伪狂犬病基因缺失苗的研究进展

感染 性 病毒 产生 。研 制 生产高 效 可靠 的基 因缺失 疫
苗 首先 就要对 主要毒力 基 因 的功 能特点 深人 研究 。
１１ Ｋ基 因的 功 能特 性 Ｔ ． Ｔ Ｋ基 因 ，又 称 胸苷 激 酶
（ｈ ｍｄｎ ｉａｅ Ｔ ） 因 。 决 定 Ｐ Ｖ 毒 力 最 主 Ｔ ｙ ｉｅＫ ｎ ｓ ． Ｋ 基 是 Ｒ 要 的毒力 基 因 ，其主要 作 用是催 化 脱氧 胸腺 嘧 啶核
如 Ｔ ｇ ｇ 等基 因缺失 以降低病 毒 毒力 ， Ｋ、Ｅ、Ｉ 或对 糖蛋
白如 ｇ ｇ 、Ｄ等基 因缺失 以引人 选 择标 记 或 阻止 Ｇ、Ｃ ｇ
二 类 传 染 病 。猪 是 该 病 最 主 要 的储 存 宿 主 和 传 染 源 。 养 猪 业 造 成 的 经 济 损 失 仅 次 于 猪 瘟 和 Ｉ 蹄 对 ： １ 疫。 在除 猪 以外 的其 他动 物 中， 该病 多 以散发 的形 式
发 生 ，疾 病发 生 以后 ，均 以死亡 而告 终 ，只有 马 对 Ｐ Ｖ有 很 高 的抵 抗力 。据 不完 全 统计 ， Ｒ 全世 界 己有 ４ ４个 国家 和地 区 报道 发生 过该 病 ， 近几 年 在欧 美 国 家 的发生 呈突然 增 加 的趋 势 ； 国 自 １４ 我 ９ ７年首 次 报 道 以来 ， 己蔓延 到 ２ 现 ４个 省 （ 自治 区 、 直辖市 ） 导致 ，
苷磷 酸化 成 ｄ ＭＰ 并进 一 步磷 酸化 为 ｄ Ｐ， Ｔ ， ¨１ 即成 为 组 成 Ｄ Ａ分 子 的基 本 成分 ：此 外 也 间接 参 与 推进 Ｎ
了畜牧 业尤 其是 集 约化养 殖业 和 毛皮 动物 生产 的 巨
大 经济损 失圜 。
ｄ Ｔ ｄ Ｔ 、Ａ Ｐ等 物质 的合 成 。 Ｃ Ｐ、Ｇ Ｐ ｄ Ｔ
组织 中的复 制能力 、从 外 周神 经到 脑 的传播 能力 和 引起 脑炎 致死 的 能力 大大 降低 。 Ｋ基 因缺失 后 的病 Ｔ 毒 同野毒 株 一样在 培养 细胞 上增 殖 良好 ，但毒 力 和
潜伏 感染 的 能力大 大 降低 。 １ ｇ ． Ｅ基 因的功 能 特 性 ｇ ２ Ｅ基 因是 Ｐ Ｖ的 一种 糖 Ｒ
Ｔ Ｋ与 病 毒在 机 体 中长期 保 持 潜 伏 感 染 和在 神 经 组 织 中的增 殖 ，以及 激活 潜伏 感染状 态 的病 毒粒
疫 苗免 疫接种 是 预 防 、控 制乃 至根 除伪 狂 犬病 的根本 措施 。 早期 的疫 苗 大多 为弱 毒苗 和灭 活苗 ， 两
子 等过 程密 切 相关 ． 具有 关键 性 的作用 ； 与病 毒在 但
建 省 农科 院 学报 ， ９ ， （ ： １ ． １ ５１ ３ ７ ０ ９ ０ ）－ ［ 檀 俊 秩 ．半 番 鸭 亲 本 选 育 实践 Ⅲ．中国 家禽 ， ０ ， （８： ２ 】 ２ ２２ １） ０ ４
６－８．
与早期 生长 速度 呈强 正相 关 ，因此 本研 究 主要 以个
体 选择 （ 别 是 ７ 特 ０日龄 体重 ） 主 ， 合家 系选 择 ， 为 结 选 育父本 专 门化 品系 。结果 ， ３个 世代 的选 育 ， 经 父 本 专 门化 品 系世 代 群 ７ ｔ 公 母 鸭体 重 群 体 变 异 ０ Ｅ龄 系数 均下 降 ６百分 点 ，选育 进展 显著 ；种 鸭核 心群 １０ Ｅ龄体 重 可达 ６＆９ ＿ ． ｇ 早２７ ± ． ｇ ５ ｔ ４ ０２ ｋ 、 ７ ． ０１ ｋ ， ５ ６ 体重 较大 。选育 系 为优 良的 白羽 半番 鸭父 系专 门化
福 建 ３期
２１ ０ ０年
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伪狂犬病基 因缺 失苗 的研 究进展
冯 烁 南京 农业 大学 动 物 医学 院 南京 ２ ０ ９ １０ ５
文 献 标 识 码 ： Ａ 文 章 编 号 ：０ ３ ４ ３ （ ０ ０ ０ — ０ １ ０ １ｏ — ３ １ ２ １ ）３ ０ １— ４
较低 ， 免疫 时 用量 较 大 ， 时 可导 致 注 射 部位 肿 胀 ， 有
出现 过敏反 应 。 随着 分子 生 物学技 术 的发展 ， 已有 多 株基 因缺失 苗 问世 ，由于基 因缺失 疫 苗能 较为 有 效 地激 发体 液 免疫 和 细 胞 免疫 ， 此 ， 建更 为 安 全 、 因 构 有 效 的伪狂犬 病 疫 苗成为 各 国对伪 狂犬 病研 究 中必
细 胞 中 的 增 殖 无 关 。Ｔ 基 因 的 缺 失 不 仅 会 引 起 Ｋ Ｐ Ｖ 毒力 丧 失或 极 显 著降 低 。 Ｒ 同时也 可 使 其在 神 经
者对 预 防控制 伪狂 犬病 能起 一定 的作 用 ，但是 弱 毒
苗存 在毒 力返 强和 散毒 的危 险 ：而灭 活苗 免疫 效 率
行 范 围广 、 播 途径 多 、 传 病原 体 顽 固 ， 我 国被 列 为 在
伪 狂犬 病 毒 基 因缺 失 疫 苗 的研 制 始 于 ２ ０世 纪 ８ ０年 代初 期 ，即是 利 用基 因工程 技 术 在 Ｐ Ｖ基 因 Ｒ 组 中插 入 或缺 失 一段 序列 ， 使 Ｐ Ｖ的某 些基 因不 致 Ｒ 能 表 达 。 而致 弱 Ｐ Ｖ， 时 又保 持 其 较 强 的免 疫 从 Ｒ 同 原性 。Ｐ Ｖ基 因缺失 主要 包括 对与 毒力 相关 的基 因 Ｒ
伪狂犬 病 ｆｓｕ ｏａｉｓＰ ） Ｐｅ ｄ ｒｂｅ ，Ｒ ，又称 Ａ ｊｓｋ ｕｅｚｙ氏 病 ，是 由疱 疹 病 毒 科 仅 疱 疹病 毒 亚 科 猪 疱 疹 病 毒 一
不 可少 的研 究 内容 。
１ Ｒ Ｐ Ｖ基 因缺 失苗 的相关 基础 研 究
Ｉ （ｕｄＨｅ ｅｖ ｕ ．Ｈ —） 称 为伪 狂犬 病 病 毒 型 Ｓ ｉ ｐ ｒｉ ｓＩＳ Ｖ Ｉ 又 ｒ ｆｓｕ ｏａ ｉｓ ｉ ｓ Ｐ Ｖ 所 引 起 的猪 、 、 等 多 种 Ｐ ｅ ｄ ｒｂｅ ｒ ， Ｒ ） Ｖ ｕ 牛 羊 家畜 、 家禽 和野 生动 物 以发热 、 奇痒 （ 猪外 ） 除 及脑 脊 髓炎 为主症 的一种 急性传 染病ｉ ｌ ｌ 。该病 系典 型的极难 防疫 的 自然 疫 源性 疾病 ， 播 速度 快 、 传 死亡 率 高 、 流