药理学第章调血脂药

不良反应
腹胀, 便秘，恶心, 食欲减退。 干扰脂溶性维生素的吸收, 高剂量时可发生脂肪痢。
药物相互作用 妨碍噻嗪类、巴比妥类、香豆素类及洋地黄类药物在肠内吸收 合用时需在本类药用前小时或用后小时服用。
二、主要降低 和 的药物
、贝特类（苯氧芳酸类） 非诺贝特（）次,每次； 苯扎贝特（）次,每次； 吉非罗齐（）次,每次； 环丙贝特（） 次,每次；
不良反应
、胃肠道刺激症状， 、偶见嗜酸性粒细胞增多，血管神经性水肿。 、肝功能异常、高尿酸、高血糖、肌痛 、可发生心电图异常，定期复查心电图
心律失常病人不用。
二、多烯脂肪酸类 ()
又称不饱和脂肪酸。 根据不饱和双键开始出现的位置分为：
类：亚油酸和 亚麻油酸，降血脂作用弱。 玉米油、葵花子油、红花油、亚麻油等植物油中，
临床应用
、、、型高脂血症， 小剂量开始，饭间服用，预防心肌梗塞 不良反应 消化道刺激症状、颜面潮红、皮肤瘙痒 大剂量有肝毒性：黄疸、转氨酶升高 高血糖及高尿酸血症 消化道溃疡、糖尿病、痛风、肝功能损害、孕妇、哺乳妇禁用
第节 抗动脉粥样硬化药
氧自由基 ()直接损伤血管内皮，还可氧化， 通过产生对内皮细胞造成损伤和促进泡沫细 胞形成等一系列病理过程，促进动脉粥样硬化的病 变形成。
不良反应考来烯胺消胆胺降脂树脂号药理作用强碱性阴离子交换树脂与胆汁酸形成络合物排出肠道胆汁酸重吸收入肝肝内源性胆固醇肠道吸收外源性胆固醇肝受体血浆向肝中转移血浆二胆汁酸结合树脂药理作用明显降低血浆和也降低胆汁酸结合树脂胆汁酸络合物阻断胆汁酸肝肠循环胆汁酸重吸收肝胆汁酸激活羟化酶肝胆固醇向胆汁酸转化肠道胆汁酸胆固醇吸收胆固醇水平下降后肝脏的代偿性改变?胆固醇??肝细胞受体??血浆向肝内转移?血和???还原酶活性增加使肝脏合成胆固醇增多故本类药物与还原酶抑制剂合用降脂作用增强型型型杂合子家族高胆固醇血症纯合子家族性高胆固醇血症无效
【临床应用】 适用于高三酰甘油型高脂蛋白血症。
【不良反应】 长期应用可诱发胆结石和自发性出血等。
三、抗血栓药物
阿司匹林 特小剂量就能抑制血小板聚集， 发挥抗动脉硬化作用， 慢性缺血性心脏病患者若无禁忌症 应每天服用。
四、血栓溶解药
促使纤溶酶原→纤溶酶 →降解纤维蛋白和纤维蛋白原 →限制血栓增大和溶解血栓，
作用点： . 增强脂蛋白脂酶的活性而降低血三酰甘油，也降低游离脂肪酸和胆固醇，并使高密度脂蛋白胆固醇增高。 . 减少组织胆固醇沉积、降低血小板粘附性、增加纤维蛋白溶解活性和减低纤维蛋白原浓度，从而有抑制血凝的作 用。
临床应用 降低. . 为主, 用于Ⅱ. Ⅲ. Ⅳ型高脂血症.
不良反应 胃肠道症状、恶心、食欲不振、腹胀。 偶有肌痛、尿素氮增高、转氨酶增高。
药理作用
临床应用
高胆固醇血症： 尤其是型 首选， 也可用于糖尿病和肾素的高胆固醇血症等。
不良反应
1. 胃肠道反应、头痛或皮疹。 2. 转氨酶升高 用药后 个月检测肝功能。 3. 骨骼肌溶解症: 肌痛、肌球蛋白尿、肾功能衰竭。 4. 孕妇及哺乳妇女禁用。
考来烯胺（, 消胆胺，降脂树脂号） 【药理作用】
辛伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀
他汀类作用机制
抑制还原酶，降胆固醇
他汀类药物
已
已 ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 辅 酶
酰 已 酰 辅 酶
HO CH 3 COO O
()
羟
甲
戊
还原酶
酸
胆 固 醇
合成酶
SCoA
HMG-CoA
• 降血脂作用明显：
•
() ； ();
• 大剂量 () ； ()
• 抑制还原酶 肝内胆固醇合成
•
肝脏受体表达↑ 血浆及的清除↑
二、胆汁酸结合树脂
强碱性阴离子交换树 脂
肠道
肝内源性胆固醇
与胆汁酸形成络合物
排出
胆汁酸重吸收入肝 肠道吸收外源性胆固醇
肝受体 ，血浆向肝中转移 血浆 、 ，
药理作用
明显降低血浆和，也降低 胆汁酸结合树脂 胆汁酸 络合物
阻断胆汁酸肝肠循环 胆汁酸重吸收 、肝胆汁酸 激活 羟化酶 肝胆固醇向胆汁酸转化 、肠道胆汁酸 胆固醇吸收
类： 亚麻油酸、长链：二十碳五烯酸（）和 二十二碳六烯酸（）等，降血脂作用 较显著。 海藻、海鱼脂肪中（多烯康胶丸等鱼油类制剂）
作用点： . 调血脂作用： . 非调血脂作用： 抑制血小板功能、减少血栓形成；抑制血管平滑肌增殖；等等。
作用点： . 调血脂作用：降低血、、胆固醇、；增高 . 非调血脂作用： 抑制血小板功能、减少血栓形成；抑制血管平滑肌增殖；等等。
尿激酶 urokinase
来源于尿液 可直接激活纤溶酶原转变为纤溶酶。 无抗原性，不引起过敏反应， 可用于对链激酶过敏者。
药物治疗：无效或较重患者，考虑调血脂药治疗
调血脂药的作用
• 降低、 • 降低、 • 升高
调血脂药的分类
一、主要降低和 的药物 、还原酶抑制剂：他汀类
、胆汁酸结合树脂： 考来烯胺、考来替泊
二、主要降低 和 的药物 、贝特类 、烟酸类
常用降血脂药 （一）主要降低和 的药物
、还原酶抑制药 （他汀类）： 洛伐他汀、普伐他汀、
胆固醇水平下降后肝脏的代偿性改变 • 胆固醇肝细胞受体血浆向肝内转移血和 • 还原酶活性增加，使肝脏合成胆固醇增多（故本类药物与还原酶抑制剂合用，降脂作用增强）
临床应用
型 、 型、 杂合子家族高胆固醇血症 纯合子家族性高胆固醇血症无效。 用药后天起效（ 、 ） 周接近最大效应。 与还原酶抑制剂合用，有协同作用。
链激酶
来源于溶血性链球菌，有抗原性， →促使纤溶酶原转变为纤溶酶
→迅速水解血栓中纤维蛋白→血栓溶解。 治疗急性血栓栓塞性疾病。
.治疗、内新鲜血栓形成和栓塞，冠脉注射可使阻塞的冠脉再通，用于心梗早期治疗。
链激酶
不良反应：过量出血，用氨甲苯酸对抗， 也有药热、皮疹等过敏反应。
禁用：出血性疾病、新近创伤、消化道溃疡、 严重高血压者。
第章 调血脂药与抗动脉粥样硬化药
第一节 调血脂药
血浆脂质 包括：甘油三酯（）
总胆固醇（） 极低度脂蛋白（） 低密度脂蛋白（） 高密度脂蛋白（）
各种脂蛋白在血浆中有基本恒定的浓度
高脂血症或高脂蛋白血症
、 浓度＞正常
＜ 正常 都称为血浆脂质代谢紊乱。
高血脂与冠脉粥样硬化
冠脉粥样硬化与高血脂有关， 降血脂防止冠脉硬化
药理作用
、增加脂蛋白脂酶活性, 抑制脂肪组织中水解, 、降低肝脏对游离脂肪酸的摄取, 甘油三酯和合成 、促进肠道排泄，轻度升高。
血浆中及甘油三酯水平
、烟酸（ ）
水溶性族维生素，广谱调血脂 . 大剂量应用可抑制肝脏合成和释放出极低密度脂蛋白； . 抑制脂肪细胞释出游离脂肪酸，从而降低血三酰甘油、胆固醇和低密度脂蛋白； . 增高高密度脂蛋白； . 扩张血管。
血浆胆固醇水平与冠心病死亡率的关系
高脂蛋白血症分型
分型
全称
原发性高乳糜微粒血症 家族性高脂蛋白血症 家族性复合型高脂蛋白血症 家族性异常β脂蛋白血症 家族性高三酰甘油血症 混合性高三酰甘油血症
升高的脂蛋白
高脂血症治疗：
饮食疗法：早期或轻症患者多采用低胆固醇 和低动物脂肪食物，限制热量的摄入， 并辅以适当的体力劳动和体育锻炼；
因此，抗氧化剂具有一定的防治意义。
一、抗氧化剂 普罗布考（，丙丁酚）
【药理作用及应用】 人工合成的亲脂性抗氧化剂 、抗氧化作用：抑制的氧化修饰 、调脂作用：降低、和，
用于各型的高胆固醇血症
普罗布考（） . 阻碍肝脏中胆固醇乙酸酯生物合成阶段，降低血胆固醇和低密度脂蛋白，但也降低高密度脂蛋白； . 抑制的氧化修饰； . 剂量：，每日次口服； . 不良反应：胃肠道不适、头痛、眩晕、短暂性转氨酶增高等。