体外诊断试剂临床试验存在的问题研究

体外诊断试剂临床试验存在的问题研究
摘要：临床试验是体外诊断试剂研发和上市的重要阶段，试验准确性和科学
性关系重大，务必要予以保障。

基于此，本文经过对临床试验存在问题展开分析，并提出解决对策。

通过提高临床试验质量水平，提高临床试验的准确性，保证试
验数据支持诊断试剂的上市应用，为临床医疗提供支持。

关键词：体外诊断试剂；临床试验；试验问题；解决对策
引言：体外诊断试剂主要用于评价健康状态，预测、诊断、监测、观察疾病，可以和仪器联合或单独使用，具有较高临床价值。

第二、三类体外诊断试剂需要
经过临床试验，才能在临床环境中得到广泛应用。

临床试验数据作为试剂申请上
市的依据，其真实可靠性关系到试剂上市后的有效性和安全性，和医疗安全关系
密切。

因此针对临床试验问题的研究具有现实意义。

一、体外诊断试剂临床试验存在的问题
（一）试剂和样本管理问题
试验使用的样本和试剂管理均需要做好记录，按照试验方案管理。

同一份试
剂要求保留两份储存记录，但常出现数量和日期不一致的问题。

试剂记录中常出
现缺少质控记录和接收记录，或记录上信息不完整的问题。

试剂运输记录中日期
和温度多已经提前打印好或按照经验填写，并未对实际运输温度进行填写。

试验
样本的使用和保存记录相对完整，但是销毁记录存在缺失。

（二）数据管理问题
临床试验要求试验报告和实际检测记录保持一致，但经常出现两部分数据不
一致的问题，如临床报告中标注为血清、检测报告为血浆。

还存在申请方名称的
差异，如科研科、科研处的差异。

试验报告的细微差异都影响到报告的准确性，
甚至可能造成试验结果无法应用。

另一方面对于原始数据的溯源经常出现问题，
临床试验样本由申请方提供，无法进行溯源。

由于申请方提供检测样本，进行同
源对比，使用全自动发免疫分析仪进行检测，不存在源数据。

试验使用样本很难
在诊疗记录、HIS、LIS系统内溯源。

若出现数据问题很难进行更正。

（三）试验规范性问题
试验前做好充足的准备工作是试验的基础工作，若由于准备不充分可能影响
到试验的质量，申请方在试验前未能及时做好备案工作，在试验中出现备案未通过，只能中断试验，违反临床试验的规定。

部分试验机构为了节约试验流程和成本，没有根据方案的要求进行预试验，研究人员未接受过专业培训，对于临床试
验的规范尚不了解，都影响到试验结果的准确性。

受试者参与试验的条件为知情
同意，并通过伦理审查，临床试验中使用的样本均需要提交给伦理委员会进行审查，并得到受试人员的知情同意书，二者缺一不可。

很多试验的样本为废弃样本，不需要得到受试人员的同意，只需要得到伦理审查批准。

在实施试验过程中存在研究人员没有按照试验方案进行，如试验方案未对样
本是否可以多次使用，对同一患者于不同日期采集样本或者对同一患者于一天采
集多份样本，存在一定争议。

临床试验使用样本要求冷冻保存时间不超过6个月。

但是很多入选样本保存时间已经超过6个月。

试剂盒以及试验方案中规定血浆样
本要求控制在-20℃条件下，持续保存30d[1]。

但实际血浆样本的保存时间远超过
六个月。

研究人员默认全血样本为血培养阴性，因此并未进行血培养测定直接使用。

试验试剂和对照试剂存在一定差距，未进行预试验，也未复测，严重影响到
试验结果的准确性。

由于未重视对研究人员的专业培训，使得研究人员不熟悉试
验规范以及法律文件，极容易在试验过程中错误操作，影响到试验结果的科学性。

二、解决临床试验问题的措施
（一）完善法律文件规定
药品监督管理部门还需要进一步完善临床试验相关的文件规定，目前我国逐
步推出《体外诊断试剂注册管理办法》等文件规定，对临床试验的管理标准进行
明确规定。

如今药品医疗器械的审批审评制度深化改革，对体外诊断试剂临床试
验展开进一步完善。

在药品监督管理上，需要药品监督管理部门加强对临床试验
的监管，注意监管队伍建设，提高监管力度和水平。

要积极探索全新的监管模式，
积极开发信息化监管手段。

尤其是试验的重点环节上，需要进行跟踪监管，及时
识别监管风险，能够显著提高监管效率。

药品监督管理部门应同时展开对于参与
试验各方人员的培训，尤其是关于体外诊断临床试验相关法律法规的培训，提高
其法律意识，从根本上减少由于不熟悉法律法规而出现的实践错误，提高参与方
的责任意识，从而提高我国临床试验整体水平。

（二）建立质量控制体系
为保证临床试验的质量需要由申办方参与对试验质量的检查和验收，坚持全
程管控和风险管理，建立科学完整的质量控制体系。

在试验前申办方需要对试验
机构的技术水平、设备设施等能力展开综合评估，判断试验机构是否具备试验条件，作为体外诊断试剂试验的基础。

申办方根据试验内容结合试验机构的水平，
建立风险管理机制，全程参与试验的稽查和监察，充分保证申办方的权益，保证
试验过程完整规范，保证试验结果科学准确。

同时要求试验过程以及试验数据可
以追溯管理，保证结果准确。

若试验工作有对CRO委托，则需要同期展开CRO的
监督管理，督促CRO按照合同内容展开试验工作[2]。

（三）加强试验严格管理
临床试验机构作为主要实施者，需要对试验项目展开严格管理，充分保障试
验数据准确性和规范性，对试验全程负责。

试验机构拥有着专业的工具设备、专
业人员以及试验场地，需要严格执行试验标准和过程规范，务必保证试验结果的
科学性和准确性。

针对体外诊断试剂建立完善的试验管理制度，对于质量要求和
风险控制手段进行明确管理。

试验机构也需要建立对应的激励政策，调动试验人
员参与的积极性，对试验人员的方案计划、技术安排以及规范规定展开定期培训，要求每次试验方案计划均需要进行会议讨论，经过多名专家、技术人员认可后才
能实践。

并交由国家药品监督管理局进行备案。

对试验的管理需要全程展开监管，尤其是薄弱环节上，应保持高度重视，从源头处加强试验质量的保障。

1.伦理管理
对于临床试验中需要受试者同意的环节，需要受试者知情签署同意书后，才
能进行下一阶段的试验。

要求知情同意书和备案完全一致，签署时间较伦理审查
时间晚，较试验开始时间早。

同意书数量和入选病例数量完全一致。

签署后要求
受试人员保持通信畅通，随时接听监管部门的抽查。

2.样本管理
在试验过程中，按照规范要求，需要完整记录样本编号、留存和使用等全部
环节的记录。

试验样本需要严格按照方案筛选，保证样本来源于试验机构样本库，能够溯源到受试者的档案，和受试者档案信息完全一致。

按照伦理要求，对受试
者信息充分保护，使用变化进行记录[3]。

由于样本量较大，经常需要保存一段时
间再试验，保存过程中需要严格按照规范储存，并详细记录保存时间，安排负责
人签字处理，一旦超过保存时间或不满足保存条件的，均予以作废处理。

3.试剂管理
试验过程中，可能需要对部分试剂进行运输，要充分考虑到环境对试剂的影响，大部分体外诊断试剂对于环境温度要求严格，需要在2~8℃环境内冷藏，核
酸类需要在-20℃冷冻。

需要对试剂盒冷链运输，严格按照标准温度保存。

接收
试剂盒需要严格审查，对比检测报告的数量、批号、规格以及名称等，确保接收
试剂完全一致，并进行确认签字。

4.数据管理
体外诊断试剂在试验前需安排预试验，预试验可降低风险，提高试验结果的
有效性和准确性，让研究人员更加熟悉试验过程，最大程度上控制误差。

在实施
过程中严格执行试验方案，若需要变更方案，需经过伦理审批，得到批准后才能
实施。

安排专门的试验人员进行数据的记录，保证数据完整规范，做到所有数据
均可溯源，并做好签字确认。

关于样本、仪器的管理记录，也应按照规范生成，
保证完整准确。

（四）加强研究人员专业培训
研究人员作为临床试验的实施者，对试验结果的真实准确负责。

临床试验机
构务必要重视对研究人员的持续性培训，要求研究人员对于临床试验法规、技术
操作、试验方案等进行充分熟悉。

由于体外诊断试剂种类繁多，临床试验的计划
有明显差异，研究人员可通过提前进行预试验，熟练试验流程，并验证试验流程的可行性，熟练仪器设备操作和设备性能。

试验过程中，要求研究者遵守试验方案，避免发生试验偏差，需要对试验结果准确记录，研究人员则需要加强对试验的控制，及时发现不规范的试验操作，找到试验操作的问题，确保试验结果的真实性以及可靠性。

因此针对研究人员的专业培训应当从实践能力上着手，铜鼓观看试验操作录像视频，进行实践操作能力的分析，总结操作经验。

鼓励研究人员之间互相分享试验案例和工作经验，彼此学习，取长补短，为试验的开展做好准备工作。

结论：综上所述，体外诊断试剂关系到临床诊断和疗效监控等工作，在医疗工作中发挥着重要价值。

目前其临床试验主要存在试剂和样本管理、数据管理、试验规范性的问题。

针对上述问题，需要监管部门不断完善法律文件规定，申请方积极参与监管，建立质量控制体系。

试验机构则需要加强试验严格管理，从伦理管理、样本管理、试剂管理、数据管理几个方面展开，并加强研究人员专业培训，提高试验结果的规范性和准确性，保证试剂安全有效。

参考文献：
[1]李晓华,李立丰,冯宗斌,等.体外诊断试剂临床试验质量保证措施研究[J].中国医学装备,2021,18(01):122-125.
[2]戴清,张绍千,张苏琳,等.金标类体外诊断试剂在设计开发过程中的常见
问题及浅析之二[J].中国医疗器械信息,2020,26(21):1-2+40.
[3]吕漫,白敦耀,陈娈,等.体外诊断试剂临床试验质量控制关键点探讨[J].
中国医疗器械杂志,2020,44(05):436-438+462.。