺结核;肺炎克雷伯菌;感染;耐药
【作者】张聪敏;温亚玲
【作者单位】053000 河北衡水,衡水市第三人民医院;053000 河北衡水,衡水市结核病防治所
【正文语种】中文
肺结核患者由于住院时间长，自身防御功能低下，加上不合理抗生素、大剂量激素的应用以及检查治疗时呼吸道侵入性操作较多，容易继发各种感染[1]。

肺炎克雷伯菌是肺结核患者感染的主要病原菌，近10年来，因青霉素与头孢菌素类抗菌药的大量及广泛应用，尤其是第三代头孢菌素的使用，肺炎对β-内酰胺类抗生素为主的各种抗菌药物的耐药性不断增强，加剧了各种难治性感染，使治疗十分困难
[2]。

肺炎克雷伯菌产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs),增加了住院患者的临床治疗难度
[3]。

为了解我院肺结核患者合并肺炎克雷伯菌的感染和耐药情况，现将结果报告如下。

一、2012年1月～2014年12月的经临床确诊为肺结核患者诊断方法均参照《医院感染诊断标准》，送检的合格的痰标本中分离出587株肺炎克雷伯菌，病原学检查至少连续两次确认为同一病原体。

质控菌株ATCC700603肺炎克雷伯菌，购
自卫生部临床检验中心。

二、标本的采集
嘱患者清晨采样，采样前清水漱口，用力咳痰，弃去第一口痰，第二口深部咳痰放入无菌容器中立即送检。

三、方法
细菌鉴定及药敏试验标本按《临床检验操作规程》推荐的方法进行操作，采用法国生物梅里埃公司生产的VITEK-2全自动分析仪。

四、超广谱ESBLs检测
按照CLSI推荐的纸片扩散表型确证法及标准进行检测。

五、统计学处理
应用SPSS 17.0软件进行统计学分析，计数资料采用率表示。

一、产ESBLs肺炎克雷伯菌的检出率
587株肺炎克雷伯菌中，检出产ESBLs为241株，检出率41.1%
二、不同年份肺炎克雷伯菌的检出情况对比
2012～2014年的产超广谱酶(ESBLs)肺炎克雷伯菌的检出率逐年增高，分别为36.9%，43.1%，43.3%。

因此，要加强对临床抗菌药物使用管理制度，减少ESBLs菌株的产生。

(见表1)。

三、不同年龄段产ESBLs肺炎克雷伯菌的检出情况
对不同年龄段的ESBLs的检出情况发现，≤20岁年龄段患者检出ESBLs所占的构成比例最高为50.4%，其次是≥60岁年龄段所占比例为45.9%，20～40岁年龄段患者检出的ESBLs构成比为35.3%，41～60岁年龄段患者检出的ESBLs构成比为32.3%。

(见表2)。

四、2012-2014年产ESBLs与非产ESBLs的肺炎克雷伯菌的耐药率比较
241株产ESBLs肺炎克雷伯菌和346株非产ESBLs肺炎克雷伯菌对亚胺培南、美
罗培南100%敏感，未发现耐药菌株；非产ESBLs的肺炎克雷伯菌对头孢哌酮/舒巴坦也保持100%敏感，对氨苄西林、哌拉西林高度耐药，对一代头孢菌素(头孢唑林)耐药率为62.4%，对二代头孢菌素(头孢呋辛)耐药率为60.3%；产ESBLs肺炎克雷伯菌对氨苄西林、哌拉西林、一代头孢菌素(头孢唑林)、二代头孢菌素(头孢呋辛)、三代头孢菌素(头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶)100%耐药，对氨曲南、四代头孢(头孢吡肟)耐药率70.1%，72.1%。

(见表3)。

结核分枝杆菌主要通过患者的呼吸道进行传播，根据相关部门的调查和研究表明，全世界结核病患者每年大约以900万的数目增加，每年死于结核病的患者超过280万人，被世界医学界公认为严重威胁人类生命安全的重大传染性疾病[4]。

肺结核病人由于肺部出现病灶，存在坏死、空洞等病理变化，给病原菌提供了良好的生存环境，极易发生细菌的感染。

我院肺结核患者感染以革兰阴性菌肺炎克雷伯菌为主，这与许多报道相一致[5，6]。

随着抗生素使用种类的增多，在病原菌不清楚的情况下，频繁使用和更换抗生素会导致细菌耐药，严重影响感染的控制，加大临床治疗的难度[7]。

从表1结果显示，综合三年我院587株肺炎克雷伯菌中检出产超广谱酶(ESBLs)肺炎克雷伯菌为241株，检出率为41.1%，2012～2014年ESBLs检出率逐年增高，分别为36.9%，43.1%，43.3%。

产ESBLs肺炎克雷伯菌已成为本院结核科最重要的院内感染菌株，因此要加强对临床抗菌药物使用管理制度，减少ESBLs菌株的产生。

从表2结果显示，≤20岁和≥60岁年龄段检出ESBLs肺炎克雷伯菌的比例要高于其他年龄段。

肺结核患者≤20岁的患者大部分是初中、高中的学生，学生处于青春发育期，内分泌比较快，生活学习紧张，精神压力很大，也导致机体防御功能低下；≥60岁年龄段的老年患者慢性基础性疾病比较多，免疫调节功能差。

这两个年龄段的人群免疫力普遍低下，肺结核又是慢性消耗性疾病，长期肺部结构受损，导致气道屏障功能受损，住院期间长期使用抗生素，极易导致耐药菌ESBLs肺炎
克雷伯菌的产生和感染。

肺炎克雷伯菌的耐药机制非常复杂，已知有产生灭活酶或钝化酶、抗生素的渗透障碍和主动外排、靶位改变、染色体突变、代谢途径的改变等机制有关[8]。

从表3
结果显示，产ESBLs肺炎克雷伯菌对一、二、三代头孢100%耐药，对四代头孢、氨曲南也高度耐药，而非产 ESBLs肺炎克雷伯菌除对青霉素类和头孢一二代耐药，对其他抗菌药还是比较敏感，因此我院要及时调整三、四代头孢菌素类药物的使用，本院的产ESBLs肺炎克雷伯菌的产生与广泛应用抗生素的滥用有关，对氨基糖苷类、磺胺类抗菌药较敏感，对头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦保持高度敏感，亚胺培南、美罗培南100%敏感。

我院不是单纯用某一种抗菌药物治疗，而是联合多种药物治疗，目前把头孢哌酮/舒巴坦复合制剂、亚胺培南等作为一线用药。

研
究表明，单一抗菌药物容易增加致病菌耐药性，通过联合应用多种药物可减少细菌耐药性，降低致病菌感染风险[9]。

综上所述，近几年产ESBLs肺炎克雷伯菌检出率逐年增高，其中以青少年和老年
人患者检出所占的比例最高，耐药和多重耐药肺炎克雷伯菌在结核病科的感染日趋严重。

由于肺炎克雷伯菌引起的医院感染很难控制及产酶株多药耐药性，为充分发挥抗菌药物的作用，应该尽量减少其耐药及并发感染的发生，合理针对地选择用药，同时要加强对产ESBLs肺炎克雷伯菌的耐药监测[10]。