MicroRNA在Barrett食管及相关腺癌中的研究进展

我们可 以设想 ， 在反流物慢性刺激 下 ， 食 管鳞状 上皮细 胞某
一
种主要 的食管 腺癌 癌前病 变。数据 显示 ， Ｂ Ｅ患者食 管腺
癌发生 的危 险性 是正常人 ３ ０— ４ ０倍 ， 而在食管腺 癌中 ， 超过
５ ０ ％来 自 Ｂ Ｅ Ｌ ２ Ｊ 。在西方 国家 ， 近３ Ｏ年来 ， 食管腺 癌 的发生
与上皮细胞 的转分 化调 控。上述 这些 报道 提示 ， ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ分 子表 达的改变 可能在上皮细胞转分 化过程 中起着 重要 的作
些 理化因素作用 下转变 为另 一 细胞 的现 象 ， 其 特点是 细胞 发生 了形态 、 表型及功 能的改变 ， 即一种 细胞 失去其 特有 的 细胞表 型和特征 ， 获得新 的表型 和内部 功能 ， 转化为 另一种 细胞 以适应新 环境的需要 ， 发挥 新 的作用 。Ｂ Ｅ的发 生 目前 被认为是慢 性 胃食管反流 的结果 。研 究 已证 实 ， 在 胃酸、 胆 汁等反 流物的刺激下 ， 食管 鳞状上 皮消退 ， 逐 渐被柱 状上皮
张亚飞
房殿春
Ｂ ａ ｒ ｒ ｅ ｔ ｔ 食管 （ Ｂ ａ ｒ ｒ ｅ ｔ ｔ ’ Ｓ ｅ ｓ ｏ ｐ ｈ ａ ｇ ｕ ｓ ， Ｂ Ｅ） 是指 食管 下段 复
层鳞状上皮 被 化生 的单层 柱 状 上皮 所 替代 的一 种 病理 现
象¨ ］ 。大量 研究 表 明， Ｂ Ｅ与食 管腺 癌 的发生 密切 相关 ， 是
２ ０ １ ７年 第 ２ ７卷第 ４
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Ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ在 Ｂ ａ ｒ ｒ ｅ ｔ ｔ 食管及相关腺癌 中的研 究进 展
汪腊梅 【 关键词】 Ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ； Ｂ ａ ｒ ｒ ｅ ｔ ｔ 食管； 食管腺癌 【 中图分类号】 Ｒ ５ ７ １ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号】 １ ０ ０ ４ — ５ ５ １ １ （ ２ ０ １ ７ ） ０ ４ ＿ ｏ ３ ９ ３ ＿ ０ ４
Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ 等 利用器官培养法证 实 ， 在诱导分化 剂全反式 维 甲酸 （ ａ Ｘ ｌ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ ｒ ｅ ｔ ｉ ｎ ｏ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ， Ａ Ｔ Ｒ Ａ） 的刺激 下 ， 食 管鳞 状上 皮消退 ， 逐渐被来 自粘膜 下腺体 的柱状 上皮所替代 。Ａ Ｔ Ｒ Ａ
可通过与维 甲酸受体或 维 甲类 Ｘ受 体 （ ｒ ｅ ｔ ｉ ｎ ｏ ｉ ｄ Ｘ ｒ ｅ ｃ ｅ ｐ ｔ ｏ ｒ ｓ ， Ｒ Ｘ Ｒ） 的结 合 促 进 上 皮 细胞 的转 分 化。应 该 指 出 的 是 ， Ｃ ｈ ａ ｎ ｇ等的实验显示 ， 胆汁反流物之一石胆酸也可 与 Ｒ Ｘ Ｒ一
导致食管 上 皮 组 织 Ｒ Ｘ Ｒ—Ｂ表 达 上 调 。由 此 可 以 推论 ， Ｒ Ｘ Ｒ一１ ３上调 表 达是 Ｂ Ｅ上 皮肠 化 发生 早期 的关 键 步控的过程 中起着 重要作用 ， 因而
转分化 （ ｔ ｒ ａ ｎ ｓ—ｄ ｉ ｆ ｆ ｅ ｒ ｅ ｎ ｔ ｉ ａ ｔ ｉ ｏ ｎ ） 是一 种 类 型 的细胞 在某
家族分子 可通过负 性调控 Ｅ—ｃ ａ ｄ ｈ ｅ ｉ ｆ ｎ转 录抑制 因子 Ｚ Ｅ Ｂ １ 和Ｓ Ｉ Ｐ １的表 达 而 抑 制 上 皮 细 胞 间 质 转 分 化 过 程。Ｗａ ｎ ｇ 等 利用肺泡 上皮 细胞为实验模型 ， 发现 ｍ ｉ Ｒ一 ３ ７ ５可通过 Ｗｎ ｔ ／ １ ３ 一ｅ ａ ｔ ｅ ｎ ｉ ｎ通路参 与上 皮细胞 转分化 的调 控 。而 Ｔ ｓ ｏ — ｎ ｉ ｓ 等＿ ６ 的研究显示 ， １ ｅ ｔ 一 ７家族 的多数 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ分 子也可参
１ ３ 结合 ， 提示 Ａ Ｔ Ｒ Ａ刺 激可以模 拟患者慢性 胃食管反流 的真 实情况 。随后 ， Ｈｏ ｕ ｌ ｅ等 的证 实 ， Ａ Ｔ Ｒ Ａ 可通 过 Ｒ ＸＲ一１ ３ 而促进 Ｃ Ｄ Ｘ １ ／ ２的表 达。Ｃ Ｄ Ｘ １ ／ ２是 人体 肠道 中特 异表 达 的核转录 因子 ， 在肠黏膜上皮细胞 的发育及 保持 其形态 、 结
用。
率上升 了 ８倍 ， 上升率超过任何 一种 实体肿 瘤 ； 而在亚 洲 国
家， 由于饮食 结构 和生 活 方式 的西 方化 ， Ｂ Ｅ及 相关 腺癌 发 生 率也有 明显增加 的趋势 。 研究显示 ， 在Ｂ Ｅ发生及 演 变为腺 癌 的过程 中， 存在 一 些蛋 白表达 的异 常 改 变 ， 包 括 ｅ—ｍ ｙ ｅ 、 ｐ ５ ３及 Ｅ—ｃ ａ ｄ ｈ ｅ ｉ ｆ ｎ 等 Ｊ 。然而 ， Ｂ Ｅ发 生 及 恶变 的确 切机 制 目前仍 不 十分 清 楚 。ｍ ｉ ｃ ｒ ｏ Ｒ Ｎ Ａ（ ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ） 是 近 年 发现 的 一类 非 编 码小 分 子 Ｒ Ｎ Ａ， 其通过 与靶基 因 ｍ Ｒ Ｎ Ａ ３ 一Ｕ Ｔ Ｒ区 完全 或部 分互 补
构特征 中起 着 重要 作 用 ， 其 异 位表 达 可诱 导 肠上 皮 化 生。 而更为有意义 的是 ， Ｂ ｒ ａ ｂ ｅ ｎ ｄ ｅ ｒ 等 发现 ， 反流物刺激 可直接
ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ与 Ｂ Ｅ及相关腺癌发生 发展 相关 研究进行总结 。
１ ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ参与 Ｂ Ｅ 上 皮 细 胞 转 分 化 的调 控
结合 ， 导致靶 ｍ Ｒ Ｎ Ａ降解或 转录后翻译 的抑制 ， 负性调 控靶 基 因的表达 。大 量证据 表 明 ， ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ参与 机体 多种 生理 和
病 理过程 ， 如 细胞 生 长 、 凋亡、 干细 胞分 化潜 能 的维 持及肿 瘤 的发生发展等 。在肿瘤发生 发展 过程中 ｍ ｉ Ｒ Ｎ Ａ的调控作 用 已经成 为 目前研究 的热点 ， 并 已有利用相 关 ｍｉ Ｒ Ｎ Ａ对 肿 瘤进行 诊断 、 分 期 与生 物治疗 的成 功报道 。本 文 即对近 年