中医药抗脑缺血神经细胞凋亡的研究进展
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ｄａ ａｌ ｇｎ￣ Ｅ 等 。 ｉ ｅｅｒ ｅｃ ＩＧ） ｔ ｙ ，
．
２基 因家 族 有 ｌ ５种 之 多 ， ｅ ２和 Ｂ １ ｌ 要 分 布 Ｂｌ － ｃｘ 主 ．
缩． 出现凋亡小体 ； ②凋亡 细胞和 凋亡 小体 迅速被 吞 噬细胞 吞磋， 整十过程 无 炎症 反应 ； 棱染 色 质浓缩 ． ＠ 沿着 核膜 排 列 ． ＮＡ裂解 为 １０ ０ ｐ的片断。 Ｄ ８ ～２ ０ｂ 其电泳 时呈特征性 的 梯形改变 。 耳前 实验研 究发现， 在脑缺 血急 性期 ． 胞坏死 和细胞 细
明。 拥亡细胞存 在于缺血周 选 区， 轻度缺 血及再 灌注损 伤 易 触发凋亡细胞 ， 严重的缺 血弓 起 能量衰竭导 致 细胞 内钠、 『 钙 升高， 使细 胞溶 解。 Ｉ 等［ 利 用太 鼠及 沙土 鼠等 复制 了一 ｉ ５ 系列局部及前脑 映血再灌 注模型 ， 通过免 疫组化 复染 、 分子 生物学等手段研 究了鼠脑映血再灌注后 神经细 胞内 Ｄ Ａ断 Ｎ 裂数 、 ｅ ２蛋 白、 ａ 抗原 ｍＲ Ｂｌ － Ｆｓ ＮＡ和即早 基因 的表达 ， 果 结 发 现在轻 度缺 血 区及重度缺 血 非病 变 区神经 细胞和 非 神经 细胞诱 导早期 基 因 蛋白 的表 达 ， 也可 能诱 导 Ｂ ｌ ｅ２的 表达 。 一 １ ｉ 【 ｗａ等 在沙土 鼠一过性前脑 映血模型 中， 采用原位缺 口末 端标记 法发现。 血再 灌注 ７ 缺 ２ｈ后 海马 Ｃ ＡＩ区内倒部分 神 经细胞出现 Ｄ ＮＡ断裂 ， ７ｄ后 整个海 马 Ｃ 区 神经 细胞 出 Ａ１ 现Ｄ ＮＡ断裂 ；而 在 Ｃ ２及 Ｃ ３区尽管缺 血再 灌注后 ４ Ａ． Ａ ８ｈ
凋亡 并 存 ， 细胞 坏 死 主 要 位 于 缺 血 中心 区 ． 细 胞 凋 亡 主 要 而
在线粒体膜与 细胞质 中， 有拮 抗细胞 凋亡 的作 用 ； Ｂ ｌ 具 而 ｅ － ｘ、 ａ 、ａ 、 ｇ１ Ｂ ｋ和 Ｂｄ则分布 于细 胞质中． ｌＢ ｘＢ ｄＢ －、 ａ ａ ｉ 具有促进 细胞凋亡的作用 ［ 。 ． ８ ２基固 阻止稠亡 的可船 机制是通过 １
分子警察” 监视 细胞 内 Ｄ Ａ 状志， Ｄ Ａ受损 ， ５ Ｎ 若 Ｎ Ｐ ３蛋 白
李 净 导师 ： 王键 教 授
（ 安徽 中 医学 院 ， 安徽 合肥
关键 词 ： 脑缺血 ； 胞 凋亡 ； 细 中医 药
２０ ３ ） ３ ０８
中图分 类号 ： ７３ 文献标 识码 ： 文 章编 号 ：００— ２９ ２０ ）２ ０ ３—０ Ｒ４ Ａ １０ ２ １ （０２ ０ —０ ５ ４
细胞 凋亡 （ ｐｐｃｉ 是 近年 来 生命 领 域里 的热 点 问 ａｏ ｔ ｓ） ￣ 题， 由英 国科学家 ｋｒ 等… 于 １７ 是 ｅ ｒ ９ ２年首先提 出。它是 一 种 由基 因控制的细胞 自主性死亡 。 是真核细胞在生理或病理 条件下接受到某种 信号 的刺激 。 启动其 自身的遗 传机制 ， 通 过 内源性 Ｄ ＮＡ内切酪 的激 动而 发生 自动化 死亡的过程 ｌ 。 目前的研 究证 实了脑缺 血损伤 中有 细胞凋亡 的存在 。 尤其在 出现明显的神经 损伤 ．但始 终未 出现 Ｄ Ａ断裂 细胞凋亡 Ｎ 的机 制 尚未 阐明。 可能 与脑缺 血 再灌注 损伤产 生 的 自由基 、 兴奋性氨基 酸、 ａ ｃ２ 内流 与蛋 白质 的磷 酸化等 因素有关． 更 重要的是与此 时细胞 内活跃 的基固表达有关【 。 ２ 脑缺血时细胞捐亡的基因调控 由于凋亡是一个严格控村 、 序的死亡过 程， 有 因此 ． 凋亡
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第２ ｌ卷
第 ３期
安
徽
中
医
学
院
学
报
Ｖ ｏ Ｎｏ Ｉ２１ ３
２０ ０ ２年 ６月
Ｊ Ｕ ＲＮＡＬ ＯＦ ＡＮＨＵ ＩＴＣＭ ＯＬＬ Ｅ Ｏ Ｃ ＥＧ
Ｊ ｎ２ ０ ｕ ０ ２
・
综
述・
中 医药 抗 脑缺 血 神 经 细胞 凋 亡 的研 究进 展
出现在缺血半暗带 在脯缺血 迟发性 神经细 胞死亡 中． 而 则 以细胞 凋亡为 主 。Ｍ￣Ｍａｕ 等 ｂ 研 究表 明在太 鼠短暂性 ｃ ｎｓ 全脑缺血后 ． 海马 Ｃ １区及纹状体 背倒神经 组织 ＤＮ Ａ Ａ提取
物 电辣 呈 梯 形 改 变 。 Ｄ Ａ 损 伤 程 度 和缺 血 时 问 呈 正 比关 且 Ｎ 系 。 Ｈ ｒｎ等 【 大 鼠 一 过 性 前 脑 缺 血 模 型 前 研 究 结 果 表 ｅｏ 在
过 程 中必 须 有 一 系 列 基 因 的参 与 和 调 控 这 些 调 控 基抑制细胞凋亡可以减轻脑缺血
损伤 的程 度。 ｌ 细胞凋亡与脑缺血
细 胞 凋亡 具 有 以 下 形 态 学 和 生 物 化 学 特 征 ： 细 胞 皱 ①
括 ６ ２基 因家族 。 ５ ． ３、ｉ 基 固家族 和即早 基 因（ ｃ ｅ ｉ ． ｍｍｅ
阻止受损 Ｄ Ａ转录 出对凋亡 相关基 固有激 活作 用的信号 ． Ｎ
或阻止这些相关 基 目的产 物发 挥作 用 ； ｘ则 功 能 与 Ｂ ｌ ａ Ｂ ｃ２ ・ 相反 。Ｂ ｘＢ ｘ同源二聚体 可促进凋亡 ． ａ ｅ ２异 源二聚 ａｏ ａ Ｂ ㈣Ｂ ｌ 体抑剖 凋亡 。Ｂ ｌ ｅ２在脑缺 血 中抑制 凋亡 的机制 可 能有 ： － ① 通过二聚体 的调节来拮抗细胞凋亡 ； 防止线粒体 细胞色素 ＠ Ｃ的释放 ； ③对 ｃ 稳态的调节 ； ａ ④对 线粒体渗 透性 转运 进 行调 节 ； ＠抑制 自由基产物前聚集等。 Ｐ５ ３基因控制 细胞周 期和 ＤＮ Ａ修复 ， 导细 胞凋亡 。 升 野生型 Ｐ５ ３基 因对细 胞凋亡起促进 作用 ． 变型 Ｐ５ 突 ３则促 进正常细胞转化【 。正常 ５ ３在细胞 生长过 程 中作 为一种
．
２基 因家 族 有 ｌ ５种 之 多 ， ｅ ２和 Ｂ １ ｌ 要 分 布 Ｂｌ － ｃｘ 主 ．
缩． 出现凋亡小体 ； ②凋亡 细胞和 凋亡 小体 迅速被 吞 噬细胞 吞磋， 整十过程 无 炎症 反应 ； 棱染 色 质浓缩 ． ＠ 沿着 核膜 排 列 ． ＮＡ裂解 为 １０ ０ ｐ的片断。 Ｄ ８ ～２ ０ｂ 其电泳 时呈特征性 的 梯形改变 。 耳前 实验研 究发现， 在脑缺 血急 性期 ． 胞坏死 和细胞 细
明。 拥亡细胞存 在于缺血周 选 区， 轻度缺 血及再 灌注损 伤 易 触发凋亡细胞 ， 严重的缺 血弓 起 能量衰竭导 致 细胞 内钠、 『 钙 升高， 使细 胞溶 解。 Ｉ 等［ 利 用太 鼠及 沙土 鼠等 复制 了一 ｉ ５ 系列局部及前脑 映血再灌 注模型 ， 通过免 疫组化 复染 、 分子 生物学等手段研 究了鼠脑映血再灌注后 神经细 胞内 Ｄ Ａ断 Ｎ 裂数 、 ｅ ２蛋 白、 ａ 抗原 ｍＲ Ｂｌ － Ｆｓ ＮＡ和即早 基因 的表达 ， 果 结 发 现在轻 度缺 血 区及重度缺 血 非病 变 区神经 细胞和 非 神经 细胞诱 导早期 基 因 蛋白 的表 达 ， 也可 能诱 导 Ｂ ｌ ｅ２的 表达 。 一 １ ｉ 【 ｗａ等 在沙土 鼠一过性前脑 映血模型 中， 采用原位缺 口末 端标记 法发现。 血再 灌注 ７ 缺 ２ｈ后 海马 Ｃ ＡＩ区内倒部分 神 经细胞出现 Ｄ ＮＡ断裂 ， ７ｄ后 整个海 马 Ｃ 区 神经 细胞 出 Ａ１ 现Ｄ ＮＡ断裂 ；而 在 Ｃ ２及 Ｃ ３区尽管缺 血再 灌注后 ４ Ａ． Ａ ８ｈ
凋亡 并 存 ， 细胞 坏 死 主 要 位 于 缺 血 中心 区 ． 细 胞 凋 亡 主 要 而
在线粒体膜与 细胞质 中， 有拮 抗细胞 凋亡 的作 用 ； Ｂ ｌ 具 而 ｅ － ｘ、 ａ 、ａ 、 ｇ１ Ｂ ｋ和 Ｂｄ则分布 于细 胞质中． ｌＢ ｘＢ ｄＢ －、 ａ ａ ｉ 具有促进 细胞凋亡的作用 ［ 。 ． ８ ２基固 阻止稠亡 的可船 机制是通过 １
分子警察” 监视 细胞 内 Ｄ Ａ 状志， Ｄ Ａ受损 ， ５ Ｎ 若 Ｎ Ｐ ３蛋 白
李 净 导师 ： 王键 教 授
（ 安徽 中 医学 院 ， 安徽 合肥
关键 词 ： 脑缺血 ； 胞 凋亡 ； 细 中医 药
２０ ３ ） ３ ０８
中图分 类号 ： ７３ 文献标 识码 ： 文 章编 号 ：００— ２９ ２０ ）２ ０ ３—０ Ｒ４ Ａ １０ ２ １ （０２ ０ —０ ５ ４
细胞 凋亡 （ ｐｐｃｉ 是 近年 来 生命 领 域里 的热 点 问 ａｏ ｔ ｓ） ￣ 题， 由英 国科学家 ｋｒ 等… 于 １７ 是 ｅ ｒ ９ ２年首先提 出。它是 一 种 由基 因控制的细胞 自主性死亡 。 是真核细胞在生理或病理 条件下接受到某种 信号 的刺激 。 启动其 自身的遗 传机制 ， 通 过 内源性 Ｄ ＮＡ内切酪 的激 动而 发生 自动化 死亡的过程 ｌ 。 目前的研 究证 实了脑缺 血损伤 中有 细胞凋亡 的存在 。 尤其在 出现明显的神经 损伤 ．但始 终未 出现 Ｄ Ａ断裂 细胞凋亡 Ｎ 的机 制 尚未 阐明。 可能 与脑缺 血 再灌注 损伤产 生 的 自由基 、 兴奋性氨基 酸、 ａ ｃ２ 内流 与蛋 白质 的磷 酸化等 因素有关． 更 重要的是与此 时细胞 内活跃 的基固表达有关【 。 ２ 脑缺血时细胞捐亡的基因调控 由于凋亡是一个严格控村 、 序的死亡过 程， 有 因此 ． 凋亡
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第２ ｌ卷
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Ｖ ｏ Ｎｏ Ｉ２１ ３
２０ ０ ２年 ６月
Ｊ Ｕ ＲＮＡＬ ＯＦ ＡＮＨＵ ＩＴＣＭ ＯＬＬ Ｅ Ｏ Ｃ ＥＧ
Ｊ ｎ２ ０ ｕ ０ ２
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综
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中 医药 抗 脑缺 血 神 经 细胞 凋 亡 的研 究进 展
出现在缺血半暗带 在脯缺血 迟发性 神经细 胞死亡 中． 而 则 以细胞 凋亡为 主 。Ｍ￣Ｍａｕ 等 ｂ 研 究表 明在太 鼠短暂性 ｃ ｎｓ 全脑缺血后 ． 海马 Ｃ １区及纹状体 背倒神经 组织 ＤＮ Ａ Ａ提取
物 电辣 呈 梯 形 改 变 。 Ｄ Ａ 损 伤 程 度 和缺 血 时 问 呈 正 比关 且 Ｎ 系 。 Ｈ ｒｎ等 【 大 鼠 一 过 性 前 脑 缺 血 模 型 前 研 究 结 果 表 ｅｏ 在
过 程 中必 须 有 一 系 列 基 因 的参 与 和 调 控 这 些 调 控 基抑制细胞凋亡可以减轻脑缺血
损伤 的程 度。 ｌ 细胞凋亡与脑缺血
细 胞 凋亡 具 有 以 下 形 态 学 和 生 物 化 学 特 征 ： 细 胞 皱 ①
括 ６ ２基 因家族 。 ５ ． ３、ｉ 基 固家族 和即早 基 因（ ｃ ｅ ｉ ． ｍｍｅ
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