硝西泮

硝西泮
通用名：硝西泮片
英文名：Nitrazepam T ablets
本品主要成分为硝西泮，其化学名称为：5-苯基-7-硝基-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮卓-2-酮。

其结构式为：
N O
N
H
O
2
N
C15H11N3O3281.27 【理化性质】
淡黄色结晶性粉末。

无臭。

无味。

熔点224～226℃。

略溶于氯仿，可溶于乙醇，不溶于乙醚和水。

由邻氦基苯甲酸为原料制得。

可抑制大脑边缘系统，导致生理睡眠，抑制正常神经细胞对癫痫原焦点异常发射的感受性和兴奋性。

用于催眠、抗癫痫，治疗肌阵挛性癫痫和婴儿痉挛症。

制剂有片剂，注射剂。

4-硝基-2-氨基苯酚钠sodium-4-nitro-2-amino phenolate 棕黄色片状晶体。

熔点80～90℃(含结晶水的钠盐)，154℃(无水物)。

溶于酸。

由2,4-二硝基氯苯碱性水解，再用二硫化钠还原制得。

是染料和医药的中间体。

【性状】
本品为白色或微黄色片。

【药理毒理】
本品为苯二氮卓类抗焦虑药，作用机制与其选择性作用于大脑边缘系统，
与中枢苯二氮卓受体结合，而促进 -氨基丁酸的释放，促进突触传导功能有关，具有安定、镇静及显著催眠作用。

本品还具有中枢性肌松弛作用和抗惊厥作用。

【药代动力学】
口服快速吸收，生物利用度为78%，口服后2小时血药浓度达峰值，2~3天血药浓度达稳态，蛋白结合率高达85%，半衰期（t1/2）为8~36小时，在肝脏代谢，大部分以代谢产物随尿排出，20%随粪便排出。

总清除率（CL）为4L/h，表观分布容积（Vd）175L。

本品可通过胎盘。

【适应症】
1、主要用于治疗失眠症与抗惊厥。

2、与抗癫痫药合用治疗癫痫。

【用法用量】
口服治疗失眠：5~10mg，睡前服用。

抗癫痫：一次5~10mg，一日3次。

【不良反应】
常见嗜睡，可见无力、头痛、晕眩、恶心、便秘等。

偶见皮疹、肝损害、骨髓抑制。

【禁忌症】
白细胞减少者、重症肌无力者、对本品过敏者。

【注意事项】
长期使用可产生耐受性和依赖性。

肝肾功能不全者慎用。

应定期检查肝功能与白细胞计数。

用药期间不宜驾驶车辆、操作机械或高空作业。

长期用药后骤停可能引起惊厥等撤药反应。

服药期间勿饮酒。

【孕妇及哺乳期妇女用药】
慎用。

【儿童用药】
慎用。

【老年患者用药】
偶可引起精神错乱，慎用。

【药物相互作用】
1、本品与易成瘾的和其他可能成瘾药合用时，成瘾的危险性增加。

2、饮酒及与全麻药、可乐定、镇痛药、单胺氧化酶抑制药和三环类抗抑郁药合用时，可相互增效。

3、本品与抗酸药合用时可延迟本品的吸收。

4、本品与抗高血压药或与利尿降压药合用时，可使降压作用增强。

5、本品与钙离子通道拮抗药合用时，可使低血压加重。

6、本品与西咪替丁合用时可以抑制本品的肝脏代谢，从而使清除减慢，血药浓度升高。

7、本品与普萘洛尔合用时可导致癫痫发作的类型和（或）频率改变，应及时调整剂量。

8、本品与卡马西平合用时，由于肝微粒体酶的诱导可使两者的血药浓度下降，清除半衰期缩短。

9、本品与左旋多巴合用时，可降低后者的疗效。

10、本品与抗真菌药酮康唑、伊曲康唑合用，可提高本品疗效并增加其毒性。

【药物过量】
中毒症状：大剂量中毒时，可出现昏迷、血压降低、呼吸抑制和心动缓慢等。

处理：立即催吐、洗胃、导泻以排除药物，并依病情给予对症治疗及支持疗法。

书页号：2000年版二部－834
鉴别
(1) 取本品的细粉适量（约相当于硝西泮25mg），置具塞锥形瓶中，加氯仿10ml，振摇使硝西泮溶解，滤过，滤液置水浴上蒸干，残渣照硝西泮项下的鉴别(1)、(2)项试验，显相同的反应。

(2) 取含量测定项下的溶液，照分光光度法（附录ⅣA）测定，在220nm、260nm与310nm的波长处有最大吸收。

检查
含量均匀度取本品1 片，置50ml量瓶中，加无水乙醇适量，充分振摇使硝西泮溶解，加无水乙醇至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液5ml ，照含量测定项下的方法，自“置50ml量瓶中”起，测定含量，应符合规定（附录ⅩE）。

其他应符合片剂项下有关的各项规定（附录ⅠA）。

含量测定
取本品10片，精密称定，研细，精密称取适量（约相当于硝西泮4mg），置100ml 量瓶中，加无水乙醇适量，充分振摇使硝西泮溶解，加无水乙醇至刻度，摇匀，用干燥滤纸滤过，精密量取续滤液10ml，置50ml量瓶中，加无水乙醇至刻度，摇匀，照分光光度法（附录ⅣA），在260nm 的波长处测定吸收度，按C15H11N3O3的吸收系数（Ｅ1% 1cm）为602 计算，即得。