液态培养红曲霉产洛伐他汀开闭环组分的研究_黄颖颖

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８１８
福建农业学报
第２８卷
伐他汀及其开闭环组分比例是研究其功能性成分的重要趋势之一
［］９－１２
。
ＭＳＯＨ自然。在２５０ｍＬ三角瓶中装５０ｍＬｇｐ４，液体种子培养基并加入数颗小玻璃珠，１２１℃ 灭菌３０ｍｉｎ。１．２．３红曲霉液体发酵基本培养基葡萄糖２％，大米粉４％，蛋白胨２％，０．２％ＮａＮＯ．２％３，０ＫＨ２ＰＯ０．１％ＭＳＯ５０ｍＬ三Ｈ自然，在２ｇｐ４，４，角瓶中装５０ｍＬ液体种子培养基并加入数颗小玻。璃珠，１２１℃ 灭菌３０ｍｉｎ１．３红曲霉培养条件及方法１．３．１红曲霉斜面种子的制备将接好种的斜面，备用。置于３０℃ 的恒温培养箱中培养１３ｄ１．３．２红曲霉液体培养方法将菌种从斜面接到液体种子培养基后，置于３０℃ 恒温摇床内，１６０
，ＹＡＮＧ，ＣＨＥｉｎＨＵＡＮＧＹｉｎＣｈｅｎｌｏｎＮＹｕａｎ－－ｙｇｇｇｇ（ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏＡｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＥｎｉｎｅｅｒｉｎＴｅｃｈｎｏｌｏＦｕｉａｎＡｃａｄｅｍｏＡｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，Ｆｕｚｈｏｕ，ｆｇｇｇｇｙ，ｊｙｆｇ
液态培养红曲霉产洛伐他汀开闭环组分的研究
黄颖颖，杨龙，陈源
（）福建省农业科学院农业工程技术研究所，福建福州３５０００３摘要：对红曲霉产开环莫纳可林Ｋ及闭环洛伐他丁的液态发酵工艺进行研究，探讨不同培养基成分和发酵条，产生件对产洛伐他丁开闭环组分的影响。结果表明，最佳的变温培养方法是先３０℃ 培养２ｄ后再２６℃ 培养７ｄ的开环莫纳可林Ｋ的比例可达８７％，比２６℃ 恒温培养的提高了２．６３倍。当培养基中添加８％木糖、３％蛋白胨、
Ｆｕｉａｎ３５０００３，Ｃｈｉｎａ）ｊ
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［］１－４
洛伐他汀）２种形式同时内酯式结构Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎ（
８］。Ｌ存在［ｏｖａｓｔａｔｉｎ最先是由美国默克公司开发出
来的处方药物，是目前世界上销售额最大的治疗心血管疾病的药物之一，其本身无活性，需经人体产生的羟基酯酶水解，改变结构后才能产生活性，发挥降脂功能。ＭｏｎａｃｏｌｉｎＫ的酸型结构与羟甲基戊二酰辅酶Ａ（ＨＭＧ－ＣｏＡ）的结构最为相似，它无需人体内的羟基酸酯酶参与水解，不增加肝、肾负担即能直接发挥降脂作用，且毒副作用小，研究洛
Ｋｗａｓ１８ｔｉｍｅｓｏｆｉｔｂｔｈｅｂａｓｉｃｍｅｄｉｕｍ．Ｍｏｎａｃｏｌｉｎｒｏｄｕｃｅｄｙｐ：Ｍ；Ｍ；ｐＫｅｗｏｒｄｓｏｎａｓｃｕｓｓ．ｏｎａｃｏｌｉｎＫ；Ｌｏｖａｓｔａｔｉｎｒｏｏｒｔｉｏｎｏｆａｃｉｄｆｏｒｍ；ｌｉｕｉｄｃｕｌｔｕｒｅｐｐｐｑｙ
－１，ｉｎ６％ｉｎｏｃｕｌｕｍｓｓｉｚｅ１６０ｒｍｉｎｒｏｔａｔｅｓｅｅｄａｔｔｈｅｏｔｉｍａｌｔｅｍｅｒａｔｕｒｅｓｈｉｆｔｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎ．Ｔｈｅｒａｔｉｏｏｆａｃｉｄｆｏｒｍ－ｐｐｐ
，女，研究实习员，硕士，主要从事食品与发酵作者简介：黄颖颖（１９８７－），男，教授级高级工程师，主要从事食品与发酵（：ｙ通讯作者：杨成龙（１９６４－）Ｅｍａｉｌｃｌｍａｉｌ２６．ｃｏｍ）＠１；福建省科技计划项目— — —省属公益类科研院所基本科研专基金项目：科技部科技型中小企业技术创新基金项目（１２Ｃ２６２４３５０３６７６））项（２０１０Ｒ１０１７２－
（）：福建农业学报２８８８１７～８２２，２０１３
ＦｕｉａｎＪｏｕｒｎａｌｏＡｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓｊｆｇ
）０文章编号：１００８－０３８４（２０１３８－８１７－０６
－１ ·ｍ振荡培养２ｄ后，按６％接种量接到液体ｒｉｎ
功能红曲已经实现工业化生产，其中最主要的一项测定指标为洛伐他汀的含量，但其不能全面反映洛伐他汀开闭环的问题。同时国内洛伐他汀的生产水平还一直比较低，主要表现在生产周期长、产量低、生产成本较高等
］）：８黄颖颖，杨成龙，陈源．液态培养红曲霉产洛伐他汀开闭环组分的研究［Ｊ．福建农业学报，２０１３，２８（８１７－８２２．］Ｙ－Ｙ，ＹＡＮＧＣＮＹ．ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＬｉｕｉｄＣｕｌｔｕｒｅｆｏｒＭｏｎａｓｃｕｓｏｎＭｏｎａｃｏｌｉｎＫａｎｄＬｏｖａｓｔａｔｉｎＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎ［Ｊ．ＦｕｉａｎＨＵＡＮＧ－Ｌ，ＣＨＥｑｊ）：８ＪｏｕｒｎａｌｏＡｒｉｃｕｌｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅｓ，２０１３，２８（８１７－８２２．ｆｇ
ＥｆｆｅｃｔｓｏｆＬｉｕｉｄＣｕｌｔｕｒｅｆｏｒＭｏｎａｓｃｕｓｏｎＭｏｎａｃｏｌｉｎＫａｎｄＬｏｖａｓｔａｔｉｎＰｒｏｄｕｃｔｉｏｎｑ
，又称为红曲霉，是具ｏｎａｓｃｕｓｓ红曲菌Ｍｐｐ．有中国特色的药食两用微生物，是我国及东南亚地区传统发酵产品红曲的生产菌种。红曲菌在发酵过程中能产生多种对人类有益且效果极佳的代谢产物，功能性红曲在营养保健和制药领域中更具优势和特色的市场前景
。其中以可降低胆固醇的洛
［］５－７
伐他汀类物质被认为是最佳的血脂调节物
。天
然发酵的红曲中的ＭｏｎａｃｏｌｉｎＫ类物质至少以开环的酸式结构Ｍ莫纳可林Ｋ）和闭环的ｏｎａｃｏｌｉｎＫ（
收稿日期：２０１３－０６－２１初稿；２０１３－０７－１８修改稿
－１ ·ｍ，采用变温培养方法，得０．２％ＮａＮＯ０．２％ＫＨ２ＰＯ０．３５％ＭＳＯ６０ｒｉｎｇ３、４、４，在接种量６％，摇床转速１
到的洛伐他汀类物质的产量最高，且开环莫纳可林Ｋ含量比基本培养基的提高了１８倍。关键词：红曲霉；莫纳可林Ｋ；洛伐他汀；开闭环比例；液体发酵中图分类号：ＴＱ９２文献标识码：Ａ