不同促排卵方法对子宫内膜厚度的影响及临床疗效

·60·
孕妇，其围生几各器官发育极不成熟，近、远期并 局作为临床决策的依据，积极终止妊娠仍然是目前 发症严重，几乎不能存活，故建议尽早行引产终止 最为恰当的处理方法。

本研究认为，期待治疗的期 妊娠。

HaU 等H1对169例孕周在20～34周之间早 限不应超过2周，在孕32周左右可考虑终止妊娠， 发型重度子痫前期进行前瞻性研究表明，50％的 可获得较理想的母儿结局。

早发型重度子痫前期患者是适合行期待治疗的，
参考文献
阻止期待治疗进行的最常见因素是早期的胎儿窘
迫。

另有文献报道对28—32周的早发型重度子 l A C
O G C
明珊in∞on f ，rac6ce BuUd ins-Obs tel —c sl A C O G
Pr∞ti∞
痫前期进行期待治疗，认为过长的期待治疗并不
bun et i m Dia 伊∞is 蚰d m 腿萨m∞t of p r ∞cl啪ps ia 蚰d ∞l蛐驴
ia ．
o bs t e t Gyneeol ，2002，99：159．
能改善新生儿结局，反而会增加胎儿窘迫和孕妇
2
蹦dji∞c．PIlschett JBl Preecl 鲫p sialPaItl ：clillicalⅫd"IIIo．
重要脏器损害的危险№J。

本研究Ⅱ组患者在期待 physiologic conside 瑚旧叽s ．Obs 似GyrI∞ol Survey ，2002，57：598．
治疗过程中原有病情加重或出现新的并发症，发 3
z ∞k K J ，M ∽k le y AB ，K
锄J ，d a1．Hemalologic efkt ofpla 咖
t8l
生率明显高于Ⅱ、Ⅲ组。

pat h010留o VeIylaw birt}1weightirIfht 8b 伽tomot he
礴
with pm ·
早发型重度子痫前期围生儿死亡率一般为 ∞lⅢpsia．Jo∞1al of P 商m“o 留，2009，29：8212．
4 Siba i BM ，Ban
帆J R ．E 耳黜t 丑IIt
n 啪age 唧t 0f 刚啪
pre∞1aInp8ia
40‰一136‰【7 J ，本研究中围生儿死亡率为 remIe 缸粕tem ：p 砒ient sel∞ti∞，m 斌n 啪t ，蛐d delive ryind i-
16．9％；在死胎发生率、l 周内新生儿死亡率、新生
cati∞s．Am J Ob8tet cyn∞ol，2007，196：514．
儿窒息率方面，Ⅱ、Ⅲ组均明显低于I 组。

说明孕周 5 Hall DR ，G 哪e D ，C 锄t ens E ．Eally pre 吒cla 呷sia ：wht pmp 硎∞
越长，新生儿存活率越高。

但Ⅱ、Ⅲ组比较无差异。

of w
咖en ql 】a l 母f or e 印ect 蛐t 眦na8哪帅t 柚d if no t ，w h y
no t?Eu ·
故随着医疗技术的进步，对于孕32周患者可终止妊 阳pe 彻Jo 哪al 0f
obste 研∞G”∞010盯&Re-Productive
Biolo 盯，
200|6．123：169_74．
娠，不必过分强调保胎，可减少孕妇在期待治疗中病
6
应豪，王德芬．孕28至32周重度妊高症的期待治疗．现代妇
产 情加重及并发症的发生，改善母儿结局。

科进展，2004，13：449—452．
早发型重度子痫前期的期待治疗成功与否取决
7
Withagen M ，Wal lenb ul 苫H ，Sk e8哺E 。

et a1．M0bidity and de 、，dop ．
于母胎双方面情况，实施期待治疗，即必须在保证母
咖t in c hi l dh 00d 0f iIIf 如ts bom 曲盯t eI np or i 五n g 协灿f ∞n t
0f∞dy
体相对安全的前提下尽量延长孕周，如母体情况迅
∞set
pre∞l 锄psia ．BJOG ，2005。

112：
910．914．
速恶化或有潜在致死性并发症，应立即终止妊娠，不 (收稿日期：2013彤旬8)
论孕龄的大小。

故期待治疗应采取非常慎重的态
(编辑：车艳)
度，需充分衡量期待治疗对母胎的利弊，可以预期结
不同促排卵方法对子宫内膜厚度的影响及临床疗效
刘培林建平 张元荔颜碧钦刘琼珊涂书清
【摘要】 目的 比较不同促排卵方法对子宫内膜厚度的影响及临床疗效。

方法 门诊内分泌失调性不孕 症患
者共60例，分为克罗米芬、来曲唑两组，共治疗6个周期。

克罗米芬组治疗的第1个月，月经周期第5天开始， 每晚口服克罗米芬(cc)50 mg ，连服5 d 。

从治疗的第2个月起，在服完cc 后，于月经周期第10天始每晚加服补
佳 乐1 mg ，至排卵后1 d ；来曲唑组治疗的第1个月起，从月经周期第5天开始，每晚口服来曲唑(LE)2．5
mg ，连服
5 d 。

从治疗的第4个月起克罗米芬、来曲唑组在服完药后，根据B 超监测结果给予肌注人绝经促性腺激素(HMG)
75—150 u 。

以
B 超监测卵泡发育情况及子宫内膜情况，适时注射绒毛膜促性腺激素(hcG)，并给予黄体支持。

结果克罗米芬组以CC 为主共治疗144个周期，周期排卵率88．2％，累计妊娠率46．7％；来曲唑组以LE 为
主共 治疗142个周期，周期排卵率72．5％，累计妊娠率43．3％；排卵期平均子宫内膜厚度克罗米芬组治疗第
万方数据
·6l·
疗第2—6个月比较，差异无统计学意义。

克罗米芬组、来曲唑组妊娠病例排卵前子宫内膜厚度分别为(9．39±
1．15)衄和(10．35±1．39)姗，差异有统计学意义。

结论LE单用或联合HM G、H CG促排卵治疗内分泌失
调
性不孕症不影响子宫内膜的发育，在使用方法及减少不良反应方面较之cc更具优势，为基层不孕症的治疗增加了
可供选择的方法，值得临床推广应用。

【关键词】克罗米芬；来曲唑；补佳乐；子宫内膜厚度；不孕症
在女性不孕症的促排卵治疗中，克罗米芬(clo—1．1)岁；经输卵管通液术、子宫输卵管碘油造影或mifene ci妇te，CC)仍为首选的药物，但CC的抗雌激宫腔镜检查证实输卵管通畅，子宫形态正常；孕激素素作用，影响子宫内膜发育，使妊娠率下降。

来曲唑试验阳性，并排除男性因素不孕。

其中无排卵月经、 (1e扛Dzol，LE)为芳香化酶抑制剂，临床研究表明，LE 继发闭经、黄体功能不全、多囊卵巢综合征分别为在促排卵中能够发挥重要作用¨'2J。

本研究比较不36．7％(22／
60)、28．3％(17／150)、15．O％(9／60) 同促排卵方法对子宫内膜厚度的影响及临床疗效，和
20．O％(12／60)。

原发不孕、继发不孕分别为以期为基层不孕症的治疗提供更多可选择的方法。

65．O％(39／60)，35．0％(2l／60)。

所有患者治疗对象与方法前3个月内未用过激素类药物。

采用随机数字表法1．对象：2011年11月qOl2年11月在本所将患者分为克罗米芬、来曲唑两组，每组30例。

两门诊就诊的女性不孕症患者60例，无心血管病史，组年龄、病程等一般情况比较，差异无统计学意义，不孕年限2—9年；年龄23—37岁，平均(28．2±具有可比性，见表l。

表1两组一般资
料
2．用药方法：克罗米芬组治疗的第1个月，从失或明显变小；卵泡壁塌陷，形态不规则，壁厚；卵泡月经周期第5天(或黄体酮撤药性出血第5天)开内出现密度较高光点，边缘不连续或呈锯齿状；出现始，每晚口服CC 50 mg，连服5 d；从治疗的第2个陶氏腔积液。

(2)子宫内膜厚度的测量。

B超官体矢月起，在服完C C后，于月经周期第10天始，每晚加状面上测量两侧子宫内膜强回声与声晕交界之间的服补佳乐1 mg，至排卵后l d。

来曲唑组治疗的第厚度。

以卵泡成熟hCG注射日子宫内膜厚度为准。

1个月起，从月经周期第5天(或黄体酮撤药性出血4．统计学处理：采用SPSS 17．0软件包进行。

第5天)开始，每晚口服LE 2．5 mg，连服5 d。

克罗计量资料以牙±s表示，采用‘检验，计数资料采用
米芬、来曲唑两组于月经周期第lO天开始每日或隔r检验。

以P<o．05为差异有统计学意义。

日来院B超监测卵泡发育、子宫内膜的发育，并注结果意观察基础体温、宫颈黏液等指标。

若未
妊娠，则从60例患者促排卵治疗1—6个周期，均有卵泡
治疗的第4个月起在服完药后，根据B超监测结果发育，无完全失败病例。

克罗米芬组30例，共治疗给予肌注人绝经促性腺激素(HMG)75～150 u，使144个周期，其中127个周期有排卵，排卵比例
占
卵泡生长速度达2～3眦n／d。

当B超显示优势卵泡 88．2％；来曲唑组30例，共治疗142个周期，其中直径≥18 mm或2个卵泡直径达16 mm，一次注射103个周期有排卵，排卵比例占72．5％。

排卵期平绒毛膜促性腺激素(hCG)lO 000 u；24h后若未排均子宫内膜厚度克罗米芬组治疗第1、2—6个月和
卵则再注射hCG 6 000 u，并指导患者在此期间性生来曲唑组治疗第l一6个月分别为(7．1±2．2)、活。

若仍未排卵则放弃此周期，待下一周期重新开(9．O±1．4)和(9．2±1．5)mm。

克罗米芬组治疗第始治疗。

排卵后常规予黄体酮口服或肌注支持黄 1个月与第2～6个月比较、来曲唑组与克罗米芬组治
万方数据
体，使基础体温高温相持续达16 d。

晨尿以试纸行疗第1个月比较，差异有统计学意义；来曲唑组与
娠率比例比较，差异无统计学意义。

克罗米芬、来曲联用补佳乐者相当。

克罗米芬组有lO个周期出现
多唑组妊娠病例排卵前子宫内膜厚度分别为(9．39±卵泡发育，其中7个周期为合并应用HMG，说明应
用
1．15)mm和(10．35±1．39)mm，排卵前子宫内膜厚CC促排卵有多卵泡发育可能，尤其是合并应用HMG 度≥lO mm发生率分别为28．6％(4／14)和61．5％时更易发生，这也与文献报道相符H'12I。

(8／13)，差异均有统计学意义。

本文克罗米芬组30例妊娠14例，来曲唑
组
克罗米芬组治疗中有13．3％(4／30)发生轻度30例妊娠13例，两者差异无统计学意义，表明2
种卵巢过度刺激综合征，14．3％(2／30)早孕期流产，促排卵方法均有同等较好的治疗效果。

妊娠病例中6．9％(10／142)因多卵泡发育终止该周期治疗(其克罗米芬组、来曲唑组排卵前子宫内膜厚度分别为
中7个周期为合并应用HMG)；来曲唑组治疗中无(9．39±1．15)mm和(10．35±1．39)mm，来曲唑组卵巢过度刺激综合征发生，无2个以上卵泡发育。

明显高于克罗米芬组，将更有利于胚胎的发育。

讨论综上所述，对内分泌失调性不孕症的治疗应不
对于内分泌失调性不孕症，目前主要的治疗方局限于某一种促排卵方法，在临床上可采用不同的法
仍为单用或合并应用CC促排卵。

C C是非甾体治疗方法，发挥其优势，更大限度满足不孕患者的求
类具有微弱雌激素作用的抗雌激素药物，它能够刺孕需要，尤其是提高基层不孕患者的妊娠成功率。

激丘脑下部促性腺激素释放激素(GnRH)释放，间L E单用或联合HMG、HCG促排卵治疗内分
性不孕症安全有效，不影响子宫内膜的发育，
泌失调接增加促卵泡激素(胯H)的分泌，促使卵泡发育H
J。

具有单但CC的抗雌激素作用，影响了子宫内膜的发育，使卵泡发育的倾向，在使用方法及减少不良反
应方面子宫内膜变薄呈低雌激素性表现。

CC对子宫内膜较之CC更具优势，为不孕症的治疗增加了
可供选
的不良作用影响了受精卵着床，使妊娠率下降，在卵择的方法，值得临床推广应用。

泡期加用雌激素可以使这种现象得到纠正[5】。

参考文献近年来，LE作为人工合成具有高度特异性的非
l庞艳玉，杨振字，曾涛．来曲唑排卵诱导作用的研究进展．中国新
甾体类的第3代芳香化酶抑制剂越来越多的应用于
药与临床杂志，2010，29：56l-565．
促排卵中，而取得较好的效果【6，7 J。

LE能够竞争性
2 Hol搬H，Cas per R，砌髓di TA．A n w哪i n ovulali∞inducti∞．
结合于细胞色素‰芳香化酶上，减少雄激素向雌Fenil steril，2006，85：277．284．
激素的转化，从而减少雌激素的生物合成，使血清雌3毓星，吴乃森．计划生育超声诊断学．第2版．北京：科学技术文
激素水平下降，阻断其对下丘脑和垂体的负反馈作献出版社，2005：20r7-208．
4罗丽兰．不孕与不育．北京：人民卫生出版社，1998：214．221．
用，使垂体分泌FsH增多，从而达到促排卵的目
5刘培，高玲霞．促排卵治疗中子宫内膜厚度与妊娠的关系临床探
的喁J。

由于LE能降低体内雌激素水平，但不与雌讨．江西医学院学报，2006，46：158·159．
激素受体相结合，且半衰期较短，到卵泡发育后期以6耿蔷，全松，郭遂群，等．来曲唑等4种促排卵药物用于官腔内
人及排卵后黄体期分泌增多的雌激素能够顺利作用于工授精的疗效比较．实用妇产科杂志，20ll，”：187-190．生殖
系统各组织，特别是子宫内膜，使宫颈黏液性状7刘芸，邢福祺，何凌云，等．芳香化酶抑制剂在卵巢低反应者超促
排卵中的作用．南方医科大学学报，2009，29：559-561．
良好，有利于精子的穿行；子宫内膜充分增长，为受精
8 Ant∞io R，Julio H，J∞e L，et a1．Use 0fle仃ode in a艇dsIed疆!produc-
卵的着床提供较为合适的内环境【9J。

与cC相比，LE
tion：a syst咖dc唧iw蛐d IrI咖舢alysis．Hum ReprDd Update，没有外周抗雌激素的作用，不影响子宫内膜的发育，200814：571-582．
使子宫内膜有较好的容受性，从而有利于妊娠u0’ 。

9 Bilj蚰MM，Tan SI，7rulandi T，et 81．PlⅫ；pective期nd伽i∞伍al c 咖一不论是CC还是LE与HMG合用都能够减少p“ngthe如cts of2．5mg蛐d5．0mg《leho翻
e(LE)∞foui砌盯devel叩ment∞dome啊al t}Iick ne鹞¨d p陀印蛐cy m1晒in pal i蛐t s HMG的用量，从而在提高疗效的同时尽可能避免过
under90ing 8upe·删lali∞．Fe柑l，2002，76：55．
多使用HMG所致的黄体生成素(Ⅲ)水平过高及
10李红真，乔杰．来曲唑与克罗米芬对多囊卵巢综合征妇女促排卵
过早出现内源性LH峰等现象，避免卵泡发育异常、及生殖激素变化的影响．中国临床药理学杂志，2012，28：502．504．卵子质量低下以及副反应的发生。

卵子成熟后，肌1l徐庆丽，李楷滨，蔡知天，等．不同促排卵方案对子宫内膜血流、
注hCG形成LH峰促使卵子的最后成熟及排卵。

本厚度、类型的影响．中国实验诊断学，2012，16：295．298．
12黄学惠，廖翌，马方．两种促排卵方案在多囊卵巢综合征不孕患
文60例，克罗米芬组以CC为主共治疗144个周期；
者中的临床观察．中国医药导报，2009，6：9·11．
来曲唑组以LE为主共治疗142个周期，至排卵子宫(收稿日期：2013_c15．22)
内膜厚度明显优于克罗米芬组单用CC者，而与CC(编辑：车艳)
万方数据。